病理学第二章损伤的修复

1、病理学第二章损伤的修复教学目标教学目标w 掌握：再生的概念、各种组织的再生潜能掌握：再生的概念、各种组织的再生潜能 肉芽组织的概念、形态特点及其作用肉芽组织的概念、形态特点及其作用 瘢痕组织的概念瘢痕组织的概念 创伤愈合的基本过程创伤愈合的基本过程w 熟悉：各种组织的再生过程熟悉：各种组织的再生过程w 了解：细胞再生的调控机制了解：细胞再生的调控机制 影响创伤愈合的因素影响创伤愈合的因素 修复过程始于炎症修复过程始于炎症 活的机体才有修复反应活的机体才有修复反应几个概念几个概念w 修复（修复（Repair）的概念：的概念：机体对因损伤造成的部分细胞、组织的缺机体对因损伤造成的部分细胞、组织的缺

2、失进行修补，完全或部分恢复组织的结构失进行修补，完全或部分恢复组织的结构和功能。和功能。w 参与修复过程的主要成分：参与修复过程的主要成分：n细胞外基质细胞外基质n各种细胞各种细胞w 修复的形式：修复的形式：n完全再生完全再生周围同种细胞增生，完全恢周围同种细胞增生，完全恢复原组织结构功能。复原组织结构功能。n纤维性修复纤维性修复由纤维组织填补由纤维组织填补 瘢痕。瘢痕。第一节 再生 (Regeneration)w 生理性再生：新生的同种细胞不断补充老生理性再生：新生的同种细胞不断补充老化、消耗的细胞、组织。化、消耗的细胞、组织。完全再生完全再生。n举例：举例：w 病理性再生：组织损伤后发生。

3、完全再生病理性再生：组织损伤后发生。完全再生或纤维性修复（不完全再生）。或纤维性修复（不完全再生）。表皮角化细胞，子宫内膜，血细胞， 呼吸道、消化道黏膜上皮一、细胞周期和不同类型细胞的再生潜能一、细胞周期和不同类型细胞的再生潜能低等动物高等动物幼稚组织高分化组织易受损伤、须常更新的组织不常更新组织w 按再生能力的强弱，将人体细胞分为三类按再生能力的强弱，将人体细胞分为三类w不稳定细胞（不稳定细胞（Labile cell）：）：n持续分裂细胞（持续分裂细胞（continuously dividing cell），组织中），组织中超过超过1.5%的细胞处于分裂期。存在干细胞（不对称分的细胞处于分裂

4、期。存在干细胞（不对称分裂）。裂）。n例：例：表皮细胞 淋巴及造血细胞 间皮细胞呼吸道/消化道/男女生殖道管腔被覆细胞w 稳定细胞（稳定细胞（Stable cell）n静止细胞（静止细胞（Quiescent cell）：生理情况下组织中处于）：生理情况下组织中处于分裂期的细胞分裂期的细胞1.5%。基本处于。基本处于G0期。无干细胞。期。无干细胞。n细胞具有复制潜能。受到刺激则进入细胞具有复制潜能。受到刺激则进入DNA合成合成前期（前期（G1期），表现出较强再生能力。期），表现出较强再生能力。2.例：各种腺体和腺样器官的实质细胞例：各种腺体和腺样器官的实质细胞血管内皮细胞、成纤维细胞、平滑肌细胞

5、w 永久性细胞（永久性细胞（Permanent cell）n非分裂细胞（非分裂细胞（ Nondividing cell ）。）。n例：神经细胞、骨骼肌细胞、心肌细胞例：神经细胞、骨骼肌细胞、心肌细胞神经干细胞肌肉干细胞 w 永久性细胞（永久性细胞（Permanent cell）n非分裂细胞（非分裂细胞（ Nondividing cell ）。）。n例：神经细胞、骨骼肌细胞、心肌细胞例：神经细胞、骨骼肌细胞、心肌细胞神经干细胞肌肉干细胞 二、干细胞及其在再生中的作用二、干细胞及其在再生中的作用w 干细胞：在个体发育过程中产生的具有无干细胞：在个体发育过程中产生的具有无限或较长时间自我更新和多向分

