药物化学第四章镇静、催眠、抗癫痫、抗精神病药物

1、镇静催眠药镇静催眠药1抗癫痫药物抗癫痫药物2抗精神病药抗精神病药3抗抑郁药抗抑郁药4o 催眠药催眠药引起类似正常的睡眠引起类似正常的睡眠o 镇静药镇静药使处于安静或思睡状态使处于安静或思睡状态o 两者无明显的区别两者无明显的区别: 小剂量小剂量镇静镇静 较大剂量较大剂量催眠催眠 大剂量大剂量麻醉、抗惊厥麻醉、抗惊厥1. 镇静催眠药镇静催眠药镇静催眠药的结构类型镇静催眠药的结构类型:o 苯二氮卓类苯二氮卓类o 巴比妥类巴比妥类o 酰胺及其他类酰胺及其他类一一. . 苯二氮卓类苯二氮卓类: :结构特点：结构特点：苯二氮卓卓体系苯环和七元亚胺内酰胺环并合的母核作用机制：作用机制：当苯二氮卓卓类药物占

2、据苯二氮卓卓受体时，则GABA（-氨基丁酸）就更易打开Cl通道，促进Cl离子内流，导致镇静、催眠、抗焦虑，抗惊厥和中枢性肌松等药理作用。o 地西泮地西泮 Diazepamo 化学名化学名：7-chloro-1,3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-o 2H-1,4-benzodiazepin-2-oneNNOCl 发现和结构改造发现和结构改造:NNClR1R2OH2NCH3+-NHNClCH2ClR2ONHCH3HNNClCH2ClR2OHNHCH3NNNHCH3ClNONR2R1Cl苯并庚氧二嗪化合物目标化合物氯氮卓反应的副产物 较巴比妥安全 但苦地西泮o非活性必需HONN

3、ClNNNClOHNNClOHHOHNNO2NONNNNClClNNNNClNNClOClOH1. 理化性质理化性质(1) 水溶性、稳定性水溶性、稳定性微溶于水微溶于水(1:400)，遇酸或碱液，受热易水解，遇酸或碱液，受热易水解NNOClNNHOClOHONOClNH2ONHCl+H2NOH(Na)O酸性酸性中性中性水溶性增大水溶性增大1,2位开环位开环4,5位开环位开环7位位, 1,2位有吸电子基位有吸电子基有利于有利于4,5位开环位开环(2) 鉴定方法鉴定方法本品的稀盐酸溶液加碘化铋钾溶液，产生本品的稀盐酸溶液加碘化铋钾溶液，产生橘红色橘红色沉淀，放置颜色加深。沉淀，放置颜色加深。2.

4、药理活性药理活性(1) 作用机制作用机制本品与中枢苯二氮卓受体结合而发挥安定、镇静、本品与中枢苯二氮卓受体结合而发挥安定、镇静、催眠、肌肉松弛及抗惊厥作用，增强催眠、肌肉松弛及抗惊厥作用，增强 -氨基丁酸氨基丁酸神经传递功能和突触抑制效应。神经传递功能和突触抑制效应。(2) 吸收与代谢途径吸收与代谢途径本品经胃肠道吸收，体内代谢主要在肝脏进行。本品经胃肠道吸收，体内代谢主要在肝脏进行。NNOClNHNOClNNOClOHNHNOClOH葡萄糖醛酸结合物葡萄糖醛酸结合物葡萄糖醛酸结合物葡萄糖醛酸结合物3. 构效关系构效关系NNOR2ClR1用长链烃取代基，用长链烃取代基，可延长作用可延长作用七员

