EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略学习教案

1、会计学1EGFRIs皮肤毒性的发生机制和处理策略皮肤毒性的发生机制和处理策略第一页，编辑于星期六：八点 四十七分。第1页/共58页第二页，编辑于星期六：八点 四十七分。下降n严重者可影响疗效和最佳剂量的实施值得重视、研究和规范处理第2页/共58页第三页，编辑于星期六：八点 四十七分。皮疹痤疮样疹瘙痒皮肤干燥指甲或甲周改变（甲沟炎）皮肤红斑手足皮肤反应毛细血管扩张毛发改变（如斑秃、脱发、 睫毛过粗、毛发过多等）色素沉着皮肤或毛发颜色改变 第3页/共58页第四页，编辑于星期六：八点 四十七分。第4页/共58页第五页，编辑于星期六：八点 四十七分。第5页/共58页第六页，编辑于星期六：八点 四十七分

2、。第6页/共58页第七页，编辑于星期六：八点 四十七分。炎症后反应炎症后反应痤疮样皮疹痤疮样皮疹甲沟炎甲沟炎 皮肤干燥皮肤干燥搔痒症皮肤裂纹皮肤裂纹第7页/共58页第八页，编辑于星期六：八点 四十七分。不良事件名称 12345皮肤干燥 无症状 有症状，但不干扰日常生活 有症状且干扰日常生活 脱发（头发或体毛） 变稀或斑秃 全秃 色素沉着 轻微或局灶性 明显或广泛性 指甲改变 变色，脊皱，反甲，凹甲，孔浊样改变 部分或整个指甲的缺失或伴甲床疼痛 干扰日常生活 光敏性 无痛性红斑 痛性红斑 红斑伴脱皮 威胁生命或功能障碍 死亡 第8页/共58页第九页，编辑于星期六：八点 四十七分。不良事件名称 1

3、2345瘙痒轻微或局灶性 强烈或广泛 强烈或广泛且干扰日常生活 毛细血管扩张少中等量多且融合皮疹/脱屑无症状的斑点、丘疹或红斑伴有瘙痒或有症状的斑点、丘疹或红斑；局灶脱屑，面积体表面积的50% 广泛性表皮剥脱，形成溃疡，大疱性皮炎死亡 第9页/共58页第十页，编辑于星期六：八点 四十七分。不良事件名称 12345皮疹/痤疮样处理后消失处理后仍存在伴有疼痛、毁容、溃疡或脱皮死亡皮疹/手足皮肤反应轻微的皮肤改变（如红斑）或皮炎，不伴疼痛 皮肤改变（如脱皮、水疱、出血或水肿）或伴疼痛，不干扰功能溃疡性皮炎，皮肤改变伴疼痛，干扰功能其它未分类轻度中度严重威胁生命或功能障碍死亡第10页/共58页第十一页

4、，编辑于星期六：八点 四十七分。第11页/共58页第十二页，编辑于星期六：八点 四十七分。Lynch TJ, et al. Oncologist, 2007, 12(5): 610第12页/共58页第十三页，编辑于星期六：八点 四十七分。第13页/共58页第十四页，编辑于星期六：八点 四十七分。第0-1周红斑和水疱，并可伴有感觉障碍第1-3周出疹第3-5周结痂第5-8周红斑性毛细管炎第4-6周旧的皮疹部分消退，有新的皮疹又复出现vEGFRI治疗后的13周内出现，出疹后12周内达到高峰v初起时间与具体药物和剂量有关v初期表现为丘疹、红斑样疱疹，发展成脓疹v皮疹消退后还可遗留有红斑和皮肤干燥，一般

5、不留瘢痕第14页/共58页第十五页，编辑于星期六：八点 四十七分。Back : Day 192 Day 304L.B. Saltz et al ASCO 2002痤疮样皮疹痤疮样皮疹第15页/共58页第十六页，编辑于星期六：八点 四十七分。第16页/共58页第十七页，编辑于星期六：八点 四十七分。响第17页/共58页第十八页，编辑于星期六：八点 四十七分。Mitra SS. J Clin Oncol, 2008, 24(18):e28Gerber PA. J Clin Oncol, 2007, 25(29):4697 第18页/共58页第十九页，编辑于星期六：八点 四十七分。Lacouture

6、 ME. .Nat Rev Cancer, 2006, 6(10): 803第19页/共58页第二十页，编辑于星期六：八点 四十七分。第20页/共58页第二十一页，编辑于星期六：八点 四十七分。Lacouture ME. Br J Dermatol, 2006, 155(4): 852第21页/共58页第二十二页，编辑于星期六：八点 四十七分。第22页/共58页第二十三页，编辑于星期六：八点 四十七分。1366.753.242.201020304050607080Grade 0Grade 1Grade 2Grade 3-4*Overall response rate (%)第23页/共58页第

