硫辛酸产品培训

1、循证医学基本思想循证医学基本思想 任何医疗决策确定，都要基于临床科研所取得的最佳证据，即无论临床医生确定治疗方案确定治疗方案和专家确定治疗指南专家确定治疗指南，都应依据现有的最佳证据进行； 证据是循证医学的基石，其主要来源是医学期刊的研究报告，特别是临床随机对照试验（临床随机对照试验（RCT）的研究成果； 运用循证医学思想指导临床实践，最关键的内容是根据临床所面临的问题进行系统的文献检索，了解相关问题的研究进展，对研究结果进行科学评价以获得最佳证据。临床研究证据等级临床研究证据等级循证医学两大核心：“证据要分级,推荐有级别”；循证医学的证据要不断地“与时俱进(updating)”。临床研究证据

2、分级别是循证医学所提出的要求, 按质量和可靠程度可分为五级(可靠性依此降低)：即：1、大样本多中心大样本多中心RCT或者收集这些RCT所作的系统评价或荟荟 萃分析萃分析； 2、单个的大样本RCT 3、设有对照组的临床试验； 4、无对照组的系列研究 5、专家意见、描述性研究和病案报告。新英格兰医学杂志，2010年中华医学会糖尿病学分会糖尿病患病率调查的结果 20岁以上男性和女性糖尿病的患病率分别达10.6% 和8.8%，总体患病率已达9.7%9.7%。推算我国总糖尿病患病人数达9千2百万以上。糖尿病的未诊断率高达60%。农村的未诊断率更高达到70%。糖尿病神经病变糖尿病神经病变的发病率约为60%

3、糖尿病神经病变的患者约为5千5百万以上美国糖尿病协会美国糖尿病协会(ADA)(ADA)统计数据统计数据（ 2010年） 3年以上年以上的糖尿病患者，出现并发症的几率在 46%以上以上； 5年以上年以上的糖尿病患者，出现并发症的几率在61%以上以上； 10年以上年以上的糖尿病患者，出现并发症的几率高达高达98%。 糖尿病诊断 10 年内常有明显的临床糖尿病神经病变的 发生，其发生率与病程相关。 在吸烟、年龄超过 40 岁以及血糖控制差的患者中神经 病变的患病率更高。 神经功能检查发现 60%-90% 的病人，有不同程度的 神经病变，其中 30%-40%的患者无症状。 中华医学会糖尿病学分会在19

4、91年1月2000年12月对24,496例DM患者的分析发现神经病变 占60.3%，1型44.9%，2型61.8%。中华医学会糖尿病学分会慢性并发症调查组中华医学会糖尿病学分会慢性并发症调查组; 1991-2000 年全国住院糖尿病患者慢性并发症及相关大血管病变回顾性分析年全国住院糖尿病患者慢性并发症及相关大血管病变回顾性分析; 中国医学科学院学报中国医学科学院学报 第第24卷第卷第5期期循证证据显示强化降糖并不能减少T2DM患者糖尿病神经病变的发生 强化降糖对糖尿病神经病变发生强化降糖对糖尿病神经病变发生/ /发展的作用发展的作用+：有益；-：无效；*在15年随访时，基线的3836例患者只有

5、217例患者在组；*强化降糖组和常规降糖组的手部VPT有显著差异，足部VPT无显著差异；$有双上肢的NCV数据，$无法将血糖控制的作用和血管紧张素转换酶抑制剂、抗氧化剂和他汀的作用区分开来。NCV=神经传导速度；VPT：震动觉阈值试验试验n n病程病程（年）（年）HbA1cHbA1c（% %）常规降糖常规降糖vs.vs.强化强化降糖降糖神经病变归转神经病变归转临床转归临床转归NCVNCVVPTVPT心率变异性心率变异性T1DMT1DMDCCTDCCT14411441最长最长9 9年年9.1vs.7.29.1vs.7.2+ + + +斯德哥尔摩研究斯德哥尔摩研究919110108.3vs.7.2

