PIM联合治疗全面控糖

1、AmericanDiabetesAssociation.Diabetescare,2007,30(SUPP1):S4-S41.1瑞易宁瑞易宁 长短结合长短结合 全面控糖全面控糖3瑞易宁瑞易宁联合治疗的疗效及方案联合治疗的疗效及方案 强化血糖控制与联合治疗强化血糖控制与联合治疗 美国糖尿病协会（ADA）2007年糖尿病医疗标准AmericanDiabetesAssociation.Diabetescare,2007,30(SUPP1):S4-S41.全面控糖是糖尿病管理的根本 医学论坛报,2007/04/05.2006中国糖尿病控制现状调查（DIABCARE）调查了18个城市60家医院登记治疗超

2、过12个月的糖尿病患者。2779名患者中2型糖尿病占97.8。多达76%的患者血糖控制未达标(HbA1c6.5%)。 76%未达标24%达标我国糖尿病控制达标状况不容乐观我国糖尿病控制达标状况不容乐观为了解新降糖药对糖尿病处方的影响及这种影响是否与糖尿病人群的变化相关，研究人员从某数据库1997-2000年疑似2型糖尿病患者中选择样本，入选 232,020 例2型糖尿病患者，这段期间每位患者平均服用1.91 种降糖药。FredricJ.Cohen,CherylA.Neslusan,JonathanE.Conklin,etal.DiabetesCare,2003,26(6):1847-1851.

3、 为了更好地减少低血糖事件和达到血糖控制目标，糖尿病处方已经从单药治疗逐渐转变为联合治疗。 联合治疗已成为糖尿病治疗的趋势联合治疗已成为糖尿病治疗的趋势口服药单用口服药联用口服降糖药使用情况（口服降糖药使用情况（% %）1997 1998 1999 2000OAD + 基础胰岛素基础胰岛素联合治疗联合治疗OAD + 一日多次胰一日多次胰岛素联合治疗岛素联合治疗饮食控制饮食控制OAD* 单药治疗单药治疗OAD 联合治疗联合治疗OAD加量加量糖尿病病程糖尿病病程 7698HbA1c (%)10治疗目标治疗目标:HbA1c = 7%HbA1c = 6.5%强化血糖控制需要早期联合治疗强化血糖控制需要

4、早期联合治疗*OAD=口服降糖药DelPratoS,etal.IntJClinPract2005;59:13451355. 张强.中华实用医药杂志,2004,4(18)改善糖代谢，长期良好地控制血糖；保护细胞功能，延缓其功能的衰退；减轻胰岛素抵抗；延缓或减少慢性并发症的发生和发展；减少药物的不良反应 MBDavidS.H.Bell.ClinicalTherapeutics,2004,26(11):1714-1727.早期联合治疗的潜在益处早期联合治疗的潜在益处什么时候开始联合治疗什么时候开始联合治疗?开始单药治疗开始单药治疗3个月之后如果患者还未达标个月之后如果患者还未达标( HbA1c 6.

5、5%*)考虑联合治疗考虑联合治疗DelPratoS,etal.IntJClinPract2005;59:13451355.*如果不能测定HbA1c,空腹/餐前血浆血糖110mg/dL(6.0mmol/L)联合治疗的用药原则联合治疗的用药原则张强.中华实用医药杂志,2004,4(18)单一药物在常用剂量时，如不能满意控制血糖，不应单一药物在常用剂量时，如不能满意控制血糖，不应 等到单一药物达最大剂量无效时再考虑联合用药。等到单一药物达最大剂量无效时再考虑联合用药。不同作用机制的药物可以联合应用，扬长避短，同时不同作用机制的药物可以联合应用，扬长避短，同时避免相同作用机制的同类药物联用。避免相同作

6、用机制的同类药物联用。一般联合应用两种药物，必要时可联用一般联合应用两种药物，必要时可联用3 3种药物。种药物。在联合治疗时要兼顾费用在联合治疗时要兼顾费用- -效果因素，尽量减轻病人的效果因素，尽量减轻病人的经济负担。经济负担。 联合作用机制互补的降糖药联合作用机制互补的降糖药武晋晓,谷华娟.实用糖尿病杂志,2006,2(3):55-56.胰岛素胰岛素二甲双胍二甲双胍阿卡波糖阿卡波糖磺脲类磺脲类胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂1瑞易宁瑞易宁 长短结合长短结合 全面控糖全面控糖3瑞易宁瑞易宁联合治疗的疗效及方案联合治疗的疗效及方案 强化血糖控制与联合治疗强化血糖控制与联合治疗半透膜半透膜活性药物层活性

