肠道病毒(EV71)感染诊疗指南(2008年版)学习与

1、 一、肠道病毒：一、肠道病毒： 肠道病毒肠道病毒 (enterovirus infection)归属于小归属于小RNA病毒科（病毒科（Picornaviridae）,肠道病毒包肠道病毒包括脊髓灰质炎病毒柯萨基病毒和在人类肠括脊髓灰质炎病毒柯萨基病毒和在人类肠道致细胞病变的孤儿病毒道致细胞病变的孤儿病毒(ECHO病毒病毒)。1970年国际病毒命名委员会将这些病毒归属年国际病毒命名委员会将这些病毒归属于微小核糖核酸病毒科的肠道病毒属。在上于微小核糖核酸病毒科的肠道病毒属。在上述已命名的述已命名的3种肠道病毒的种肠道病毒的67个型别以后发个型别以后发现的肠道病毒都按肠道病毒序数编号命名现的肠道病毒都

2、按肠道病毒序数编号命名即即6869707172型肠道病毒等。型肠道病毒等。 与其在同一科和人类致病有关的病毒还有鼻病毒其在同一科和人类致病有关的病毒还有鼻病毒及甲型肝炎病毒。国际病毒分类委员会及甲型肝炎病毒。国际病毒分类委员会(I CTV)最新最新分类，人肠道病毒分为分类，人肠道病毒分为A、B、C、D和新肠道病毒和新肠道病毒(未分型未分型)五类。五类。 脊髓灰质炎病毒（脊髓灰质炎病毒（poliovirus）有）有1、2、3三型；三型； 柯萨奇病毒柯萨奇病毒(coxsackievirus)分分A、B两组，两组，A组包括组包括122，24型；型；B组包括组包括16型；型； 人肠道致细胞病变孤儿病毒

3、（简称埃可病毒）人肠道致细胞病变孤儿病毒（简称埃可病毒）（enteric cytopathogenic human orphanvirus,ECHO）包括）包括19，1127，2933型。型。 新肠道病毒，为新肠道病毒，为1969年后陆续分离到的，包年后陆续分离到的，包括括68，69，70和和71型。型。 1） 脊髓灰质炎病毒脊髓灰质炎病毒 脊髓灰质炎病毒是脊髓灰质炎的病原体。脊髓灰质炎病毒是脊髓灰质炎的病原体。病毒侵犯脊髓前角运动神经细胞，导致弛缓病毒侵犯脊髓前角运动神经细胞，导致弛缓性肢体麻痹，多见于儿童，亦称小儿麻痹症。性肢体麻痹，多见于儿童，亦称小儿麻痹症。 脊髓灰质炎病毒识别的受体为

4、免疫球蛋脊髓灰质炎病毒识别的受体为免疫球蛋白超家族的细胞粘附分子，只有很少的组织白超家族的细胞粘附分子，只有很少的组织表达这种受体，如脊髓前角细胞、背根神经表达这种受体，如脊髓前角细胞、背根神经节细胞、运动神经元、骨骼肌细胞和淋巴细节细胞、运动神经元、骨骼肌细胞和淋巴细胞等，因而限制了它的感染范围。胞等，因而限制了它的感染范围。 在靶组织中再次增殖后，引起第二次病毒血靶组织中再次增殖后，引起第二次病毒血症和临床症状。机体免疫力的强弱显著影响症和临床症状。机体免疫力的强弱显著影响其结局。至少其结局。至少90%的感染者表现为隐性感染；的感染者表现为隐性感染；约约5%产生流产感染。病人只出现发热、头

5、痛、产生流产感染。病人只出现发热、头痛、乏力、咽痛和呕吐等非特异性症状，并迅速乏力、咽痛和呕吐等非特异性症状，并迅速恢复；恢复； 在在1%2%的病人，病毒侵入中枢神经系的病人，病毒侵入中枢神经系统和脑膜，产生非麻痹型脊髓灰质炎或无统和脑膜，产生非麻痹型脊髓灰质炎或无菌性脑膜炎，患者除有上述非特异性症状菌性脑膜炎，患者除有上述非特异性症状外，还有颈背强直、肌痉挛等症状。只有外，还有颈背强直、肌痉挛等症状。只有0.1%2.0%的病人产生最严重的结局的病人产生最严重的结局,包括包括暂时性肢体麻痹暂时性肢体麻痹,永久性弛缓性肢体麻痹永久性弛缓性肢体麻痹,以以及极少数患者发展为延髓麻痹及极少数患者发展为

6、延髓麻痹,导致呼吸、导致呼吸、心脏衰竭死亡。心脏衰竭死亡。 2）柯萨奇病毒、）柯萨奇病毒、ECHO病毒和新肠道病毒病毒和新肠道病毒 这些病毒的形态结构、生物学性状及这些病毒的形态结构、生物学性状及感染、免疫过程与大家熟悉的脊髓灰质炎感染、免疫过程与大家熟悉的脊髓灰质炎病毒相似。柯萨奇病毒、病毒相似。柯萨奇病毒、ECHO病毒识别病毒识别的受体在组织和细胞中分布广泛，包括中的受体在组织和细胞中分布广泛，包括中枢神经系统、心、肺、胰、粘膜、皮肤和枢神经系统、心、肺、胰、粘膜、皮肤和其它系统，因而引起的疾病谱复杂。致病其它系统，因而引起的疾病谱复杂。致病特点是病毒在肠道中增殖，却很少引起肠特点是病毒在