5、亚胺内酰胺环七员亚胺内酰胺环是活性必需的是活性必需的引入吸电子基明显引入吸电子基明显增加活性增加活性4, 5-位双键被饱和并位双键被饱和并入四氢恶唑环增加镇入四氢恶唑环增加镇静，抗抑郁作用静，抗抑郁作用引入吸电子基明显引入吸电子基明显增加活性增加活性合成合成NClO(CH3)2SO4CH3C6H5NClO+.CH3SO4_Fe, HClC2H5OHNClOHClCH2COClC6H12NClOOCl(CH2)6N4 . HClCH3OHNNClONNNNRXNNNNR-.+X. -HClMeOHRNH2氯氮卓氯氮卓(Chlordiazepoxide):NNClNOH硝西泮硝西泮(Nitraze

6、pam):NNO2NOH奥沙西泮奥沙西泮(Oxazepam):NNClOHHOH阿普唑仑阿普唑仑NNNNCl三唑仑三唑仑(Triazolam)NNNNClCl氯噁唑仑氯噁唑仑(Cloxazolam(Cloxazolam) )NNClOClOHHHNNOOOHH巴比妥酸巴比妥酸: (环丙二酰脲环丙二酰脲)5-位双取代位双取代: 显活性显活性二二. 巴比妥类巴比妥类NNOOOHH化学名化学名: 5-乙基乙基-5-(3-甲基丁基甲基丁基)- 2,4,6(1H,3H,5H)-嘧啶三酮嘧啶三酮5-ethyl-5-(3-methylbutyl)-2,4,6(1H,3H,5H)-pyrimidinetrio

7、ne异戊巴比妥异戊巴比妥(Amobarbital)HHNNOOOHNNOOO HNNOOO N aHN aO HA m obarbital Sodiu m理化性质理化性质(2)水解性水解性(3)鉴别反应鉴别反应:(丙二酰脲丙二酰脲)NNOOONaHH NNOOHH+NaHCO3H2O硫喷妥钠绿色紫蓝色吡啶/CuSO4吡啶/CuSO4本品o 机理机理: :与与CuCu2+2+发生络合反应发生络合反应双缩脲双缩脲o NaNa2 2COCO3 3 过量的过量的AgNOAgNO3 3 白色沉淀白色沉淀o AgNOAgNO3 3o HNNOOOCuNNOOOHNNHHNNOOOAgNO3NaCO3NNO

8、OOHHAgNO3NNOOAgAgOo 体内代谢体内代谢o 在肝脏代谢在肝脏代谢 水解、氧化水解、氧化o AmobarbitalAmobarbital 侧链易氧化侧链易氧化羟基化合物羟基化合物 与葡萄糖醛酸结合与葡萄糖醛酸结合肾脏排泄肾脏排泄中等时效药物中等时效药物临床用途临床用途 巴比妥类药物作用于网状兴奋系统的突触传递过程巴比妥类药物作用于网状兴奋系统的突触传递过程, ,阻断脑干的网状结阻断脑干的网状结构上行激活系统构上行激活系统, ,使大脑皮层兴奋性下降使大脑皮层兴奋性下降.Amobarbital.Amobarbital 用于镇静、催用于镇静、催眠、抗惊厥眠、抗惊厥. .久用成瘾久用成瘾

9、HHNNOOOOH 长效长效3.3.苯巴比妥苯巴比妥(Phenobarbital):(Phenobarbital):2. 2. 巴比妥巴比妥 (Barbital):(Barbital):NNOOOHHNNOOOHHo 4.4.司可巴比妥司可巴比妥(Secobarbital(Secobarbital):):o 短时短时o 5. 5. 硫喷妥钠硫喷妥钠(Thiopental Sodium):(Thiopental Sodium):o 超短时超短时HHNNOOOHNNOOSNa巴比妥类药物为结构非特异性药物巴比妥类药物为结构非特异性药物o 作用强弱和起效时间作用强弱和起效时间 与与pKapKa及及l