7、药物层激光微孔激光微孔无药理活性的聚合物推动无药理活性的聚合物推动层层释放前释放前吸水膨胀的推动层吸水膨胀的推动层释放时释放时先进的“胃肠道治疗系统（GITS）”控释技术确保格列吡嗪恒速释放瑞易宁产品说明书，2007.4.15 瑞易宁瑞易宁：格列吡嗪：格列吡嗪+ +控释技术控释技术1Dataonfile,PfizerInc,NewYork,NY时间（小时）时间（小时）去掉时时 间（小时）间（小时）格列吡嗪水平格列吡嗪水平(ng(ng/ml)/ml)在一项20例男性2型糖尿病患者参加的对照研究中，患者分别服用格列吡嗪控释片（瑞易宁）20mg每天一次或格列吡嗪普通片10mg每天2次，共5天。瑞易宁

8、瑞易宁促进胰岛素分泌呈现促进胰岛素分泌呈现 长短结合的特性长短结合的特性瑞易宁瑞易宁有效控制空腹血糖有效控制空腹血糖一项纳入15例2型糖尿病患者的随机、对照、交叉研究比较了三种胰岛素促泌剂控制2型糖尿病患者血糖的效果。患者随机接受安慰剂、格列吡嗪普通片15-40mg、格列吡嗪控释片（瑞易宁）5-20mg或那格列奈120mg治疗7-10天。MaryF.Carroll,etal.JClinEndocrinolMetab,2003,88(11):52485254.*：P0.05，与安慰剂比较FPG（mmol/L）安慰剂安慰剂格列吡嗪控释片格列吡嗪控释片（瑞易宁（瑞易宁 ）格列吡嗪普通片格列吡嗪普通片

9、 那格列奈那格列奈5.06.0* 5.46.1MaryF.Carroll,etal.JClinEndocrinolMetab,2003,88(11):52485254.时间（小时）时间（小时）一项纳入15例2型糖尿病患者的随机、对照、交叉研究比较了三种胰岛素促泌剂控制2型糖尿病患者血糖的效果。患者随机接受安慰剂、格列吡嗪普通片15-40mg、格列吡嗪控释片（瑞易宁）5-20mg或那格列奈120mg治疗7-10天。*P0.05，与安慰剂比较(血糖AUC)血糖（血糖（mmol/L）瑞易宁瑞易宁有效控制餐后血糖有效控制餐后血糖安慰剂格列吡嗪普通片

10、*那格列奈*格列吡嗪控释片(瑞易宁)*瑞易宁瑞易宁有效降低有效降低HbA1cHbA1c治疗前后治疗前后HbA1c差值（差值（%）* ：P0.0001，与安慰剂相比安慰剂安慰剂格列吡嗪控释片（瑞易宁格列吡嗪控释片（瑞易宁 ）下降下降1.44*瑞易宁疗效与安全性研究（GEST）为一多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，从62个研究中心入选594例2型糖尿病患者，分为格列吡嗪控释片（瑞易宁）组（n=393，最大剂量20mg/d）和安慰剂组（n=201），观察16周。Blonde L, et al. Diabetes, 1996, 45(Suppl 2) :285A. -10.50-0.510.57-0

11、.870.57-0.87瑞易宁瑞易宁长短结合长短结合 全面控糖全面控糖1瑞易宁瑞易宁 长短结合长短结合 全面控糖全面控糖3瑞易宁瑞易宁 联合治疗的疗效及方案联合治疗的疗效及方案 强化血糖控制与联合治疗强化血糖控制与联合治疗胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂+瑞易宁瑞易宁可与多种口服降糖药联用可与多种口服降糖药联用胰岛素胰岛素+二甲双胍二甲双胍+阿卡波糖阿卡波糖+一项随机、平行研究入选91例2型糖尿病患者，经过4周的药物洗脱期后随机接受6周的格列吡嗪控释片（瑞易宁）5-20mg/d或二甲双胍850-2550mg/d。如果患者FPG7.8mmol/L，则两药联合治疗12周。FPG (mmol/L)*：P0.

12、0001，与基线相比WilliamT.Cefalu,etal.DiabetesCare,2002,25(12):2123-2128. 二甲双胍二甲双胍基线基线(n=45)二甲双胍二甲双胍+格列吡嗪控释片格列吡嗪控释片（瑞易宁（瑞易宁）联合治疗）联合治疗 (n=37) 二甲双胍二甲双胍单药治疗单药治疗 (n=39)瑞易宁瑞易宁联合联合二甲双胍二甲双胍进一步降低进一步降低16.3*12.6* 8.5FPGFPG瑞易宁瑞易宁联合联合二甲双胍二甲双胍进一步降低进一步降低一项随机、平行研究入选91例2型糖尿病患者，经过4周的药物洗脱期后随机接受6周的格列吡嗪控释片（瑞易宁）5-20mg/d或二甲双胍85

13、0-2550mg/d。如果患者FPG7.8mmol/L，则两药联合治疗12周。 二甲双胍二甲双胍基线基线(n=45)二甲双胍二甲双胍+格列吡嗪控释片格列吡嗪控释片（瑞易宁（瑞易宁 ）联合治疗）联合治疗 (n=37) 二甲双胍二甲双胍单药治疗单药治疗 (n=39)*：P0.0001，与基线相比WilliamT.Cefalu,etal.DiabetesCare,2002,25(12):2123-2128.HbA1c (%)*10.09.9*7.0HbA1cHbA1c瑞易宁瑞易宁联合联合二甲双胍二甲双胍进一步降低进一步降低PAI-1PAI-1# # # PAI-1PAI-1：纤溶酶原激活物抑制剂*：

