南开大学有机化学课件第十六章-羧酸衍生物涉及碳负离子的反应在合成中的应用

1、2021/8/61第十六章羧酸衍生物涉及负离子的反应在合成中的应用2021/8/6216.1 -H的酸性及互变异构的酸性及互变异构R-CH2-YR-CH-Y + H+ -H以正离子离解下来的能力称为以正离子离解下来的能力称为 -H的活性或的活性或 -H的酸性的酸性。影响影响 -H活性活性的因素：的因素：Y的吸电子能力。的吸电子能力。 -H 周围的空间环境。周围的空间环境。 负碳离子的稳定性。负碳离子的稳定性。 判断判断 -H活性活性的方法：的方法： pKa值值 同位素交换的速率同位素交换的速率（1） -H的酸性的酸性2021/8/63*1 CH3CH=CH2 pka=35pka=16*2CH3

2、CCH2CCH3OOCH3CCH3OHOO的酸性比的酸性比强。强。的酸性与一元酮差不多。的酸性与一元酮差不多。*3 羰基的羰基的 -H是十分活泼的。是十分活泼的。OOHOOOOOCH3OCH3OCH3DDDH+NaODD2O2021/8/64（2） 酮式、烯醇式的互变异构酮式、烯醇式的互变异构酸或碱酸或碱CH3 C CH2 HOCH3 C CH2OH1 234*1 实验证明：酮式、烯醇式都是存在的。实验证明：酮式、烯醇式都是存在的。*2 由键能数据可以判断，破坏酮式需要更多的能量。由键能数据可以判断，破坏酮式需要更多的能量。 + = 791kJ / mol + = 728kJ / mol 1

3、2342021/8/65乙酰乙酸乙酯碳负离子可以写出三个共振式乙酰乙酸乙酯碳负离子可以写出三个共振式 分子内氢键的形成有利于烯醇式的存在分子内氢键的形成有利于烯醇式的存在,为什么为什么?CH3CCH2COC2H5OO+ NaOHC2H5OHCH3C=CHCOC2H5OO-OCH3CCHCOC2H5OOCH3CCH=COC2H5OO-Na+酮式（酮式（92.5%）41oC/2.66barmp -39oC烯醇式（烯醇式（7.5%）32oC/2.66barCH3CCH2COC2H5OOCH3C=CHCOC2H5OOHOCH3CHOHOOC2H52021/8/66*3 在一般情况下，在一般情况下，烯醇

4、式在平衡体系中的含量是比较少的，烯醇式在平衡体系中的含量是比较少的， 但随着但随着 -H活性活性 的增强，的增强，烯醇式也可能成为平衡体系中烯醇式也可能成为平衡体系中 的主要存在形式。的主要存在形式。CH3CCH3OC2H5OCCH2COC2H5OOOCH3CCH2COC2H5OOCH3CCH2CCH3OOCH3CCH2CCF3OO烯醇式含量烯醇式含量 1.5 10-4 7.7 10-3 2.0 10-27.3 76.5 最多最多2021/8/67化合物烯醇式含量与烯醇式稳定性有关：化合物烯醇式含量与烯醇式稳定性有关：化合物化合物 pKa 烯醇式含量烯醇式含量CH3COCH3 20 1.510

5、-4(痕量痕量)H2O 16ROH 15EtO2CCH2CO2Et 13.3 7.710-3NCCH2CO2Et 9 2.510-1CH3COCH2CO2Et 10.3 7.3(纯液态纯液态)，气态，气态46.1%, 水水0.4% CH3COCH2COCH3 9 76.5C6H5COCH2COCH3 99 100*表中的烯醇式含量均在纯净液态（无溶剂）下测定。表中的烯醇式含量均在纯净液态（无溶剂）下测定。OCHO2021/8/68在极强碱的作用下，可以形成很不稳定的双负离子在极强碱的作用下，可以形成很不稳定的双负离子CH3CCH2CCH3OO2 NaNH2CH2=C-CH=CCH3O-O-举例

