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文档简介
1、1现在学习的是第1页,共90页 20世纪世纪30年代,德国化学家多马克发现了磺胺药年代,德国化学家多马克发现了磺胺药物,开创了化学药物抗菌治疗的新纪元,使死亡率很物,开创了化学药物抗菌治疗的新纪元,使死亡率很高的细菌性疾病得到控制。高的细菌性疾病得到控制。抗菌药物的辉煌发展史抗菌药物的辉煌发展史现在学习的是第2页,共90页弗莱明(弗莱明(19451945年诺贝尔医学奖)发明的青霉素,年诺贝尔医学奖)发明的青霉素,于于19411941年上市,标志着人类进入年上市,标志着人类进入抗菌药时代抗菌药时代现在学习的是第3页,共90页Thanks to PENICILINHe Will Come Home
2、现在学习的是第4页,共90页抗菌药物抗菌药物 “大爆发大爆发” l19441944年链霉素问世,用于结核病治疗。目前氨基苷类有年链霉素问世,用于结核病治疗。目前氨基苷类有1010余余个品种。个品种。l19521952年红霉素问世,近年来新大环内酯类有新发;年红霉素问世,近年来新大环内酯类有新发;l60607070年代以来,年代以来,-内酰胺及喹诺酮类开发和应用,内酰胺及喹诺酮类开发和应用,使使抗抗菌药物菌药物“大爆发大爆发”。目前投入市场超过。目前投入市场超过200200种。种。现在学习的是第5页,共90页抗菌药物:万用灵药?抗菌药物:万用灵药?l随着时间的流逝,抗菌药物似乎变随着时间的流逝,
3、抗菌药物似乎变得不再那么强大得不再那么强大l产生耐药性、二重感染产生耐药性、二重感染l出现新的感染或已控制感染出现新的感染或已控制感染“死灰死灰复燃复燃”现在学习的是第6页,共90页 有些临床医师过分依赖抗菌药物导致临床有些临床医师过分依赖抗菌药物导致临床惊人的抗菌药物滥用问题,出现了惊人的抗菌药物滥用问题,出现了“潘金莲潘金莲”、“红头盔红头盔”、“三素一汤三素一汤”大夫之称谓。大夫之称谓。现在学习的是第7页,共90页抗菌药物滥用的原因抗菌药物滥用的原因药品的价格越来越高药品的价格越来越高现在学习的是第8页,共90页患者的大处方大多含有抗菌药物患者的大处方大多含有抗菌药物现在学习的是第9页,
4、共90页现在学习的是第10页,共90页现在学习的是第11页,共90页耐药性耐药性Result of antibiotic abuse滥用滥用二重感染二重感染过敏反应过敏反应感染未有效控制感染未有效控制,反而加重反而加重我国每年有我国每年有8 8万人直接或间接死于抗菌药滥用万人直接或间接死于抗菌药滥用现在学习的是第12页,共90页抗菌药物滥用导致抗菌药物滥用导致“超级细菌超级细菌”产生产生 现在学习的是第13页,共90页 自经过自经过“禽流感禽流感”、“非典非典”、“甲流甲流”等与微等与微生物界的大战之后,人类已经稍显疲惫,如今,半生物界的大战之后,人类已经稍显疲惫,如今,半路杀出个路杀出个“超
5、级细菌超级细菌”号称百药不侵,更是搞得人号称百药不侵,更是搞得人类有些晕头转向。类有些晕头转向。 现在学习的是第14页,共90页看看这超级细菌的犯罪史:看看这超级细菌的犯罪史:19201920年,医院感染的主要病原菌是链球菌。年,医院感染的主要病原菌是链球菌。 19601960年,产生了耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(年,产生了耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSAMRSA),),MRSAMRSA取代链球菌成为医院感染的主要菌种。耐青取代链球菌成为医院感染的主要菌种。耐青霉素的肺炎链球菌同时出现。霉素的肺炎链球菌同时出现。19901990年,耐万古霉素的肠球菌、耐链霉素的年,耐万古霉素的肠球菌、耐链
6、霉素的“食肉链球菌食肉链球菌”被发现。被发现。现在学习的是第15页,共90页20002000年,出现年,出现绿脓杆菌绿脓杆菌,对,对氨苄西林氨苄西林、阿莫西林阿莫西林、西力西力欣欣等等8 8种抗菌药物的耐药性达种抗菌药物的耐药性达100%100%;肺炎克雷伯氏菌,对;肺炎克雷伯氏菌,对西力欣、复达欣等西力欣、复达欣等1616种高档抗菌药物的耐药性高达种高档抗菌药物的耐药性高达52%-52%-100%100%。20102010年一种可抵抗绝大多数抗菌药物的耐药性超级细菌年一种可抵抗绝大多数抗菌药物的耐药性超级细菌NDM-1NDM-1在英美印度等国家小规模爆发,又被西方媒体称为在英美印度等国家小规
7、模爆发,又被西方媒体称为“新德里新德里”细菌,这种细菌名为新德里金属细菌,这种细菌名为新德里金属内酰胺酶内酰胺酶- -1(New Delhi metallo-lactamase 11(New Delhi metallo-lactamase 1,简称,简称NDM-1)NDM-1) 。 现在学习的是第16页,共90页 其实并不是一个细菌的名称,而是一其实并不是一个细菌的名称,而是一类细菌的名称,这一类细菌的共性是对几乎所有的抗菌类细菌的名称,这一类细菌的共性是对几乎所有的抗菌药物都有强劲的耐药性。随着时间的推移,超级细菌的药物都有强劲的耐药性。随着时间的推移,超级细菌的名单越来越长,包括鼠疫杆菌、
