加巴喷丁片说明书

1、加巴喷丁片说明书 【药品名称】通用名称：加巴喷丁片英文名称：Gabapentin Tablets拼音名称：Jiabapending Pian 【成份】迭力主要成分为加巴喷丁，其化学名为称为：1-氨基甲基-环已烷乙酸。 【性状】本品为硬胶囊，内容物为白色或类白色粉状粉末。 【适应症】癫痫：用于成人和12岁以上儿童伴或不伴继发性全身发作的部分性发作的辅助治疗。也可用于312岁儿童的部分性发作的辅助治疗。 【规格】100mg/粒 【用法用量】加巴喷丁可与其它抗癫痫药物合用进行联合治疗。加巴喷丁的给药途径为口服，分次给药（每日 3次）。给药方法从初始低剂量逐渐递增至有效剂量。12岁以上患者：在给药第一

2、天可采用每日一次，每次 300mg第二天为每日二次， 每次300mg第三天为每日三次，每次300mg之后维持此剂量服用。 据国外研究文献报道， 加巴喷丁的用药剂量可增至每日1800mg还有部分病人在用药剂量达每日2400mg仍能耐受。每天2400mg以后剂量的安全性尚不确定。312岁的儿科患者：开始剂量应该为 1015mg/kg/d，每日3次，在大约3天达到有效剂 量。在5岁以上的患者加巴喷丁的有效剂量为 2535 mg/kg/d ,每日三次。34岁的儿科 患者的有效剂量是 40 mg/kg/d ,每日三次。如有必要，剂量可增为 50 mg/kg/d 。长期临床 研究表明剂量增加到 50 mg

3、/kg/d耐受性良好。两次服药之间的间隔时间最长不能超过12小时。为减少头晕、嗜睡等不良反应的发生，第一天用药可在睡前服用。在加巴喷丁用药过程中无需监测加巴喷丁的血药浓度。而且，由于加巴喷丁在药代动力学方面与其它常规抗癫痫药物之间无明显的相互作用，所以与此药联合治疗不会改变这些常规抗癫痫药物的血浆浓度。在治疗过程中，加巴喷丁的停药或新治疗方案的加入均需逐渐进行，时间最少为一周。门诊病人很难测量肌酎清除率。肾功能稳定的患者的肌酎清除率(Ccr)可以根据Cockcroft和Gault的方程式合理的估计：女性 Ccr= (0.85 ) (140-age)(weight)/(72)(Scr)男性 Cc

4、r=(140-age)(weight)/(72)(Scr)其中年龄单位是年，体重单位是千克，Scr是血清肌酎单位是 mg/dL。12岁以上肾功能损伤的或正在进行血液透析的患者推荐进行如下剂量调整：表依据患者肾功能情况进行的加巴喷丁用药剂量调节肾功能情况 肌酎清除率 (mL/min)每日用药总量 (mg/day)剂量方案 (mg)>60 1200 400T.I.D3060 600 300B.I.D1530 300 300Q.D<15 150 300Q.D.O.Da血液透析-200 300ba.隔日给药。b.未接受过加巴喷丁治疗的患者的初始剂量为300400mg,然后每透析4小时给加巴

5、喷丁200 300mg.12岁以下肾功能损伤患者尚未进行加巴喷丁使用的研究。老年患者给药剂量：因为老年患者很可能肾功能下降，在剂量选择上应该慎重，对这些患者应该根据肌酎清除率调整给药剂量。【不良反应】 最常见的不良事件是嗜睡、疲劳、眩晕、头痛、恶心、呕吐、体重增加、紧张、失眠、共济失调、眼球震颤、感觉异常及厌食。偶有出现衰弱、视觉障碍(弱视、复视)、震颤、关节脱臼、异常思维、健忘、口干、抑郁 及情绪化倾向。在临床研究中以下情况偶有发生： 消化不良、便秘、腹痛、尿失禁、食欲增加、鼻炎、咽炎、 咳嗽、肌痛、背痛、面部和肢端或全身水肿、勃起功能下降、牙龈炎、瘙痒症、白细胞减少症、骨折、血管扩张及高血