6、说明你所学过的一些强碱及其碱性强弱之比较？举例说明你所学过的一些强碱及其碱性强弱之比较？2021/8/691. 按生成烯醇式难易程度排列下列化合物。CH2CH3ABOOOOCOOCH=CH2COOCH2CH3AOOBOO解：CH=CH22021/8/6102. 3-环己烯酮在催化作用下与2-环己烯酮存在以下平衡， 写出它们相互转化的机理OOH+解：OH+-H6OH6HO+H+-H2021/8/61116.2 酯缩合反应酯缩合反应(Claisen ）及）及其在合成中之应用其在合成中之应用2021/8/6121. 克莱森缩合反应克莱森缩合反应 （1）定义：具有）定义：具有 -活泼氢的酯，在碱的作活

7、泼氢的酯，在碱的作用下用下,两分子酯相互作用，生成两分子酯相互作用，生成-羰基酯羰基酯,同时失同时失去一分子醇的反应。去一分子醇的反应。RCH2C-OC2H5 + H-CHCOC2H5OOOORCH2C-CHCOC2H5RR1 C2H5ONa2 HOAc一、酯缩合反应一、酯缩合反应2021/8/613（2）反应机理）反应机理C2H5OHCH3COONaCH3COOHOOCH3CCH2COC2H5 +Na+OOCH3CCHCOC2H5C2H5ONaC2H5O-OCH3COC2H5OC2H5O-CH2COC2H5C2H5ONaOCH3CCH2COC2H5OOOCH3COC2H5OCH3CCH2CO

8、C2H5-+前四步均为可逆反应，最后一步是关键，底前四步均为可逆反应，最后一步是关键，底物有物有两两个个-H！2021/8/614（3）在强碱作用下的酯缩合反应）在强碱作用下的酯缩合反应只有一个只有一个-H，必须用强碱作催化剂，才能使反应进行。，必须用强碱作催化剂，才能使反应进行。2(CH3)2CHCO2C2H5Ph3C-Na+Et2O(CH3)2CHC-C-CO2C2H5O CH3CH32021/8/6154 狄狄 克克 曼曼 酯酯 缩缩 合合 反反 应应 二元酸酯若分子中的酯基被四个以上的碳原子隔开时，二元酸酯若分子中的酯基被四个以上的碳原子隔开时，就发生分子中的酯缩合反应，形成五员环或更

9、大环的酯，这就发生分子中的酯缩合反应，形成五员环或更大环的酯，这种环化酯缩合反应称为狄克曼（种环化酯缩合反应称为狄克曼（Dieckmann )酯缩合。酯缩合。实例实例 1CO2C2H5C6H5CH3CH2CH2CO2C2H5Na, C2H5OH(少量)CH2CH2CO2C2H5O请写出上述反应之机理！请写出上述反应之机理！2021/8/616CH3OCH3CH2CHCO2C2H5CH2CH2CO2C2H5CO2C2H5O-CH3CO2C2H5OCH3CO2C2H5实例实例 2OOCH3CH2C-CH2CH2CH2-COC2H51 C2H5O-2 H3O+OOCH3实例实例 32021/8/61

10、7 写出下列两种酯缩合反应之可能产物：丙酸乙酯：CH3CH2CH2COOCH2CH3 和乙酯乙酯： CH3CH2COOCH2CH3二二. 混合酯缩合（交叉酯缩合反应）混合酯缩合（交叉酯缩合反应）2021/8/618（1）甲酸酯）甲酸酯HCOOC2H5+H CH2COC2H5OEtONaHCOCH2COOC2H5H2O-3H2OCOOC2H5H5C2OOCCOOC2H5醛基醛基2021/8/619OHOH+ HCOEtOO-HHCO2ROHOHCHOOHOHCH2OHRO-NaH0-25oCH2ONaBH4C2H5OH 25oC *1. 甲酸酯中含有醛基、催化剂碱性不能太强，产率不高甲酸酯中含有