8、产超广谱酶大肠埃细菌名单越来越长,包括鼠疫杆菌、产超广谱酶大肠埃细菌、多重耐药铜绿假单细胞菌、多重耐药结核杆菌、泛耐、多重耐药铜绿假单细胞菌、多重耐药结核杆菌、泛耐药肺炎杆菌、泛耐药绿脓杆菌等,金黄色葡萄球菌是著药肺炎杆菌、泛耐药绿脓杆菌等,金黄色葡萄球菌是著名的超级细菌。名的超级细菌。 现在学习的是第17页,共90页l抗菌药耐药严重,并呈发展趋势;抗菌药耐药严重,并呈发展趋势;l感染性病并未控制,并显示新的特点;感染性病并未控制,并显示新的特点;l面对感染(细菌),人们仍需要依赖抗菌药;面对感染(细菌),人们仍需要依赖抗菌药;l克服耐药需要克服耐药需要“综合治理综合治理”现在学习的是第18页
9、,共90页l加强抗感染监管,加强抗感染监管,限制不合理用药限制不合理用药l优化抗菌药物的治疗优化抗菌药物的治疗策略策略现在学习的是第19页,共90页 降低医疗费用、减轻病人痛苦,促进医疗管理体制改降低医疗费用、减轻病人痛苦,促进医疗管理体制改革,历年来抗菌药物消耗额的统计均是名列首位。为此革,历年来抗菌药物消耗额的统计均是名列首位。为此,采用相对价廉的口服抗菌药物替代注射用药,加上可,采用相对价廉的口服抗菌药物替代注射用药,加上可节约住院时接受注射治疗及护理等住院开支,无论对个节约住院时接受注射治疗及护理等住院开支,无论对个人及国家均可使医疗费用大大降低。人及国家均可使医疗费用大大降低。现在学
10、习的是第20页,共90页l降阶梯治疗策略降阶梯治疗策略l序贯治疗序贯治疗l循环或轮换用药循环或轮换用药l短程治疗(尚待研究)短程治疗(尚待研究)l减量治疗(尚待研究)减量治疗(尚待研究)现在学习的是第21页,共90页一、掌握抗菌药物抗菌作用靶位与机制一、掌握抗菌药物抗菌作用靶位与机制PBPsPBPs青霉素结合蛋白青霉素结合蛋白DNADNA旋转酶旋转酶拓扑异构酶拓扑异构酶IVIV 核糖体亚单位核糖体亚单位30s 50s 60s 70s30s 50s 60s 70s起始复合物起始复合物肽聚糖层肽聚糖层细菌细胞壁细菌细胞壁细菌细胞膜细菌细胞膜DNADNA延长因子延长因子G G延伸循环延伸循环四氢叶酸
11、四氢叶酸二氢叶酸二氢叶酸对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸青霉素类青霉素类头孢菌素类头孢菌素类单环单环内酰胺类内酰胺类碳青霉碳青霉烯烯类类红霉素红霉素阿奇霉素阿奇霉素克林霉素克林霉素泰利霉素泰利霉素 氨基糖苷类氨基糖苷类甲氧苄定甲氧苄定 磺胺类磺胺类氟喹诺酮类氟喹诺酮类吡啶酮类吡啶酮类糖肽类、糖肽类、万古霉素、替万古霉素、替考拉宁、磷霉素考拉宁、磷霉素夫西地酸夫西地酸利奈唑胺利奈唑胺恶唑烷酮恶唑烷酮耐药酶耐药酶克拉维酸克拉维酸舒巴坦舒巴坦他唑巴坦他唑巴坦四环素四环素多西环素多西环素强力霉素强力霉素mRNAmRNAfMet-tRNAfMet-tRNA现在学习的是第22页,共90页l药动学药动学/ /药效学
12、药效学= PK/PD= Pharmacokinetic/ = PK/PD= Pharmacokinetic/ Pharmacodynamics Pharmacodynamics lT1/2:T1/2:半衰期半衰期lTmax/hTmax/h:平均达峰时间:平均达峰时间/ /小时小时lCmaxCmax:血药峰浓度:血药峰浓度lAUC24AUC24:2424小时药时曲线下面积(表观面积)小时药时曲线下面积(表观面积)lMICMIC5050、MICMIC9090lMBCMBC现在学习的是第23页,共90页时间依赖性抗菌作用时间依赖性抗菌作用1 1 抗菌药物的抗菌作用与药物浓度关系不密切,而与抗抗菌药物
13、的抗菌作用与药物浓度关系不密切,而与抗菌药物浓度维持在细菌菌药物浓度维持在细菌MICMIC之上有关。之上有关。2 2 临床用药目的在于维持药物浓度在细菌临床用药目的在于维持药物浓度在细菌MICMIC之上一定时之上一定时间。一般为间。一般为40%40%给药间歇以上。给药间歇以上。浓度依赖性抗菌作用浓度依赖性抗菌作用1 1 抗菌药物的抗菌活性随药物浓度增加而增加抗菌药物的抗菌活性随药物浓度增加而增加2 2 临床用药目的:取得抗菌药物临床用药目的:取得抗菌药物Cmax/MIC 10Cmax/MIC 10现在学习的是第24页,共90页时间(h)MIC0.3MIC0.1MIC 2 4 6 8 10 12
14、浓度(ug/ml)“抗菌药后效应”(系指抗菌药物与细菌短暂接触,当药物清除后,细菌生长仍系指抗菌药物与细菌短暂接触,当药物清除后,细菌生长仍然持续受到抑制的效应然持续受到抑制的效应 它是评价新抗菌药的重要参数和设计给药方案的参考依据,它是评价新抗菌药的重要参数和设计给药方案的参考依据,MICMIC值值的时间的时间PAEPAE的持续时间延长的给药间隔时间的持续时间延长的给药间隔时间现在学习的是第25页,共90页( g/ m L g/ m L)Cmax Cmax MICMIC平均血药浓度最小抑菌浓度平均血药浓度最小抑菌浓度88时间依赖型时间依赖型-内酰胺类内酰胺类大环内酯类大环内酯类克林霉素克林霉
15、素糖肽类糖肽类浓度依赖型浓度依赖型氨基糖苷类氨基糖苷类氟喹诺酮类氟喹诺酮类曲线下面积曲线下面积 最小抑菌浓度最小抑菌浓度7575AUCAUCBCBC血中浓度血中浓度T1/2T1/2现在学习的是第26页,共90页现在学习的是第27页,共90页现在学习的是第28页,共90页现在学习的是第29页,共90页现在学习的是第30页,共90页现在学习的是第31页,共90页现在学习的是第32页,共90页 是近年来提出的一种对于严重细菌感染的新的治疗策是近年来提出的一种对于严重细菌感染的新的治疗策略。该策略包括两个阶段:略。该策略包括两个阶段:l第一阶段使用最广谱的抗菌药物,目的在于防止患者病情第一阶段使用最广