6、压。另外，在12岁以下儿童的临床试验中观察到攻击性行为、情绪不稳定、多动(过多的运动，部分不能控制)、病毒感染、发热。加巴喷丁胶囊治疗的患者中有发生出血性胰腺炎的报道。(见注意事项)有个别病例服用加巴喷丁胶囊治疗时发生过敏反应的报道（Stevens-Johnson综合症，多形性红斑）。实验室检查 临床对照研究中，有 16%勺患者出现可能与临床相关的血糖波动（小球3.3mmol/L或者 7.8mmol/L ,正常值范围 3.55.5 mmol/L）（见注意事项）。与其它抗癫痫 药同时使用，有肝功能试验结果升高的报道。 【禁忌】已知对该药中任一成分过敏的人群、急性胰腺炎的患者禁服加巴喷丁胶囊。加巴

7、喷丁胶囊对于原发性全身发作，如失神发作的患者无效。 【注意事项】国外研究报道：撤药促使癫痫发作以及癫痫持续状态抗癫痫药物不应该突然停止服用，因为可能增加癫痫发作的频率。在安慰剂对照研究中，加巴喷丁治疗组患者癫痫持续状态的发生率为0.6% （3/543 ）,而安慰剂组为0.5%（2/378）。在所有研究（包括对照和非对照的）中用加巴喷丁治疗的2074名患者中有31名（1.5%）出现癫痫持续状态。 其中14名患者在以前的治疗中或服用其他药物 时未出现过癫痫持续状态。由于没有足够的病史资料可以用，所以不能说加巴喷丁的治疗是否与癫痫持续状态的发生率比未用加巴喷丁治疗者高或低有关系。潜在的致癌作用：动物

8、致癌性临床前研究发现雄性大鼠胰腺腺泡腺瘤的发生率较高，该结果的临床意义尚不清楚。加巴喷丁上市前临床研究对于预测其诱发人体肿瘤的潜在可能性尚不明确。临床研究包括2085名长期服药的患者，在停止服用加巴喷丁后 2年内其中10名患者出现了新的肿癌（2例乳腺癌、3例脑癌、2例肺癌、1例肾上腺癌、1例非何杰金氏淋巴瘤和1例子宫内膜癌），11名患者出现肿瘤恶化（其中 9例脑癌、1例乳腺癌、1例前列腺癌）。由 于没有未经过加巴喷丁治疗的相似人群在肿瘤发生和复发率上的背景资料，因此不可能知道该研究中治疗是否会影响发生率。突然的和不能解释的死亡：在加巴喷丁上市前研究过程中，2203名治疗者（其中2103名患者为

9、长期治疗）中有 8人出现了突然的和不能解释的死亡。这些死亡者中的一些可解释为癫痫发作导致的死亡，例如在晚上癫痫发作未被察觉。该情况的发生率为0.0038人/年。尽管该比率已经超过了相同年龄和性别健康者的比率，但却在未服用加巴喷丁的癫痫者突然死亡发生率的范围之内（从普通者的0.0005与该试验相似的临床试验人群的0.003,或0.0005难治患者的0.005 ）。因此，结果是否可信取决于接受 加巴喷丁治疗的人群的可比性和统计的精确性。特殊注意事项：临床对照研究中，16%勺患者出现了可能有临床意义的血糖波动（ 3.3mmol/L或者 >7.8mmol/L ,正常值范围 3.55.5 mmol

