抗细菌和病毒免疫

1、第六章抗细菌与病毒免疫2011-3第一节抗细菌免疫、天然免疫(innateimmunity)屏障结构吞噬细胞体液因素Digestivetrod Sromoch<k沏 NormalBoroSkin Anatom»cborrtr Anhmicrcbiolsecretions WcnhrngoFtears LpozymeRespiratorytract、 Mikvs Ciliatedepithelium Alvoolormc<rophogesGeniroorinah-oct Wo&ir>gofurine AcidityolurineLysozyrnc Vogino

2、lIodicocid(一)屏障结构1. 皮肤与粘膜屏障(1)机械性阻挡(2)分泌杀菌物质(3)正常菌群的拮抗作用2. 血脑屏障3. 胎盘屏障（二）吞噬细胞小吞噬细胞外周血中的中性粒细胞大吞噬细胞血中的单核细胞和各种组织中的巨噬细胞（单核吞噬细胞系统）吞噬细胞的吞噬杀伤过程示意图0Immunolcy1吞噬和杀菌过程(1)识别与结合：细菌LPS和IL8、NAP2、MIP等细胞因子吸引吞噬细胞穿过毛细血管壁塁集到感染部位。吞噬细胞表面的模式识别受体(patternrecognitionreceptor,PRR)通过识别结合病原体表面的病原相关分子模式(pathogenassociatedmolecu

3、larpattern,PAMP)而利于吞噬细胞捕获病原微生物，并可诱导促炎细胞因子的表达(2)吞噬：直接吞噬吞噬细胞的细胞膜内陷或伸岀伪足将病原体包裹并摄入细胞质内。间接吞噬Fc或C3b介导调理吞噬。(3)消化：吞噬体与溶酶体融合形成吞噬溶酶体，在溶菌酶、髓过氧化物酶、防御素、活性氧中介物和活性氮中介物的作用下杀死细菌。蛋白酶、脂酶、多糖酶将菌进一步分解。杀伤机制氧依赖机制1呼吸爆发：在吞噬作用激发下氧的代谢活跃，耗增加，分子氧在还原型辅酶II的作用下生成活性氧中间物，包括02>102>H2O2>HOCL和NHCL等。这些物质有较强的杀菌作用。2过氧化氢髓过氧化物酶卤化物杀菌

4、系统髓过氧化物酶作用于和氯化物，使菌体蛋白卤化而细菌死亡。3一氧化氮系统吞噬细胞活化后产生一氧化氮合酶，催化精氨酸产生NO,在氧分子存在下,生成N02、N03-?具有抗菌能力。非氧依赖机制溶酶体中的溶菌酶、防御素、乳铁蛋白、蛋白水解酶、酯酶、核酸酶等发挥杀菌作用。吞噬作用的结果完全吞噬不完全吞噬组织损伤非特异性免疫分子补体经典途径、替代途径和甘露糖结合凝集素途径三条途径激活C,形成膜攻击复合物导致细菌裂解。溶菌酶主要来源于吞噬细胞，广泛存在于血清、泪液、唾液、乳汁和肠液，作用于G+肽聚糖。防御素破坏细胞膜裂解细菌。急性期蛋白在IL-6和LPS的刺激下，肝细胞合成脂多糖结合蛋白、甘露糖结合凝集素

5、、C反应蛋白等，与细菌结合可促进吞噬或激活补体。还刺激炎性细胞因子引起炎症反应。适应性免疫(adaptiveimmunity)抗胞外菌感染免疫胞外菌主要寄居在宿主细胞外的血液、淋巴液型鸞鶴的病原菌，以产生内外毒素和引1黏膜免疫系统的作用病原体与黏膜免疫系统中的M细胞结合被内吞，然后将病原体提呈给APC,在由APC将抗原提交淋巴细胞引起免疫应答，产生分泌型IgA。2.抗体的作用-阻止细H粘附-调理吞噬（调理素）-中和细菌外毒素（抗毒素）targethostcellexotoxinexotoxinbindingsite抗胞内菌感染免疫胞内菌主要寄居在细胞内的细菌。包括兼性胞内菌和专性胞内菌。感染特

6、点细胞内寄生，低毒性、呈慢性感染过程，常有肉芽肿形成，多伴有迟发型超敏反应感染的免疫：T细胞为主的细胞免疫-CD4Th1细胞产生细胞因子，活化巨噬细胞、CTL、引起迟发型超敏反应-CD；CTL穿孔素、颗粒酶破坏感染的细胞,使细菌散出,再被抗体或补体的调理作用被吞噬细胞消灭。抗病毒免疫、固有免疫1、干扰素（interferon，IFN）定义：由病毒或其他干扰素生剂诱导人或动物细胞产生的的糖蛋白，具有抗病毒等作用IFN诱生剂：病毒、细胞内繁殖的微生物、内毒素、原虫、人工合成的双链RNA等，其中以病毒和人工合成的双链RNA诱生能力最强。种类:种类产生细胞抗病毒抗肿瘤免疫调节a人白细胞P人成纤维细胞Y

7、T细胞弱弱强弱弱强强强弱抗病毒特点： 抑制而不能杀灭病毒 具有种属特异性 对不同病毒的敏感性有差别抗病毒机制:病毒或IFN诱生剂作用于宿主细胞，激活IFN基因使IFN表达，IFN释放后作用于细胞IFN受体，经信号转导激活抗病毒蛋白基因，产生抗病毒蛋白而抑制mRNA转录或蛋白合成。V$A合成酶途径:在dsRNA存在条件下2f5人合成酶被活化，使ATP形成匕-53A,2-5人激活RNA酶L或F,切断病毒mRNA。蛋白激酶途径：在dsRNA存在条件下，PKR使蛋白质合成的启始因子eIF-2a的a亚基磷酸化，从而抑制病毒蛋白合成。NK细胞在感染早期(4h)发挥作用；不受MHC限制;不依赖于特异性抗体NK释放穿孔素、丝氨酸脂酶、细胞因子TNF等杀伤病毒感染细胞。被IFNy激活后增强杀伤作用。适应性免疫1体液免疫1抗体对游离病毒的作用中和抗体改变病毒的表面构型或与吸附表位结合，阻止病毒吸附细胞；与病毒形成复合物易于被吞噬和清除；与无包膜病毒结合而被覆盖，阻止病毒脱壳与有包膜病毒结合，激活补体使病毒裂解。2抗体对感染细胞的作用 包膜病毒感染细胞后，细胞膜出现病毒抗原，抗体与之结合，在补体的参与下裂解细胞；调理作用促进吞噬细胞吞噬。 抗体与病毒感染细胞结合，通过ADCC作用被NK和巨噬细胞杀伤。细胞免疫CTL的作用释放穿孔素、丝氨酸脂酶和高表达FqsL杀伤