16、谱的抗菌药物,目的在于防止患者病情迅速恶化,避免产生细菌耐药性,防止器官功能障碍,挽迅速恶化,避免产生细菌耐药性,防止器官功能障碍,挽救患者生命,并缩短其住院天数;救患者生命,并缩短其住院天数;l第二阶段注重降级换用相对窄谱的抗菌方案,以减少第二阶段注重降级换用相对窄谱的抗菌方案,以减少耐药菌发生的可能,并优化治疗的成本效益比。耐药菌发生的可能,并优化治疗的成本效益比。现在学习的是第33页,共90页旧观念旧观念新观念新观念初始选用青霉素初始选用青霉素正确的初始治疗,然正确的初始治疗,然后降阶梯治疗后降阶梯治疗小剂量小剂量高性价比高性价比重拳猛击重拳猛击低剂量低剂量= =更少的副反应更少的副反应
17、低给药剂量低给药剂量耐药耐药长疗程长疗程2 2周周很少超过很少超过7 7天天恶化恶化痊愈痊愈临床用药观念临床用药观念现在学习的是第34页,共90页l开始抗感染治疗即选用广谱、强效的抗菌药物,或通过联开始抗感染治疗即选用广谱、强效的抗菌药物,或通过联合用药,以尽量覆盖可能导致感染的病菌。合用药,以尽量覆盖可能导致感染的病菌。l在用药在用药4848 7272小时,当病情得到控制、临床症状改善、体温小时,当病情得到控制、临床症状改善、体温下降,此时再根据微生物学检查和药敏的结果,调整抗菌下降,此时再根据微生物学检查和药敏的结果,调整抗菌药物的使用,使之更具有针对性。药物的使用,使之更具有针对性。现在
18、学习的是第35页,共90页 阻断感染的进展及由此引发的多器官功能不全,控阻断感染的进展及由此引发的多器官功能不全,控制疾病的发展,一旦明确了致病菌及其药敏结果,即可制疾病的发展,一旦明确了致病菌及其药敏结果,即可有针对性地降级使用针对性的抗菌药物,以减轻起始广有针对性地降级使用针对性的抗菌药物,以减轻起始广谱抗菌药物治疗的压力,这就是降阶梯疗法全部含义。谱抗菌药物治疗的压力,这就是降阶梯疗法全部含义。现在学习的是第36页,共90页l防止病情迅速恶化防止病情迅速恶化l根据病原学检查结果及临床反应适时换用窄谱根据病原学检查结果及临床反应适时换用窄谱抗菌药物,可防止细菌产生耐药,并降低费用抗菌药物,
19、可防止细菌产生耐药,并降低费用。 现在学习的是第37页,共90页非中性粒细胞减少的重症感染患者,例如下列患者非中性粒细胞减少的重症感染患者,例如下列患者: :lHAPHAPlVAPVAPl菌血症菌血症l严重败血症严重败血症( (包括细菌和真菌病原体包括细菌和真菌病原体) )l重症社区获得性肺炎重症社区获得性肺炎l脑膜炎脑膜炎现在学习的是第38页,共90页l应强调降阶梯治疗用药的早期性和及时性。由于应强调降阶梯治疗用药的早期性和及时性。由于经验性治疗的基础是本地区、本病房细菌流行病经验性治疗的基础是本地区、本病房细菌流行病学与药敏试验。因此,在应用中一定要结合本单学与药敏试验。因此,在应用中一定
20、要结合本单位实际情况,不断实践和总结经验。位实际情况,不断实践和总结经验。l最初经验性治疗的抗菌药物其抗菌谱应选择足以最初经验性治疗的抗菌药物其抗菌谱应选择足以确保覆盖所有可能致病菌,包括革兰阴性菌和阳确保覆盖所有可能致病菌,包括革兰阴性菌和阳性菌性菌( (包括包括MRSA)MRSA),以提高首次用药成功率。,以提高首次用药成功率。现在学习的是第39页,共90页 最初经验性抗菌药物治疗的策略是最初经验性抗菌药物治疗的策略是“猛击猛击”,培养报告,培养报告后再针对性调窄抗菌谱,这是避免后再针对性调窄抗菌谱,这是避免VAPVAP治疗不足最安全的方法治疗不足最安全的方法。避免传统性。避免传统性“从低
21、到高从低到高”的的“阶梯治疗阶梯治疗”或或“逐步升级逐步升级”的的“螺旋式螺旋式”治疗安排。治疗安排。现在学习的是第40页,共90页l选择起始适当抗菌药物治疗时应考虑所在医疗机构的细菌选择起始适当抗菌药物治疗时应考虑所在医疗机构的细菌药敏情况药敏情况l某些抗菌药物可能促使细菌产生对其他种类抗菌药物的某些抗菌药物可能促使细菌产生对其他种类抗菌药物的耐药性耐药性 选择对耐药性影响最小的药物选择对耐药性影响最小的药物 注重门诊抗菌药物治疗对住院患者抗菌药物耐药的影注重门诊抗菌药物治疗对住院患者抗菌药物耐药的影响响l适当情况下应选择联合用药适当情况下应选择联合用药现在学习的是第41页,共90页 但在实
22、施降阶梯治疗时有几点值得注意但在实施降阶梯治疗时有几点值得注意* 降阶梯治疗应针对危及生命的严重感染。降阶梯治疗应针对危及生命的严重感染。* * 降阶梯治疗方案的选择要努力做到降阶梯治疗方案的选择要努力做到“到位而不越位到位而不越位”, ,要求个体化的选择抗菌药。做到要求个体化的选择抗菌药。做到“到位到位”易易, ,做到做到“不越位不越位”难难, ,其关键在于对病原体耐药性的判断。其关键在于对病原体耐药性的判断。 现在学习的是第42页,共90页l通常首选药物为:通常首选药物为:-内酰胺类内酰胺类/-/-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂+ +氟氟喹诺酮类或大环内酯类替代药物喹诺酮类或大环内酯类替代药