10、gPlgP密切相关密切相关药物通常以分子形式透过生物膜药物通常以分子形式透过生物膜, ,以离子的形式发生作以离子的形式发生作用用. .pKapKa: :药物的解离度不同药物的解离度不同, ,通过细胞膜和透过血脑屏障的通过细胞膜和透过血脑屏障的药物量有差异药物量有差异. .o 作用时间作用时间与药物的体内代谢难易相关与药物的体内代谢难易相关: :o 5- 5-位取代基的氧化是代谢的主要途径位取代基的氧化是代谢的主要途径o 当当5-5-位取代基位取代基: : 饱和直链烷烃或苯环饱和直链烷烃或苯环, ,不易氧化代谢不易氧化代谢长效长效 支链烷烃或不饱和烷烃支链烷烃或不饱和烷烃, ,易氧化代谢易氧化代

11、谢短效短效NNOOOHHHHNNOOO构效关系构效关系NNHRR1OOOR2若若R(R1)=H则无活性，则无活性，为为2-5 碳链的取代基或碳链的取代基或有一苯基有活性，有一苯基有活性， R、 R1的总碳数为的总碳数为4-8最好最好R2为甲基起效快为甲基起效快氧改为硫起效快氧改为硫起效快（1）药物作用与其解离常数和脂水分配系数的关系）药物作用与其解离常数和脂水分配系数的关系药物的解离程度越小，起效越快；脂溶性越大，药物的解离程度越小，起效越快；脂溶性越大，药物的起效越快。药物的起效越快。（2）药物作用时间与药物在体内的代谢过程的关系）药物作用时间与药物在体内的代谢过程的关系药物在体内容易代谢药

12、物作用时间就短，反之则药物在体内容易代谢药物作用时间就短，反之则长。长。5-位取代基为直链烷烃或苯不易氧化消除；位取代基为直链烷烃或苯不易氧化消除；为支链烷烃或不饱和烃氧化代谢迅速。为支链烷烃或不饱和烃氧化代谢迅速。三、非苯二氮卓类三、非苯二氮卓类GABAA受体激动剂受体激动剂u第一个上市的咪唑并吡啶类镇静催眠药第一个上市的咪唑并吡啶类镇静催眠药 u目前已成为欧美国家的主要镇静催眠药目前已成为欧美国家的主要镇静催眠药 u常用酒石酸盐常用酒石酸盐u选择性地与苯二氮选择性地与苯二氮 1 1受体亚型结合受体亚型结合 与与 2 2 、 3 3受体亚型亲和力很差受体亚型亲和力很差 在正常治疗周期内，极少

13、产生耐受性和身体依赖性在正常治疗周期内，极少产生耐受性和身体依赖性 咪唑并吡啶类咪唑并吡啶类：酒石酸唑吡坦：酒石酸唑吡坦 zolpidem tartrateNNH3CCH3NOCH3H3CHOCOOHCOOHHO1/2N,N,6-三甲基三甲基-2-(4-甲基苯基甲基苯基)-咪唑并咪唑并1,2-a吡啶吡啶-3-乙酰胺酒石酸盐乙酰胺酒石酸盐N,N,6-Trimethyl-2-p-tolyl-imidazo1,2-apyridine-3-acetamide L-(+)-tartrate NNH3CCH3NOCH3H3CNNH3CCOOHNOCH3H3CNNHOOCCH3NOCH3H3CNNH3CCH

14、3NOCH3H3CHO体内代谢体内代谢合成路线NNH2H3CCH3BrO+NNH3CCH3HCHO, HN(CH3)2NNH3CCH3NCH3H3CNNH3CCH3NCH3H3CCH3NaCNNNH3CCH3CNNNH3CCH3COOHHCl,HOAcNNH3CCH3NOCH3H3C咪唑并吡啶类：扎来普隆咪唑并吡啶类：扎来普隆 zaleplonzaleplonu苯二氮苯二氮 1 1受体完全激动剂受体完全激动剂u镇静、抗焦虑、抗惊厥和抗癫痫作用镇静、抗焦虑、抗惊厥和抗癫痫作用u还可用作肌肉、骨骼肌松弛剂还可用作肌肉、骨骼肌松弛剂u副作用较小，没有精神依赖性副作用较小，没有精神依赖性吡咯酮类：佐匹

