风险管理及风险评估工具

1、会计学1风险管理及风险评估工具风险管理及风险评估工具第1页/共60页风险概述1、质量风险管理的原则与理念第2页/共60页风险概述风风险险沟沟通通风风险险管管理理工工具具2、风险管理的流程第3页/共60页风险概述2.1、风险启动2.2、风险评估方式启动风险：质量风险管理广泛应用于GMP管理的各个领域，在任何异常和变化的条件下均可启动风险。风险评估方式风险评估方式正式风险评估正式风险评估非正式的风险评估非正式的风险评估针对具体对象成立风险评针对具体对象成立风险评估小组，按质量风险评估估小组，按质量风险评估管理规程执行。管理规程执行。SOP、各种记录加入风险评、各种记录加入风险评估相关内容，实时进行

2、评估估相关内容，实时进行评估第4页/共60页风险概述2.3、风险评估-风险识别（风险确认）风险识别包括风险识别包括风险源的识别风险事件的识别风险原因识别风险潜在后果的识别风险识别需要风险识别需要历史数据技术分析已知的见解专家和利益相关者的意见第5页/共60页风险概述2.4、风险评估-风险分析风险分析解决两大问题：会出错的可能性（概率/可能性）有多大？结果（严重性）是什么？风险分析是风险评价和风险处理决策的基础风险等级风险的重要程度，所有风险组合所产生的后果和其可能性。风险分析充分理解风险的性质和确定风险的等级等级的过程。第6页/共60页风险概述2.5、风险评估-风险评价A、风险评价可采用定性的

3、方式也可采用定量的方式进行。B、评价风险的三个参数：概率（P）、严重性(S)、可预测性(D)。风险等级（R)：严重性和可能性结合在一起来评价风险等级。公式：R=PS确定风险优先性：将风险级别(R)和可检测性合并在一起来确定风险优先性。 定性评级公式：RPR(风险优先等级）=PSD 等量评级公式：RPN(风险优先数量等级）=PSD举列：风险评估举列.docx需要注意的是：A、定性的评价是根据评估小组成员的经验综和内部SOP为基础，并被时间证明行之有效。B、定量的评价是根据历史数据和技术分析等得出。C、定量的评价比定性的评价更具有说服力，更准确。第7页/共60页风险概述2.6、风险评估-风险控制第

4、8页/共60页风险概述2.6、风险评估-风险控制风险接受QRM:质量风险管理第9页/共60页风险概述2.3、风险输出（风险管理结果）记录质量风险的结果。对风险的结果进行沟通。风险沟通确保风险管理过程中将适风险沟通确保风险管理过程中将适当的信息向风险关系人报告。当的信息向风险关系人报告。沟通方式分为正式的沟通和非沟通方式分为正式的沟通和非正式的沟通。正式的沟通。风险沟通方式，需要视风险管理程风险沟通方式，需要视风险管理程度和风险评估流程中的环节而定度和风险评估流程中的环节而定风险沟通贯风险沟通贯穿质量管理穿质量管理的始终的始终风险沟通能够促进风险管理的实施，风险沟通能够促进风险管理的实施，使各方

5、面掌握更全面的信息从而调使各方面掌握更全面的信息从而调整或改进整改措施及其效果整或改进整改措施及其效果ABCD第10页/共60页风险概述2.4、风险审核第11页/共60页风险概述3、质量风险管理在药品生命周期中的应用产品退市产品退市商业生产商业生产技术转移技术转移制药开发制药开发质量风险管理CQA&CPP评估需要需要开展开展的工的工作作技术转移风险评估多品种共线风险评估实验室系统风险评估高致敏性产品厂房设施布局风险评估GMP设计审核计算机化系统风险评估系统影响性评估部件关键性评估清洁验证风险评估工艺验证风险评估运输验证风险评估质量体系运行风险评估偏差自检投诉召回再验证与再确认风险评估产