11、醛基、催化剂碱性不能太强，产率不高. *2. 是在分子中引入甲酰基的好方法是在分子中引入甲酰基的好方法. *3. 如果用一个环酯和甲酸酯缩合，不能用如果用一个环酯和甲酸酯缩合，不能用RO-做催化剂，做催化剂，否则会发生酯否则会发生酯 交换而开环交换而开环.讨讨 论论2021/8/620*1. 一个酯羰基的诱导效应，增加了另一个酯羰基的活性，一个酯羰基的诱导效应，增加了另一个酯羰基的活性， 反应顺利，产率好。反应顺利，产率好。*2. 羰基活性好，所以催化剂的碱性不用太强。羰基活性好，所以催化剂的碱性不用太强。*3. 在合成上用来制备在合成上用来制备 丙二酸酯或丙二酸酯或-取代的丙二酸酯。取代的丙

12、二酸酯。 -羰基酸。羰基酸。（2）草酸酯）草酸酯丙二酸酯丙二酸酯-羰基酸羰基酸+H CH2COC2H5OEtONaH2OCOOC2H5COH5C2OCOCH2COC2H5OCOH5C2OHO-H+COCH2COOHCOHOCOCH3COHO175 oCCOCH2COC2H5OH5C2O2021/8/621*1. 羰基活性差，选用强一些碱作催化剂。羰基活性差，选用强一些碱作催化剂。*2. 在合成上用来制备丙二酸酯或在合成上用来制备丙二酸酯或-取代取代的丙二酸酯的丙二酸酯。(3) 碳酸酯碳酸酯H5C2OCOOC2H5+H CH2COC2H5OEtONaH5C2OCOCH2COC2H5OH2O202

13、1/8/622*1. 羰基活性差，选用强碱作催化剂。羰基活性差，选用强碱作催化剂。*2. 在合成上，主要用于在在合成上，主要用于在-C上引入苯上引入苯甲酰基。甲酰基。(4) 苯甲酸酯苯甲酸酯COOC2H5+H CH2COC2H5OEtONaCOCH2COC2H5OH2O2021/8/623酯缩合反应应用实酯缩合反应应用实 例例 eg 1. 选用合适原料制备选用合适原料制备eg 2. 选用合适的原料制备选用合适的原料制备合成二：合成二：HCOOEt + C6H5CH2COOEtEtONa70%C6H5CHCOOEtCHOC6H5CHCOOEtCHOC6H5CHCOOEtCOOEt合成一：合成一：

14、C6H5CHCOOEtCCOOEtOEtOOC-COOEt + C6H5CH2COOEtEtONa-CO175oCC6H5CHCOOEtCOOEt+ C6H5CH2COOEtEtONaC6H5CHCOOEtCOOEtOC2H5O-C-OC2H52021/8/624合成：合成：eg 3. 选用合适的原料合成选用合适的原料合成OHO2C-CH2CH2CCOOH逆合成分析逆合成分析OHO2C-CH2CH2CCOOHOHO2C-CH2CH-CCOOHCOOHCOOEtEtO2C-CH2EtO2C-CH2COOEt+EtO2C-CH-CCOOEtEtO2C-CH2O-CO2EtO-H+H+OH-HO2C

15、-CH-CCOOHHO2C-CH2OHO2C-CH2CH2-CCOOHO2021/8/625eg 4. 选用合适的原料合成选用合适的原料合成OOOOCO2HHO2COOCO2EtEtO2CCO2EtEtO2C+ EtO2C-CO2Et逆合成剖析：逆合成剖析：OO具体合成：具体合成：CO2EtEtO2C EtO2C-CO2EtEtO-EtO-HO -H+-CO2OCO2EtEtO2COOCO2EtEtO2CCO2EtOOCO2HHO2COO2021/8/626OOCH3C-CH2-CCH3OOCH3C-CH2-COC2H5OHOCH3C-CH2-COC2H5CH3OHOCH3C-CH2-CCH3

16、CH3OCH3CCH3+ CH3CO2C2H5C2H5O-H+or NaH3 酮酮 酯酯 缩缩 合合从理论上分析，有可能生成四种化合物。从理论上分析，有可能生成四种化合物。2021/8/627HC-OC2H5 + H-CH2CCH3OOOOHC-CH2CCH3C2H5O-C-C-OC2H5 + H-CH2CCH3OOOOOOC2H5O-C-C-CH2CCH3OOC2H5O-C-CH2CCH3OOC2H5O-C-OC2H5 + H-CH2CCH3OOC2H5O-C-CH2CCH3OOC-OC2H5 + H-CH2CCH3OOC-CH2CCH3NaHEtO-EtO-NaHH2OH2OH2OH2O-