10、/L）。因此糖尿病患者需经常监测血糖，如必要， 随时调整降糖药剂量。肾功能不全的患者，服用迭力必须减量（见用法用量）。曾有服用迭力发生出血性胰腺炎的报告。因此，如出现胰腺炎的临床症状（持续性腹痛、恶心、反复呕吐），应立即停用迭力，并进行全面的体检，临床和实验室检查以期尽早诊断胰 腺炎。对慢性胰腺炎的患者，尚无充分的使用加巴喷丁的经验，应由医生决定加巴喷丁的使用。对驾驶及机械操作的影响迭力作用于中枢神经系统，可引起：镇静、眩晕或类似症状。因此，即便按照规定剂量服用迭力，也可降低反应速度，使驾驶能力、操纵复杂机器的能力 和在暴露环境中工作的能力受到损害， 特别在治疗初期、 药物加量、更换药物时或者

11、同时饮 酒时。 【孕妇及哺乳期妇女用药】目前尚无孕期妇女使用迭力的经验，只有在充分评估利益/风险后，才可以使用迭力。迭力在母乳中有分泌，因尚不能排除迭力可致婴儿严重不良事件的可能，所以哺孕期妇女在必须使用迭力时，应停止哺乳或停止使用迭力（考虑到对母亲进行抗癫痫治疗的必要性）。 【儿童用药】有关儿童的用法用量参见“用法用量”项下。 【老年用药】65岁以上的人群，未进行过系统的研究。然而临床观察表明，该年龄段人群 中不良事件的表现与较年轻者未见不同。 【药物相互作用】加巴喷丁很少代谢，也不干扰其他一般合用的抗癫痫药物的代谢。 这部分描述的药物相互作用数据是从相关健康成人和癫痫症患者的研究中得到的。

12、苯妥英：已服用苯妥英治疗维持至少二个月的癫痫患者（N=8）进行加巴喷丁 （每次400mg每日三次）单次和多次给药的研究，结果表明加巴喷丁对苯妥英的稳态血浆浓度没有影响,并且苯妥英对加巴喷丁的药代动力学也没有影响。卡巴咪嗪 服用加巴喷丁（每次 400mg每日三次；N=12）不影响卡巴咪嗪和卡巴咪嗪 10,11 环氧化物的稳态血浆浓度。同样地，服用卡巴咪嗪也不会改变加巴喷丁的药代动力学。丙戊酸在同时服用加巴喷丁（每次400mg每日三次；N=17）前和服用期间，丙戊酸平均稳态血浆浓度无差异，加巴喷丁的药代动力学数据也不受丙戊酸的影响。镇静安眠剂 不管是单独服用还是联合用药，镇静安眠剂或加巴喷丁（每次

13、300mg每日三次；N=12）稳态药代动力学数据评估是一样的。甲鼠咪月瓜 服用甲鼠咪月瓜每次 300mg,每日4次（N=12）,加巴喷丁平均表观口服清除率下降14%肌酎清除率下降10%因而，甲鼠咪月瓜可能会改变加巴喷丁肌酎的肾排泄。由甲鼠咪月瓜引起的加巴喷丁排泄的小幅度下降没有重要的临床意义。加巴喷丁对甲鼠咪月瓜的影响没有评价。口服避孕药 服用含有2.5mg乙酸快诺酮和50 dg乙快基雌二醇的药片后，不管是否同时服用加巴喷丁（每次 400mg,每日三次；N=13）,乙酸快诺酮和乙快基雌二醇的AUC半衰期是类似的。和加巴喷丁联合给药时，快诺酮的Cma研高13%这一相互作用没有重要的临床意义。抗酸