15、克隆吡咯酮类：佐匹克隆 zopicloneu苯二氮苯二氮 1受体选择性激动剂受体选择性激动剂u无成瘾性和耐受性无成瘾性和耐受性u“第三代催眠药第三代催眠药”u1987年上市年上市(法法)Rhone-Poulenc Phar-ma） u1998年起，年起，Sepracor公司研究发现：消旋佐匹克隆的短效催眠作用可能由于其公司研究发现：消旋佐匹克隆的短效催眠作用可能由于其（+）异构体所致，开始开发右旋佐匹克隆。）异构体所致，开始开发右旋佐匹克隆。u2007年年07月月23日，该公司向欧盟药品管理局提出上市申请日，该公司向欧盟药品管理局提出上市申请u2009年被撤回年被撤回 2. 抗癫痫药物抗癫痫药

16、物Antiepilepticso 癫痫癫痫 大脑局部神经元过度兴奋大脑局部神经元过度兴奋, ,产生阵产生阵发性放电发性放电, ,导致慢性、反复性、突发性的大导致慢性、反复性、突发性的大脑功能失调脑功能失调o 抗癫痫药物抗癫痫药物 可抑制大脑神经的兴奋性可抑制大脑神经的兴奋性, ,用于控制和防止癫痫发作用于控制和防止癫痫发作常用药物常用药物o 巴比妥类：巴比妥类： Phenobarbital 乙内酰胺类：苯妥英钠乙内酰胺类：苯妥英钠 苯二氮卓类：苯二氮卓类： Diazepam Clonazepam二苯并氮杂卓类：卡马西平二苯并氮杂卓类：卡马西平GABA衍生物（酰胺类）：普罗加比衍生物（酰胺类）：

17、普罗加比 脂肪羧酸类及其他：丙戊酸钠脂肪羧酸类及其他：丙戊酸钠 托吡酯（磺酰托吡酯（磺酰胺类）胺类） 拉莫三嗪（苯基三嗪类）拉莫三嗪（苯基三嗪类）由由Phenobarbital研究出的研究出的抗癫痫药抗癫痫药 NHNHR1OOOR2NHNHR1OOR2NHNR1R2OOR3NOR1R2OOR3NR1R2OOR3失去失去3，4位酰位酰胺基加胺基加3位氧位氧失去失去2位氧位氧失去失去6位羟羰基位羟羰基失去失去3，4位位酰胺基加酰胺基加3位位亚甲基亚甲基氢化嘧啶二酮类氢化嘧啶二酮类扑米酮扑米酮R1=-C2H5R2=-C6H5乙内酰脲类乙内酰脲类苯妥因苯妥因R1= -C6H5R2=-C6H5R3=-H

18、口口恶唑酮类恶唑酮类三甲双酮三甲双酮R1= -CH3R2=-CH3R3=-CH3丁二酰胺类丁二酰胺类苯琥胺苯琥胺R1= -HR2=-C6H5R3=-CH3一、巴比妥类一、巴比妥类1. 苯妥英钠苯妥英钠(Phenytoin Sodium):NNONaOH理化性质理化性质1、性状：性状：白色粉末白色粉末, ,无臭，味苦无臭，味苦, ,微有引湿性。微有引湿性。2 2、水溶液呈碱性反应、水溶液呈碱性反应, , 在空气中渐渐吸收在空气中渐渐吸收COCO2 2 , ,分解为苯妥英分解为苯妥英, , 水溶液变混浊水溶液变混浊, , 要密闭保存。要密闭保存。o 3. 3. 鉴别反应鉴别反应: :o 碱水解反应