6、品退市风险评估第12页/共60页风险概述4、风险管理工具4.1、风险管理工具选用原则A、没有一个工具是万能的。B、是否选用工具取决于所研究系统与风险复杂性。C、必须根据目的选用工具。4.2、例举A、风险评估工具在风险评估各阶段的适用性第13页/共60页风险概述B、风险类型与应用工具的选择第14页/共60页风险概述C、常用工具应用示例第15页/共60页风险概述C、常用工具应用示例第16页/共60页1、质量源于设计(QBD）与关键质量属性(CQA）及关键（CPP）评估质量工具在药品生命周期中的应用第17页/共60页质量工具在药品生命周期中的应用1.2、CQA及CPP定义第18页/共60页质量工具在

7、药品生命周期中的应用1.3、CQA评估第19页/共60页质量工具在药品生命周期中的应用1.4、关键（CPP）评估第20页/共60页质量工具在药品生命周期中的应用1.4、关键（CPP）评估&总结：总结：1、CPP通过参数的宽窄通过参数的宽窄和难易控制程度和难易控制程度来进行判定。来进行判定。 2、关键的重要、关键的重要的参数属于的参数属于CPP。 3、影响、影响CQA的的一定是一定是CPP。第21页/共60页质量工具在药品生命周期中的应用1.5、列举（1）操作单元（2）风险识别-CQA第22页/共60页质量工具在药品生命周期中的应用（3）风险识别-CPP（4-1）风险识别的矩阵（体现在书

8、面的第一步体现在书面的第一步）第23页/共60页质量工具在药品生命周期中的应用（4-2）风险分析的矩阵（体现在书面的第二步体现在书面的第二步）第24页/共60页质量工具在药品生命周期中的应用（4-3）风险评价的矩阵（体现在书面的第三步体现在书面的第三步）从概率（P）、严重性(S)、可预测性(D)来评价第25页/共60页质量工具在药品生命周期中的应用2、基于ISPEC&Q的系统影响性评估（SIA）间接影响系统直接影响系统无影响系统判断哪些系统要进行验证判断哪些系统要进行验证/确认确认t支持变更和偏差的评估，如支持变更和偏差的评估，如变更和偏差涉及到直接影响变更和偏差涉及到直接影响系统，应

9、进行调试与确认系统，应进行调试与确认为什么要进行为什么要进行SIA2.1、系统的定义：、系统的定义：具有某种特定操作功能的一组工程组件（包含但不限于管道、仪表、设备、设施、计算机硬件、计算机软件。2.1、系统分类、系统分类第26页/共60页质量工具在药品生命周期中的应用2.1、系统边界、系统边界 在系统边界周围划分。明确哪些属于该系统，哪些不属于该系统在系统边界周围划分。明确哪些属于该系统，哪些不属于该系统1根据系统设计的目的和范围，将对其具有直接影响的部件归入最适宜的系统中。根据部件、阀门、管道功能呢进行系统的界定在PID图上用不同颜色的荧光笔画出不同系统的范围，并在空白处标出这些系统的名称

10、、编号、划分日期。2系统范围界定时使用“云”状图形。32.2、系统界定、系统界定第27页/共60页质量工具在药品生命周期中的应用2.3、质料准备、质料准备变更控制：变更控制： 用于支持变更流程，并帮助确定导致影响性发生变化的因素.版本要求：版本要求：用于评估的文件和图纸应该已由QA进行了签批的现行版本。工程文件：工程文件：用于明确系统数量和各系统范围的界定信息123资料需求单第28页/共60页质量工具在药品生命周期中的应用2.4、SIA执行流程执行流程第29页/共60页质量工具在药品生命周期中的应用2.5、SIA评估评估-9个问题个问题编号问题1系统是否直接影响关键工艺参数或关键质量属性？2系

11、统是否与产品或工艺流直接接触，并对最终产品质量有潜在影响或给患者带来风险？3系统是否提供辅料或用于生产某一成分或溶剂，而这些物质的质量（或其缺失）可能对最终产品质量有潜在影响或给患者带来风险？4系统是否用于淸洁、消毒或灭菌，并且系统故障可能导致淸洁、消毒或灭菌的失败，从而给患者带来风险？5系统是否提供一个合适的环境（如温湿度的维护，且这些参数为产品CPP的一部分时）来控制与患者相关的风险？6系统是否产生、处理或存储用于产品放行或拒收的数据， 关键工艺参数，或电子记录等？7系统是否提供容器密封或产品保护， 如失败将会给患者带来风险或导致产品质量下降？8系统是否提供产品识别信息（ 如批号、 有效期