7、肠道中增殖，却很少引起肠道疾病；道疾病； 不同型别的病毒可引起相同的临床综合征，不同型别的病毒可引起相同的临床综合征，如散发性脊髓灰质炎样的麻痹症、爆发性如散发性脊髓灰质炎样的麻痹症、爆发性的脑膜炎、脑炎、发热、皮疹和轻型上呼的脑膜炎、脑炎、发热、皮疹和轻型上呼吸道感染。同一型病毒亦可引起几种不同吸道感染。同一型病毒亦可引起几种不同的临床疾病。但某些病毒只倾向于引起某的临床疾病。但某些病毒只倾向于引起某种综合征的情况也存在，如：种综合征的情况也存在，如： 柯萨奇病毒、柯萨奇病毒、ECHO病毒和新肠道病毒病毒和新肠道病毒 （1）呼吸道感染）呼吸道感染 埃可病毒及柯萨奇病毒的很多型均可引起，埃可病

8、毒及柯萨奇病毒的很多型均可引起，以上呼吸道感染为常见，也可引起婴儿肺炎等下以上呼吸道感染为常见，也可引起婴儿肺炎等下呼吸道感染。肠道病毒呼吸道感染。肠道病毒68型可引起小儿毛细支气型可引起小儿毛细支气管炎和肺炎。呼吸道感染的症状有感冒症状、流管炎和肺炎。呼吸道感染的症状有感冒症状、流感样症状，或有咳嗽、呼吸困难、紫绀等表现，感样症状，或有咳嗽、呼吸困难、紫绀等表现，胸部胸部X线可表现为气管支气管炎、细支气管炎、线可表现为气管支气管炎、细支气管炎、肺炎。肺炎。 柯萨奇病毒、柯萨奇病毒、ECHO病毒和新肠道病毒病毒和新肠道病毒 （2）疱疹性咽峡炎：）疱疹性咽峡炎： 主要由柯萨奇主要由柯萨奇A群及群

9、及B群病毒引起，埃可病毒引起群病毒引起，埃可病毒引起较少。本病遍及世界各地，呈散发或流行，但以较少。本病遍及世界各地，呈散发或流行，但以夏秋季多见。传染性很强。潜伏期平均夏秋季多见。传染性很强。潜伏期平均4天左右，天左右，表现为发热、咽痛、咽部充血、咽部有散在灰白表现为发热、咽痛、咽部充血、咽部有散在灰白色丘疱疹，直径色丘疱疹，直径12mm，四周有红晕，疱疹破，四周有红晕，疱疹破溃后形成黄色溃疡，多见于扁桃体、软腭和悬雍溃后形成黄色溃疡，多见于扁桃体、软腭和悬雍垂。一般垂。一般46日后自愈。日后自愈。 柯萨奇病毒、柯萨奇病毒、ECHO病毒和新肠道病毒病毒和新肠道病毒 (3) 出疹性疾病：出疹性

10、疾病： 又称流行性皮疹病（又称流行性皮疹病（epidemicity exanthema），），柯萨奇病毒及埃可病毒均可引起。多见于婴儿及柯萨奇病毒及埃可病毒均可引起。多见于婴儿及儿童，成人较少见。潜伏期儿童，成人较少见。潜伏期36天。出疹前多有天。出疹前多有上呼吸道症状如发热、咽痛等。皮疹于发热或热上呼吸道症状如发热、咽痛等。皮疹于发热或热退时出现，呈多形性，有斑丘疹、斑疹、猩红热退时出现，呈多形性，有斑丘疹、斑疹、猩红热样皮疹、风疹样皮疹、疱疹及荨麻疹样等。不同样皮疹、风疹样皮疹、疱疹及荨麻疹样等。不同形态的皮疹可同时存在或分批出现。可伴有全身形态的皮疹可同时存在或分批出现。可伴有全身或颈部

11、及枕后淋巴结肿大。或颈部及枕后淋巴结肿大。 柯萨奇病毒、柯萨奇病毒、ECHO病毒和新肠道病毒病毒和新肠道病毒 (4)手、足、口病： 5）流行性胸痛： 常由柯萨奇B组病毒引起，症状为突发性发热和单侧胸痛。 （6）心脏疾患： 肠道病毒亦可引起心脏损害，多见于新生儿及婴幼婴，年长儿童及成人也可发生，一般多先有短暂的发热、感冒症状，继而出现心脏症状。临床可分为以下几种类型： 急性心功能衰竭：急性心功能衰竭： 起病突然起病突然,阵咳、面色苍白、阵咳、面色苍白、发绀及呼吸困难，迅速出现心衰。心电图可见严发绀及呼吸困难，迅速出现心衰。心电图可见严重的心肌损害。急性心包炎可伴随心肌炎发生或重的心肌损害。急性心

