肾功能不全的糖尿病患者血糖管理的合理选择

1、肾功能不全的糖尿病患者血糖管理的合理选择PP-HU-CN-0130目录 肾脏疾病和糖尿病关系密切 肾功能不全患者的血糖管理 优泌乐肾功能不全的糖尿病患者的合理选择糖尿病和肾病常相互伴随约四分之一的CKD患者伴有糖尿病21. Lu B, et al. J Diabetes Complications. 2008 Mar-Apr;22(2):96-103.2. Hosseinpanah F, et al. BMC Public Health. 2009 ; 9:44.63.9%26.1%糖尿病合并CKD糖尿病未合并CKD约六成糖尿病患者伴有CKD1 纳入1039例中国T2DM患者，年龄30岁 横断

2、面研究，回顾性分析10063名受试者，年龄20岁，CKD定义为eGFR60mL/min/1.73m2 糖尿病慢性并发症微血管并发症大血管并发症视网膜病变糖尿病肾病糖尿病神经病变（阳痿和糖尿病足）心、脑血管、下肢血管病变慢性高血糖导致肾脏损伤的相关机制Suma Dronavalli, et al. Nat Clin Pract Endocrinol Metab. 2008;4(8):444-52.蛋白激酶C(PKC)活化后，增加扩血管前列腺素类似物的分泌，导致肾小球超过滤和肾小球基底膜细胞外基质增加过量葡萄糖与游离氨基酸结合聚集于肾小球基底膜和基质，形成晚期糖基化终末产物，并改变NO、细胞因子、

3、激素和自由基水平慢性高血糖肾脏损伤形成晚期糖基化终末产物活化蛋白激酶C加速醛糖还原酶通路糖尿病是导致肾功能衰竭的主要原因United States Renal Data System. USRDS 2007 Annual Data Report.目录 肾病和糖尿病关系密切 肾功能不全患者的血糖管理 优泌乐肾功能不全的糖尿病患者的合理选择改善血糖控制可显著降低微血管并发症发生率UKPDS研究显示1：HbA1c每下降1%，微血管终点事件的危害比下降37%1. BMJ. 2000 Aug 12;321(7258):405-12.UKPDS研究：并发症风险不存在血糖阈值1. BMJ. 2000 Aug

4、 12;321(7258):405-12.慢性肾病对糖尿病患者血糖控制的影响Lubowsky ND, et al. Am J Kidney Dis. 2007 Nov;50(5):865-79.慢性肾病的血糖相关问题改变糖代谢和药代动力学增加高血糖发生风险 增加葡萄糖的产生和使用 影响葡萄糖的处置 增加胰岛素抵抗增加低血糖风险 影响肾脏糖异生 降低胰岛素的清除 降低口服降糖药物的清除影响血糖监测HbA1c假性升高 氨甲酰化红细胞干扰HbA1c的检测HbA1c假性降低 红细胞转化增加(红细胞寿命减少) 促红细胞生成素的应用低血糖风险高降糖难度大血糖监测难糖尿病伴CKD患者血糖水平更高，血糖波动更

5、大Wang C , et al. PLoS One. 2014 Jul 21;9(7):e102941.194.89327.37132.48174.13283.66109.5250100150200250300350FPG2hPG2hPG-FPGCKD(n=86)非CKD(n=692)血糖水平(mg/dL)*横断面调查研究，纳入1054例T2DM患者，年龄40岁，其中HbA1c7%的患者共778例，根据CKD(定义为eGFR60mL/min/1.73m2)与否分为两组，观察血糖水平和血糖波动情况(2hPG-FPG)*P0.05,*P50ml/min时，无需剂量调整 当GFR 10-50ml/m

6、in时，剂量减至75% 当GFR 0.5g/24h,血Cr 1.5mg/dll年龄20-50岁，HbA1c 10%l对照组：12例无显性肾病的T1DM患者Rave K, et al. Diabetes Care. 2001 May;24(5):886-90.优泌乐治疗糖尿病伴显性肾病药代动力学特征优于常规胰岛素Rave K, et al. Diabetes Care. 2001 May;24(5):886-90.时间(小时)血浆游离胰岛素浓度(pmol/L)赖脯胰岛素常规胰岛素85118020406080100120赖脯胰岛素常规胰岛素P0.05达峰时间(min)伴显性肾病T1DM患者皮下注射

7、0.2 U/kg胰岛素后的血浆游离胰岛素浓度以及达峰时间优泌乐代谢效应不受肾功能影响常规胰岛素代谢效应明显减弱Rave K, et al. Diabetes Care. 2001 May;24(5):886-90.赖脯胰岛素(lispro)常规胰岛素(regular)葡萄糖输注速率(mg/min/kg)时间(小时)不伴显性肾病T1DM患者皮下注射0.2 U/kg胰岛素后的葡萄糖输注速率葡萄糖输注速率(mg/min/kg)时间(小时)伴显性肾病T1DM患者皮下注射0.2 U/kg胰岛素后的葡萄糖输注速率赖脯胰岛素（lispro)常规胰岛素(regular)regularlisproregular

8、lispro伴显性肾病不伴显性肾病*Lispro vs regular，P0.05； 常规胰岛素或赖脯胰岛素，在肾病和非肾病患者之间比较 P0.05)tGIR max,到达最大葡萄糖输注率的时间; AUC GIR 0-8h , 葡萄糖输注率 0-8h 的AUC相比人胰岛素，优泌乐在透析患者中具有更理想的药代和药效动力学特征Aisenpreis U , et al. Nephrol Dial Transplant. 1999;14 Suppl 4:5-6.LP：赖脯胰岛素；HI：人胰岛素在透析患者中，赖脯胰岛素吸收更迅速，达峰时间更短，达峰浓度更高，清除更快，注射早期(20分钟)血糖即下降，3小

9、时达到最低点，而人胰岛素起效慢(注射40分钟血糖有所升高)相比常规胰岛素，优泌乐更有效改善T2DM伴肾病患者的餐后血糖Ruggenenti P , et al. Diabetes Care. 2003 Feb;26(2):502-9.一项随机交叉研究，纳入11例T2DM伴大量白蛋白尿患者，标准餐前5和30分钟分别给予赖脯胰岛素或常规胰岛素皮下注射(0.1U/kg体重)相比常规胰岛素，优泌乐显著降低血浆氨基酸糖异生Ruggenenti P , et al. Diabetes Care. 2003 Feb;26(2):502-9.一项随机交叉研究，纳入11例T2DM伴大量白蛋白尿患者，标准餐前5和

10、30分钟给予赖脯胰岛素或常规胰岛素(均0.1U/kg体重)532619533655500520540560580600620640660680赖脯胰岛素常规胰岛素P=NSP=0.0061血浆氨基酸糖异生(mmol/l)空腹时空腹+进食标准餐后相比常规胰岛素，优泌乐有效改善T2DM伴肾病患者餐后肾小球高滤过状态Ruggenenti P , et al. Diabetes Care. 2003 Feb;26(2):502-9.一项随机交叉研究，纳入11例T2DM伴大量白蛋白尿患者，标准餐前5和30分钟给予赖脯胰岛素或常规胰岛素(均0.1U/kg体重)-6.30.75.811-8-6-4-2024681012赖脯胰岛素常规胰岛素与空腹相比，餐后GFR的变化(%)餐