本科分枝杆菌属

1、第14章分枝杆菌属分枝杆菌属教学要求：教学要求： 1 1、掌握掌握结核分枝杆菌的形态与染色、培养特性、抵抗力，免疫性和结核菌素试验，特异性预防，麻风杆菌结核分枝杆菌的形态与染色、培养特性、抵抗力，免疫性和结核菌素试验，特异性预防，麻风杆菌的致病性。的致病性。 2 2、理解理解结核分枝杆菌和麻风分枝杆菌的微生物学检查法。结核分枝杆菌和麻风分枝杆菌的微生物学检查法。 3 3、了解了解其它特性。其它特性。 主要特点：主要特点： 细长弯曲，分枝状生长而命名细长弯曲，分枝状生长而命名 细胞壁含有细胞壁含有大量脂质（主要是分枝菌酸）大量脂质（主要是分枝菌酸）占占细胞壁干重细胞壁干重60%60% 常用抗酸染

2、色鉴定，抵抗盐酸酒精的脱色，常用抗酸染色鉴定，抵抗盐酸酒精的脱色，呈呈抗酸染色抗酸染色阳性阳性又名又名抗酸杆菌抗酸杆菌。 引起疾病都呈慢性，并伴肉芽肿引起疾病都呈慢性，并伴肉芽肿 分类：分类： 结核分枝杆菌结核分枝杆菌 非结核分枝杆菌非结核分枝杆菌 麻风分枝杆菌麻风分枝杆菌抗酸染色抗酸染色 由于细菌细胞壁中含大量脂质，由于细菌细胞壁中含大量脂质，一般不易着色，若经加温或延一般不易着色，若经加温或延长染色时间而着色后又能抵抗长染色时间而着色后又能抵抗强脱色剂盐酸酒精的脱色，故强脱色剂盐酸酒精的脱色，故又称又称抗酸杆菌抗酸杆菌 抗酸染色法：抗酸染色法：以以5 5石炭酸复红石炭酸复红加温染色，再用加

3、温染色，再用3 3盐酸酒精盐酸酒精脱脱色，然后用色，然后用美蓝美蓝复染，则复染，则分枝分枝杆菌呈红色杆菌呈红色(+)(+)，其他细菌和背，其他细菌和背景物质为蓝色景物质为蓝色(-)(-)。第一节 结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB) 俗称结核杆菌，引起人类俗称结核杆菌，引起人类结核病结核病 对人致病的主要对人致病的主要: :人型、牛型、非洲型人型、牛型、非洲型 结核病是一种结核病是一种古老的疾病古老的疾病。从新石器时代人类的遗骨和古代木乃伊的骨。从新石器时代人类的遗骨和古代木乃伊的骨关节的病理组织中，已发现人类在史前时代已患过结核病。关节的病理组织中，已

4、发现人类在史前时代已患过结核病。 中国医史中，结核病最早记载于中国医史中，结核病最早记载于内经内经并形容为并形容为“虚痨虚痨”之症。古代之症。古代文献有提及肺痨为痨虫于肺所致，但未能确定致病的成因。文献有提及肺痨为痨虫于肺所致，但未能确定致病的成因。 1919世纪，结核病世纪，结核病在欧洲和北美大肆流行在欧洲和北美大肆流行，散布到社会的各个阶层，散布到社会的各个阶层，生活困顿的人群成了生活困顿的人群成了结核病的温床结核病的温床。而且是当时造成死亡的主要原。而且是当时造成死亡的主要原因，被人们称为因，被人们称为“巨大的白色瘟疫巨大的白色瘟疫”。 许多当年许多当年杰出的人物罹患结核病杰出的人物罹患

5、结核病：雪莱、席勒、勃朗宁、梭罗等。：雪莱、席勒、勃朗宁、梭罗等。结核病的流行甚至结核病的流行甚至影响了诗人和艺术家的思想。影响了诗人和艺术家的思想。 德国科学家德国科学家Robert KochRobert Koch在在18821882年发现年发现了一种特殊的微生物了一种特殊的微生物结核杆菌结核杆菌，结核病的致病细菌。他还证明了这种微生物是可以在培养基里结核病的致病细菌。他还证明了这种微生物是可以在培养基里培养培养出来的。出来的。这一发现使得结核的这一发现使得结核的实验研究实验研究成为现实。成为现实。世界结核病防治现状 自发现自发现MTBMTB以来，全球约有两亿人死于以来，全球约有两亿人死于T