19、碱水解反应: :o 与碱加热与碱加热 分解分解 释放释放NHNH3 3 NaOH+ NH3NH2OOHHNOOHONH2NHNHOO 汞盐反应汞盐反应: : 水溶液与二氯化汞水溶液与二氯化汞白色沉淀白色沉淀 NHNH3 3中不溶中不溶 ( (巴比妥类药物发生的汞盐反应巴比妥类药物发生的汞盐反应, ,产生的沉淀可溶于氨产生的沉淀可溶于氨水水) ) NHHNOONHNOOHgClHgCl2 络合反应络合反应: : 水溶液与吡啶水溶液与吡啶/ /硫酸铜硫酸铜 蓝色蓝色 巴比妥类巴比妥类蓝紫色蓝紫色 硫喷妥钠硫喷妥钠绿色绿色 体内代谢体内代谢: : 苯妥英钠的口服吸收较慢苯妥英钠的口服吸收较慢, 片剂

20、的生物利用度为片剂的生物利用度为79%, 治疗指数较低治疗指数较低,易产生毒性反应易产生毒性反应,个体差异大个体差异大,须监测血须监测血药浓度来决定病人每日的给药次数和用量药浓度来决定病人每日的给药次数和用量 在肝脏被肝微粒体酶代谢在肝脏被肝微粒体酶代谢, 氧化代谢物是氧化代谢物是:葡萄糖醛酸结合物NHNHOOHONHNOONa肝微粒体酶肝微粒体酶o 苯妥英钠为肝酶的强诱导剂苯妥英钠为肝酶的强诱导剂, 可使合并应可使合并应用的药物用的药物(如如 氯霉素、青霉素、异烟肼氯霉素、青霉素、异烟肼)代代谢加快谢加快,血药浓度降低血药浓度降低. 而本身氧化代谢而本身氧化代谢却受到抑制却受到抑制,血药浓度

21、增加血药浓度增加. o 具具“饱和代谢动力学饱和代谢动力学”特点特点, 在短期内反在短期内反复使用或用量过大复使用或用量过大,可使代谢酶饱和可使代谢酶饱和,代谢代谢速度将显著减慢速度将显著减慢,易产生毒性反应易产生毒性反应.临床作用临床作用o 作用机制尚未明确作用机制尚未明确:o 抗癫痫作用与其稳定细胞膜的作用有关抗癫痫作用与其稳定细胞膜的作用有关o 能增加大脑中能增加大脑中GABA（抑制神经递质）的（抑制神经递质）的含量，可能与其抗癫痫作用有关。含量，可能与其抗癫痫作用有关。o 癫痫大发作和局限性发作的首选药癫痫大发作和局限性发作的首选药o 对小发作无效对小发作无效二、二苯并氮杂卓类：二、二

22、苯并氮杂卓类：o 卡马西平卡马西平(Carbamazepine):NONH215化学名化学名:5H-二苯并二苯并 b, f 氮杂卓氮杂卓-5-甲酰胺甲酰胺5H-dibenzb,fazepine-5-carboxamideo 理化性质理化性质性状性状: :白色或类白色的结晶性粉末白色或类白色的结晶性粉末, , 具多晶型具多晶型. .易溶于二氯甲烷易溶于二氯甲烷, ,略溶于乙略溶于乙醇醇, ,几乎不溶于水几乎不溶于水. .稳定性稳定性: :干燥和室温下稳定干燥和室温下稳定. .片剂在潮湿中片剂在潮湿中, ,药效降低药效降低 ( (生成二水合表面硬生成二水合表面硬化化, ,溶解和吸收困难溶解和吸收困

23、难).).长时间光照长时间光照, ,固体表面变橙色固体表面变橙色, ,部分生成二聚部分生成二聚体和体和10,11-10,11-环氧化物环氧化物. .NONH2NONH2ONONH2NONH2o 结构呈一个大共轭体系结构呈一个大共轭体系, ,乙醇溶液乙醇溶液235nm235nm和和285nm285nm处有最大吸收处有最大吸收. .NONH215鉴别鉴别:体内代谢体内代谢o 水溶性差水溶性差, ,口服吸收慢口服吸收慢, ,不规则不规则. .o 在肝脏代谢在肝脏代谢, , 代谢物代谢物10,11-10,11-环氧卡马西平仍环氧卡马西平仍具活性具活性. .(活性)NONH2ONONH2NHNONH2N