14、P0.05,*：P0.005,*：P140mg/dl则联合治疗12周。KourudesI,rtal.Diabetes2003.52(Suppl1):A450.*：P=0.0001，与阿卡波糖单用相比阿卡波糖阿卡波糖单用（单用（n=19）阿卡波糖阿卡波糖基线基线（n=19）阿卡波糖阿卡波糖+格列吡嗪控释片格列吡嗪控释片（瑞易宁（瑞易宁）（）（n=17）FPG(mg/dl)瑞易宁瑞易宁联合联合阿卡波糖阿卡波糖进一步降低进一步降低*277167237FPGFPG瑞易宁瑞易宁联合联合阿卡波糖阿卡波糖进一步降低进一步降低一项开放研究入选42例2型糖尿病患者，经过4周药物洗脱期后随机接受格列吡嗪控释片（瑞

15、易宁）5-20mg/d或阿卡波糖25-100mgTid单药治疗12周，如果FPG140mg/dl则联合治疗12周。KourudesI,rtal.Diabetes2003.52(Suppl1):A450.*：P=0.0001，与阿卡波糖单用相比阿卡波糖单用阿卡波糖单用n=19格列吡嗪控释片格列吡嗪控释片（瑞易宁（瑞易宁）n=17HbA1c下降下降2.64%*HbA1cHbA1cKourudesI,rtal.Diabetes2003.52(Suppl1):A450.一项开放研究入选42例2型糖尿病患者，经过4周药物洗脱期后随机接受格列吡嗪控释片（瑞易宁）5-20mg/d或阿卡波糖25-100mgT

16、id单药治疗12周，如果FPG140mg/dl则联合治疗12周。格列吡嗪控释片（瑞易宁格列吡嗪控释片（瑞易宁） 无论是否与阿卡波糖联用无论是否与阿卡波糖联用均未发生低血糖事件均未发生低血糖事件瑞易宁瑞易宁联合联合阿卡波糖阿卡波糖未发生未发生低血糖事件低血糖事件低血糖事件：通过检测指尖血糖和空腹血糖确定一项研究纳入52例血糖控制不佳的2型糖尿病患者，停用原口服药改为“一次服药，一次注射”法，即每日清晨口服格列吡嗪控释片（瑞易宁）15mg，睡前注射甘精胰岛素（IG）（n=20，123U/d）或中性鱼精蛋白锌胰岛素（NPH）（n=32，113U/d），随访16周。 黄云鸿,蒋筠,吴艺捷等.中华内分泌

17、代谢杂志,2006,22(4):321-322.FPG (mmol/L)* ：P 0.01,与治疗前相比*瑞易宁瑞易宁联合联合胰岛素胰岛素有效降低有效降低格列吡嗪控释片（瑞易宁格列吡嗪控释片（瑞易宁）+IG格列吡嗪控释片（瑞易宁格列吡嗪控释片（瑞易宁）+NPH*7.3*7.4治疗前治疗前治疗后治疗后11.410.8FPGFPG黄云鸿,蒋筠,吴艺捷等.中华内分泌代谢杂志,2006,22(4):321-322.PPG (mmol/L)*：P0.01,与治疗前相比瑞易宁瑞易宁联合联合胰岛素胰岛素有效降低有效降低格列吡嗪控释片（瑞易宁格列吡嗪控释片（瑞易宁）+IG格列吡嗪控释片（瑞易宁格列吡嗪控释片（

18、瑞易宁）+NPH一项研究纳入52例血糖控制不佳的2型糖尿病患者，停用原口服药改为“一次服药，一次注射”法，即每日清晨口服格列吡嗪控释片（瑞易宁）15mg，睡前注射甘精胰岛素（IG）（n=20，123U/d）或中性鱼精蛋白锌胰岛素（NPH）（n=32，113U/d），随访16周。*8.4*8.7治疗前治疗前治疗后治疗后13.613.4PPGPPG 黄云鸿,蒋筠,吴艺捷等.中华内分泌代谢杂志,2006,22(4):321-322.*： P0.05,与治疗前相比瑞易宁瑞易宁联合联合胰岛素胰岛素有效降低有效降低格列吡嗪控释片（瑞易宁格列吡嗪控释片（瑞易宁）+NPH一项研究纳入52例血糖控制不佳的2型糖尿病患者，停用原口服药改为“一次服药，一次注射”法，即每日清晨口服格列吡嗪控释片（瑞易宁）15mg，睡前注射甘精胰岛素（IG）（n=20，123U/d）或中性鱼精蛋白锌胰岛素（NPH）（n=32，113U/d），随访16周。HbA1c (%)格列吡嗪控释片（瑞易宁格列吡嗪控释片（瑞