6、BTB，且疫情发展日趋严重。且疫情发展日趋严重。 WHOWHO已将已将TBTB作为重点控制的传染病作为重点控制的传染病之一，之一，19951995年将年将3 3月月2424日日定为定为“世界防治结核病日世界防治结核病日” 目前目前全球全球2020亿感染亿感染者，者， 20002000万万TBTB病人病人 TBTB的死亡将达历史最高水平的死亡将达历史最高水平 全球每天全球每天80008000人死于人死于TBTB，每年约，每年约300300万人死于万人死于TB TB 。全球全球9898的的TBTB死亡死亡和和9595的新发的新发TBTB都是都是在发展中国家在发展中国家。 全球全球2222个个TBT

7、B高负担国家，高负担国家，我国我国TBTB的患病人的患病人数居世界数居世界第第2 2位位。仅次于印度。仅次于印度。我国每我国每1010分钟就有分钟就有1 1人死于结核病人死于结核病 我国我国TBTB结核病疫情表现有结核病疫情表现有“六多六多”：感染人数多。感染人数多。患病人数多。患病人数多。死亡人数多。死亡人数多。新发患者多。新发患者多。耐药耐药TBTB人多。人多。农村农村TBTB人多。人多。肺结核肺结核-干咳超干咳超2周，赶快去医院检周，赶快去医院检查查关关节节结结核核流痰膝部和背部流痰膝部和背部（寒性脓肿）（寒性脓肿）皮肤结核皮肤结核颈部淋巴结结核颈部淋巴结结核 （瘰疬）（瘰疬） 瘰疬是结

8、核累累如贯珠之状的慢性炎症性疾病。瘰疬是结核累累如贯珠之状的慢性炎症性疾病。此愈彼此愈彼溃，经久难敛，形成窦道，愈后凹陷性疤痕。溃，经久难敛，形成窦道，愈后凹陷性疤痕。一、生物学特性一、生物学特性1.1.形态与染色形态与染色 细长略带弯曲，细长略带弯曲， 呈单个或分枝状排列，呈单个或分枝状排列，有有荚膜，荚膜，抗酸染色阳性抗酸染色阳性2.2.培养培养 特点特点 专性需氧专性需氧 营养要求高营养要求高，常用罗氏培，常用罗氏培养基养基 生长缓慢生长缓慢：2-42-4周可见菌周可见菌落落 生长现象生长现象 液体：粗糙皱纹状菌膜液体：粗糙皱纹状菌膜 固体：固体：颗粒、结节、菜花颗粒、结节、菜花状菌落，

9、乳白或米黄，不状菌落，乳白或米黄，不透明透明4.变异性变异性 形态结构变异：形态结构变异： 结核杆菌的结核杆菌的L L型：颗粒状、丝状、型：颗粒状、丝状、MuchMuch颗粒颗粒( (非抗非抗酸酸 颗粒颗粒) ) 毒力变异：毒力变异： 卡介苗卡介苗BCGBCG：CalmetteCalmette和和GuGurinrin将将牛分枝杆菌牛分枝杆菌经经1313年年230230次传代而获得的次传代而获得的减毒活疫苗株减毒活疫苗株 耐药性变异耐药性变异： 耐药结核菌株日益增多耐药结核菌株日益增多二、致病性二、致病性致病物质：致病物质： 不是内外毒素、侵袭性酶类，不是内外毒素、侵袭性酶类，其致病作用主要靠其

10、致病作用主要靠 菌体成分菌体成分，特别是胞壁，特别是胞壁中所含有的中所含有的大量脂质大量脂质，脂质愈多，毒力越强，脂质愈多，毒力越强二、致病性二、致病性-荚膜荚膜粘附吞噬细胞并进入粘附吞噬细胞并进入抗吞噬：抑制吞噬体与溶酶体融合抗吞噬：抑制吞噬体与溶酶体融合保护：阻止有害物质进入菌体。含酶降保护：阻止有害物质进入菌体。含酶降 解宿主的营养，供自身繁殖解宿主的营养，供自身繁殖脂质脂质索状因子索状因子：破坏细胞，抑制中性粒细胞游走和：破坏细胞，抑制中性粒细胞游走和 吞噬引起肉芽肿吞噬引起肉芽肿磷脂磷脂：刺激单核细胞增生：刺激单核细胞增生-结核结节、干酪样坏死结核结节、干酪样坏死硫酸脑苷脂硫酸脑苷脂