6、8.3vs.7.2+ + +T2DMT2DMlUKPDSUKPDS38673867最长最长1515年年7.9vs.7.07.9vs.7.0- -/+(-/+(* *) )lKumamotoKumamoto研究研究1101106 69.4vs.7.19.4vs.7.1+ +（$ $）+(+(* * *) )lVADTVADT1531532 29.5vs.7.49.5vs.7.4- - - -lADVANCEADVANCE11140111405 57.3vs.6.57.3vs.6.5- -lSteno-2Steno-2研究研究1601607.87.89.0vs.7.79.0vs.7.7- -+ +

7、（$） 强化控制血糖，对于强化控制血糖，对于2型糖尿病神经病变的发生和型糖尿病神经病变的发生和进展无效！进展无效！ 强化降糖治疗后，DPN发生率仍然高达38%38%N Engl J Med 2009;360:129-39. 强化控制血糖，DPN发生率仍高P=0.61新发外周神经病变发生率%强化降糖组(n=464)标准降糖组(n=498)对症治疗：改善临床症状对症治疗：改善临床症状 止痛剂止痛剂 镇静安定药：镇静安定药： 抗抑郁药抗抑郁药 对因治疗：对因治疗：减轻对神经损伤减轻对神经损伤 神经修复：神经修复剂神经修复：神经修复剂 改善神经营养血管障碍改善神经营养血管障碍 改善代谢改善代谢 抗氧化

8、应激：抗氧化应激：-硫辛酸硫辛酸 其他治疗：中医中药等其他治疗：中医中药等镇静剂镇静剂卡马西平（卡马西平（0.1g，tid）苯妥英钠苯妥英钠(0.1g，tid)抗抑郁抗抑郁阿米替林（阿米替林（5075mg/日）等三环类药日）等三环类药镇痛镇痛镇痛泵镇痛泵辣椒素霜剂局部涂用辣椒素霜剂局部涂用对症治疗对症治疗改善临床症状改善临床症状 对因治疗对因治疗减轻对神经损伤减轻对神经损伤1醛糖还原酶抑制剂（醛糖还原酶抑制剂（ARI）糖尿病早期预防性使用可能有效，糖尿病早期预防性使用可能有效，依帕司他依帕司他2改善微循环药物改善微循环药物:培达培达（西洛它唑）、前列地尔、丹参等（西洛它唑）、前列地尔、丹参等3

9、. 神经营养药物：神经营养药物：维生素维生素B1、弥可保弥可保、神经节苷酯、肌醇、神经节苷酯、肌醇4抗氧化剂抗氧化剂:硫辛酸硫辛酸、维生素、维生素E、维生素、维生素C、人参、黄芪等、人参、黄芪等常用药物（常用药物（1）醛糖还原酶抑制剂醛糖还原酶抑制剂作用机制：作用机制： 降低山梨醇和果糖含量降低山梨醇和果糖含量 阻止山梨醇和果糖的沉积阻止山梨醇和果糖的沉积 阻止肌醇减少阻止肌醇减少用法用法 依帕司他依帕司他 50mg 每日三次每日三次 口服口服 托瑞司他托瑞司他 200mg 每日一次每日一次 口服口服改善微循环药物改善微循环药物西洛他唑（培达）西洛他唑（培达） 具有血管扩张作用及抗血小板功能具

10、有血管扩张作用及抗血小板功能 用法用量：口服，一次用法用量：口服，一次50100mg，一日，一日2次次前列地尔前列地尔 扩张血管，提高血流量，改善微循环扩张血管，提高血流量，改善微循环 抑制血小板聚集和血栓素抑制血小板聚集和血栓素A2合成，促纤溶和溶栓合成，促纤溶和溶栓 用法用量：脂微球载体制剂：用法用量：脂微球载体制剂：10ug静注或静滴，每日一次静注或静滴，每日一次常用药物（常用药物（2）营养神经药物营养神经药物:甲钴胺（弥可保）甲钴胺（弥可保）机制机制 蛋氨酸合成酶的辅酶蛋氨酸合成酶的辅酶 促进卵磷脂的合成促进卵磷脂的合成用法：用法： Vit B12（弥可保）片（弥可保）片0.5mg 每