12、包炎可伴随心肌炎发生或单独存在。心肌炎和心包炎主要由柯萨奇单独存在。心肌炎和心包炎主要由柯萨奇B组病组病毒引起。在婴儿室可引起爆发流行，死亡率高，毒引起。在婴儿室可引起爆发流行，死亡率高，主要由柯萨奇主要由柯萨奇B群群25型病毒引起。型病毒引起。 猝死：猝死： 常在夜间发生，多因急性心肌缺血、常在夜间发生，多因急性心肌缺血、梗死或坏死性炎症所致。梗死或坏死性炎症所致。 心律失常：心律失常： 可出现过早搏动，心动过速或各类可出现过早搏动，心动过速或各类传导阻滞，呈一过性或迁延不愈，甚至反复发作传导阻滞，呈一过性或迁延不愈，甚至反复发作达数年之久。达数年之久。 慢性心肌病：慢性心肌病： 柯萨奇柯萨

13、奇B群病毒引起的亚急性或群病毒引起的亚急性或慢性心脏病变，可导致心内膜弹力纤维增生症，慢性心脏病变，可导致心内膜弹力纤维增生症，慢性心肌病，狭窄性心包炎等。胎儿期感染可引慢性心肌病，狭窄性心包炎等。胎儿期感染可引起先天性心脏病如先天性钙化性全心炎等。起先天性心脏病如先天性钙化性全心炎等。 7）眼病：）眼病： 见于由柯萨奇见于由柯萨奇A24引起的急性结膜炎和引起的急性结膜炎和71型引起的急性出血性结膜炎。型引起的急性出血性结膜炎。 8）脑膜炎、脑炎及瘫痪性疾病：）脑膜炎、脑炎及瘫痪性疾病： 柯萨奇病毒柯萨奇病毒A群、群、B群和埃可病毒的许多型以及肠群和埃可病毒的许多型以及肠道病毒道病毒71型均可

14、引起此类疾病。肠道病毒引起的型均可引起此类疾病。肠道病毒引起的脑膜炎的临床表现与其它病毒引起者差异不大，脑膜炎的临床表现与其它病毒引起者差异不大，有发热、头痛、呕吐、腹痛，肌痛等症状，常伴有发热、头痛、呕吐、腹痛，肌痛等症状，常伴发皮疹，发皮疹，12天内出现脑膜刺激征。脑脊液细胞天内出现脑膜刺激征。脑脊液细胞数增加达数增加达100200，偶可高达，偶可高达1000以上，初以中以上，初以中性粒细胞占多数，后则以单核细胞为主。蛋白质性粒细胞占多数，后则以单核细胞为主。蛋白质略高，糖和氯化物正常。病程一般略高，糖和氯化物正常。病程一般510天。天。 柯萨奇病毒柯萨奇病毒A2、5、7、9及及B2、3、

15、4、均可、均可引起脑炎，尤以埃可病毒引起脑炎，尤以埃可病毒4、6、9、11、30型亦型亦可引起脑炎，埃可病毒可引起脑炎，埃可病毒9型多见。临床表现与乙型多见。临床表现与乙型脑炎相似，但部分病例常伴有皮疹、心肌炎等。型脑炎相似，但部分病例常伴有皮疹、心肌炎等。柯萨奇柯萨奇B群可在新生儿和婴儿中引起病情危重的群可在新生儿和婴儿中引起病情危重的广泛性脑炎，常伴心肌炎和肝炎。广泛性脑炎，常伴心肌炎和肝炎。 肠道病毒引起的瘫痪临床表现与脊髓灰质炎肠道病毒引起的瘫痪临床表现与脊髓灰质炎相似，但瘫痪程度较轻，一般很快恢复，极少有相似，但瘫痪程度较轻，一般很快恢复，极少有后遗症。后遗症。 (9) 急性胃肠炎、

16、腹泻病急性胃肠炎、腹泻病 稀便稀便56次，呈淡绿色水样便，无黏液、次，呈淡绿色水样便，无黏液、无脓细胞。可伴有呕吐、腹泻、发热等无脓细胞。可伴有呕吐、腹泻、发热等。 （10）其它：）其它： 肠道病毒尚可侵犯腮腺、肝脏、胰腺、肠道病毒尚可侵犯腮腺、肝脏、胰腺、睾丸等器官，引起相应的临床表现。近年睾丸等器官，引起相应的临床表现。近年来认为，肠道病毒感染与肾炎、溶血来认为，肠道病毒感染与肾炎、溶血-尿毒尿毒综合征，综合征，Reye综合征、病毒感染后疲劳综综合征、病毒感染后疲劳综合征及糖尿病等也有一定关系。合征及糖尿病等也有一定关系。 肠道病毒肠道病毒71型型(EV71)是小是小RNA病毒科肠道病毒科

17、肠道病毒属成员，其核酸为单股正旋病毒属成员，其核酸为单股正旋 RNA，通过检测，通过检测VP1序列即可将序列即可将EV71与其与其他小他小RNA病毒区别开来。病毒区别开来。EV71可引起手足可引起手足口病口病(HFMD)、脑干脑炎、无菌性脑膜炎、脑干脑炎、无菌性脑膜炎、脊髓灰质炎样麻痹、疱疹性咽峡炎、神经脊髓灰质炎样麻痹、疱疹性咽峡炎、神经源性肺水肿、肺出血、病毒性心肌炎等多源性肺水肿、肺出血、病毒性心肌炎等多种疾病。种疾病。 自从自从1969年年Schmidt等人首次报道从美国等人首次报道从美国加利福利亚表现神经系统疾病的患者中分加利福利亚表现神经系统疾病的患者中分离到离到EV71，EV71