24、ONH2HOOHNOOHOHHOOOHOHN葡萄糖醛酸结合物葡萄糖醛酸结合物葡萄糖醛酸结合物OH三、三、GABA类似物类似物普罗加比普罗加比(Progabide):卤加比卤加比OHFNClNH2Oo 前药前药:OHFNClNH2O载体部分活性部分SL 79-182OHFClOGABAmideGABAH2NOHOH2NNH2OpGAOHFNClOHOOHFNClNH2O3. 抗精神病药抗精神病药 Antipsychoticso 抗精神失常药：一类治疗精神疾病的药物抗精神失常药：一类治疗精神疾病的药物o 根据药物的主要适应症根据药物的主要适应症,可分为可分为: * 抗精神病药抗精神病药(抗精神分裂

25、症抗精神分裂症) * 抗抑郁药抗抑郁药 * 抗焦虑药（催眠镇静药）抗焦虑药（催眠镇静药） * 抗躁狂药抗躁狂药 o 抗精神病药的作用机制抗精神病药的作用机制o 经典的抗精神病药经典的抗精神病药 DA DA受体阻断剂受体阻断剂: :o 阻断中脑阻断中脑- -边缘系统及中脑边缘系统及中脑- -皮质通路的皮质通路的DADA受体受体 降降低低DADA功能功能o 但有锥体外系副作用但有锥体外系副作用. .o非经典的抗精神病药非经典的抗精神病药: :o 锥体外系副作用锥体外系副作用少少抗精神病药的结构类型抗精神病药的结构类型o 吩噻嗪类：盐酸氯丙嗪：吩噻嗪类：盐酸氯丙嗪：o 噻吨类（硫杂蒽）：氯普噻吨三环

26、类噻吨类（硫杂蒽）：氯普噻吨三环类o 二苯二苯(并并)二氮卓类：氯氮平二氮卓类：氯氮平o 丁酰苯类及苯酰胺类：氟哌啶醇、舒必利丁酰苯类及苯酰胺类：氟哌啶醇、舒必利o 其他类其他类一一. . 吩噻嗪类吩噻嗪类: :NSRaNSRo 盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪 Chlorpromazine Hydrochlorideo 结构特点结构特点o 化学名化学名o 2-Chloro-N,N-dimethyl-10H-phenothazine -10-propanamine hydrochlorideo 又名：冬眠灵又名：冬眠灵NSClN.HClo 发现发现o 临床临床 抗组胺药物抗组胺药物. .o 观察到有较强镇

27、静催眠作用观察到有较强镇静催眠作用. .o 经构效关系研究经构效关系研究o 开发出第一个典型的开发出第一个典型的o 抗精神病药抗精神病药氯丙嗪氯丙嗪NNS异丙嗪PromethazineNSClN.HCl发现和发展发现和发展SNCH2CHN(CH3)2CH3增加侧连的碳原子数抗组织胺作用安定作用导入氯原子, 使酯溶性增加更易透过血脑屏障安定作用SNCH2CH2CH2N(CH3)2 . HClCl盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪异丙嗪（非那根）异丙嗪（非那根）1. 理化性质理化性质(1) 水溶性、稳定性水溶性、稳定性本品极易溶于水，有吸潮性。本品极易溶于水，有吸潮性。注射液在日光作用下引起变质，注射液在日光作