23、物l结构性肺病:抗假单胞菌药物结构性肺病:抗假单胞菌药物( (哌拉西林、哌拉西林哌拉西林、哌拉西林/ /他他唑巴坦、碳青霉烯类或头孢吡肟唑巴坦、碳青霉烯类或头孢吡肟)+)+氟喹诺酮类氟喹诺酮类( (包括大剂包括大剂量环丙沙星量环丙沙星) )l-内酰胺类过敏者:氟喹诺酮类内酰胺类过敏者:氟喹诺酮类+ +克林霉素克林霉素l可疑吸入史:氟喹诺酮类可疑吸入史:氟喹诺酮类+ +克林霉素或甲硝唑:或克林霉素或甲硝唑:或-内内酰胺类酰胺类/内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂l碳青霉素烯类氨基糖苷类氨曲南碳青霉素烯类氨基糖苷类氨曲南现在学习的是第43页,共90页 同一种药物剂型的转换同一种药物剂型的转换, ,即同一
24、种药物的给药途即同一种药物的给药途径在疗程中从静脉改为口服,序贯疗法的应用可减轻径在疗程中从静脉改为口服,序贯疗法的应用可减轻病人长期接受静脉给药时注射的痛苦,又可减少因长病人长期接受静脉给药时注射的痛苦,又可减少因长期静脉输液引起的静脉炎、深静脉血栓、肺栓塞等并期静脉输液引起的静脉炎、深静脉血栓、肺栓塞等并发症的发生。发症的发生。 现在学习的是第44页,共90页 序贯治疗序贯治疗( sequential therapy ,ST)( sequential therapy ,ST)是在感染的早期是在感染的早期阶段采用静脉阶段采用静脉( (肌内肌内) )方式给药方式给药, ,疗程为疗程为2-3 d
25、 ,2-3 d ,待临床症状基待临床症状基本稳定或改善后本稳定或改善后, ,改为性质基本相同的口服药继续治疗。改为性质基本相同的口服药继续治疗。 序贯治疗要求同一药物有静脉和口服两种剂型,其序贯治疗要求同一药物有静脉和口服两种剂型,其优势在于可缩短静脉用药时间优势在于可缩短静脉用药时间, ,减少静脉炎及细菌耐药减少静脉炎及细菌耐药性的产生。性的产生。现在学习的是第45页,共90页由静脉转换为口服给药的标准为由静脉转换为口服给药的标准为: :经静脉给药后病情好转或稳定,白细胞计数和分类计数恢经静脉给药后病情好转或稳定,白细胞计数和分类计数恢复正常复正常; ;口服能耐受口服能耐受; ;无心力衰竭和
26、休克等不稳定期的并发症无心力衰竭和休克等不稳定期的并发症; ;无明确高危因素无明确高危因素; ;无明确特殊耐药细菌感染无明确特殊耐药细菌感染, ,如如MRSAMRSA等。等。 现在学习的是第46页,共90页 在感染早期阶段在感染早期阶段, ,感染部位细菌大量繁殖感染部位细菌大量繁殖, ,细菌量多细菌量多, ,炎症反应剧烈炎症反应剧烈, ,故用给药故用给药, ,能使药物迅速到达感染部能使药物迅速到达感染部位并达到位并达到, ,以控制细菌生长以控制细菌生长, ,有效杀菌有效杀菌. .病情稳定后病情稳定后, ,给口服治疗量的药物可维持血药浓度大于给口服治疗量的药物可维持血药浓度大于, ,并维持炎症并
27、维持炎症部位和药浓度部位和药浓度, ,继续起杀菌作用继续起杀菌作用. .现在学习的是第47页,共90页l有良好的生物利用度有良好的生物利用度(%)%)l在感染部位能达到有效的药物浓度在感染部位能达到有效的药物浓度l与静脉制剂有相同的抗菌谱及抗菌活性以及与静脉制剂有相同的抗菌谱及抗菌活性以及 相近的临相近的临床疗效床疗效l患者具有良好的耐受性和依从性患者具有良好的耐受性和依从性现在学习的是第48页,共90页 在序贯疗法中抗感染药物是使用广泛的一类药物,在序贯疗法中抗感染药物是使用广泛的一类药物,根据药物的抗菌谱、药代动力学特性以及临床疗效可符根据药物的抗菌谱、药代动力学特性以及临床疗效可符合序贯
28、疗法的药物有以下几种:合序贯疗法的药物有以下几种:现在学习的是第49页,共90页l喹诺酮类:喹诺酮类:包括氧氟沙星、左氧氟沙星、加替沙星、环包括氧氟沙星、左氧氟沙星、加替沙星、环丙沙星等;丙沙星等;l大环内酯类:大环内酯类:如红霉素、阿奇霉素、克拉霉素;如红霉素、阿奇霉素、克拉霉素;l青霉素类:青霉素类:如氨苄西林如氨苄西林/ /舒巴坦;阿莫西林舒巴坦;阿莫西林/ /克拉维酸克拉维酸;l头孢菌素类头孢菌素类:如头孢噻肟、头孢他啶、头孢曲松、头孢呋:如头孢噻肟、头孢他啶、头孢曲松、头孢呋辛、头孢呋辛酯以及复方磺胺甲恶唑、多西环素等辛、头孢呋辛酯以及复方磺胺甲恶唑、多西环素等; ; 现在学习的是第
29、50页,共90页l上述药物中头孢噻肟、头孢他啶、头孢曲松、氨苄西上述药物中头孢噻肟、头孢他啶、头孢曲松、氨苄西林林/ /舒巴坦尚无同一种药物的口服制剂,因此分别转换舒巴坦尚无同一种药物的口服制剂,因此分别转换为作用相近的抗菌药物为作用相近的抗菌药物l头孢噻肟转换为头孢呋辛酯或头孢泊肟酯;头孢噻肟转换为头孢呋辛酯或头孢泊肟酯;l头孢他啶转换阿莫西林头孢他啶转换阿莫西林/ /克拉维酸;克拉维酸;l头孢曲松转换头孢克肟;头孢曲松转换头孢克肟;l氨苄西林氨苄西林/ /舒巴坦转换阿莫西林舒巴坦转换阿莫西林/ /克拉维酸克拉维酸。 现在学习的是第51页,共90页序贯疗法临床应用现状序贯疗法临床应用现状序贯
