抗乙肝病毒治疗现状与未来PPT学习教案

1、会计学1抗乙肝病毒治疗现状与未来抗乙肝病毒治疗现状与未来第1页/共44页慢性乙肝的治疗目标慢性乙肝的治疗目标第2页/共44页第3页/共44页第4页/共44页乙肝治疗药物进展乙肝治疗药物进展1年治疗血清转换率INF大多数病人肝组织学改善大多数病人ALT复常延长治疗50病人可达血清转换问题：选择性压力使YMDD变异出现 2001年拉米呋啶联合用药方案（阿德福韦）第5页/共44页治疗慢乙肝的药物及其评价治疗慢乙肝的药物及其评价1.抗病毒药 干扰素、核苷类（拉米呋啶为代表）、基因治 疗（反义核苷酸，核酶，缺陷病毒的干扰剂）2.免疫调节药 胸腺素（T1）3.传统医药4.中西医结合 各种药物的比较优点不足

2、干扰素干扰素第6页/共44页较低n可改善病人生活质量n不受母婴传播及种族影响优点优点不足不足拉米呋啶拉米呋啶第7页/共44页中医中药中医中药优点优点不足不足第8页/共44页A 延长疗程 加大剂量b 更改IFN品种c 联合治疗（IFN+AraA/IFN+T1）d 中西结合干扰素治疗病毒性肝炎的问题干扰素治疗病毒性肝炎的问题第9页/共44页拉米呋啶或干扰素的选择拉米呋啶或干扰素的选择 2000年年疗效标准疗效标准LamivudineINF血清转换血清转换 全部病人治疗全部病人治疗1 1年后年后 活动性病人治疗活动性病人治疗4 4年后年后ALTALT组织学改善组织学改善纤维化改善纤维化改善发展成肝硬

3、化发展成肝硬化22734072385247220（6月）17362210第10页/共44页不良反应不良反应Placebo n200Lamivudin n116INFn70疲乏不适头疼病毒性呼吸道感染 恶心呕吐肌肉疼痛发热关节痛抑郁症脱发白细胞减少28211917%99553126221916876431704737344043 2313 23 26 第11页/共44页百赛诺百赛诺 BicyclolBicyclol、双环醇、双环醇第12页/共44页第13页/共44页病毒性肝炎的中医辩证分型（草案）病毒性肝炎的中医辩证分型（草案） 20022002年年4 4月，南宁月，南宁第14页/共44页中西医

4、结合治疗肝炎的临床探索西医结合治疗肝炎的临床探索1、（1）慢活肝茵陈蒿汤+胸腺肽 （2）丙肝（轻、中度）茵陈四苓汤+IL.2 （3）慢肝（轻度）柴胡疏肝散+转移因子+胸腺肽2、（1）急肝或慢肝强肝汤+2bIFN或Poly：C （2）丙肝（中、轻度）六味地黄丸+ 2bIFN3、（1）慢乙肝（轻、中度）小柴胡汤+ 2bIFN （2）慢性丙肝（轻、中度）逍遥散加减+ 2bIFN （3）慢乙肝（中、重度）膈下逐瘀汤+（大黄蔗虫丸）+AraA4、中药复方+抗病毒药+免疫调节药+改善微循环药+保肝药 关键是掌握病人、病情、病理、合理用药第15页/共44页 慢性乙肝治疗的几个问题慢性乙肝治疗的几个问题一、免

5、疫耐受病人的处理打破免疫耐受状态， 治疗性疫苗、细胞因子、免疫效应细胞（CTL）二、变异病毒株的处理（YMDD）第16页/共44页变异变异 自然界物种普遍存在变异，自然界物种普遍存在变异，变异是生物适应环境谋求生存变异是生物适应环境谋求生存的重要方式，对遗传进化有重的重要方式，对遗传进化有重要意义要意义。第17页/共44页YMDDYMDD变异变异HBVHBV的发生率的发生率1年24（Laietal.,2001）2年38（Liawetal.,2000）3年49（Leungetal.，1999）4年66（Changetal.,2000）与抗生素不同，出现YMDD变异株并不就等同于临 床耐药第18页