28、用下引起变质，pHpH值下降；部分病值下降；部分病人用药后在日光强烈照射下发生严重的光化毒反应。人用药后在日光强烈照射下发生严重的光化毒反应。NSRClNSRCl+NSRHO+ 2HClNSRClNSRCl+ +NSRClNSRClO+ 2 H+日光日光-e+eH2Oh h +2过敏反应过敏反应蛋白质蛋白质H2O(2) 鉴定方法鉴定方法本品水溶液加硝酸后可能形成自由基或醌式结构本品水溶液加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显而显红色红色。与三氯化铁试液作用显稳定的。与三氯化铁试液作用显稳定的红色红色。2. 药理活性药理活性(1)(1)作用机制作用机制本品是与多巴胺受体结合而阻断多巴胺与受体结本品

29、是与多巴胺受体结合而阻断多巴胺与受体结合，从而发挥药效。合，从而发挥药效。(2)(2)吸收与代谢途径吸收与代谢途径本品主要在肝经微粒体药物代谢酶氧化，体内代本品主要在肝经微粒体药物代谢酶氧化，体内代谢极为复杂。谢极为复杂。NH2NOHNHNSClONSClHO3SONSClHONSNClNSClHOONSONHSClONSOONHSClHOONSClOOH合成合成NH2ClOOHCl+Cu150, pH56NClOOHHFe200NClHS, I2170NSClHClNNaOH, NSClNHClNSClN.HCl3. 构效关系构效关系吩噻嗪类药物分子的结构吩噻嗪类药物分子的结构SNR NSN

30、RXHRRABC氯丙嗪氯丙嗪多巴胺多巴胺氯丙嗪氯丙嗪顺式构顺式构象与多象与多巴胺巴胺氯丙氯丙嗪反嗪反式构式构象与象与多巴多巴胺胺NSRCl2-位吸电子取代基位吸电子取代基是活性必要基团，是活性必要基团，吸电子性越强，药吸电子性越强，药物活性越强。物活性越强。硫原子可由硫原子可由-C-、-C-C-、-C=C-取代，仍具有抗精取代，仍具有抗精神活性。神活性。氮原子可由氮原子可由-C-代替，代替，仍保持药效。仍保持药效。侧链可以改变，如用哌侧链可以改变，如用哌嗪替代嗪替代-N(CH3)2形成新形成新的类型的类型,改变油水分配系改变油水分配系数。数。2. 奋乃静奋乃静(Perphenazine):NS

31、ClNNOH3.氟奋乃静氟奋乃静(Fluphenazine):NSF3CNNOH4.氟奋乃静庚酸酯氟奋乃静庚酸酯(Fluphenazine Enanthate):NSF3CNNOCOC6H13二二. 噻吨类及二苯氮卓类噻吨类及二苯氮卓类:o 吩噻嗪环的吩噻嗪环的10位位 NC = 侧链相连侧链相连o 吩噻嗪环的吩噻嗪环的5位位 S C = NSNClNNNClNH1. 氯普噻吨氯普噻吨(Chlorprothixene):SNClo 2. 氯氮平氯氮平(Clozapine):o 临床用途临床用途o 非经典的抗精神病药非经典的抗精神病药. .o 阻断阻断DADA受体的作用较经典的抗精神病药弱受体的

32、作用较经典的抗精神病药弱. .o 锥体外系副作用和迟发性运动障碍较轻锥体外系副作用和迟发性运动障碍较轻. .o 用于治疗多种类型的精神分裂症用于治疗多种类型的精神分裂症.NNNClNHo 三三. .丁酰苯类及苯酰胺类丁酰苯类及苯酰胺类: :o 1. 氟哌啶醇氟哌啶醇(Haloperidol):ClNOHOF1-(4-氟苯基)-4-4-(4-氯苯基)4-羟基-1-1-哌啶基-1-丁酮理化性质ClNOHOFClNFO体内代谢ClNFOOHClNHFOOHHOO+HOOHNOHOO氧化与甘氨酸结合临床用途临床用途o 丁酰苯类药物丁酰苯类药物. 由哌替啶结构改造得到由哌替啶结构改造得到.o 临床用于治疗精神分裂症、躁狂症临床用于治疗精神分裂症、躁狂症.o 有锥体外系副作用有锥