30、疗法不能用于所有的中、重度感染,目前序序贯疗法不能用于所有的中、重度感染,目前序贯疗法临床上最常用于感染性疾病中,例如社区获得贯疗法临床上最常用于感染性疾病中,例如社区获得性肺炎、难治性需要长程治疗的骨髓炎、化脓性关节性肺炎、难治性需要长程治疗的骨髓炎、化脓性关节炎、尿路感染、腹腔内感染,有个别文献报道可用于炎、尿路感染、腹腔内感染,有个别文献报道可用于粒细胞缺乏患者的脓毒血症。最恰当的适应证是呼吸粒细胞缺乏患者的脓毒血症。最恰当的适应证是呼吸道感染,如社区获得性肺炎道感染,如社区获得性肺炎(CAP)(CAP)现在学习的是第52页,共90页 治疗感染性心内膜炎、败血症、化脓性脑膜炎、中枢治疗感
31、染性心内膜炎、败血症、化脓性脑膜炎、中枢神经系统感染、眼内炎等,抗菌药很难进入靶器官组神经系统感染、眼内炎等,抗菌药很难进入靶器官组织,口服达不到要求的血药浓度,必需长期胃肠外给药织,口服达不到要求的血药浓度,必需长期胃肠外给药,采用,采用序贯疗法是不适当的。序贯疗法是不适当的。现在学习的是第53页,共90页序贯疗法的患者类型序贯疗法的患者类型 要成功实现序贯治疗,其前提是抗菌药在胃肠道中要成功实现序贯治疗,其前提是抗菌药在胃肠道中吸收良好。因此,如果患者有恶心、呕吐、上腹部疼痛或吸收良好。因此,如果患者有恶心、呕吐、上腹部疼痛或腹泻,则不宜接受序贯疗法。此外,只有当患者的急性感腹泻,则不宜接
32、受序贯疗法。此外,只有当患者的急性感染已被控制后才可采用序贯疗法。但序贯疗法不适用于中染已被控制后才可采用序贯疗法。但序贯疗法不适用于中性粒细胞减少症患者,因为此类患者存在免疫缺陷。性粒细胞减少症患者,因为此类患者存在免疫缺陷。现在学习的是第54页,共90页1 1、依从性和耐受性较好,并且口服给药,可减轻病人长、依从性和耐受性较好,并且口服给药,可减轻病人长期接受侵袭性操作的痛苦,减轻患者痛苦及家庭负担,早期接受侵袭性操作的痛苦,减轻患者痛苦及家庭负担,早日出院可减少院内感染。日出院可减少院内感染。2 2、停可减少局部感染,减少与长期静脉输液有关的静、停可减少局部感染,减少与长期静脉输液有关的
33、静脉炎、肺栓塞等并发症;此外,口服简便易行,不仅有利于脉炎、肺栓塞等并发症;此外,口服简便易行,不仅有利于病人恢复,还可缩短住院日,加快床位周转率。病人恢复,还可缩短住院日,加快床位周转率。3 3、序贯疗法费用少,节省医疗资源。、序贯疗法费用少,节省医疗资源。 因此,序贯疗法是一种值得在临床推广的抗感染的疗因此,序贯疗法是一种值得在临床推广的抗感染的疗法。法。现在学习的是第55页,共90页l分为及两个阶段分为及两个阶段l一般用一般用 天天, ,根据病情可用根据病情可用 天或更长天或更长。现在学习的是第56页,共90页l 尚未有统一的标准,尚未有统一的标准, 一般认为有以下一些一般认为有以下一些
34、: :l 经用药后病情好转或稳定经用药后病情好转或稳定, ,体温正常。体温正常。l 能耐受能耐受, ,无胃肠道功能紊乱或吸收障碍无胃肠道功能紊乱或吸收障碍l 无同时其他能引起药物相互作用而影响吸收的无同时其他能引起药物相互作用而影响吸收的药物。药物。l 对药物无过敏史。对药物无过敏史。现在学习的是第57页,共90页 万古霉素、氨基苷类、抗假单胞菌青霉素、亚胺培南、万古霉素、氨基苷类、抗假单胞菌青霉素、亚胺培南、氨曲南、多数第二、三代头孢菌素类等,因其口服生物利用氨曲南、多数第二、三代头孢菌素类等,因其口服生物利用度很低,不适用于序贯治疗。度很低,不适用于序贯治疗。现在学习的是第58页,共90页
35、l转换过早转换过早, ,制剂选择不适当制剂选择不适当, ,患者依从性差患者依从性差, ,药物相互药物相互作用等减少口服制剂吸收作用等减少口服制剂吸收, ,则可能导致治疗失败。则可能导致治疗失败。l有可能导致抗菌素疗程不必要的延长有可能导致抗菌素疗程不必要的延长现在学习的是第59页,共90页 (Switch therapySwitch therapy)也属序贯疗法的)也属序贯疗法的范畴范畴, ,其定义为作用相近的不同种药物之间的转换,其定义为作用相近的不同种药物之间的转换,如如A A类药物静脉用药后继以类药物静脉用药后继以B B类药物的口服制剂,这种类药物的口服制剂,这种转换多数用于两种情况,即
36、在同样有效的情况下转换多数用于两种情况,即在同样有效的情况下B B类药类药物更价廉或体外试验结果显示物更价廉或体外试验结果显示B B类药物比类药物比A A类药物更有效类药物更有效;第二种情况为;第二种情况为A A类药物无作用,仅对类药物无作用,仅对B B类药物有效,类药物有效,此种转换在抗感染药物中较常用,主要依据体外药敏结果此种转换在抗感染药物中较常用,主要依据体外药敏结果。 现在学习的是第60页,共90页 抗菌药物轮换抗菌药物轮换是在某一预定时间里对某一用药指征患是在某一预定时间里对某一用药指征患者采用某一治疗方案者采用某一治疗方案, ,之后的某一预定时间里对于同一用药之后的某一预定时间里
37、对于同一用药指征患者换用另一种治疗方案。用于轮换的治疗方案至少有指征患者换用另一种治疗方案。用于轮换的治疗方案至少有2 2种或种或2 2种以上种以上, ,并交替使用。抗菌药物轮换的出发点是新并交替使用。抗菌药物轮换的出发点是新治疗方案会有助于降低前一方案的耐药性治疗方案会有助于降低前一方案的耐药性, ,恢复初始抗菌恢复初始抗菌药物治疗价值药物治疗价值, ,使之在将来的治疗中更加有效使之在将来的治疗中更加有效, ,减少抗菌减少抗菌药物的选择性压力,抗菌药物种类轮换被推荐作为减少药物的选择性压力,抗菌药物种类轮换被推荐作为减少耐药发生的潜在策略。耐药发生的潜在策略。 现在学习的是第61页,共90页