12、）？9系统是否对产品质量没有直接影响， 但是支持直接影响系统？2.6、SIA评估判定依据评估判定依据1、问题1-8中任意一个回答为是的为直接影响系统。2、问题1-8中任意回答均为否，第9个问题回答为是为间接影响系统。3、1-9均回答否为无影响系统。第30页/共60页质量工具在药品生命周期中的应用3、基于ISPEC&Q的系统影响性评估（CCA） 3.1为什么进行为什么进行CCA5、为变更、偏差评估的支持性活动、为变更、偏差评估的支持性活动3、可有效的确认、可有效的确认确认工作的范围，从而对确认工作的范围，从而对关键性部件进行调试和确认。关键性部件进行调试和确认。4、规定出了验证、规定出了

13、验证/确认过程中所需进行的活动、确认过程中所需进行的活动、操作过程中的建议措施操作过程中的建议措施等。等。1、评估直接影响系统中各部件的关键程度。、评估直接影响系统中各部件的关键程度。2、对判定为关键性的部件进行风险评估用于确定出、对判定为关键性的部件进行风险评估用于确定出所有的潜在危险及其对产品的影响所有的潜在危险及其对产品的影响第31页/共60页质量工具在药品生命周期中的应用3.2、评估小组的准备、评估小组的准备任何风险评估前均应当有风险评估小组，评估小组人员包含但不限任何风险评估前均应当有风险评估小组，评估小组人员包含但不限于：系统使用部门于：系统使用部门/生产部门人员、项目人员、工程人

14、员、自控部门生产部门人员、项目人员、工程人员、自控部门人员、验证人员、人员、验证人员、QA人员人员第32页/共60页质量工具在药品生命周期中的应用3.3、资料准备、资料准备-资料需求清单资料需求清单工艺注册文件工艺注册文件供应商合同技术资料供应商合同技术资料URSP&ID(管道管道&仪表流程图仪表流程图设备设计文件：设备设计文件：功能说明、功能说明、部件清单部件清单第33页/共60页质量工具在药品生命周期中的应用3.4、CCA执行流程执行流程确定部件/功能部件关键性评估关键部件风险评估进一步控制措施接受风险非关键部件调试采取当前措施采取当前措施否再次评估风险优先性中风险优先性高

15、或中第34页/共60页质量工具在药品生命周期中的应用3.5、CCA评估评估-7个问题个问题1) 系统成分是用来证明与注册工艺的一致性?2） 对系统成分正常的操作和控制都对产品质量有直接影响?3） 系统成分失误或者警报对产品质量或有效性有直接影响?4） 系统成分信息被记录，并作为批记录，批放行或 GMP 相关文件的一部分5） 系统成分与产品或产品组分有直接接触?6） 系统成分控制关键工艺元素，这些工艺元素可能影响产品质量，并且与控制系统性能相关?7） 系统成分用来创建或保持系统的关键状态?3.6、CCA评估判定依据评估判定依据1、7个问题逐一回答，其中有一个为是则表示为关键的部件。关键部件需继续

16、进行评估。2、关键部件进行评估应在评估表中例举：关键部件名称、说明、失效事件、最差情况影响（举例见下一页）。评估方法同WORD示例）。第35页/共60页质量工具在药品生命周期中的应用第36页/共60页质量工具在药品生命周期中的应用3.7、CCA的风险控制的风险控制需要编写需要编写SOP的内容的内容需要增加技术规格的信息需要增加技术规格的信息需要进行确认需要进行确认/验证的内容验证的内容其他如培训其他如培训需要进行设计变更的内容需要进行设计变更的内容第37页/共60页质量工具在药品生命周期中的应用4、基于ISPEGAMP5的计算机化系统评估A、清晰界定系统，避免系统的遗漏或被忽略。B、识别计算计