6、化能力的限或较长时间自我更新和多向分化能力的一类细胞。一类细胞。w 研究干细胞的动机：完美地修复或替代因研究干细胞的动机：完美地修复或替代因疾病、意外事故或遗传因素造成的组织、疾病、意外事故或遗传因素造成的组织、器官伤残。器官伤残。w 干细胞的类型干细胞的类型n胚胎干细胞（胚胎干细胞（Embryonic stem cell）：起源于）：起源于胚胎内细胞群的全能干细胞，具有向三个胚胚胎内细胞群的全能干细胞，具有向三个胚层分化的能力，可分化为成体所有类型的成层分化的能力，可分化为成体所有类型的成熟细胞。熟细胞。早期胚胎发育过程早期胚胎发育过程内细胞群上胚层下胚层中胚层外胚层内胚层n成体干细胞成体干

7、细胞 (Adult stem cell)：存在于一种：存在于一种已经分化组织中的未分化细胞，能自我更已经分化组织中的未分化细胞，能自我更新并且能特化形成组成该类型组织的细胞。新并且能特化形成组成该类型组织的细胞。n转分化（转分化（Trans-differentiation）：部分成）：部分成体干细胞可向与本身组织无关的其他组织体干细胞可向与本身组织无关的其他组织类型的成熟细胞分化。类型的成熟细胞分化。几种成体干细胞的分化方向几种成体干细胞的分化方向w 干细胞生物工程：利用干细胞在一定条件下进干细胞生物工程：利用干细胞在一定条件下进行分化，形成任何类型的组织和器官，实现组行分化，形成任何类型的组

8、织和器官，实现组织器官等的无排斥移植。织器官等的无排斥移植。多利，1996年生，2003年卒人造膀胱三、各种细胞的再生过程三、各种细胞的再生过程（一）上皮组织的再生（一）上皮组织的再生w 被覆上皮再生：鳞状上皮、腺上皮被覆上皮再生：鳞状上皮、腺上皮 w 腺上皮再生：腺上皮再生：基底膜未被破坏，完全恢复原来腺体结构基底膜不复存在则难以再生。w 肝细胞再生：肝细胞再生：n肝部分切除：肝细胞分裂再生，短期内恢肝部分切除：肝细胞分裂再生，短期内恢复原大小。复原大小。n肝细胞坏死，肝小叶网状支架完整肝细胞坏死，肝小叶网状支架完整 肝肝细胞再生，恢复正常结构细胞再生，恢复正常结构n肝细胞广泛坏死，肝小叶网

9、状支架塌陷肝细胞广泛坏死，肝小叶网状支架塌陷 不能恢复正常结构，再生结节。不能恢复正常结构，再生结节。 假小叶（二）纤维组织的再生（二）纤维组织的再生间叶细胞静止态纤维细胞纤维细胞成纤维细胞合成并分泌胶原蛋白胶原纤维（三）软骨组织和骨组织再生（三）软骨组织和骨组织再生软骨膜软骨母细胞软骨细胞软骨基质软骨缺损较大时纤维组织参与修复骨组织再生能力强完全修复（四）血管的再生（四）血管的再生1. 毛细血管的再生：以生芽方式完成。可改建毛细血管的再生：以生芽方式完成。可改建为小动脉、小静脉。为小动脉、小静脉。2. 大血管的修复：手术吻合（显微外科）大血管的修复：手术吻合（显微外科）基底膜溶解细胞增生细胞