11、：抑制吞噬体与溶酶体结合：抑制吞噬体与溶酶体结合蜡质蜡质D D：引起迟发性过敏反应：引起迟发性过敏反应蛋白质蛋白质引起迟发性过敏反应（重要的是引起迟发性过敏反应（重要的是结核菌素结核菌素）所致疾病所致疾病多途径多途径侵入。侵入。多器官多器官结核病，肺结核常见结核病，肺结核常见1 1、肺部感染、肺部感染 原发感染原发感染：外源性感染：外源性感染 多发生于儿童初次感染（无免疫力）多发生于儿童初次感染（无免疫力） 病灶不局限病灶不局限 原发综合征原发综合征 ( ( 原发灶、淋巴管炎、肺门淋巴肿大）原发灶、淋巴管炎、肺门淋巴肿大） 转归：转归：90%90%纤维化钙化，但病灶内有菌纤维化钙化，但病灶内有

12、菌内源性感内源性感染染 ； 5%5%；血行；血行扩散扩散- -粟粒性肺粟粒性肺结核结核 继发感染继发感染：内源性或外源感染（：内源性或外源感染（原发后感染原发后感染） 多见成人再多见成人再次感染次感染 病灶局限病灶局限 转归：钙化痊愈转归：钙化痊愈 干酪样坏死液化空洞干酪样坏死液化空洞-开放性开放性TBTB 入血入血- -肺内外播散肺内外播散原发综合征原发综合征结核结节中心干酪样坏死结核结节中心干酪样坏死肺结核空洞肺结核空洞2 2、肺外感染、肺外感染 进入血液循环引起肺内、外播散，如脑、肾、肠、腹腔、生殖器官、皮进入血液循环引起肺内、外播散，如脑、肾、肠、腹腔、生殖器官、皮肤、骨骼肤、骨骼 大

13、多与结核分枝杆菌大多与结核分枝杆菌L L型有关型有关三、三、免疫性免疫性抗结核免疫特点：感染、免疫、超敏反应共存抗结核免疫特点：感染、免疫、超敏反应共存 属于属于感染免疫感染免疫( (传染性免疫，有菌免疫传染性免疫，有菌免疫) ) 细胞免疫为主细胞免疫为主, ,迟发型超敏反应同时存在迟发型超敏反应同时存在 可用可用郭霍现象郭霍现象加以说明加以说明结核菌素试验结核菌素试验【OTOT（旧结核菌素旧结核菌素）试验）试验】 定义：定义：是应用结核菌素来是应用结核菌素来测定测定机体对结核分枝杆菌是机体对结核分枝杆菌是否有细胞免疫及引起迟发型超敏反应的一种皮肤试验。否有细胞免疫及引起迟发型超敏反应的一种皮

14、肤试验。 原理：原理：型变态反应型变态反应 方法：方法：前臂皮内注射前臂皮内注射PPDPPD纯蛋白衍生物纯蛋白衍生物（ OTOT的纯化的纯化物）物） 意义：意义： 484872h72h红肿硬结红肿硬结 5mm-5mm-阳性，感染过结核菌或接种过卡介苗，有阳性，感染过结核菌或接种过卡介苗，有特异性免疫力，有特异性免疫力，有型变态反应型变态反应 1515mm-mm-强强阳性，活动性肺结核阳性，活动性肺结核 5mm-5mm-阴阴性，未感染过结核菌、未接种过卡介苗性，未感染过结核菌、未接种过卡介苗（四种情况除外：初、重、老、低）（四种情况除外：初、重、老、低）结核菌素试验结核菌素试验应用 选择卡介苗接

15、种对象和测定卡介苗接种后的免疫效果。选择卡介苗接种对象和测定卡介苗接种后的免疫效果。结核菌素试验阴性结核菌素试验阴性者应接种或补种卡介苗者应接种或补种卡介苗 在未接种卡介苗的人群中作结核杆菌感染的流行病学调查在未接种卡介苗的人群中作结核杆菌感染的流行病学调查, ,了解人群自然了解人群自然感染率。感染率。 作为婴幼儿作为婴幼儿( (尚未接种过卡介苗者尚未接种过卡介苗者) )结核病的辅助诊断结核病的辅助诊断 测定肿瘤患者的细胞免疫功能测定肿瘤患者的细胞免疫功能四、微生物学检查法四、微生物学检查法 标本浓缩集菌标本浓缩集菌( (氢氧化钠处理）氢氧化钠处理） 直接镜检：抗酸染色直接镜检：抗酸染色 分离