11、日三次每日三次 口服口服 Vit B12（弥可保）针（弥可保）针0.5mg 每日一次每日一次 肌注肌注常用药物（常用药物（3）营养神经药物营养神经药物:神经节苷酯（神经节苷酯（GA）作用机制作用机制 增强增强Na+-K+-ATP酶活性，提高依赖于酶活性，提高依赖于Na+的肌醇摄入的肌醇摄入 增强腺嘌化酶、磷酸二脂酶活力，刺激增强腺嘌化酶、磷酸二脂酶活力，刺激神经的芽生，促进神经再生神经的芽生，促进神经再生用法用法 20mg 每日一次每日一次 肌注肌注常用药物（常用药物（4）氧化应激阻断剂氧化应激阻断剂:硫辛酸硫辛酸作用机制作用机制 抗氧化应激抗氧化应激用法用法注射液：注射液：600mg 每日一

12、次每日一次胶囊：胶囊： 600mg 每日一次每日一次常用药物（常用药物（5）其他药物和方法其他药物和方法其他维生素类药物（维生素其他维生素类药物（维生素E，维生素，维生素C）-脂肪酸脂肪酸-亚麻酸亚麻酸 免疫抑制剂免疫抑制剂 中医中医 活血化瘀活血化瘀 理疗、按摩、针灸理疗、按摩、针灸1. Gore M, Brandenburg N, Tai KS, et al. A Survey of Pain Medication Use Among Patients with Painful Diabetic Peripheral Neuropathy (DPN). American Diabetes

13、Association 64th Scientific Sessions (ADA), 2004, Orlando, Florida.2. Ziegler D. Treatment of Diabetic Neuropathy and Neuropathic Pain. Diabetes Care. 2008;31(s2):s255-261.3. 2009年常用DNP治疗药物数据（协和处方分析）, 2009, Data on file.4. SFDA（硫辛酸注射液）说明书. 目前临床上治疗目前临床上治疗DNP使用较多药物使用较多药物 甲钴铵甲钴铵 依帕司他依帕司他 专家调研结果显示专家调研结果

14、显示 弥可保使用虽然广泛，但是临床效果弥可保使用虽然广泛，但是临床效果 长期使用有导致肝纤维化的危险长期使用有导致肝纤维化的危险DNP对因治疗药物对因治疗药物硫辛酸口服诞生，为我们带来曙光5. Boulton AJ, Vinik AI, Arezzo JC, Bril V, et al. Diabetic neuropathies: a statement by the American Diabetes Association. Diabetes Care. Diabetes Care. 2005;28:956-962. 6. ESC and EASD Guidelines. Guideli

15、nes on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases: executive summary. European Heart Journal. 2007;28,88-136.7. 中华医学会中华医学会糖尿病学分会，2010版中国2型糖尿病防治指南 硫辛酸硫辛酸 硫辛酸是硫辛酸是19371937年被发现的在土豆中提取的一种因子，年被发现的在土豆中提取的一种因子，这种未知营养物被称为这种未知营养物被称为“土豆生长因子土豆生长因子”，它放在细胞，它放在细胞培养液内能使细胞生长很好。但没有人知道它到底是什培养液内能使细胞生长很好。但没有人知

16、道它到底是什么，怎样发挥作用；到了么，怎样发挥作用；到了19511951年，分离出了它是硫辛酸年，分离出了它是硫辛酸的结构，但它对人类是否具有重要作用仍不清楚。直到的结构，但它对人类是否具有重要作用仍不清楚。直到19891989年，人们才认识到硫辛酸可能是所有抗氧化剂中活年，人们才认识到硫辛酸可能是所有抗氧化剂中活力最强的。现在已经明确了，它是维生素力最强的。现在已经明确了，它是维生素C C抗氧化能力抗氧化能力的的4040倍，是维生素倍，是维生素E E抗氧化能力的抗氧化能力的6060倍。倍。 所以它是一个所以它是一个全新的、全能的、高效的抗氧化剂。全新的、全能的、高效的抗氧化剂。 -硫辛酸 硫

17、辛酸-lipoic acid lipoic acid生物特性 存在于线粒体存在于线粒体, 在体内经肠道吸收后进入在体内经肠道吸收后进入细胞细胞, 兼具脂溶性与水溶性兼具脂溶性与水溶性 因此可以在全身到达任何一个细胞部位因此可以在全身到达任何一个细胞部位,提供人提供人体全面效能，是唯一兼具脂溶性与水溶性的超强体全面效能，是唯一兼具脂溶性与水溶性的超强氧化应激阻断剂氧化应激阻断剂。SSCH2CH2CH2CH2CH2CH2COOHCHCH2SHCH2CH2CH2CH2CH2COOHCHSH何为氧化应激机体在各种有害刺激时，氧化与抗氧化系统之间机体在各种有害刺激时，氧化与抗氧化系统之间的失衡状态，倾向