18、已在世界范围内引起十已在世界范围内引起十多次爆发和流行，导致数十万名儿童感染，多次爆发和流行，导致数十万名儿童感染，有数千人死亡。有数千人死亡。90年代后期，年代后期，EV71开始肆开始肆虐东亚与东南亚地区，日本、马来西亚、虐东亚与东南亚地区，日本、马来西亚、新加坡陆续报道了新加坡陆续报道了EV71感染。根据病毒衣感染。根据病毒衣壳蛋白壳蛋白VP1核普酸序列的差异，可将核普酸序列的差异，可将EV71分为三个基因型分为三个基因型:A, B和和C型。型。 我国自我国自1987年在武汉分离出首例年在武汉分离出首例EV71感染感染毒株以来，其后上海、深圳、重庆、厦门、毒株以来，其后上海、深圳、重庆、厦

19、门、台湾、香港等地陆续报道台湾、香港等地陆续报道EV71感染。尤其感染。尤其是是1998年台湾发生了年台湾发生了10余万例余万例EV71所致手所致手足口病的大流行，具有很强的神经毒性倾足口病的大流行，具有很强的神经毒性倾向，其中向，其中400余名儿童发生了严重的合并症，余名儿童发生了严重的合并症，包括脑炎、无菌性脑膜炎、肺水肿和肺出包括脑炎、无菌性脑膜炎、肺水肿和肺出血，死亡血，死亡78例例; 2000年台湾又暴发年台湾又暴发EV71所致手足口病，所致手足口病，8万余人患病，有万余人患病，有41人死亡。综上所述，目人死亡。综上所述，目前前EV71感染仍然是全球威胁性较大的病毒感染仍然是全球威胁

20、性较大的病毒性疾病之一，尤其在东南亚其危险性更大，性疾病之一，尤其在东南亚其危险性更大， 但到目前为止，病毒的变异较大，其不同但到目前为止，病毒的变异较大，其不同型别或同一型别在不同时间、不同地区乃型别或同一型别在不同时间、不同地区乃至不同个体引起了不同的临床表现，至不同个体引起了不同的临床表现，EV71众多的病毒型别是怎么形成的，其基因组众多的病毒型别是怎么形成的，其基因组测序的结构的差别和病毒功能的关系是什测序的结构的差别和病毒功能的关系是什么尚不清楚。么尚不清楚。 需要强调的是需要强调的是EV71具有比脊髓灰质炎病毒具有比脊髓灰质炎病毒更广泛的神经毒性，中枢神经系统受累是更广泛的神经毒性

21、，中枢神经系统受累是其感染的严重并发症，可导致死亡，但导其感染的严重并发症，可导致死亡，但导致神经毒性与病毒基因型的确切关系尚不致神经毒性与病毒基因型的确切关系尚不清楚，目前还没有安全有效的疫苗来预防清楚，目前还没有安全有效的疫苗来预防EV71的感染。中国地域广大，的感染。中国地域广大，EV71流行流行特点与规律尚未掌握，我国特点与规律尚未掌握，我国EV71毒株与国毒株与国外的病毒株和临床表现存在差异，其机制外的病毒株和临床表现存在差异，其机制尚不清楚。尚不清楚。 目前还没有安全有效的疫苗来预防目前还没有安全有效的疫苗来预防EV71的的感染。中国地域广大，感染。中国地域广大，EV71流行特点与

22、规流行特点与规律尚未掌握，我国律尚未掌握，我国EV71毒株与国外的病毒毒株与国外的病毒株和临床表现存在差异，其机制尚不清楚。株和临床表现存在差异，其机制尚不清楚。 EV71可经消化道、呼吸道传播，传染性和可经消化道、呼吸道传播，传染性和毒力强，神经毒性仅次于脊灰病毒。部分毒力强，神经毒性仅次于脊灰病毒。部分患者可排毒数周，病毒可在污水中存活较患者可排毒数周，病毒可在污水中存活较长时间。长时间。 各年龄均可感染，成人和大年龄儿童主各年龄均可感染，成人和大年龄儿童主要为隐性要为隐性 感染，发病者主要为学龄前儿童，感染，发病者主要为学龄前儿童，重症感染多见于婴幼儿。常在局部地方引重症感染多见于婴幼儿

23、。常在局部地方引起爆发，暴发原因不确定。起爆发，暴发原因不确定。 EV71引起的临床表现多样：以手足口病、引起的临床表现多样：以手足口病、疱疹性咽峡炎等多见，少数可表现为无菌疱疹性咽峡炎等多见，少数可表现为无菌性脑膜炎及脑炎，重症患儿病死率在性脑膜炎及脑炎，重症患儿病死率在10一一25。 手足口病是由肠道病毒感染引起的临床症手足口病是由肠道病毒感染引起的临床症候群，具有临床表现多样的特点，主要由候群，具有临床表现多样的特点，主要由柯萨奇病毒柯萨奇病毒A5、9、10、16型型,EV71型引起，型引起，尤以尤以A16多见。多发生于多见。多发生于5岁以下小儿，传岁以下小儿，传染性强，可暴发流行或散发