38、 替代治疗替代治疗与序贯治疗类似,但静脉与口与序贯治疗类似,但静脉与口服药物不是同种药,但要求其抗菌谱相似。服药物不是同种药,但要求其抗菌谱相似。 现在学习的是第62页,共90页何时开始用药何时开始用药?要用多长时?要用多长时间?间?预防用药有何目的?预防用药有何目的?用药是预防哪用药是预防哪些感染?些感染?如何选择抗菌如何选择抗菌药物?药物?什么情况下需什么情况下需要预防用药?要预防用药?围手术期预防围手术期预防SSISSI用药用药现在学习的是第63页,共90页手术部位感染手术部位感染指围手术期发生在切指围手术期发生在切口或手术深部器官或口或手术深部器官或腔隙的感染,如切口腔隙的感染,如切口
39、感染、脑脓肿、腹膜感染、脑脓肿、腹膜炎。炎。两个概念两个概念围手术期围手术期是指以手术治疗为中心是指以手术治疗为中心,包含手术前、手术中,包含手术前、手术中及手术后的一段时间,及手术后的一段时间,具体是指从确定手术治具体是指从确定手术治疗时起,直到与这次手疗时起,直到与这次手术有关的治疗基本结束术有关的治疗基本结束为止,具体时间长短可为止,具体时间长短可因不同疾病及手术方式因不同疾病及手术方式而有所不同。而有所不同。现在学习的是第64页,共90页 手术种类手术种类 标标 准准 预防用药预防用药类(清洁)切口类(清洁)切口 无损伤,无炎症,手术无破环性,不涉及无损伤,无炎症,手术无破环性,不涉及
40、 一般不用,仅用一般不用,仅用 呼吸、消化、泌尿殖生道等与外界相通器官。呼吸、消化、泌尿殖生道等与外界相通器官。 于高危病人于高危病人 类(清洁类(清洁- -污染)污染) 经胃肠道或呼吸道、但无明显溢出经胃肠道或呼吸道、但无明显溢出, ,阑尾切除、阑尾切除、 一般需要,尤其一般需要,尤其 切口切口 经口咽、阴道、尿路、胆道等,该处无感染,经口咽、阴道、尿路、胆道等,该处无感染, 有危险因素者有危险因素者 或微小操作失误。或微小操作失误。 类(污染)切口类(污染)切口 自胃肠道较大量溢出自胃肠道较大量溢出, ,新鲜创伤,感染入侵途新鲜创伤,感染入侵途 需要需要 径为尿路或胆道,或有重大操作失误。
41、径为尿路或胆道,或有重大操作失误。类(严重污染类(严重污染- -感染)急性细菌性炎症、创伤有坏死组织残留,感染)急性细菌性炎症、创伤有坏死组织残留, 抗感染治疗抗感染治疗 切口切口 异物、粪便污染异物、粪便污染 。现在学习的是第65页,共90页选择相对广谱(能覆盖大多数选择相对广谱(能覆盖大多数SSISSI病原菌)、有效(杀菌剂病原菌)、有效(杀菌剂)、安全、价廉的药物。)、安全、价廉的药物。头孢菌素列为首选头孢菌素列为首选 头孢头孢2 2代(头孢呋辛)对代(头孢呋辛)对G+G+球菌和球菌和G-G-杆菌都具有强的杀菌活性(杆菌都具有强的杀菌活性(“平衡型平衡型”),特别适用于清洁),特别适用于
42、清洁- -污染手术的预防污染手术的预防心血管、头颈、胸腹壁、四肢手术心血管、头颈、胸腹壁、四肢手术首选一代头孢首选一代头孢进入消化道、呼吸道、女性生殖道的手术进入消化道、呼吸道、女性生殖道的手术多用二代头孢,多用二代头孢,个别用三代头孢个别用三代头孢氨基糖苷类有耳肾毒性,选择时应注意,很少使用氨基糖苷类有耳肾毒性,选择时应注意,很少使用一般不用喹诺酮类药物,但可用于泌尿系手术一般不用喹诺酮类药物,但可用于泌尿系手术现在学习的是第66页,共90页常见手术预防用抗菌药物表常见手术预防用抗菌药物表手术名称手术名称抗菌药物选择抗菌药物选择颅脑手术颅脑手术第一、二代头孢菌素;头孢曲松第一、二代头孢菌素;
43、头孢曲松颈部外科(含甲状腺)手术颈部外科(含甲状腺)手术第一代头孢菌素第一代头孢菌素经口咽部粘膜切口的大手术经口咽部粘膜切口的大手术第一代头孢菌素,可加用甲硝唑第一代头孢菌素,可加用甲硝唑乳腺手术乳腺手术第一代头孢菌素第一代头孢菌素周围血管外科手术周围血管外科手术 第一、二代头孢菌素第一、二代头孢菌素腹外疝手术腹外疝手术第一代头孢菌素第一代头孢菌素胃十二指肠手术胃十二指肠手术第一、二代头孢菌素第一、二代头孢菌素阑尾手术阑尾手术第二代头孢菌素或头孢噻肟;可加用甲硝唑第二代头孢菌素或头孢噻肟;可加用甲硝唑结、直肠手术结、直肠手术第二代头孢菌素或头孢曲松或头孢噻肟;可加用甲硝唑第二代头孢菌素或头孢曲
44、松或头孢噻肟;可加用甲硝唑肝胆系统手术肝胆系统手术第二代头孢菌素,有反复感染史者可选头孢曲松或头孢哌酮或头第二代头孢菌素,有反复感染史者可选头孢曲松或头孢哌酮或头孢哌酮孢哌酮/ /舒巴坦舒巴坦胸外科手术胸外科手术( (食管、肺食管、肺) )第一、二代头孢菌素,头孢曲松第一、二代头孢菌素,头孢曲松心脏大血管手术心脏大血管手术第一、二代头孢菌素第一、二代头孢菌素泌尿外科手术泌尿外科手术第一、二代头孢菌素,喹诺酮类(环丙沙星)第一、二代头孢菌素,喹诺酮类(环丙沙星)一般骨科手术一般骨科手术第一代头孢菌素第一代头孢菌素应用人工植入物的骨科手术应用人工植入物的骨科手术( (骨折内固定骨折内固定术、脊柱融
45、合术、关节置换术术、脊柱融合术、关节置换术) )第一、二代头孢菌素,头孢曲松第一、二代头孢菌素,头孢曲松妇科手术妇科手术第一、二代头孢菌素或头孢曲松或头孢噻肟;涉及阴道时可加用第一、二代头孢菌素或头孢曲松或头孢噻肟;涉及阴道时可加用甲硝唑甲硝唑剖宫产剖宫产第一代头孢菌素(结扎脐带后给药)第一代头孢菌素(结扎脐带后给药)现在学习的是第67页,共90页 氨基糖苷类有耳肾毒性,选择时应注意;氨基糖苷类有耳肾毒性,选择时应注意; 应严格控制氟喹诺酮类药物作为外科围手术期预防用药;应严格控制氟喹诺酮类药物作为外科围手术期预防用药; 病人对青霉素和头孢菌素类抗菌药物过敏者,针对病人对青霉素和头孢菌素类抗菌