18、于氧化称为的失衡状态，倾向于氧化称为“氧化应激反应氧化应激反应”。 脂质氧化脂质氧化. 氧化氧化. 核酸氧化核酸氧化. 蛋白氧化蛋白氧化 . 氧化应急是人类诸多疾病的氧化应急是人类诸多疾病的危险危险和和致病致病因素因素。国外医学内分泌学分册，2005，25（4）：262-2648. Evans JL, Goldfine ID. -Lipoic Acid: A Multi-functional Antioxidant That Improves Insulin Sensitivity in Patients with Type 2 Diabetes. Diabetes Technology &

19、Therapeutics. 2000;2:401-413.9. Lee BW, KWON SJ, CHAE HY, et al. Dose-related cytoprotective effect of a-lipoic acid on hydrogen peroxide-induced oxidative stress to pancreatic beta cells. Free Rad. Res. 2009;43: 68-77.10. Sushil JK and Lim G. Lipoic acid decreases lipid peroxidation and protein gly

20、cosylation and increases (Na+-K+) and Ca2+-ATPase 。11. Heinisch BB, Francesconi M, Mittermayer F, et al. Alpha-lipoic acid improves vascular endothelial function in patients with type 2 diabetes: a placebocontrolled randomized trial. Eur J Clin Invest. 2010;40:148-154.12. 陈宏莉, 海春旭, 梁欣等. 硫辛酸对细胞DNA损伤保

21、护作用的初步研究. 第四军医大学学报. 2006;29:709-711.13. Ziegler D, Alexander A, Alexey B, et al. Oral Treatment With -Lipoic Acid Improves Symptomatic Diabetic Polyneuropathy: The SYDNEY 2 trial. Diabetes Care. 2006;29:2365-2370.D.ziegler.etD.ziegler.et al, Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with the

22、antioxidant lipoic al, Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with the antioxidant lipoic acid: a meta-analysisacid: a meta-analysis，Diabet. Med. 2004;21:114Diabet. Med. 2004;21:11412112115. Ziegler D, Schatz H, Conrad F, et al. Effects of treatment with the antioxidant alpha-lipoic acid o

23、n cardiac autonomic neuropathy in NIDDM patients.A 4-month randomized controlled multicenter trial (DEKAN Study). Deutsche Kardiale Autonome Neuropathie. Diabetes Care. 1997;20:369-373.14. Reljanovic MG, Reichel B, Rett K, et al. Treatment of Diabetic Polyneuropathy with the Antioxidant Thioctic Aci

24、d (c -Lipoic Acid): A Two Year Multicenter randomized double-blind placebo-controlled trial (ALADIN II). Free Rad Res. 1999;43:171-179.16. 硫辛酸胶囊临床研究总结报告.卫生部北京医院,2007年,Data on file.17. Ziegler D, Nowak H, Kempler P, et al. Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with the antioxidant alpha-li

25、poic acid: a meta-analysis. Diabet Med. 2004;21:114121.Antioxidants in the Treatment of Diabetes糖尿病抗氧化治疗(近10年评估)Current Diabetes Reviews, 2011, 7, 106-125+-+ Treatment of diabetic polyneuropathy with alpha-lipoic acid is evidence based Rom J Intern Med. 2004;42(2):293-9.硫辛酸治疗糖尿病周围神经病 具有循证医学证据具有循证医学证

26、据口服硫辛酸治疗口服硫辛酸治疗DPN安全性和有效性评估安全性和有效性评估(4(4年年) ) 460 diabetic patients with DPN, placebo (n = 227) oral treatment with 600 mg ALA once daily for 4 years. CONCLUSIONS Four-year treatment with ALA in mild-to moderate DPN resulted in a clinicallymeaningful improvement and prevention of progression of neuropathicimpairments and was well tolerated. Diabetes Care. 2011 Jul 25 Lipoic acid as a new treatment for Alzheimers disease 43 pati