细菌的感染和致病机理学习教案

1、会计学1第一页，共64页。正常正常(zhngchng)菌群与条件致病菌菌群与条件致病菌正常正常(zhngchng)菌群菌群 正常存在于人体外表和同外界相通的肠道、呼吸道等腔道中，人体免疫功能(gngnng)正常时，对宿主无害，有些还有利的微生物。正常菌群的生理学意义正常菌群的生理学意义生物拮抗作用营养作用免疫作用抗衰老作用第1页/共63页第二页，共64页。肠道的正常肠道的正常(zhngchng)菌菌群群健康青年粪便(fnbin)涂片健康壮年粪便(fnbin)涂片健康中年粪便涂片第2页/共63页第三页，共64页。部位主要菌类皮肽葡萄球菌、类自喉杆菌、绿腋杆菌、非致病性分枝杆菌、丙酸杆菌、白念珠菌

2、口腔表皮葡萄球菌、甲型和丙型链球菌、肺炎球菌、奈瑟菌、类杆菌、梭杆菌鼻咽腔葡萄球菌、甲型和丙型链球菌、肺炎球菌、奈瑟菌、乳杆菌眼结膜葡萄球菌、类自喉杆菌、绿脓杆菌、非致病性分枝杆菌外耳道白色葡萄球菌、干燥杆菌胃一般无菌肠道大肠杆菌产气杆菌、变形杆菌、绿服杆菌、葡萄球菌、粪链球菌、类杆菌、产气荚膜梭菌、破伤风梭菌、双歧杆菌、真细菌、乳杆菌、白念珠菌尿道白色葡萄球菌、类白喉杆菌、非致病性分枝杆菌阴道乳杆菌、大肠杆菌、类白喉杆菌、白念珠菌人体(rnt)常见的正常菌群第3页/共63页第四页，共64页。 鼻咽腔 葡萄球菌(p to qi jn)、甲，丙型链球菌 肺炎球菌、奈氏菌、类杆菌等 外耳道葡萄球菌

3、、类白喉杆菌(gnjn)绿脓杆菌(gnjn)、非致病性分枝杆菌(gnjn)表皮葡萄球菌 口腔(kuqing)甲，丙型链球菌 类白喉杆菌、肺炎球菌奈氏菌、乳杆菌、梭杆菌螺旋体、放线菌、白念珠菌 肠道肠道大肠杆菌、产气杆菌、变形杆菌绿脓杆菌、葡萄球菌、厌氧性细菌真菌、乳杆菌，双歧杆菌等 阴道阴道 大肠杆菌、乳杆菌 白念珠菌、类白喉杆菌 非致病性分枝等 皮肽皮肽葡萄球菌、绿脓杆菌、白念珠菌丙酸杆菌、类白喉杆菌、非致病性分枝杆菌人体内正常菌群的分布 眼结膜眼结膜白色葡萄球菌、干燥杆菌 尿道尿道白色葡萄球菌、类白喉杆菌、非致病性分枝杆菌第4页/共63页第五页，共64页。条件条件(tiojin)致病菌致病

4、菌致病条件(tiojin) 正常菌群与宿主间的生态平衡(shngtipnghng)被打破，原来不致病的正常菌群就成了条件致病菌1、寄居部位的改变2、免疫功能低下3、菌群失调第5页/共63页第六页，共64页。细菌细菌(xjn)的致病机理的致病机理 致病性致病性细菌细菌(xjn)引起感染的能力引起感染的能力 毒毒 力力 致病菌的致病性强弱致病菌的致病性强弱(qin ru)程度程度半数致死量半数致死量半数感染量半数感染量 在规定时间内，通过指定的感染途径，能使一定体重或年龄的某种动物半数死亡半数死亡或感染或感染需要的最小细菌数或毒素量最小细菌数或毒素量第6页/共63页第七页，共64页。侵袭侵袭(qn