7、二十四页，编辑于星期六：八点 四十七分。Herbst, et al. J Clin Oncol 2005;23:557855871.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10时间时间(月月)0369121518212427比例比例0级级1级级2/3级级发生事件的例数发生事件的例数中位生存期中位生存期95% CI2.2 个月个月1.94.327 (96%)0级级24 (100%)5.4 个月个月2.76.71级级25 (93%)7.1 个月个月4.111.12/3级级第24页/共58页第二十五页，编辑于星期六：八点 四十七分。PFSPFS与皮肤反应相关性与皮肤反应相关性1或或0度

8、皮肤反应度皮肤反应, n=2440.02.55.07.510.012.515.017.520.0Progression-free survival time (months)1.000.750.500.250.00PFS estimate2度皮肤反应度皮肤反应 , n=2433度皮肤反应度皮肤反应 , n=11211.3 mo5.4 mo9.4 moCRYSTAL trial:第25页/共58页第二十六页，编辑于星期六：八点 四十七分。皮肤反应的等级皮肤反应的等级有效率有效率 (%)mTTP (months)MST(months)06.31.43.018.61.56.5227.34.210.3

9、355.28.213.7Cunningham D Van Cutsem E. N Engl J Med 2004疗效疗效增加增加第26页/共58页第二十七页，编辑于星期六：八点 四十七分。试验试验: 9923 0141 BOND 0144 9813 9816 Saltz Saltz Cunningham Van Cutsem Abbruzzese Kies (2001)1 (2004)2 (2004)3 (2004)4 (2001)5 (2002)6 1. Saltz et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2001;19: Abstract #7. 2. Saltz et

10、 al. J Clin Oncol 2004;22:1201-1208. 3. Cunningham DVan Cutsem E. N Engl J Med 2004;351:337-345. 4. Van Cutsem et al. EORTC/NCI Geneva 2004. 5. Abbruzzese et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2001; Abstract #518; 5. Kies et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2002;20: Abstract #925.生存期生存期 (月月)1614121086420 CRC CRC

11、CRC CRC Pancreatic SCCHN无反应无反应 2度度 1度度 3度度第27页/共58页第二十八页，编辑于星期六：八点 四十七分。Worst Skin ReactionMedian OSGrade 15.9 monthsGrade 2 or higher7.9 months Humblet Y Proc ASCO 2007第28页/共58页第二十九页，编辑于星期六：八点 四十七分。皮疹程度MST无皮疹44天1度191天2/3度266天第29页/共58页第三十页，编辑于星期六：八点 四十七分。第30页/共58页第三十一页，编辑于星期六：八点 四十七分。BR.21MST(月)TRUS

12、TPFS(周) TRIBUTEMST(月)0度3.3188.41度7.110.82/3度11.13613.2第31页/共58页第三十二页，编辑于星期六：八点 四十七分。Cohen et al. Kaplan-Meier curve of survival by grade of rash in a phase II trial ofgefitinib in patients with head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC).J Clin Oncol, 2003, 21:1980-1987第32页/共58页第三十三页，编辑于星期六：八点 四十七

13、分。KaplanMeier plot of overall survival for patients with and without skin rash (any grade). Patients with skin rash had a median survival of 10.8 months compared to 4 months for patients without a rash (log rank P 0.0001).第33页/共58页第三十四页，编辑于星期六：八点 四十七分。handfoot skin reactionrash第34页/共58页第三十五页，编辑于星期六：

14、八点 四十七分。第35页/共58页第三十六页，编辑于星期六：八点 四十七分。第36页/共58页第三十七页，编辑于星期六：八点 四十七分。第37页/共58页第三十八页，编辑于星期六：八点 四十七分。第38页/共58页第三十九页，编辑于星期六：八点 四十七分。第39页/共58页第四十页，编辑于星期六：八点 四十七分。第40页/共58页第四十一页，编辑于星期六：八点 四十七分。第41页/共58页第四十二页，编辑于星期六：八点 四十七分。第42页/共58页第四十三页，编辑于星期六：八点 四十七分。第43页/共58页第四十四页，编辑于星期六：八点 四十七分。第44页/共58页第四十五页，编辑于星期六：八点 四十七分。第45页/共58页第四十六页，编辑于星期六：八点 四十七分。甚至引起痈疽疮毒病症，加重皮肤毒性第46页/共58页第四十七页，编辑于星期六：八点 四十七分。第47页/共58页第四十八页，编辑于星期六：八点 四十七分。第48页/共58页第四十九页，编辑于星期六：八点 四十七分。第49页/共58页第五十页，编辑于星期六：八点 四十七分。第50页/共58页第五十一页，编辑于星期六：八点 四十七分。解，除了相应治疗之外，推荐停药第51页/共58页第五十二页，编辑于星期六：八点 四十七分。第52页/共58页第五十三