10、移动和趋化高通透性基底膜形成细胞管腔形成（五）肌组织的再生（五）肌组织的再生w 平滑肌：有一定再生能力。平滑肌：有一定再生能力。w 横纹肌横纹肌1.心肌：一般由瘢痕修复。心肌：一般由瘢痕修复。肌膜保存，肌原纤维部分坏死残留肌细胞分裂产生肌浆 分化出肌原纤维肌膜及肌纤维均被破坏纤维组织增生（瘢痕修复）（六）神经组织的再生（六）神经组织的再生w 神经元被破坏后，由神经胶质细胞及其胶质纤神经元被破坏后，由神经胶质细胞及其胶质纤维修补。（胶质瘢痕）维修补。（胶质瘢痕） w 外周神经纤维受损：外周神经纤维受损： 1 2 3 4四、细胞再生的影响因素四、细胞再生的影响因素（一）细胞外基质（一）细胞外基质

11、（Extracellular matrix，ECM）Cells Extra Cellular Matrix连接细胞，支撑和维持组织的生理结构和功能；影响细胞的形态、分化、迁移、增殖和生物学功能胚胎发育修复纤维化肿瘤侵袭w ECM的主要成分：的主要成分：n胶原蛋白（胶原蛋白（collagen）：决定纤维组织强度）：决定纤维组织强度n弹力蛋白（弹力蛋白（elastin）：决定纤维组织弹性）：决定纤维组织弹性n黏附性糖蛋白（黏附性糖蛋白（adhesive glycoprotein）和整和）和整和素（素（integrin）n黏附性糖蛋白和整和素黏附性糖蛋白和整和素n 纤维连接蛋白（纤维连接蛋白（fib

12、ronectin）（）（E、F）n 层粘连蛋白（层粘连蛋白（laminin）（）（E）n 整和素（整和素（integrins） （E）E：上皮细胞F：成纤维细胞介导细胞-细胞外基质黏附改变细胞生长、形态、分化、运动增强血管内皮细胞对生长因子敏感性n基质细胞蛋白基质细胞蛋白 一组能影响细胞一组能影响细胞-基质相互作用的分泌性蛋白基质相互作用的分泌性蛋白n骨连接素（血管生成骨连接素（血管生成/抑制）抑制）n血栓粘合素（血管生成血栓粘合素（血管生成/抑制）抑制）n骨桥蛋白（白细胞趋化因子）骨桥蛋白（白细胞趋化因子）n细胞粘合素（调控细胞粘附）细胞粘合素（调控细胞粘附）n蛋白多糖和透明质酸蛋白多糖和透

13、明质酸水合凝胶水合凝胶抑制细胞间黏附，促进细胞迁移（二）生长因子（二）生长因子（Growth factor）n 作用：刺激同类或同一胚层发育来的细胞增作用：刺激同类或同一胚层发育来的细胞增生，并刺激细胞移动、收缩和分化。生，并刺激细胞移动、收缩和分化。细胞损伤细胞因子生长因子G0细胞进入细胞周期、缩短细胞周期 细胞外基质合成细胞接触性抑制第二信使细胞增生，组织修复参与再生的主要生长因子种类及其作用（三）抑素（三）抑素（Chalone）与接触抑制与接触抑制n抑素多来自增生组织本身，具有组织特异性抑素多来自增生组织本身，具有组织特异性。血管抑素、内皮抑素血小板反应蛋白1TGF-IFN-、PGE2、

14、肝素成纤维细胞、平滑肌细胞上皮细胞血管内皮细胞()()()第二节 纤维性修复肉芽组织granulation tissue溶解吸收损伤局部坏死组织和异物填补组织缺损胶原增生瘢痕过程：幼稚的纤维结缔组织成熟的纤维结缔组织一、肉芽组织的形态及作用一、肉芽组织的形态及作用（一）肉芽组织的成分及形态（一）肉芽组织的成分及形态w 肉眼观：肉眼观：n鲜红色，颗粒状鲜红色，颗粒状n柔软湿润柔软湿润n形似鲜嫩的肉芽形似鲜嫩的肉芽细胞因子坏死细胞炎细胞w 光镜：光镜：n新生薄壁毛细血管新生薄壁毛细血管n成纤维细胞成纤维细胞n肌成纤维细胞肌成纤维细胞n炎细胞炎细胞（二）肉芽组织的功能（二）肉芽组织的功能n填补填补伤