14、剂（氢氧化铝）氢氧化铝降低加巴喷丁白生物利用度大约20%服用氢氧化铝后 2小时服用加巴喷丁，生物利用度下降大约 5%因此，建议加巴喷丁应在氢氧化铝服用后至少2小时服用。丙磺舒（竣苯磺丙胺）的作用：丙磺舒是一种肾小管分泌阻滞剂。将加巴喷丁结合或不结合丙磺舒试验的药代动力学参数进行比较，结果证实加巴喷丁不能流经被丙磺舒阻滞的肾小管路径。 【药物过量】据报道，在服用加巴喷丁过量达49克的患者中，可出现复视、口齿不清、嗜睡、淡漠和腹泻。所有患者经抢救后康复。加巴喷丁可通过血液透析清除。尽管在迭力过量的患者尚未进行血液透析，但在一些肾功能损害患者体内可被观察到其清除过程。 【药理毒理】药理作用加巴喷丁抗

15、惊厥作用的机制尚不明确，但动物试验提示，与其他上市的抗惊厥药物相似，加巴喷丁可抑制癫痫发作。小鼠和大鼠最大电休克试验、苯四陛癫痫发作试验以及其他动物试 验（如遗传性癫痫模型等）结果提示，加巴喷丁具有抗癫痫作用，但这些癫痫模型与人体的相关性尚不清楚。加巴喷丁在结构上与神经递质GAB伴目关，但不与GAB研体产生相互作用，它既不能代谢转化为GAB椒GABA敷动剂，也不是 GABAg取或降解的抑制剂。放射性配体结合试验发现， 加巴喷丁浓度达到100d m时，对许多常见受体位点无亲和力，包括苯二氮卓受体、谷氨酸 受体、NMDAE体、quisqualate 受体、海人草酸受体、番木鳖碱-不敏感性或-敏感性

16、的氨基 乙酸受体、al、a2或3受体、腺昔 A1或A2受体、M或N受体、多巴胺 D1或D2受体、H1 受体、5-羟色胺S1或S2受体、阿片科，8或k受体、尼群地平或地尔硫卓标记的电压敏 感钙通道位点、蛙毒素A 20-a- 苯甲酸盐标记的电压敏感的钠通道位点。由于在评价药物对NMDAI体作用的几个常用试验所得出的结果是相反，故目前尚无任何关于加巴喷丁对 NMD凝体作用的统一认识。体外研究显示加巴喷丁在大鼠脑内的结合位点分布于新皮层和海马，其高亲和力的结合蛋白被证实为电压激活钙通道的辅助亚单位，相关功能尚未阐明。毒理研究遗传毒性 加巴喷丁 Ames试验、CHb HGPRTI变试验、CHL染色体畸变

17、试验、中国仓鼠骨 髓染色体畸变试验和微核试验、小鼠微核试验、大鼠肝细胞程序外DN蛤成试验（UDS结果均为阴性。生殖毒性一般生殖毒性：大鼠经口给予加巴喷丁（500， 1000 和 2000mg/kg/ 天）后，所有胎仔均受影响。致畸敏感期毒性：妊娠小鼠经口给予加巴喷丁1000 或 3000mg/kg/ 天，出现胚胎毒性，头骨、 椎骨、 前肢和后肢骨骼骨化延迟，无毒剂量为500mg/kg/ 天。 围产期毒性：家兔给予加巴喷丁60,300 和 1500mg/kg/ 天，植入后胎仔丢失率增加。另外， 在大鼠一般生殖毒性试验（经口给药2000mg/kg） 、 致畸敏感期毒性试验（ 1500mg/kg）

18、、围产期毒性试验（ 500， 1000和 2000mg/kg） 中， 大鼠尿管积水和/或肾盂积水的发生率升高。按体表面积比推算，小鼠、 大鼠和家兔给予加巴喷丁的剂量分别为人用剂量的4、 5、 8 倍时，未见畸胎发生率增加。致癌作用小鼠和大鼠分别经口给予加巴喷丁200、 600、 2000mg/kg/ 天和250、 1000、2000mg/kg/ 天， 连续 2 年。 结果发现高剂量组雄性动物胰腺腺泡细胞瘤和胰腺腺泡细胞癌发生率明显升高，但未影响动物存活，也未出现转移和浸润。研究提示，加巴喷丁在体外可促进大鼠胰腺腺泡细胞的 DNA合成，因此，其可能为一种增强有丝分裂的促癌剂。但加巴喷丁对其他细胞

