辛贝——吲哚布芬产品介绍

1、 预防预防动脉血栓、混合性血栓、静脉血栓动脉血栓、混合性血栓、静脉血栓等相关缺等相关缺血性疾病治疗：血性疾病治疗： 动脉粥样硬化引起的缺血性心血管病变（冠心病）；动脉粥样硬化引起的缺血性心血管病变（冠心病）； 缺血性脑血管疾病（包括颈椎增生压迫）缺血性脑血管疾病（包括颈椎增生压迫） 心房颤动心房颤动 ； 慢性肾脏病、糖尿病、高血脂症，高血压病；慢性肾脏病、糖尿病、高血脂症，高血压病； 冠脉旁路手术和冠心病血管支架术后（冠脉旁路手术和冠心病血管支架术后（PCIPCI）；）； 外周动脉和静脉血栓疾病；外周动脉和静脉血栓疾病； 血液透析时预防血栓形成。血液透析时预防血栓形成。需要抗血栓治疗的疾病需要

2、抗血栓治疗的疾病危险因素及预防治疗危险因素及预防治疗 一、二级预防一、二级预防是减少心脑血管疾病事件发生的关键措施是减少心脑血管疾病事件发生的关键措施 美国哈佛大学的一项研究显示：有效预防和改善高危因素美国哈佛大学的一项研究显示：有效预防和改善高危因素卒中全球发生率卒中全球发生率缺血性心脏病全球发生率缺血性心脏病全球发生率85%85%75%75%Majid ezzati. Lancet; 2003. 心脑血管疾病的预防效果心脑血管疾病的预防效果动脉粥样血栓形成动脉粥样血栓形成 心脑血管疾病共同的病理过程心脑血管疾病共同的病理过程事件事件/ /后果后果不稳定性心绞痛不稳定性心绞痛 心肌梗死心肌梗

3、死心血管死亡心血管死亡缺血性卒中缺血性卒中/TIA/TIA周围动脉缺血性疾病周围动脉缺血性疾病动脉粥样硬化动脉粥样硬化血栓形成斑块破裂 危险因素（吸烟、高血危险因素（吸烟、高血 压、血脂异常、糖尿病、压、血脂异常、糖尿病、 肥胖、代谢综合症）肥胖、代谢综合症）血管内皮功能受损血小板活化聚集血小板的血小板的粘附、活化和聚集粘附、活化和聚集是动脉血管栓塞性疾是动脉血管栓塞性疾 病发生、发展的病发生、发展的“扳机点扳机点”。S环氧化酶抑制剂：阿司匹林环氧化酶抑制剂：阿司匹林SADP-ADP-受体拮抗剂：噻氯匹定、氯吡格雷受体拮抗剂：噻氯匹定、氯吡格雷SGPb/aGPb/a受体拮抗剂受体拮抗剂 ：替罗

4、非班替罗非班S阻断凝血酶途径：华法林阻断凝血酶途径：华法林临床常用抗血栓的药物临床常用抗血栓的药物临床常用抗血栓的药物状况临床常用抗血栓的药物状况S 临床常用抗血小板药物以阿司匹林、氯吡格雷为主，临床疗效接近；临床常用抗血小板药物以阿司匹林、氯吡格雷为主，临床疗效接近；S 房颤的抗栓治疗华法林是首选。即使阿司匹林、氯吡格雷双联治疗，疗房颤的抗栓治疗华法林是首选。即使阿司匹林、氯吡格雷双联治疗，疗效也达不到华法林效果；效也达不到华法林效果；S 抗血栓药物的抗血栓药物的出血、胃肠道反应、药物低反应出血、胃肠道反应、药物低反应受到临床重视；受到临床重视；药物低反应药物低反应不良反应不良反应出出 血血

5、S 临床对于药物选择或疗效的判断以临床对于药物选择或疗效的判断以收益收益/ /风险比风险比做为依据；做为依据；S 药物的安全性是长期抗栓治疗最根本的保障。药物的安全性是长期抗栓治疗最根本的保障。临床常用预防血栓的药物状况临床常用预防血栓的药物状况理想的抗血小板药物理想的抗血小板药物需具备以下条件：需具备以下条件：（1 1）在体外及体内均有抑制血小扳粘附、聚集）在体外及体内均有抑制血小扳粘附、聚集 和释放的作用和释放的作用; ;（2 2）稳定作用、可预期的反应；）稳定作用、可预期的反应；（3 3）作用可逆；）作用可逆；（4 4）能延长出血时间但不引起过度出血）能延长出血时间但不引起过度出血; ;