24、。多数病例临染性强，可暴发流行或散发。多数病例临床表现较轻，以发热和床表现较轻，以发热和2手、足、口腔等部手、足、口腔等部位的皮疹或疱疹为主要特征。位的皮疹或疱疹为主要特征。 少数病例出现呼吸系统症状。初起低热、少数病例出现呼吸系统症状。初起低热、厌食、口痛等。口腔粘膜出现丘疹、斑丘厌食、口痛等。口腔粘膜出现丘疹、斑丘疹、疱疹，口腔疱疹破溃后形成溃疡，多疹、疱疹，口腔疱疹破溃后形成溃疡，多分布于后舌、颊及硬腭，亦可见于齿龈、分布于后舌、颊及硬腭，亦可见于齿龈、扁桃体及咽部。多同时在手足皮肤出现斑扁桃体及咽部。多同时在手足皮肤出现斑丘疹，丘疹、偶见于躯干、大腿及臀部。丘疹，丘疹、偶见于躯干、大腿

25、及臀部。斑丘疹很快转为小疱疹，疱疹较水痘皮疹斑丘疹很快转为小疱疹，疱疹较水痘皮疹为小，为小，23日内吸收，不留痂。预后良好，日内吸收，不留痂。预后良好，但可复发。但可复发。 有时可伴发中枢神经系统损害、心肌炎、有时可伴发中枢神经系统损害、心肌炎、肺水肿、弛缓性麻痹等症状，个别重症患肺水肿、弛缓性麻痹等症状，个别重症患儿病情进展快，导致死亡。引发手足口病儿病情进展快，导致死亡。引发手足口病的肠道病毒有的肠道病毒有20多种，包括柯萨奇病毒多种，包括柯萨奇病毒A组、组、肠道病毒肠道病毒71型等。型等。 需要分辨清楚的概念需要分辨清楚的概念 肠道病毒肠道病毒EV71型感染主要表现为手足口型感染主要表现

26、为手足口病，但也可表现为其他疾病，病，但也可表现为其他疾病， 手足口病可以由肠道病毒手足口病可以由肠道病毒EV71型感染引起，型感染引起，也可以由柯萨奇病毒也可以由柯萨奇病毒A组等其他肠道病毒感组等其他肠道病毒感染引起，染引起， 肠道病毒肠道病毒EV71型感染是从病原学角度进行型感染是从病原学角度进行的诊断。的诊断。 手足口病是从症状学角度进行的诊断。手足口病是从症状学角度进行的诊断。 临床上在没有病原学的证据时只能从病变临床上在没有病原学的证据时只能从病变的解剖部位、临床表现等方面进行诊断。的解剖部位、临床表现等方面进行诊断。 就如同大叶性肺炎和肺炎链球菌肺炎一样。就如同大叶性肺炎和肺炎链球

27、菌肺炎一样。 但根据国内外资料，与其他肠道病毒引起但根据国内外资料，与其他肠道病毒引起的手足口病相比，由肠道病毒的手足口病相比，由肠道病毒71型感染引型感染引起的疾病发生重症感染的比例较大，病死起的疾病发生重症感染的比例较大，病死率也较高，重症病例病死率可达率也较高，重症病例病死率可达10%25%。 肠道病毒肠道病毒(EV7 1)感染诊疗指南感染诊疗指南 (2 0 08年版年版) 肠道病毒肠道病毒EV7 1感染多发生于学龄前儿童，感染多发生于学龄前儿童，尤以尤以3岁以下年龄组发病率最高。可引起手、岁以下年龄组发病率最高。可引起手、足、口腔等部位的斑丘疹、疱疹，个别患足、口腔等部位的斑丘疹、疱疹

28、，个别患者可引起脑炎、脑脊髓炎、脑膜炎、肺水者可引起脑炎、脑脊髓炎、脑膜炎、肺水肿、循环衰竭等。传染源为现症患者和隐肿、循环衰竭等。传染源为现症患者和隐性感染者，主要通过人群消化道、呼吸道性感染者，主要通过人群消化道、呼吸道和分泌物密切接触等途径传播。和分泌物密切接触等途径传播。 一、临床表现一、临床表现 (一一)一般病例表现。急性起病，发热，口一般病例表现。急性起病，发热，口腔粘膜出现散在疱疹，手、足和臀部出现腔粘膜出现散在疱疹，手、足和臀部出现斑丘疹、疱疹，疱疹周围有炎性红晕，皮斑丘疹、疱疹，疱疹周围有炎性红晕，皮疹的长轴走形与皮纹一致。疱内液体较少。疹的长轴走形与皮纹一致。疱内液体较少。

29、可伴有咳嗽、流涕、食欲不振、恶心、呕可伴有咳嗽、流涕、食欲不振、恶心、呕吐、头痛等症状。部分病例仅表现为皮疹吐、头痛等症状。部分病例仅表现为皮疹或疱疹性咽峡炎。预后良好，无后遗症。或疱疹性咽峡炎。预后良好，无后遗症。 临床表现临床表现 (二二)重症病例表现。少数病例重症病例表现。少数病例(尤其是小于尤其是小于3岁者岁者)可出现脑炎、脑脊髓炎、脑膜炎、肺可出现脑炎、脑脊髓炎、脑膜炎、肺水肿、循环衰竭等。水肿、循环衰竭等。 1神经系统：精神差、嗜睡、头痛、呕吐、神经系统：精神差、嗜睡、头痛、呕吐、易惊、肢体抖动、无力或瘫痪；查体可见易惊、肢体抖动、无力或瘫痪；查体可见脑膜刺激症、腱反射减弱或消失；