16、培养：培养时间（分离培养：培养时间（2424周）周） 动物试验：豚鼠等动物试验：豚鼠等 快速诊断：快速诊断：PCRPCR等测细菌等测细菌DNADNA痰液等痰液等四、防治原则四、防治原则1 1、一般性预防：卫生宣传、一般性预防：卫生宣传吸烟与肺结核吸烟与肺结核“狼狈为奸狼狈为奸” 吸烟破坏肺部的防御能力，肺结核发病率吸烟破坏肺部的防御能力，肺结核发病率随着吸烟量的增加和吸烟时间的延长而升高随着吸烟量的增加和吸烟时间的延长而升高 得了肺结核，一定要休学或者休假得了肺结核，一定要休学或者休假在家正规治疗，避免传染其他同学在家正规治疗，避免传染其他同学 预防预防一般性预防：提高机体抵抗力一般性预防：提

17、高机体抵抗力四、防治原则四、防治原则2 2、特异性预防：、特异性预防：(BCG)(BCG)四、防治原则四、防治原则：异烟肼：异烟肼+ +利福平利福平+(+(链霉素、乙胺丁醇、链霉素、乙胺丁醇、吡嗪酰胺吡嗪酰胺) ) 早期发现肺结核早期发现肺结核 发病早期多不典型，轻毫无症状。症状表发病早期多不典型，轻毫无症状。症状表现不同，下列症状应警惕肺结核的发生。现不同，下列症状应警惕肺结核的发生。无明显诱因出现：易倦、乏力、食欲不振无明显诱因出现：易倦、乏力、食欲不振和体重减轻等症状；和体重减轻等症状； 反复发作或迁延不愈的反复发作或迁延不愈的“伤风伤风”、“感感冒冒”； 咳嗽、咯痰持续两周以上，查不出

18、原因；咳嗽、咯痰持续两周以上，查不出原因； 痰中带血丝，或咯血痰中带血丝，或咯血；长期午后低热。长期午后低热。 到当地结核病专科到当地结核病专科医院医院或结防站就诊以或结防站就诊以排除肺结核。排除肺结核。免费检查包括：胸部透视、摄X光胸片和痰涂片检查。 第二节 麻风分枝杆菌 手断脚断脚底穿洞鞍鼻麻风病有如下主要症状：麻风病有如下主要症状： （1 1）肌肉溃疡；（）肌肉溃疡；（2 2）脚底穿洞；（）脚底穿洞；（3 3）不能合眼（兔眼）；（）不能合眼（兔眼）；（4 4）鹰爪）鹰爪指；指； （5 5）鞍鼻；（）鞍鼻；（6 6）手断脚断；（）手断脚断；（7 7）眉毛脱失；（）眉毛脱失；（8 8）神经粗

19、大；（）神经粗大；（9 9）皮）皮肤结节；（肤结节；（1010）狮子脸。）狮子脸。 台湾女记者辞去高薪工作投身四川麻风村教育台湾女记者辞去高薪工作投身四川麻风村教育生物学性状生物学性状 形态、染色与结核分形态、染色与结核分枝杆菌相似枝杆菌相似 麻风分枝杆菌麻风分枝杆菌是一种是一种典型胞内菌典型胞内菌 麻风细胞（泡沫细胞）麻风细胞（泡沫细胞） 体外人工培养至今仍体外人工培养至今仍未成功未成功致病性与免疫性致病性与免疫性 途径：途径：呼吸道；破损的皮肤和粘膜；接触呼吸道；破损的皮肤和粘膜；接触等等 疾病类型：疾病类型： 1 1、结核样型（细胞免疫正常，传染性、结核样型（细胞免疫正常，传染性小）；小

20、）； 2 2、瘤型（、瘤型（麻风结节麻风结节，细胞免疫缺损，传，细胞免疫缺损，传染性强）；染性强）； 3 3、界线类和未定类。、界线类和未定类。 发病慢，病程长发病慢，病程长 免疫免疫主要是靠细胞免疫主要是靠细胞免疫微生物学检查法微生物学检查法 显微镜检查可从患者鼻粘膜或皮损处取材，用抗酸性染色后检查显微镜检查可从患者鼻粘膜或皮损处取材，用抗酸性染色后检查 患者标本中可找到细菌在细胞内存在，有诊断意义患者标本中可找到细菌在细胞内存在，有诊断意义防治原则防治原则 无特异性预防方法无特异性预防方法 早发现，早治疗，早隔离早发现，早治疗，早隔离 目前多采用二三种药联合治疗目前多采用二三种药联合治疗,

21、 ,砜类、利福平等砜类、利福平等 1.分枝杆菌属最主要的特点是_. A.胞壁含大量脂质 B.无特殊结构 C.有分枝生长趋势 D.一般不易着色 E.抵抗酸性酒精脱色 2.结核分枝杆菌常用的培养基是_. A.沙保培养基 B.罗氏培养基 C.庖肉培养基 D.巧克力色培养基 E.亚碲酸盐培养基 3.与结核分枝杆菌抗酸性有关的成分是_. A.磷脂 B.蜡质D C.分枝菌酸 D.索状因子 E.硫酸脑苷脂 4.在无芽胞细菌中，最耐干燥的细菌是_. A.葡萄球菌 B.溶血性链球菌 C.肺炎球菌 D.白喉杆菌 E.结核杆菌 5.结核杆菌的哪种变异可用于制备疫苗_. A.形态 B.结构 C.毒力 D.耐药性 E.