6、（5 5）口服，快速起效，无明显副作用。）口服，快速起效，无明显副作用。内内 容容1 1、博华制药简介。、博华制药简介。2 2、抗血小板药物的临床需求。、抗血小板药物的临床需求。3 3、辛贝、辛贝吲哚布芬片产品介绍。吲哚布芬片产品介绍。辛贝辛贝 吲哚布芬片吲哚布芬片具有具有 选择性、可逆性选择性、可逆性 环氧化酶抑制剂环氧化酶抑制剂 新新 一一 代代 环氧化酶抑制剂环氧化酶抑制剂疗效与安全性出色结合的抗血栓药物疗效与安全性出色结合的抗血栓药物研发背景研发背景S 吲哚布芬片是意大利吲哚布芬片是意大利ErbaErba公司公司19841984年在意大利首先上市，并陆续在英年在意大利首先上市，并陆续在

7、英国、奥地利等十余个欧盟国家上市；国、奥地利等十余个欧盟国家上市；S 20022002年后在韩国、日本、澳大利亚等国家陆续上市；年后在韩国、日本、澳大利亚等国家陆续上市；S 20052005年在中国由华东医药（西安）博华制药有限公司独家引进。年在中国由华东医药（西安）博华制药有限公司独家引进。吲哚布芬是很有效的血小板吲哚布芬是很有效的血小板cox-1cox-1抑制剂，并且无论是生化功能抑制剂，并且无论是生化功能还是临床有效性方面都与标准剂量的阿司匹林具有可比性。还是临床有效性方面都与标准剂量的阿司匹林具有可比性。 辛贝辛贝 吲哚布芬片吲哚布芬片 药代动力学药代动力学S 吲哚布芬口服吸收快，体内

8、三分钟完全崩解，吲哚布芬口服吸收快，体内三分钟完全崩解，2 2小时后小时后血浆浓度达峰值血浆浓度达峰值; ;S 半衰期为半衰期为6 68 8小时，血浆蛋白结合率小时，血浆蛋白结合率99%;99%;S 本品的血浆清除成双相，给药本品的血浆清除成双相，给药4848小时内，小时内，75%75%的药物以的药物以葡萄糖醛酸结合物形式随尿排泄，部分以原形排出。葡萄糖醛酸结合物形式随尿排泄，部分以原形排出。辛贝辛贝 对血小板功能的作用对血小板功能的作用S 体外和间接体内试验表明：给药体外和间接体内试验表明：给药2h2h对对TXATXA2 2抑制达抑制达98%98%，12h12h抑抑制作用依然显著（制作用依然

9、显著（90%90%）；）；24h24h后抑制作用几乎消失；后抑制作用几乎消失；S 健康受试者试验表明：健康受试者试验表明：2424小时尿中小时尿中TXBTXB2 2的排泄量下降一半，的排泄量下降一半，而而6-Keto-PGI1 6-Keto-PGI1 （前列环素衍生物）的排泄物增加一倍；（前列环素衍生物）的排泄物增加一倍；对血小板功能的作用对血小板功能的作用S 直接体内试验可降低直接体内试验可降低-TG-TG和和PFPF4 4的水平（反映体内血小的水平（反映体内血小板被活化的状况板被活化的状况 ）；）；S 体外实验、直接体内试验表明：可抑制体外实验、直接体内试验表明：可抑制a a颗粒和致密分泌

10、颗粒和致密分泌颗粒内容物的释放颗粒内容物的释放 ；S 可以抑制血小板脂质过氧化物的产生，保护血小板膜的可以抑制血小板脂质过氧化物的产生，保护血小板膜的稳定性。稳定性。结论：辛贝吲哚布芬使出血时间延长，但仍在正常值的结论：辛贝吲哚布芬使出血时间延长，但仍在正常值的范围之内，停药后延长出血时间的效果很快消失。范围之内，停药后延长出血时间的效果很快消失。吲哚布芬对出血时间的影响吲哚布芬对出血时间的影响A组与组与B、C、D组间组间比较，比较，P0.05降降低低4545% %ADP 1.0mol/L诱导诱导 严重心脑血管事件的发生率严重心脑血管事件的发生率(28(28个月）个月）辛贝辛贝100mg100