30、危重病脑膜刺激症、腱反射减弱或消失；危重病例可表现为频繁抽搐、昏迷、脑水肿、脑例可表现为频繁抽搐、昏迷、脑水肿、脑疝；疝；临床表现临床表现重症病例表现重症病例表现临床表现临床表现重症病例表现重症病例表现 2呼吸系统：呼吸浅促、困难，呼吸节律呼吸系统：呼吸浅促、困难，呼吸节律改变，口唇紫绀，口吐白色、粉红色或血改变，口唇紫绀，口吐白色、粉红色或血性泡沫液性泡沫液(痰痰)；肺部可闻及痰鸣音或湿罗音；肺部可闻及痰鸣音或湿罗音； 临床表现临床表现重症病例表现重症病例表现 3循环系统：面色苍白，心率增快或缓慢，循环系统：面色苍白，心率增快或缓慢，脉搏浅速、减弱甚至消失，四肢发凉，指脉搏浅速、减弱甚至消失

31、，四肢发凉，指(趾趾)发绀，血压升高或下降。发绀，血压升高或下降。 二、实验室检查二、实验室检查 (一一)末梢血白细胞。一般病例白细胞计数末梢血白细胞。一般病例白细胞计数 正常，重症病例白细胞计数可明显升高。正常，重症病例白细胞计数可明显升高。 (二二)血生化检查。部分病例可有轻度血生化检查。部分病例可有轻度ALT、 AST、CKMB升高，升高， 重症病例血糖可升高。重症病例血糖可升高。 (三三)脑脊液检查。外观清亮，压力增高，白细脑脊液检查。外观清亮，压力增高，白细 胞增多胞增多(危重病例多核细胞可多于单核细危重病例多核细胞可多于单核细 胞胞)，蛋白正常或轻度增多，糖和氯化物正，蛋白正常或轻

32、度增多，糖和氯化物正 常。常。 二、实验室检查二、实验室检查 (四四)病原学检查。特异性病原学检查。特异性EV7 1核酸阳性或核酸阳性或 分离到分离到EV7 1病毒。病毒。 (五五)血清学检查。特异性血清学检查。特异性EV7 1抗体检测阳抗体检测阳 性。性。 三、物理学检查三、物理学检查(一一)胸片：可表现为双肺纹理增多，网格胸片：可表现为双肺纹理增多，网格 状、点片状、大片状阴影，部分病例以状、点片状、大片状阴影，部分病例以 单侧为著，快速进展为双侧大片阴影。单侧为著，快速进展为双侧大片阴影。(二二)磁共振：以脑干、脊髓灰质损害为主。磁共振：以脑干、脊髓灰质损害为主。(三三)脑电图：部分病例

33、可表现为弥漫性慢波，脑电图：部分病例可表现为弥漫性慢波， 少数可出现棘少数可出现棘(尖尖)慢波。慢波。(四四)心电图：无特异性改变。可见窦性心动过心电图：无特异性改变。可见窦性心动过 速或过缓，速或过缓，STT改变。改变。 四、临床诊断四、临床诊断 在流行季节发病，常见于学龄前儿童，婴幼儿多在流行季节发病，常见于学龄前儿童，婴幼儿多见。见。 (一一)诊断依据诊断依据 1以发热、手、足、口、臀部出现斑丘疹、以发热、手、足、口、臀部出现斑丘疹、 疱疹为主要表现，可伴有上呼吸道感染症。疱疹为主要表现，可伴有上呼吸道感染症。 2部分病例仅表现为手、足、臀部皮疹或疱疹部分病例仅表现为手、足、臀部皮疹或疱

34、疹 性咽峡炎。性咽峡炎。 3重症病例可出现神经系统受累、呼吸及循环重症病例可出现神经系统受累、呼吸及循环衰衰 竭等表现，实验室检查可有末梢血白细胞增竭等表现，实验室检查可有末梢血白细胞增 高、血糖增高及脑脊液改变，脑电图、核磁高、血糖增高及脑脊液改变，脑电图、核磁 共振、胸部共振、胸部X线检查可有异常。线检查可有异常。 (二二)确诊依据确诊依据 在临床诊断基础上，在临床诊断基础上，EV7 1核酸检测阳性、核酸检测阳性、分离出分离出EV71病毒或病毒或EV71 IgM抗体检测阳性，抗体检测阳性，EV71 IgG抗体抗体4倍以上增高或由阴性转为倍以上增高或由阴性转为阳性。阳性。 五、留观或住院指征