15、口及其他组织缺损；伤口及其他组织缺损； n抗抗感染、感染、去去异物、异物、保护保护创面创面；n机化机化或或包裹包裹坏死组织、异物、血凝块及炎性坏死组织、异物、血凝块及炎性渗出物渗出物（三）肉芽组织的结局：（三）肉芽组织的结局：逐渐成熟逐渐成熟瘢痕组织瘢痕组织 炎细胞:多毛细血管:多间质水分:多成纤维细胞:多吸收减少减少纤维细胞+大量胶原纤维玻璃样变减少消失改建成小动脉、小静脉二、瘢痕组织的形态及作用二、瘢痕组织的形态及作用w 瘢痕（瘢痕（Scar）：肉芽组织成熟改建而成的纤）：肉芽组织成熟改建而成的纤维结缔组织。维结缔组织。光镜：大量纵横交错分布的胶原纤维束，玻璃样变。肉眼观：色苍白，半透明，

16、质韧，缺乏弹性。形态：w 作用：作用：n利：利：1.保持组织器官的完整性；保持组织器官的完整性； 2.高于肉芽组织的抗拉力。高于肉芽组织的抗拉力。n弊：弊：1.瘢痕收缩，功能障碍：瘢痕收缩，功能障碍： 例：关节挛缩、幽门梗阻例：关节挛缩、幽门梗阻 2.瘢痕性粘连：胸膜腔粘连瘢痕性粘连：胸膜腔粘连 3.瘢痕组织过度增生瘢痕组织过度增生瘢痕疙瘩瘢痕疙瘩(keloid) 三、肉芽组织和瘢痕组织的形成过程及机制三、肉芽组织和瘢痕组织的形成过程及机制（一）血管生成过程（一）血管生成过程n 间叶细胞间叶细胞血管内皮细胞血管内皮细胞(血管形成血管形成)n 小血管出芽小血管出芽(血管生成血管生成)(VEGF)

17、（二）纤维化（二）纤维化n成纤维细胞增殖和迁移成纤维细胞增殖和迁移n细胞外基质积聚细胞外基质积聚（三）组织重构（三）组织重构生长因子细胞-受体+金属蛋白酶家族Metalloprotease family第三节 创伤愈合 （Wound healing）w 概念：指机体遭受外力作用，皮肤等组织出现离概念：指机体遭受外力作用，皮肤等组织出现离断或缺损后的愈复过程，为包括各种组织的再生断或缺损后的愈复过程，为包括各种组织的再生和肉芽组织增生、瘢痕形成的复杂组合，表现出和肉芽组织增生、瘢痕形成的复杂组合，表现出各种过程的协同作用。各种过程的协同作用。（一）基本过程1. 组织坏死、出血、炎症反应 2. 伤

18、口收缩一、皮肤创伤愈合肌成纤维母细胞3. 肉芽组织增生和瘢痕形成4. 表皮及其他组织再生（二）创伤愈合的类型1.一期愈合（Healing by first intention）伤口特点：组织缺损少创缘整齐无感染创面对合严密一周可达临床愈合标准2.二期愈合（Healing by second intention）伤口特点：组织缺损较大创缘不整、哆开、无法整齐对合伴有感染二、骨折（Bone fracture)愈合肉芽组织透明软骨骨母细胞类骨组织钙盐沉积编织骨软骨化骨破骨细胞骨母细胞板层骨Think about。w 病例：病例：n8岁儿童被刀片划伤左手食指，即去医院诊治，伤口岁儿童被刀片划伤左手食指，即去医院诊治，伤口长长2cm，深达皮下组织。，深达皮下组织。n70岁农民不慎被碾谷机挫伤右手，伤口面积达岁农民不慎被碾谷机挫伤右手，伤口面积达5cm2，深达肌层。深达肌层。n30