17、机化系统的总体风险。C、界定对计算机化系统验证活动的范围。D、识别系统，了解系统的被监督程度 （是否受法规监管）4.1、计算机化系统评估的目的及应用(包含但不限于）：进行最初风险评估并确定系统影响确定对患者安全、产品质量和数据完整性有影响的功能进行功能风险评估并确定控制模式实施并确认控制模式审查风险并监控控制4.2、计算机化系统质量风险评估是否属于GxP有什么危害？影响级别？故障可能性？故障可检测性？风险如何控制第38页/共60页通过GxP关键性分类评估，确定指出确认验证工作的范围；将工作重点放到风险高的系统上4.3、计算机化系统GxP关键性分类评估非关键系统GEP调试(如：消防控制系统）GX

18、P关键系统GEP调试GMP确认(如：WMS仓储管理系统） 4.4、 GxP关键性分类评估流程确定系统系统范围界定非GxP关键系统支持判定依据GxP关键系统系统是否GxP关键是否质量工具在药品生命周期中的应用第39页/共60页质量工具在药品生命周期中的应用4.5、GxP关键性分类评估问题第40页/共60页质量工具在药品生命周期中的应用4.6、GXP系统GAMP5软硬件分类评估4.6.1、硬件类别第41页/共60页质量工具在药品生命周期中的应用4.6.2、软件类别1第42页/共60页质量工具在药品生命周期中的应用4.6.2、软件类别2第43页/共60页质量工具在药品生命周期中的应用5.1、分析仪器

19、影响性评估及验证5.1.1、分析仪器影响性评估的六个问题5、实验室风险评估概述第44页/共60页质量工具在药品生命周期中的应用分析仪器清单GMP影响性 （问题1）A类或B/C类 （问题2-3）B类或C类 （问题4-5）B类或C类（问题6）C类仪器IQ/OQ/PQB类仪器IQ/OQ/PQ（可能）A类仪器 无验证需求无GMP影响 无验证需求结果1结果3结果2问题1回答NO问题2、3均是回答NO问题4、5均是回答NO问题6均是回答YES5.1.2、分析仪器影响性评估流程图第45页/共60页质量工具在药品生命周期中的应用5.2、仪器系统的FRA（功能部件的关键性）评估5.2.1、对于B/C类仪器需要进

20、行确认工作，范围和程度经过FRA来实现。5.2.2、FRA评估流程第46页/共60页质量工具在药品生命周期中的应用5.2.3、FRA中高风险的控制措施仪器确认、校准、预防性维护、建立SOPs、培训5.2.4、FRA报告示例序序号号功能功能说明任务说明任务失效事件失效事件最差情况影响最差情况影响SPD风险优风险优先性先性1泵模块功能用于流动相输入泵流量准确性差流量不准确，影响检验数据准确性HMLH泵损坏设备无法正常运行HLHL23FRA 中、高级风险控制措施汇总表序号序号项目项目风险优先性风险优先性IQOQPQ1泵流量准确性差HN/AN/A在PQ中进行泵流量准确性检查2第47页/共60页质量工具

21、在药品生命周期中的应用5.3、分析方法风险评估确定分析规程的关键影响参数。确定关键参数的操作空间。某些变更下方法再严重的豁免。5.3.1、分析方法风险评估的意义5.3.2、分析方法风险评估流程第48页/共60页质量工具在药品生命周期中的应用5.3.3、方法验证风险评估方法验证风险评估的目的 （1）、衡量需要执行正式验证的方法和数量。 （2）、验证方案中方法性能水平可接受标准的衡量。方法验证风险评估流程第一步、成立团队（方法验证人员、方法开发人员、工艺工程师、质量风险管理人员 ）第二步、准备活动（分析方法清单、需要的资料）第三步、风险方法评估流程（第一阶段：区分方法有无GMP验证需求；第一阶段： 通过风险评估确定验证程度；第三阶段：无GMP验证需求的，通过控制策略和工具以保证其性能）第49页/共60页质量工具在药品生命周期中的应用6、如何应用危害分析和关键控制点（HACCP）进行生产工艺风险 评估。6.1、HACCP评估流程第50页/共60页质量工具在药品生命周期中的应用6.2、HACCP评估列举一、工艺流程二、关键点确认第51页/共60页质量工具在药品生命周期中的应用三、建立目标水平