6、/共44页HBV变异的机制变异的机制第19页/共44页出现出现YMDDYMDD变异患者的治疗选择变异患者的治疗选择 及临床失效及临床失效第20页/共44页HBV YNDDHBV YNDD变异的处理变异的处理第21页/共44页欧洲医师的选择第22页/共44页 慢性乙肝伴有慢性乙肝伴有 肝纤维化、肝硬化患者的处理肝纤维化、肝硬化患者的处理第23页/共44页拉米呋啶治疗期间拉米呋啶治疗期间ALTALT升高的可能原因升高的可能原因肝炎相关性肝炎相关性 HBeAg血清转换 疾病波动治疗相关性治疗相关性 对治疗不顺应 出现HBVYMDD变异株伴发病伴发病 酗酒 HAV，HCV感染其他药物性肝损其他药物性肝

7、损第24页/共44页拉米呋啶治疗慢性乙肝拉米呋啶治疗慢性乙肝 5 5年的疗效和安全性年的疗效和安全性5年拉米呋啶治疗耐受良好ALT 2ULN者HBeAg血清转换率达77 YMDD变异发生率高，但仍有38患者出现HBeAg血清转换率第25页/共44页第26页/共44页新的核苷类药物新的核苷类药物 名称 临床试验 治疗剂量 阿德海韦 期 10mg/d（30mg） 恩替海韦 期 1mg/d（0.5mg） 依曲西他平 /期 0.10.2g/d 左旋胱氧胸腺嘧啶 期 0.10.2g/d Ly582563 /期 氟胱氧胞嘧啶 /期 克力呋啶 /期 第27页/共44页第28页/共44页17例1030mg，1

8、/d，12月所有患者HBV水平下降大多数HBVDNA转阴第29页/共44页生率相似一项随机临床试验第30页/共44页第31页/共44页第32页/共44页1项FTC治疗慢性乙型肝炎的临床研究第33页/共44页1项FTC治疗慢性乙型肝炎的临床研究第34页/共44页n健康志愿者试验证实，单剂和多剂给药均耐受好第35页/共44页第36页/共44页 YMDD变异 组别 n YMDD HBVDNA 未变异 YVDD YIDD 变异合计 阳性合计 （例） （例） （例） (例） （） （例） （） 拉米呋啶(52周） 28 2 4 3 7（25.00） 9（32.14） 拉米呋啶(52周) +补肾方（26周

9、） 29 1 3 4 7（24.14） 8（27.59） 拉米呋啶(52周) +补肾方（52周） 31 1 0 1 1（3.23）# 2（6.54）* 拉米呋啶联合补肾方治疗慢乙肝第37页/共44页 三组三组HBV DNAHBV DNA转阴率比较转阴率比较组别 N HBV DNA 转阴 （例） （） 拉米呋啶（52 周） 28 19 67.86 拉米呋啶（52 周）+补肾方（26 周） 29 21 72.41 拉米呋啶（52 周）+补肾方（52 周） 31 29 93.55* 第38页/共44页0 01010202030304040百分比百分比（）（）HBV DNA阳HBV DNA阳性率性率Y

10、MDD变异率YMDD变异率三组治疗5 2 周时的 比 较三组治疗5 2 周时的 比 较拉米呋啶（5 2 周）拉米呋啶（5 2 周）拉米呋啶（5 2 周）拉米呋啶（5 2 周）+补肾方（2 6 周）+补肾方（2 6 周）拉米呋啶（5 2 周）拉米呋啶（5 2 周）+补肾方（5 2 周）+补肾方（5 2 周）第39页/共44页 三组三组ALTALT水平比较（水平比较（IU/LIU/L） （S S） 组别 HBV DNA（） HBV DNA（+） 治疗前 52周时 治疗前 52周时 拉米呋啶（52周） 79.8625.34 25.179.17# 75.8724.75 90.3430.96 拉米呋啶（52周）+补肾方（26周） 76.1724.18 26.358.97# 77.2623.47 87.3425.69 拉米呋啶（52周）+补肾方（52周） 80.1722.78 22.157.59# 77.2421.28 88.7620.02 注：与HBV DNA（）组52周时比较，*P0.01；与HBV DNA（）组治疗前比较，#P 0.01第40页/共44页第41页/共44页结束语结束语 慢性肝病（病毒性肝炎、肝硬化、脂肪肝、酒精 性肝硬化等）仍是二十一世纪面临的重大疾病。 阻断慢性肝炎肝硬化原发性肝