19、和种属（包括人）促细胞增殖的作用尚不明确。临床研究显示，2085 名长期服药的患者（大于12 岁），在停止服用加巴喷丁后2 年内有10 名患者出现了新的肿癌（2 例乳腺癌、3 例脑癌、2 例肺癌、1 例肾上腺癌、1 例非何杰氏淋巴瘤和1例子宫内膜癌），11名患者出现肿瘤恶化（其中 9例脑癌、1例乳腺癌、1例前 列腺癌）。由于没有未经过加巴喷丁治疗的相似人群在肿瘤发生和复发率上的背景资料，因此不确定以上肿瘤的发生或恶化与治疗有关。【药代动力学】据文献报道，服用加巴喷丁后所有的药理作用都来自于其母体化合物的活性， 加巴喷丁在人体的代谢是不明显的。口服生物利用度：加巴喷丁的生物利用度与剂量不成比例，

20、当剂量增加时，生物利用度下降。在每日三次给予剂量为 900、1200、2400、3600和4800mg加巴喷丁时，其生物利用度分别 约为60% 47% 34% 33%和27%食物对加巴喷丁的吸收速度和程度只有轻微的影响（AUC和Cmax有14%勺增加）。分布：加巴喷丁在循环中大部分不与血浆蛋白结合（蛋白结合率V3%）。静脉注射加巴喷丁 150mg后的表观分布容积为 58±6L （平均值土标准差）。癫痫患者脑脊液中加巴喷丁稳 态谷浓度（Cmin）大约为相应血浆浓度的 20% 消除： 加巴喷丁主要以原形通过肾脏排泄从全身循环系统中消除，在人体内的代谢不明显。加巴喷丁的消除半衰期是 57小

21、时，并且不随剂量或多次给药而改变。加巴喷丁的消除速 率常数、血浆清除和肾清除与肌酎清除率直接成正比（见特殊人群中肾脏功能不全的患者）。在老年患者和肾脏功能损伤的患者，加巴喷丁血浆清除率下降。加巴喷丁可以通过血液透析从血浆中清除。特殊人群：肾功能不全的成年患者：肾功能不全（平均肌酎清除率为13114ml/min ）的受试者（N=60）单剂量口服加巴喷丁 400mg。加巴喷丁的平士半衰退期为6.5小时（肌酎清除率60ml/min的患者）52小时（肌酎清除率v 30ml/min患者），加巴喷丁的肾脏清除率为 90ml/min （肌酎清除率60ml/min的患者）10ml/min （肌酎清除率v 30

22、ml/min的患者）。 平均血浆清除率从大约 190ml/min下降到20ml/min 。肾功能损伤的患者或进行血液透析的患者需进行剂量调整。 肾功能不全的儿科患者尚未进行研究。血液透析：在无尿的患者的研究中 （N=11）,加巴喷丁在未透析时的表观消除半衰期大约为132个小时；一周透析三次（每次约持续4小时），加巴喷丁的表观消除半衰期从132小时减少到51小时，减少了大约 60%。由此可见，血液透析对无尿症患者体内加巴喷丁的 消除影响很大。血液透析的患者需进行剂量调整。肝疾患者：由于加巴喷丁不代谢，所以未对肝脏损伤的患者进行研究。年龄：在2080岁的受试者中进行年龄影响的研究。加巴喷丁的表观口服清除率（CL/F）随着年龄增加而下降了，从在30岁以下的人中大约 225ml/min到70岁以上的人中大约125ml/min。肾脏清除率（CLr）和根据体表调整过的肾脏清除率也随着年龄的增加而降低； 然而，加巴喷丁的肾脏清除率随着年龄下降在很大程度上能解释为肾脏功能的下降。有与年龄相关的肾脏功