22、菌落 6.以下疾病中属感染免疫的是_. A.风湿热 B.急性肾小球肾炎 C.白喉 D.结核 E.肠热症 7.BCG属于_. A.死菌苗 B.减毒活疫苗 C.类毒素 D.抗毒素 E.荚膜多糖疫苗 8.BCG接种的对象主要是_. A.年老体弱者 B.结核性脑膜炎患者 C.结核菌素试验阳性者 D.新生儿和结核菌素试验阴性的儿童 E.严重结核病人，结核菌素试验阴性患者 9.麻风的传播方式主要是_. A.同病人的皮肤接触 B.消化道 C.呼吸道 D.带菌小鼠 E.带菌猪 10.结核分枝杆菌侵入机体的途径，不可能的是_. A.呼吸道 B.消化道 C.破损皮肤 D.泌尿道 E.节肢动物叮咬 11.人体对结核

23、分枝杆菌的免疫特点是_. A.以体液和细胞免疫并重 B.以体液免疫为主 C.为有菌免疫 D.不能通过人工主动免疫获得 E.可引起I型超敏反应 12.有关结核菌素试验，下述错误的是_. A.属于迟发型超敏反应 B.可检测机体对结核分枝杆菌的免疫状态 C.试验结果以局部红肿、硬结的直径为标准 D.可检测机体细胞免疫功能状况 E.12-18小时观察结果 14.麻风病的临床类型不包括 _. A.瘤型 B.结核样型 C.亚临床感染型 D.界限型 E.未定型 15.结核菌素试验的应用价值不包括_. A.用于选择卡介苗的接种对象 B.用于接种卡介苗免疫效果的测定 C.作为结核病诊断的依据 D.测定肿瘤病人的

24、非特异性细胞免疫功能 E.在未接种过卡介苗的人群中调查结核病的流行情况 18.关于结核分枝杆菌抵抗力的叙述，错误的是_. A.耐干燥，在干燥的痰内可存活6-8天 B.对湿热敏感，用巴氏消毒法可将其杀死 C.对紫外线敏感，直接日光照射数小时可被杀灭 D.对酸碱有抵抗力 E.对抗痨药物易产生抗药性 19.结核分枝杆菌的变异不包括_. A.形态 B.菌落 C.毒力 D.对氧的需要 E.耐药性 20.以下细菌不属于胞内寄生菌的是_. A.结核分枝杆菌 B.麻风分枝杆菌 C.伤寒沙门菌 D.布鲁菌 E.百日咳杆菌 21.从痰中检出具有临床诊断意义的细菌是_. A.伤寒沙门菌 B.布鲁菌 C.肺炎链球菌

25、D.霍乱弧菌 E.结核分枝杆菌 22.在人工培养基上常形成竹节状长链的细菌是_. A.结核分枝杆菌 B.破伤风梭菌 C.麻风分枝杆菌 D.炭疽杆菌 E.伤寒沙门菌 23.需氧和产生芽胞的细菌是_. A.结核分枝杆菌 B.破伤风梭菌 C.炭疽杆菌 D.产气荚膜梭菌 E.肉毒梭菌 24.引起波浪热的病原体是_. A.布鲁菌 B.钩端螺旋体 C.结核分枝杆菌 D.脑膜炎奈瑟菌 E.沙门菌 25.人类历史上第一个被发现的病原菌是_. A.破伤风梭菌 B.炭疽杆菌 C.鼠疫杆菌 D.布鲁菌 E.葡萄球菌 26.致病菌中最大的细菌是_. A.破伤风梭菌 B.产气荚膜梭菌 C.肉毒梭菌 D.炭疽杆菌 E.枯草杆菌 27.炭疽毒素的毒性作用主要是直接损伤_. A.白细胞 B.红细胞 C.微血管内皮细胞 D.肝细胞 E.脾细胞 28.感染后引起母畜流产的病原菌是_. A.布鲁菌 B.炭疽杆菌 C.鼠疫杆菌 D.钩端螺旋体 E