17、CO2021/8/62816.3 丙二酸二乙酯、乙酰乙酯乙酯等的活性碳负离子的取代及其应用2021/8/629一、丙二酸二乙酯一、丙二酸二乙酯 1 合成合成CH2COONaClNaCN OH -CH2COONaCN2C2H5OH,H2SO4水解、酯化同时进行CH2COOC2H5COOC2H52 烃基化烃基化2021/8/630Na C HCOOC2H5COOC2H5RXCHCOOC2H5COOC2H5RH+H2OCHCOOHCOOHR-CO2150200RCH2COOHCHCOOC2H5COOC2H5H+ C2H5ONaNa C HCOOC2H5COOC2H5+ C2H5OH2021/8/63

18、1丙二酸二乙酯烃基化产物的应用： （）合成一元或二元羧酸2021/8/632CH2(CO2Et)22EtO-EtOHBrCH2(CH2)nCH2BrOH-H+-CO2(CH2)n+2CCH2OHCH2OHSOCl2(CH2)n+2CCH2ClCH2ClCH2(CO2Et)22EtO-(CH2)n+2CO2EtCO2Et(CH2)n+2C(CO2Et)2(CH2)n+2CH-COOH（）合成螺环化合物（）合成螺环化合物还原还原2021/8/633I2在在 eg 9中的作用中的作用C(CO2Et)2C(CO2Et)2+ I I- I -C(CO2Et)2C(CO2Et)2ICO2EtCO2EtCO

19、2EtCO2Et2 CH2(CO2Et)22 EtO-BrCH2CH2CH2BrCH(CO2Et)2CH(CO2Et)22 EtO-COOHCOOHH+I2OH-Eg 9： 用简单的有机原料合成用简单的有机原料合成COOHCOOH(COOEt)2(COOEt)22021/8/634二、二、 乙酰乙酸乙酯的乙酰乙酸乙酯的-烷基化、烷基化、 -酰基化酰基化CH3C-CH-COC2H5OOCOCH3CH3CCHCOC2H5OOCH3CCHCOC2H5OOCH3C=CHCOC2H5OO-OCH3C=CHCOC2H5OO-OCH3COCCH3OOCH3COOC2H5C2H5ONa-C2H5OHNa+CH

20、3INaH-H2Na+CH3COClCH3CCH2COC2H5OOCH3C-CH-COC2H5OOCH32021/8/635 -二羰基化合物的二羰基化合物的Na盐在非质子溶剂中不溶，为了改善盐盐在非质子溶剂中不溶，为了改善盐的溶解性能，用可溶性的镁盐代替不溶性的钠盐。的溶解性能，用可溶性的镁盐代替不溶性的钠盐。方法一：方法一：方法二：方法二：用可溶性的镁盐代替不溶性的钠盐。用可溶性的镁盐代替不溶性的钠盐。C2H5OH + Mg + CH2(COOC2H5)2C2H5OMg + -CH(COOC2H5)2CCl4C2H5COClCH3CH2CCH(COOC2H5)2 + ClMgOC2H5OMg

21、 C6H6H3O+ HOMgClCOROOCH3CCHCOC2H5 + MgClCOROOCH3CCCOC2H5RCOClOOCH3CCH2COC2H52021/8/636三三 -二羰基化合物的酮式分解和酸式分解二羰基化合物的酮式分解和酸式分解1 乙酰乙酸乙酯的酯缩合逆反应乙酰乙酸乙酯的酯缩合逆反应2 乙酰乙酸乙酯的酮式分解乙酰乙酸乙酯的酮式分解3 乙酰乙酸乙酯的酸式分解乙酰乙酸乙酯的酸式分解2021/8/6371 乙酰乙酸乙酯的酯缩合逆反应乙酰乙酸乙酯的酯缩合逆反应CH3C-CH2-COC2H5OOCH3C-CH2-COC2H5O-OOC2H5CH3-COC2H5O-CH2-COC2H5O+