11、mg全面抗栓全面抗栓 明显减少心源性栓塞事件发生的危险明显减少心源性栓塞事件发生的危险结论：吲哚布芬能使高危血栓栓塞的心脏病患者主要终点事件的发生危险降低结论：吲哚布芬能使高危血栓栓塞的心脏病患者主要终点事件的发生危险降低 64.7%64.7%，全部终点时间（主要和次要事件）发生危险减少，全部终点时间（主要和次要事件）发生危险减少45.5%45.5%。意大利Novara医院GianluigiFornaro循环报道n=98n=98平均年龄62岁继发性缺血性事件（卒中、继发性缺血性事件（卒中、MIMI、TIATIA、血管性死亡）发生率（、血管性死亡）发生率（1212个月）个月）辛贝辛贝100mg1

12、00mg全面抗栓全面抗栓 可降低脑缺血患者的主要血管事件可降低脑缺血患者的主要血管事件结论：吲哚布芬具有良好的高危血栓栓塞事件发生的预防作用，使椎结论：吲哚布芬具有良好的高危血栓栓塞事件发生的预防作用，使椎 基底动脉基底动脉TIATIA继发性缺血事件危险降低继发性缺血事件危险降低66.7%66.7%。Battaglia A、Stragliotto E血栓形成与止血法84名椎基底名椎基底TIA患者患者辛贝辛贝100mg100mg全面抗栓全面抗栓 对非风湿性房颤血栓栓塞事件具有良好预防作用对非风湿性房颤血栓栓塞事件具有良好预防作用未出现终点事件比较未出现终点事件比较(12(12月）月）临床治疗安全

13、性比较临床治疗安全性比较辛贝辛贝100mg100mg全面抗栓全面抗栓 对非风湿性房颤血栓栓塞事件具有良好预防作用对非风湿性房颤血栓栓塞事件具有良好预防作用 结论：两组血管事件复合终点发生率没有明显差异（结论：两组血管事件复合终点发生率没有明显差异（9.0%vs10.6%9.0%vs10.6%），而严重出血事件只发），而严重出血事件只发 生在华法林组，吲哚布芬组非颅内出血事件发生率明显低于华法林（生在华法林组，吲哚布芬组非颅内出血事件发生率明显低于华法林（0.6%vs5.1%0.6%vs5.1%）, , 不良事件发生率也明显低（不良事件发生率也明显低（21vs3321vs33），因不良事件退出研

14、究人数也明显少（），因不良事件退出研究人数也明显少（9vs219vs21）。）。意大利心房颤动研究所Morocutti C卒中 n=420n=496ACCP 7吻合口通畅率比较（吻合口通畅率比较（3030天）天） 手术后恶性出血量比较手术后恶性出血量比较结论：两组在维持大隐静脉冠状动脉旁路移植通畅性方面疗效一致（结论：两组在维持大隐静脉冠状动脉旁路移植通畅性方面疗效一致（82%vs83%82%vs83%），）， 但是患者对吲哚布芬具有更好的耐受性。吲哚布芬组从手术结束到次日但是患者对吲哚布芬具有更好的耐受性。吲哚布芬组从手术结束到次日 早晨早晨8:008:00，从手术伤口引流的血量显著低于，从

15、手术伤口引流的血量显著低于ASA+DIPASA+DIP组。组。辛贝辛贝100mg100mg全面抗栓全面抗栓 在在CABGCABG患者术后应用中出血量更少，更安全患者术后应用中出血量更少，更安全意大利SINBA研究（n=569）和英国UK研究（n=803）结论：吲哚布芬组对于外周血管栓塞疾病的治疗具有结论：吲哚布芬组对于外周血管栓塞疾病的治疗具有显著的疗效。显著的疗效。辛贝辛贝100mg100mg全面抗栓全面抗栓 对外周血管性疾病的长期治疗更安全有对外周血管性疾病的长期治疗更安全有效效吲哚布芬治疗间歇性跛行资料汇总表吲哚布芬治疗间歇性跛行资料汇总表辛贝辛贝100mg100mg全面抗栓全面抗栓 对

