乙肝—派罗欣开启核苷类经治患者治愈之路

1、主要内容主要内容 核苷经治患者渴望安全停药，渴望治愈核苷经治患者渴望安全停药，渴望治愈 核苷治疗难以实现患者期望核苷治疗难以实现患者期望安全停药安全停药 派罗欣双重作用机制，助核苷经治患者安全派罗欣双重作用机制，助核苷经治患者安全停药，实现临床治愈停药，实现临床治愈调研结果显示：调研结果显示：NA经治患者渴望停药，渴望治愈经治患者渴望停药，渴望治愈吴阶平医学基金会吴阶平医学基金会中国慢乙肝患者临中国慢乙肝患者临床治疗需求调研床治疗需求调研结果结果： 超过超过90%的患者渴望通过有限疗程的患者渴望通过有限疗程获得安全停药机获得安全停药机会会 63%的患者希望通过的患者希望通过1-2年疗程就安年疗

2、程就安全停全停药药接接受核苷类药受核苷类药物治物治疗能停药疗能停药吗？吗？NA：核苷：核苷(酸酸)类似物类似物中国慢乙肝患者临床治疗需求调研中国慢乙肝患者临床治疗需求调研2012.吴阶平医学基金会吴阶平医学基金会.临床研究显示：随治疗时间延长临床研究显示：随治疗时间延长患者依从性逐年下降患者依从性逐年下降叶丽华叶丽华,等等.实用肝脏病杂志实用肝脏病杂志.2013.对对940例门诊就诊的慢性乙型肝炎患者进行问卷调查例门诊就诊的慢性乙型肝炎患者进行问卷调查3个月内个月内 3-6个月个月 6-12个月个月 1年以上年以上治疗时间治疗时间66%51%34%19%治疗治疗1年以上，年以上，能坚持治疗的患

3、者能坚持治疗的患者100IU/ml901008089020406080100全部停药患者全部停药患者12个月个月P=0.34巩固治疗时间巩固治疗时间n=39 n=10 n=10 n=19NA治疗发生治疗发生HBeAg血清学转换者经巩固治疗血清学转换者经巩固治疗仍有仍有90%复发复发慢性乙型肝炎防治指南慢性乙型肝炎防治指南.2011;Chaung KT,et al.J Clin Gastroenterol.2012.与与PEG-IFN相比相比，核苷类药物停，核苷类药物停药后药后HBeAg血清学转换的持久性差血清学转换的持久性差大部分患者复发时病情加重大部分患者复发时病情加重72280204060

4、80复发时病情加重复发时病情加重复发时病情未加重复发时病情未加重18/25 7/25患者比例（患者比例（%）25例例NA曾服用曾服用NA治疗（治疗（1-108个月）停药后复发的慢乙肝患者个月）停药后复发的慢乙肝患者病情加重：复发时总胆红素升高；或发展至肝功能衰竭；病情加重：复发时总胆红素升高；或发展至肝功能衰竭；或肝硬化者由代偿期进展至失代偿期或肝硬化者由代偿期进展至失代偿期所有核苷均被所有核苷均被FDA加黑框加黑框警告存在停药后乙型肝炎急剧恶化风险警告存在停药后乙型肝炎急剧恶化风险叶志典叶志典,等等.临床合理用药临床合理用药.2010;3(14):28-29. Hepatitis B age

5、nts review. Provider Synergies.2009.校对如如NA不停药不停药，长期治疗又将面临耐药问题长期治疗又将面临耐药问题换表达，跟国际一致 0%0%0%0.2% 1.2%1.2% 0.5%1.2%3年4年2年1年5年LAMETVLdTADVTDFEASL. J Hepatol. 2012.非头对头试验非头对头试验治疗时间：一旦耐药发生将影响疗效，导致疾病进展一旦耐药发生将影响疗效，导致疾病进展累积肝硬化/肝癌发生率（%）年对照组对照组YMDD变异型变异型YMDD野生型野生型142例例HBeAg阳性慢乙肝接受平均阳性慢乙肝接受平均89.9个月的拉米夫定治疗，个月的拉米夫

6、定治疗，124例例HBeAg阳性慢乙阳性慢乙肝作为对照组接受平均肝作为对照组接受平均107.8个月的随访。随访至个月的随访。随访至8年拉米夫定治疗组年拉米夫定治疗组YMDD变异率为变异率为76.3%Yuen MF, et al.Antivir Ther.2007;12(8):1295-303.主要内容主要内容 核苷经治患者渴望安全停药，渴望治愈核苷经治患者渴望安全停药，渴望治愈 核苷治疗难以实现患者期望核苷治疗难以实现患者期望安全停药安全停药 派罗欣双重作用机制，助核苷经治患者安全派罗欣双重作用机制，助核苷经治患者安全停药，实现临床治愈停药，实现临床治愈和天平结合CD8+CD8+CD8+免疫反