22、CH3-COC2H5OC2H5O-2021/8/6382 乙酰乙酸乙酯的酮式分解乙酰乙酸乙酯的酮式分解CH3C-CH2-COC2H5OO乙酰乙酸乙酯的乙酰乙酸乙酯的CH3C-CH2-C-OC2H5O-O-OHOHH+-CO2CH3C-CH3OCH3C-CH2-COHOO-OH（稀）（稀）2021/8/6393 乙酰乙酸乙酯的酸式分解乙酰乙酸乙酯的酸式分解CH3C-CH2-COC2H5OOCH3C-CH2-C-OC2H5O-O-OHOHCH3-COHO+ -CH2-COH + C2H5O-OH2OH2OCH3-COHOC2H5OH-OH（浓）（浓）2021/8/640 四四 -二羰基化合物在合成

23、中的应用实例二羰基化合物在合成中的应用实例eg 1: 以乙酸乙酯为原料合成以乙酸乙酯为原料合成4-苯基苯基-2-丁酮丁酮CH3CCHCOOC2H5ONa+CH3CCHCOOC2H5OCH2C6H5CH3CCHCOOHOCH2C6H5CH3CCH2CH2C6H5OCH3COOC2H5RONa (1mol)C6H5CH2Cl1 稀稀OH -2 H+-CO2CH3CCH2CH2C6H5O2021/8/641eg 2: 选用不超过选用不超过4个个碳的碳的合适原料制备合适原料制备CH3CCHCOOC2H5O(CH2)4BrBrCH3CCCOOC2H5O2 CH3COOC2H5C2H5ONaCH3CCHC

24、OOC2H5ONa+C2H5ONaCH3COCOOC2H5CH3COCOOHBr(CH2)4Br分子内的亲核取代分子内的亲核取代 稀稀-OHH+-CO2CCH3OCCH3O2021/8/642eg 3: 乙酰乙酸乙酯与乙酰乙酸乙酯与BrCH2CH2CH2Br在醇钠作用下反应，在醇钠作用下反应， 主要得到主要得到 而不是而不是 。请解释原因。请解释原因。CH3CCH2COEtOOEtO-Br(CH2)3BrCH3CCHCOEtOOEtO-CH2CH2CH2BrBrCO2EtOBrCO2EtCH3CEtO2COCH3COOH-H+OOCO2EtOH-H+OCO2H吡喃衍生物吡喃衍生物（主要产物）（

25、主要产物）有张力有张力无张力无张力慢慢主要主要稀稀OCOOC2H5H3CCOCH3COOC2H52021/8/643eg 4: 制备制备 CH3C-C-COOEtOCH3CH2CH2CH3CH3CCH2COOEtOCH3CH2CH2CHCOOHCH3CH3CH2CH2CHCOOHCH3H+NaOEtEtOHNaOEtEtOHCH3ICH3CH2CH2BrOH-（浓）（浓）+ CH3COOH酸式分解酸式分解2021/8/644eg 5: 选用合适的原料制备下列结构的化合物选用合适的原料制备下列结构的化合物。CH3CCH2CH2CH2COHOOCH3CCH2COEtOOEtO-ClCH2CH2CO

26、EtOCH3C-CH-COOEtOCH2CH2COOC2H5OH-H+H2O- CO2CH3CCH2CH2CH2CCH3 + CH3COOHOOCH3CCH2COEtOOEtO-ClCH2CH2CCH3OCH3C-CH-COO EtOCH2CH2CCH3OH-H+H2O- CO2OCH3CCH2CH2CH2COHOOCH3CCH2CH2CH2CCH3OO2021/8/645eg 6: 如何实现下列转换如何实现下列转换OCH3OHCH3OHCH3+OSi(CH3)3CH3OLiCH3OCH3OCH3CHOOCH3CHO(CH3)3SiCl蒸馏分离蒸馏分离1mol n-C4H9BrCH3Lin-C