35、五、留观或住院指征 (一一)留观指征留观指征: 3岁以下婴幼儿，具备以下情况之一者需留观。岁以下婴幼儿，具备以下情况之一者需留观。乡镇卫生院如发现符合留观指征患者，应立即将乡镇卫生院如发现符合留观指征患者，应立即将其转至县级以上医疗机构。其转至县级以上医疗机构。 1发热伴手、足、口腔、肛周皮疹，病程在发热伴手、足、口腔、肛周皮疹，病程在4天天以内；以内； 2疱疹性咽峡炎，外周血白细胞计数增高；疱疹性咽峡炎，外周血白细胞计数增高； 3发热、精神差。发热、精神差。 (二二)住院指征住院指征: 具备以下情况之一者需住院，应立即将其具备以下情况之一者需住院，应立即将其转至转至指定医疗机构指定医疗机构。

36、 1精神差嗜睡、易惊、烦躁不安；精神差嗜睡、易惊、烦躁不安； 2肢体抖动或无力、瘫痪；肢体抖动或无力、瘫痪； 3面色苍白、心率增快、末梢循环不良；面色苍白、心率增快、末梢循环不良； 4呼吸浅促或胸片提示肺水肿、肺炎。呼吸浅促或胸片提示肺水肿、肺炎。 六、小儿危重患者的六、小儿危重患者的 早期发现早期发现 具有以下特征的患者有可能在短期内发展具有以下特征的患者有可能在短期内发展为危重病例，更应密切观察病情变化，开为危重病例，更应密切观察病情变化，开展必要的辅助检查，有针对性地做好救治展必要的辅助检查，有针对性地做好救治工作。工作。 (一一)年龄小于年龄小于3岁；岁； (二二)持续高热不退；持续高

37、热不退； (三三)末梢循环不良：末梢循环不良： (四四)呼吸、心率明显增快；呼吸、心率明显增快； (五五)精神差、呕吐、抽搐、肢体抖动或无精神差、呕吐、抽搐、肢体抖动或无 力；力； (六六)外周血白细胞计数明显增高；外周血白细胞计数明显增高； (七七)高血糖；高血糖； (八八)高血压或低血压。高血压或低血压。 七、临床治疗七、临床治疗 按临床表现主要包括按临床表现主要包括4个阶段的治疗。个阶段的治疗。 (一一)手足口病、疱疹性咽峡炎阶段。手足口病、疱疹性咽峡炎阶段。 一般治疗：一般治疗： 注意隔离，避免交叉感染，适当休息，清注意隔离，避免交叉感染，适当休息，清淡饮食，做好口腔和皮肤护理：淡饮食

38、，做好口腔和皮肤护理： 对症治疗：对症治疗： 发热、呕吐、腹泻等给予相应处理。发热、呕吐、腹泻等给予相应处理。 (二二)神经系统受累阶段。神经系统受累阶段。 该阶段患者出现神经系统症状和体征时应该阶段患者出现神经系统症状和体征时应考虑合并有脑炎、脑膜炎或脑脊髓炎。考虑合并有脑炎、脑膜炎或脑脊髓炎。 脑炎、脑膜炎或脑脊髓炎的诊断脑炎、脑膜炎或脑脊髓炎的诊断 1、有神经系统受损症状：如头痛、呕吐、精神差、有神经系统受损症状：如头痛、呕吐、精神差、 易激惹、嗜睡、昏迷、肌阵挛、抽搐等。易激惹、嗜睡、昏迷、肌阵挛、抽搐等。 2、有神经系统受损的体征：生理反射减弱、消失或、有神经系统受损的体征：生理反射

39、减弱、消失或 亢进、病理反射阳性、脑膜刺激征阳性、急性迟亢进、病理反射阳性、脑膜刺激征阳性、急性迟 缓性麻痹。缓性麻痹。 3、脑脊液检查：病毒性脑炎样改变（严重病例脑脊、脑脊液检查：病毒性脑炎样改变（严重病例脑脊 液以多核白细胞升高为主）液以多核白细胞升高为主） 4、脑电图检查：脑实质受损改变（慢波），继发癫、脑电图检查：脑实质受损改变（慢波），继发癫 痫时有棘波、尖波和棘尖慢综合波。痫时有棘波、尖波和棘尖慢综合波。 5、头颅、头颅CT、MRI提示炎症改变。提示炎症改变。 有脑实质受损的表现，加上脑电图改变和或有脑实质受损的表现，加上脑电图改变和或脑脊液异常（无菌性脑膜炎改变）就可诊断脑炎脑脊

40、液异常（无菌性脑膜炎改变）就可诊断脑炎 有脑膜刺激征加上脑脊液改变（无菌性脑膜炎有脑膜刺激征加上脑脊液改变（无菌性脑膜炎改变）就可诊断脑膜炎改变）就可诊断脑膜炎 有脑实质受损表现加上脊髓受损表现就可诊断有脑实质受损表现加上脊髓受损表现就可诊断脑脊髓膜炎（与脑部病变不一致的脊髓的节段性，脑脊髓膜炎（与脑部病变不一致的脊髓的节段性，或一侧性、或不对称性损害。或一侧性、或不对称性损害。 神经系统受累阶段。神经系统受累阶段。除了对病因针治疗、其他并发症的治疗外，强调以下治疗措施1.控制颅内高压、治疗脑水肿： 限制入量，给予甘露醇0.510gkg次， 每48小时一次，2 03 0mi n静脉注射，根据病