7、应免疫反应病毒复制病毒复制Guidotti, Science 1999; Guo, J. Virol 2000; Kakimi J Exp Med 2000; Zhu J Virol 2001 免疫耐受免疫耐受免疫控制免疫控制免疫清除免疫清除慢乙肝是免疫介导的疾病，慢乙肝是免疫介导的疾病，免疫调节是治疗的关键免疫调节是治疗的关键EASL guideline J Hepatol .2012.派罗欣派罗欣双重作用机制双重作用机制给患者一个实现临床治愈的机会给患者一个实现临床治愈的机会机体免疫系统机体免疫系统治疗期间治疗期间HBV DNA 抑制抑制免疫调节作用免疫调节作用抗病毒作用抗病毒作用双重机制

8、双重机制实现免疫控制实现免疫控制停药后持久的停药后持久的HBV DNA 抑制抑制停药后持久的停药后持久的HBeAg血清学血清学转换转换停药后持久的停药后持久的HBsAg清除清除抗病毒作用抗病毒作用除抗病毒作用外，派罗欣可以通除抗病毒作用外，派罗欣可以通过免疫介导控制过免疫介导控制HBV 感染，使患感染，使患者获得者获得HBsAg清除的机会清除的机会1核苷核苷(酸酸)类似物类似物派罗欣派罗欣派罗欣是派罗欣是NA经治患者实现临床治愈的一线治疗经治患者实现临床治愈的一线治疗派罗欣派罗欣核苷类药物核苷类药物抗病毒抗病毒 + 免疫控制免疫控制抗病毒抗病毒HBeAg血清学转血清学转换率换率高而持久高而持久

9、HBV DNA 检测不检测不到到 时间（年）时间（年）停药后易复发停药后易复发ETV (0.5mg/日日) (N=200)派罗欣派罗欣 180 g/周周 48周周(n=100)ETV（0.5mg /日）日）8周周HBV DNA103copies/mlqHBeAg 100 PEIU/ml9-36个月个月 ETV 0.5mg/日日 48周周(n=100)主要终点：治疗末（主要终点：治疗末（48周）周）HBeAg血清学转换血清学转换次要终点：次要终点：48周周HBsAg清清除除OSST研究：多中心、随研究：多中心、随机机、开、开放性研究放性研究OSST研究：研究：NA经治经治HBV DNA检测不到且

10、检测不到且HBeAg清除者换用派罗欣可实现清除者换用派罗欣可实现HBsAg清除清除Ning Q et al, AASLD 2012.Abstract 0216.随机化随机化OSST: Optimising HBeAg Seroconversion in HBeAg-positive CHB patients with combination and Sequential Treatment of Peg-IFN and Entecavir studyETV:恩替卡韦恩替卡韦全部统一为HBV DNA检测不到NA经治经治HBV DNA检测不到及检测不到及HBeAg清除者清除者如如HBsAg定量定量

11、1500IU/ml换用派罗欣换用派罗欣HBsAg清除达清除达25%48周应答率周应答率 (%)104050020HBeAg血清学转换血清学转换HBsAg清除清除ETV (n=100)派罗欣派罗欣(n=97)P=0.03143037.5P=0.0014025派罗欣派罗欣(基线基线HBeAg清除且清除且HBsAg1500IU/ml,n=16)Ning Q et al, AASLD 2012.Abstract 0216.派罗欣治疗派罗欣治疗HBV DNA检测不到且检测不到且HBeAg清除清除患者获得专家推荐患者获得专家推荐 对于对于经核苷治疗经核苷治疗HBV DNA转阴转阴且且HBeAg清除者清除者 可可换用聚乙二醇干扰素换用聚乙二醇干扰素或或在核在核苷治苷治疗基础上加用聚乙二醇干扰疗基础上加用聚乙二醇干扰素素核苷核苷经治慢性乙型肝炎经治慢性乙型肝炎专家组建议专家组建议核苷核苷经治慢性乙型肝炎经治慢性乙型肝炎专家组专家组.中华肝脏病杂志中华肝脏病杂志.2013;21(7):494-497.核苷核苷经治慢性乙型肝炎经治慢性乙型肝炎专家组专家组.中华传染病杂志中华传染病杂志.2013;7(31):442-4