27、4H9BrC2H5ONaHCOOC2H5(2mol) KNH2NH3(l)OH-引入醛基引入醛基的目的是的目的是帮助定向帮助定向。 -烷基化烷基化n-C4H9CH3On-C4H9CH3OCHOn-C4H9CH3On-C4H9CH3CH3OO2021/8/646eg 7: 如何实现下列转换如何实现下列转换OOCH3CH3合成一：合成一：合成二：合成二：OCH3OCH3BrNHCH3NCH3N+OCH3+对甲苯磺酸对甲苯磺酸H3O+OCH3LDATHF -70oCBrOCH32021/8/647*1. 引入醛基的目的是为了使反应能定向进行。引入醛基的目的是为了使反应能定向进行。*2. 若若-二羰基

28、化合物中的一个羰基是醛基，则在稀碱二羰基化合物中的一个羰基是醛基，则在稀碱 存在下，也能发生酮式分解。存在下，也能发生酮式分解。合成三：合成三：OCH3OCH3CHOOCH3CHOBrOCH3OCH3CHOOCH3CHOOCH3CO2 + H2C2H5ONaHCOOC2H51mol KNH2NH3(l)OH-OH-OCH3C-HOHO-+ HCOOHOCH3-ROHROH2021/8/648四四、羧酸、腈、酯的羧酸、腈、酯的负离子的生成、负离子的生成、反应和应用反应和应用RCH2COOH2LDARCHCOOLiLi+RXH2ORCHCOOHRLDA：Lithium diisopropylami

29、deCH3CH2COOCH31) LDA/THF2)CH3CH2ICH3CHCOOCH3CH3CH3CH2CHCN1) LDA/THF2)CH3CH2ICH3CH2CHCNCH2CH3（i-C3H7)2NH + n-BuLi （i-C3H7)2NH + C4H102021/8/649RCH2COOH+HOCH3CH3H2NNRH2Cn-butyl-LiNRHCRXNRHCRH2O/H2SO4EtOH/H+CHRRCOOHCHRRCOOC2H52021/8/65016.4 与与H H相关的缩合反应相关的缩合反应2021/8/651 在弱碱的催化作用下，醛、酮与含有活泼亚甲基的化在弱碱的催化作用下

30、，醛、酮与含有活泼亚甲基的化合物发生的失水缩合反应为合物发生的失水缩合反应为脑文格脑文格(Knoevenagel, E.)反应反应。C=ORRH2 CZZ+C=CRRZZ弱碱苯, 分水Z: CHO, CR, COOR, CN, NO2等O弱碱:, RCH2NH2, R2NH 等NNH, 一一 脑文格（脑文格（ (Knoevenagel ）反应）反应1 定义：定义：2021/8/6522 反应机理反应机理ZZCH2BZZCHRRC=OZZCH-CRRO-HBZZCH-CRROHZZC CRROHZZC=CRRB2021/8/6533 脑文格反应的实例脑文格反应的实例CHO + CH2(CO2H)

31、2O2N吡啶CH=C(CO2H)2O2NCH=CHCO2HO2N-CO274-80 %CH3CCH2CH3 + NCCH2CO2EtO丙氨酸 - HOAc苯, 分水CH3CH2C = CCO2EtCH3CN85 %(CH3)2CHCHO + CH2(COEt)2苯, 分水NH- HOAc(CH3)2CHCH = C(CO2Et)290 %eg 1.eg 2.eg 3.制备各种类型的制备各种类型的,-不饱和化合物不饱和化合物.2021/8/654二二 麦克尔麦克尔(Michael, A.)加成反应加成反应 一个能提供一个能提供亲核碳负离子的化合物亲核碳负离子的化合物(给体给体) 与一个能提与一个

32、能提供供亲电共轭体系亲电共轭体系(受体受体)的化合物，在的化合物，在碱性催化剂碱性催化剂作用下，发作用下，发生亲核生亲核1,4-共轭加成反应，称为共轭加成反应，称为麦克尔加成麦克尔加成(Michael, A.)反反应。应。(反应产物为反应产物为1,5-二官能团化合物，尤以二官能团化合物，尤以1,5-二羰基化合二羰基化合物为多物为多)。 定义定义2021/8/655反应式反应式常用碱性催化剂：常用碱性催化剂：CH3CCH2CCH3+ CH2=CH-CH=OOO给体受体EtO-EtOH(CH3C)2CH CH2CH2CHOO1,5-二羰基化合物12345, Et3N, KOH, EtONa, (C