16、对外科大手术外科大手术预防深静脉血栓形成安全有效预防深静脉血栓形成安全有效预防全髋关节置换术后深静脉血栓形成荟萃分析预防全髋关节置换术后深静脉血栓形成荟萃分析 （n=1640)结论：吲哚布芬对于预防大手术后深静脉血栓的形结论：吲哚布芬对于预防大手术后深静脉血栓的形成具有明显的临床优势。成具有明显的临床优势。International Orthopaedics (SICOT) (2002) 26:4447 结论：结论：吲哚布芬对胃肠道不良刺激作用要远远低于阿司匹林，吲哚布芬对胃肠道不良刺激作用要远远低于阿司匹林，对于患者长期使用更具有安全性的优势。对于患者长期使用更具有安全性的优势。美国治疗学杂

17、志美国治疗学杂志1111，98-10298-102（2004 2004 年）年）在健康志愿者中吲哚布芬和阿司匹林对胃粘在健康志愿者中吲哚布芬和阿司匹林对胃粘膜刺激作用的内窥镜评价膜刺激作用的内窥镜评价辛贝辛贝 吲哚布芬片吲哚布芬片 安全性研究安全性研究方法：口服吲哚布芬方法：口服吲哚布芬200mg200mg，BidBid，或阿司匹林，每天一片，或阿司匹林，每天一片300mg 300mg ，两组均连续，两组均连续1010天口服，天口服，每组每组1818人。通过胃镜评价胃糜人。通过胃镜评价胃糜烂指数。烂指数。出现胃粘膜变化人数出现胃粘膜变化人数辛贝辛贝 吲哚布芬片吲哚布芬片 安全性研究安全性研究辛

18、贝安全可靠，长期用药保障辛贝安全可靠，长期用药保障安全性评价：吲哚布芬上市后的监测由意大利安全性评价：吲哚布芬上市后的监测由意大利M.LAVEZZARIM.LAVEZZARI主持，该研究总共纳入主持，该研究总共纳入5560 5560 名冠心病、脑名冠心病、脑/ /周围血管疾病患者，服用吲哚布芬均超过周围血管疾病患者，服用吲哚布芬均超过1212个月，不良反个月，不良反 应事件总发生率为应事件总发生率为3.9 3.9 ，以轻微的胃肠道反应为主，出血事件极少，仅以轻微的胃肠道反应为主，出血事件极少，仅 为为0.6%0.6%，吲哚布芬的不良反应发生率与阿司匹林、氯吡格雷相比较，只，吲哚布芬的不良反应发

19、生率与阿司匹林、氯吡格雷相比较，只 有阿司匹林、氯吡格雷的有阿司匹林、氯吡格雷的十分之一十分之一。产品安全可靠。产品安全可靠。 1 1、Current Therapeutic ResearchCurrent Therapeutic ResearchLavezzari et al. Lavezzari et al. 198919892 2、 相关产品说明书相关产品说明书 辛贝辛贝 服用方法：服用方法：1 1、对于缺血性疾病的二级预防，对于缺血性疾病的二级预防，口服，口服，早晚各半片（早晚各半片（100mg100mg） ，饭后服用；饭后服用；2 2、急性冠脉综合症初次负荷剂量为、急性冠脉综合症初次

20、负荷剂量为200mg200mg，以后为，以后为100mg/100mg/次；次；3 3、介入及冠脉搭桥术后：、介入及冠脉搭桥术后：200mg200mg，BidBid。4 4、对于高危人群的一级预防：、对于高危人群的一级预防：100mg100mg，每天一次。，每天一次。辛贝辛贝 特殊人群的服用方法特殊人群的服用方法S6565岁以上的老人由于肾功能减退，建议的剂量岁以上的老人由于肾功能减退，建议的剂量 是是100-200mg/100-200mg/天，天，bidbid；S慢性肾脏病患者依据肌酐清除率调整剂量：慢性肾脏病患者依据肌酐清除率调整剂量： Ccr 80 ml/min 100-200 mg/Ccr 80 ml/min 100-200 mg/次，次， bidbid； Ccr 30-80 ml/min 100 mg/d, bid Ccr 30-80 ml/min 100 mg/d, bid ； Ccr 30 ml/min 100 mg/d, Ccr 30 ml/min 100 mg/d, 每隔一天每隔一天辛贝辛贝 吲哚布芬片吲哚布芬片 适应症适应症适用于预防动脉血栓、混合性血栓