46、药物过敏者,针对G G+ +球菌可用克林球菌可用克林霉素,针对霉素,针对G G- -杆菌可用氨曲南,必要时二者联合使用。杆菌可用氨曲南,必要时二者联合使用。 有特殊适应证时,可以选用万古霉素,如已证明有耐甲氧西林金黄色葡有特殊适应证时,可以选用万古霉素,如已证明有耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(萄球菌(MRSAMRSA)所致的)所致的SSISSI流行时或已有流行时或已有MRSAMRSA寄殖者。寄殖者。 器官移植病人,需使用覆盖面更广的抗菌药物,如添加器官移植病人,需使用覆盖面更广的抗菌药物,如添加- -内酰胺酶抑制内酰胺酶抑制剂的剂的- -内酰胺类内酰胺类( (如头孢哌酮如头孢哌酮/ /舒巴坦、哌拉
47、西林舒巴坦、哌拉西林/ /三唑巴坦三唑巴坦) )、头孢、头孢4 4代,甚至碳青霉烯类(如厄他培南)。代,甚至碳青霉烯类(如厄他培南)。现在学习的是第68页,共90页应在手术开始前应在手术开始前2020 30 min30 min开始给药,保证在发生污染前开始给药,保证在发生污染前血清及组织中药物已达到有效浓度(血清及组织中药物已达到有效浓度( MIC 90 MIC 90)常用常用 - -内酰胺类抗菌药半衰期为内酰胺类抗菌药半衰期为1 1 2 h2 h,若手术超过,若手术超过 h h,应给第个剂量,必要时还可用第次,应给第个剂量,必要时还可用第次结直肠手术前用抗菌药物准备肠道,应在手术前结直肠手术
48、前用抗菌药物准备肠道,应在手术前1 1天给,天给,不宜连用不宜连用3 3天天现在学习的是第69页,共90页 择期手术后一般无须继续使用抗菌药物,如使择期手术后一般无须继续使用抗菌药物,如使用也不应超过用也不应超过24h24h。 手术后连续用药数次或数天并不一定能进一步手术后连续用药数次或数天并不一定能进一步提高预防效果。提高预防效果。现在学习的是第70页,共90页 减少毒副作用。减少毒副作用。 不易诱导产生耐药菌株。不易诱导产生耐药菌株。 不易引起肠道菌群紊乱。不易引起肠道菌群紊乱。 减轻病人经济负担。减轻病人经济负担。 可以选用单价较高但效果较好的抗菌药物。可以选用单价较高但效果较好的抗菌药
49、物。 减少护理工作量。减少护理工作量。现在学习的是第71页,共90页预防用药易犯的错误预防用药易犯的错误选药不当(如缺乏针对性等)选药不当(如缺乏针对性等)时间太长(如择期术后用药多日等)时间太长(如择期术后用药多日等)时机不当(如手术结束后再用药等)时机不当(如手术结束后再用药等)现在学习的是第72页,共90页细胞膜的穿透性更强细胞膜的穿透性更强-内酰胺酶稳定更强,亲和力低内酰胺酶稳定更强,亲和力低对球菌作用增强对球菌作用增强常用品种:头孢吡肟、头孢匹罗、头常用品种:头孢吡肟、头孢匹罗、头孢噻利、头孢克定孢噻利、头孢克定现在学习的是第73页,共90页 1 1、头孢吡肟头孢吡肟(Cefepim
50、eCefepime)属第四代头孢菌素,具有高)属第四代头孢菌素,具有高度水溶性,能快速穿透革兰阴性菌细胞外膜,对许多广谱度水溶性,能快速穿透革兰阴性菌细胞外膜,对许多广谱 内酰胺酶稳定,其杀菌力强,抗菌谱广,对铜绿假单内酰胺酶稳定,其杀菌力强,抗菌谱广,对铜绿假单胞菌和其他非发酵性杆菌的抗菌作用优于头孢他啶,对胞菌和其他非发酵性杆菌的抗菌作用优于头孢他啶,对链球菌具有高度的抗菌活动。但对嗜麦芽窄食单胞菌、链球菌具有高度的抗菌活动。但对嗜麦芽窄食单胞菌、肠球菌和肠球菌和MRSAMRSA的抗菌活性较差。本品与喹诺酮类合用的抗菌活性较差。本品与喹诺酮类合用抗菌作用明显加强。抗菌作用明显加强。现在学习
51、的是第74页,共90页 2 2、头孢匹罗头孢匹罗(CefporomeCefporome)属第四代头孢菌素,)属第四代头孢菌素,对革兰阳性菌、阴性菌及部分厌氧菌均具有强的抗对革兰阳性菌、阴性菌及部分厌氧菌均具有强的抗菌活动。对菌活动。对 - -内酰胺酶有高的稳定性。目前认为内酰胺酶有高的稳定性。目前认为本品对青霉素敏感和耐药的葡萄球菌属、链球菌本品对青霉素敏感和耐药的葡萄球菌属、链球菌属、肺炎链球菌的抗菌活性在第三、四代头孢菌属、肺炎链球菌的抗菌活性在第三、四代头孢菌素中最强。对多数不动杆菌敏感。但对铜绿假单素中最强。对多数不动杆菌敏感。但对铜绿假单胞菌的抗菌活性仅是头孢他定的胞菌的抗菌活性仅是
52、头孢他定的1/21/2。现在学习的是第75页,共90页 3 3、头孢克定头孢克定(CefclidinCefclidin)属第四代头孢菌素,抗菌谱)属第四代头孢菌素,抗菌谱较广,对绝大多数革兰阴性杆菌,尤其是肠杆菌科细菌具较广,对绝大多数革兰阴性杆菌,尤其是肠杆菌科细菌具有强大抗菌作用。对部分革兰阳性菌和厌氧菌亦有抗菌作有强大抗菌作用。对部分革兰阳性菌和厌氧菌亦有抗菌作用。最突出的特点是具有高度抗铜绿假单胞菌活性。是目用。最突出的特点是具有高度抗铜绿假单胞菌活性。是目前抗铜绿假单胞菌活性最强的抗菌药之一。前抗铜绿假单胞菌活性最强的抗菌药之一。现在学习的是第76页,共90页碳青霉烯类(不同之处在于