41、情调整给药间隔时间及剂量。必要时加用速尿；2静脉注射免疫球蛋白，总量2gkg，分25天给予；3酌情应用糖皮质激素治疗，参考剂量：甲基强地松龙l2mg(kgd)；氢化可的松35mg(kgd)；地塞米松0.20.5mg(kgd)，分l2次。重症病例可给予短期大剂量冲击疗法；4其他对症治疗：如降温、镇静、止惊(安定、鲁米那钠、水合氯醛等)；5严密观察病情变化，密切监护，注意严重并发症。 (三三)心肺衰竭阶段。心肺衰竭阶段。 在原发病的基础上突然出现呼吸急促、在原发病的基础上突然出现呼吸急促、面色苍白、发绀、出冷汗、心率快、吐白面色苍白、发绀、出冷汗、心率快、吐白色或粉红色血性泡沫样痰、出现肺部罗音色

42、或粉红色血性泡沫样痰、出现肺部罗音增多、血压明显异常、频繁的肌阵挛、惊增多、血压明显异常、频繁的肌阵挛、惊厥和或意识障碍加重等以及高血糖、低氧厥和或意识障碍加重等以及高血糖、低氧血症、胸片异常明显加重或出现血症、胸片异常明显加重或出现肺水肿肺水肿表表现。现。 1.定义：定义： 神经原性肺水肿(Neumgenic; Pulnomv eden NPE)是指不是由于心、肺原发性疾病引起的肺水肿，而是由于颅脑损伤或中枢神经系统(central nervous system,CNS)疾病引起特发性颅内压增高而导致的的肺水肿，也称中枢性肺水肿。NPE可在CNS损伤后数分钟或数天内发生，具有起病急、病情重、

43、治疗困难，病死率高(6090)的特点。 NPE的发生不仅为的发生不仅为CNS损伤后常见的肺部损伤后常见的肺部感染提供了一个易感染环境，而且可直接感染提供了一个易感染环境，而且可直接引起肺内氧气的弥散功能障碍，引起的低引起肺内氧气的弥散功能障碍，引起的低氧血症可进一步加重氧血症可进一步加重CNS的继发性损伤，的继发性损伤，己成为影响患者预后和导致患者死亡的重己成为影响患者预后和导致患者死亡的重要并发症之一。要并发症之一。 2.肺水肿发病机制：肺水肿发病机制： 1）动力学说： 严重颅脑损伤后交感神经过度兴奋及儿茶酚胺升高，使全身及肺血管收缩，引起肺血容量急剧增加和肺血流动力学改变。同时使全身血管阻

44、力增大，左心顺应性下降，左心房压力升高，阻止肺动脉回流，造成短暂性肺毛细血管床内压力急剧升高，内皮细胞破坏，血管通透性增加，致使肺水肿。 2）通透性学说：持续交感神经兴奋可引起1受体兴奋性持续增高，而受体兴奋性逐渐下降。肺血管上的1受体与激动剂结合以后，一方面介导肺血管收缩，引起肺血管液体静压升高，增加血管滤过压;另一方而通过使肺血管内皮细胞内Ca离子浓度增加等一系列的病理生理机制引起肺毛细血管通透性增加。血管内物质渗出，导致肺水肿。 2.肺水肿发病机制：肺水肿发病机制： 3）肺毛细血管及肺泡损伤：）肺毛细血管及肺泡损伤： 肺血容量增加，肺毛细血管、内皮细胞及肺泡上皮细胞肺血容量增加，肺毛细血

45、管、内皮细胞及肺泡上皮细胞受到损伤，同时体内血管活性物质如前列腺素、组织胺、受到损伤，同时体内血管活性物质如前列腺素、组织胺、缓激肤大量释放，使肺血管通透性增加，进一步加重肺缓激肤大量释放，使肺血管通透性增加，进一步加重肺水肿。水肿。 4）胃液误吸：严重颅脑损伤患者多有意识障碍，当呕）胃液误吸：严重颅脑损伤患者多有意识障碍，当呕吐物误吸时，吐物误吸时，PH 2. 5的酸性胃液误吸到肺内可使肺组的酸性胃液误吸到肺内可使肺组织发生急性损伤，也可加重肺水肿。织发生急性损伤，也可加重肺水肿。 5）下丘脑功能紊乱：）下丘脑功能紊乱： 脑缺氧导致脑供血不足，视丘下部灌注减少所致的功能脑缺氧导致脑供血不足，

46、视丘下部灌注减少所致的功能紊乱导致肺水肿。紊乱导致肺水肿。 6）自由基学说：）自由基学说： 在中枢神经系统严重损伤后，可促使自由基引发的脂质在中枢神经系统严重损伤后，可促使自由基引发的脂质过氧反应增强，这可能是造成继发脑损害的重要因素，过氧反应增强，这可能是造成继发脑损害的重要因素，从而加重脑水肿与肺水肿。从而加重脑水肿与肺水肿。 3.NPE的临床特点的临床特点 1)起病急，病情迅速加重，起病速度常与起病急，病情迅速加重，起病速度常与损害的严重程度及状态持续时间成正比。损害的严重程度及状态持续时间成正比。 2)肺水肿的程度和原发病的轻重密切相关。肺水肿的程度和原发病的轻重密切相关。 3)易并发中枢性高热和急性胃粘膜病变。易并发中枢性高