33、H3)3COK, R4N+OH-NH2021/8/656(CH3C)2CH2(CH3C)2CHCH2=CH-CH=OEtO-OO(CH3C)2CH-CH2-CH=CH-O-OEtOH(CH3C)2CH-CH2-CH=CH-OHO互变异构(CH3C)2CHCH2CH2CHOO 反应机制反应机制2021/8/6571 不对称酮进行麦克尔加成时，反应总是在多取代的不对称酮进行麦克尔加成时，反应总是在多取代的 -C上发生。上发生。OCH3+ CH2=CH-C-CH3OEtO-OOOO+64 %36 % 麦克尔加成反应的规律麦克尔加成反应的规律2021/8/658 环己酮及其衍生物在碱环己酮及其衍生物在

34、碱(如氨基钠、醇钠等如氨基钠、醇钠等)存在下，存在下，与曼尼期碱的季铵盐反应产生二并六元环的产物，该反与曼尼期碱的季铵盐反应产生二并六元环的产物，该反应称为应称为鲁宾逊鲁宾逊(Robinson, R.)增环反应增环反应. 鲁宾逊（鲁宾逊（ Robinson, R.)增环反应增环反应OG+ CH3CCH2CH2NR3I-OHGOO碱GOG=H, R, Ar, COOR, OCR等O一一 定义定义2021/8/659鲁宾逊增环反应实际上是分三步完成的：鲁宾逊增环反应实际上是分三步完成的：OGGOO麦克尔加成分子内醇醛缩合碱OHGOOCH3CCH2CH2NR3I-CH3CCH=CH2O碱曼氏碱热消除

35、碱碱2021/8/660eg 1. 选用合适的原料合成选用合适的原料合成CH3OCH3O+ CH2=CHCCH3OC2H5O-C2H5OHOCH3OOH-H2OH+ or OH-50 %CH3OOHCH3O 应用实例应用实例合合 成成2021/8/661Eg 2. 选用合适的原料合成选用合适的原料合成OOCH3CCH=CH2 + CH3COC2H5CH3CCH3 + CH2=CHCOC2H5CH3CCH2COC2H5 + CH2=CHCOC2H5活泼*1*2OOOOOOOOOCH3CCH2 CH2 CH2COC2H5OO剖剖 析析2021/8/662CH3CCH3 + CH2=CHCOC2H5

36、OONaOEtEtOH*1OOCH3CCH2CH2CH2COC2H5OOEtONa合合 成成2021/8/663三、列福尔马茨基反应（Reformastky）n-C4H9-CHCHO + CHCOOC2H5Br1. Zn, 2. H3O+n-C4H9-CHCHCHCOOC2H5C2H5OHCH387%C2H5CH32021/8/664例如在维生素A合成中的应用： O+ BrCH2CH=CHCOOCH31. Zn2. H3O+,加热COOH-紫罗兰酮十七碳酸(VA 中间体)2021/8/665四四 达参反应达参反应一一 定义：定义：C=O + BrCH2CO2EtCOCH CO2EtNaNH2o

37、r RO-*CHCHOOH-H+,-环氧酸酯环氧酸酯* CH2 生成醛生成醛 CHR 生成酮生成酮 醛、酮与醛、酮与-卤代酸酯在强碱卤代酸酯在强碱(RONa, NaNH2, (CH3)3COK)催化作用下互相作用，生成催化作用下互相作用，生成,-环氧酸酯的反应称为环氧酸酯的反应称为达参达参(Darzen, G.)反应反应.2021/8/666二二 反应机理反应机理BrCH2COOEtNaNH2BrCHCOOEtC=OCH3C6H5C CCH3C6H5BrO-C CCH3C6H5BrO-CO2EtHCO2EtH+CH3C6H5COCH COOHCH3C6H5C=CH-OHCH3C6H5CHCHO-CO2产生碳负离子产生碳负离子OH-COCHCO2EtC6H5CH3-Br-H+2021/8/667ORCO2EtOCO