53、噻唑环上的硫原子为碳所碳青霉烯类(不同之处在于噻唑环上的硫原子为碳所替代,且替代,且C2C2与与C3C3之间存在不饱和双键)抗菌药对各种革兰之间存在不饱和双键)抗菌药对各种革兰阳性球菌、革兰阴性杆菌(包括铜绿假单胞菌)和多数阳性球菌、革兰阴性杆菌(包括铜绿假单胞菌)和多数厌氧菌具强大抗菌活性,对多数厌氧菌具强大抗菌活性,对多数内酰胺酶高度稳定,内酰胺酶高度稳定,但对甲氧西林耐药葡萄球菌和嗜麦芽窄食单胞菌等抗菌但对甲氧西林耐药葡萄球菌和嗜麦芽窄食单胞菌等抗菌作用差。作用差。常用的药物有:常用的药物有: 亚胺培南亚胺培南/ /西司他丁(不适宜脑膜炎)、美罗培南和帕尼培西司他丁(不适宜脑膜炎)、美罗
54、培南和帕尼培南南/ /倍他米隆、法罗培南、倍他米隆、法罗培南、厄他培南厄他培南 。现在学习的是第77页,共90页(具有头孢菌素的母核,并在(具有头孢菌素的母核,并在7 7位位C C原原子上有一个反式的甲氧基)子上有一个反式的甲氧基)抗需氧菌作用与头孢菌素类似抗需氧菌作用与头孢菌素类似对厌氧菌作用强对厌氧菌作用强适用于需氧、厌氧的混合感染,如盆腔、腹腔、妇适用于需氧、厌氧的混合感染,如盆腔、腹腔、妇科感染科感染 常用品种:头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦常用品种:头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦现在学习的是第78页,共90页(OxacephemsOxacephems)的结构类似)的结构类似头孢菌头孢菌素
55、素,母核中的,母核中的S S原子原子为为O O原子所取,如原子所取,如拉氧头孢拉氧头孢,其性质与,其性质与头孢菌素近似。对头孢菌素近似。对G G菌、菌、G G菌尤其是对甲氧西林耐药的金菌尤其是对甲氧西林耐药的金葡菌葡菌( (MRSAMRSA) )有很强有很强抗菌活性抗菌活性,对厌氧菌有较强,对厌氧菌有较强作用作用,对,对细细菌菌产生的产生的-内内酰胺酶酰胺酶稳定。稳定。现在学习的是第79页,共90页阶阶 段段 品品 种种作用特点作用特点一代:一代:60年代年代萘啶酸萘啶酸 G-菌,对大肠杆菌敏感,半菌,对大肠杆菌敏感,半衰期短,体内易代谢,中枢衰期短,体内易代谢,中枢毒性大,已被淘汰毒性大,已
56、被淘汰二代:二代:70年代年代 吡哌酸吡哌酸 对对G-菌效力较强,体内较稳菌效力较强,体内较稳定,毒性降低,尿中浓度高,定,毒性降低,尿中浓度高,主要用于泌尿系统及胃肠道主要用于泌尿系统及胃肠道感染感染三代:三代:80-90年代中年代中期期 诺氟沙星诺氟沙星环丙沙星环丙沙星 氧氟沙星氧氟沙星 左氧氟沙星左氧氟沙星 广谱,提高了广谱,提高了G-菌的作用,菌的作用,对对G+菌,非典型致病菌亦菌,非典型致病菌亦有作用,口服吸收改善,组有作用,口服吸收改善,组织分布广,广泛应用于各种织分布广,广泛应用于各种感染感染.四代:四代:90年代后期年代后期 加替沙星加替沙星莫西沙星莫西沙星 广谱,提高可对广谱
57、,提高可对G性菌的作性菌的作用,对非典型致病菌、厌氧菌用,对非典型致病菌、厌氧菌作用强作用强现在学习的是第80页,共90页l与第三代比较,对与第三代比较,对G+G+球菌特别是对肺炎链球菌、非典球菌特别是对肺炎链球菌、非典型病原体、厌氧菌活性增强型病原体、厌氧菌活性增强l与传统药物相比新喹诺酮对各种支原体、衣原体的活性与传统药物相比新喹诺酮对各种支原体、衣原体的活性也显著增加也显著增加l对厌氧菌有较强的抗菌活性对厌氧菌有较强的抗菌活性l因此,第四代喹诺酮使其更适合用来治疗社区获得性因此,第四代喹诺酮使其更适合用来治疗社区获得性呼吸道感染呼吸道感染现在学习的是第81页,共90页 社区获得性呼吸道感
58、染趋势为多种致病菌的混合感社区获得性呼吸道感染趋势为多种致病菌的混合感染,以肺炎链球菌、非典型致病菌为主。染,以肺炎链球菌、非典型致病菌为主。 与与内酰胺抗菌药物相比,喹诺酮可同时覆盖细菌内酰胺抗菌药物相比,喹诺酮可同时覆盖细菌与非典型致病原。与非典型致病原。 与大环内酯类相比,喹诺酮类则有更广的抗菌谱与更与大环内酯类相比,喹诺酮类则有更广的抗菌谱与更强的抗菌活性强的抗菌活性现在学习的是第82页,共90页利奈唑胺利奈唑胺(LinezolidLinezolid)为抑菌剂,但对链球菌及厌氧)为抑菌剂,但对链球菌及厌氧菌具杀菌作用。对革兰阳性菌有强大作用,作用机制是抑制菌具杀菌作用。对革兰阳性菌有强
59、大作用,作用机制是抑制蛋白质合成的最早阶段蛋白质合成的最早阶段, ,与核糖体与核糖体50S50S亚单位的亚单位的23S23S亚基结亚基结合合, ,阻止阻止70S70S核糖体复合物形成核糖体复合物形成, ,从而抑制蛋白质合成的起始从而抑制蛋白质合成的起始阶段。因其作用位点独特阶段。因其作用位点独特, ,故与其他抗菌药物故与其他抗菌药物( (如头孢菌素类如头孢菌素类、喹诺酮类或、喹诺酮类或内酰胺类抗菌药内酰胺类抗菌药) )间几乎没有交叉耐药性;间几乎没有交叉耐药性;本品不宜用于小儿,推荐使用于万古霉素无效的革兰阳本品不宜用于小儿,推荐使用于万古霉素无效的革兰阳性菌引起的严重感染。性菌引起的严重感染。现在学习的是第83页,
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