5、x)力力致病菌能突破(tp)宿主皮肤、粘膜生理屏障，进入机体拔并在体内定植、繁殖和扩散的能力物质基础物质基础荚 膜：抗吞噬和阻挠杀菌物质的作用粘附素：粘附于粘膜上皮细胞上，避免被清除 侵袭性物质：有利细菌侵入上皮细胞 有利细菌在组织中扩散第7页/共63页第八页，共64页。毒素毒素(d s)细菌细菌(xjn)产生的毒性物产生的毒性物质质种类种类(zhngli)内毒素：革兰阴性菌细胞壁中的脂多糖组分外毒素：多数为革兰阳性菌产生的毒性物质， 常由细菌合成后分泌至细胞外第8页/共63页第九页，共64页。 内毒素与外毒素的比较内毒素与外毒素的比较(bjio)种类内毒素外毒素来源革兰阴性菌革兰阳性菌部及分

6、革兰阴性菌存在部位细胞壁成分、细菌裂解后释出活菌分泌或细菌溶解后散出化学成分脂多糖蛋白质稳定性好、160 2-4小时破坏差、60-80 30分钟破坏毒性作用较弱、各种内毒素作用大致相同，引起休克，发热，DIC等强、对机体组织器官有选择性，引起特殊临床表现抗原性弱，能刺激机体形成抗体，但无中和作用，甲醛处理后不能形成类毒素强，能刺激机体形成抗毒素，经甲醛脱毒后能形成类毒素第9页/共63页第十页，共64页。与细菌与细菌(xjn)的毒力成反比的毒力成反比例例毒力越强，引起(ynq)感染所需的菌量越小毒力越弱，引起感染所需的菌量越大各种致病菌有其特定的侵入部位各种致病菌有其特定的侵入部位与致病菌需要特

7、定的生长繁殖微环境有关第10页/共63页第十一页，共64页。大吞噬细胞(tn sh x bo) 屏障屏障(pngzhng)机构机构吞噬细胞吞噬细胞(tn sh x bo)宿主的免疫防御机制宿主的免疫防御机制天然免疫天然免疫皮与粘膜血脑屏障胎盘屏障小吞噬细胞体液因素体液因素补体溶菌酶乙型溶素第11页/共63页第十二页，共64页。机体机体各部位各部位(bwi)的的天然免疫成分天然免疫成分第12页/共63页第十三页，共64页。吞吞噬噬细细胞胞的的吞吞噬噬过过程程细胞核第13页/共63页第十四页，共64页。抗菌物质主要来源化学性质作用对象补体血清正常球蛋白溶菌酶吞噬细胞榕酶体、唾液、泪液、乳汁等碱性多

8、肽革兰阳性菌乙型溶素血清革兰阳性菌吞噬细胞杀菌素 中性粒细胞碱性多肽多种细菌组蛋白淋巴系统碱性多革兰阴性菌白细胞素中性粒细胞碱性多肽革兰阳性菌血小板素血小板碱性多肽革兰阳性菌正铁血红素红细胞含铁叶琳革兰阳性菌转铁蛋白血清假球蛋白需铁细菌精素、精胶碱膜、肾、前列腺碱性多肽革兰阳性菌乳素乳汁蛋白质革兰阳性菌正常调理素血清肽蛋白质多种细菌内毒素解毒因子 血清醋酶内毒素被解毒正常体液与组织正常体液与组织(zzh)中的抗中的抗菌物质菌物质第14页/共63页第十五页，共64页。细胞细胞(xbo)免疫免疫体液体液(ty)免疫免疫获得性免疫获得性免疫由特异性抗体(kngt)起主要作用的免疫应答以T淋巴细胞为主

9、的免疫应答第15页/共63页第十六页，共64页。细菌细菌(xjn)感染免疫的分类感染免疫的分类感染类型感染类型常见微生物常见微生物主要免疫类型主要免疫类型胞外菌感染葡萄球菌链球菌等体液免疫为主，抗体协同吞噬细胞杀灭清除细菌胞内菌感染结核杆菌麻风杆菌等细胞免疫为主主要是产生多种细胞因子来发挥作用外毒素感染白喉杆菌破伤风杆菌等体液免疫为主特异性抗毒素与毒素产生中和作用第16页/共63页第十七页，共64页。感染感染(gnrn)的来源的来源传播方式与途径传播方式与途径(tjng)感染感染(gnrn)的发生与发展的发生与发展内源性感染外源性感染病人、带菌者、病畜与带菌动物体内正常菌群转化为条件致病菌呼吸

10、道感染、消化道感染、创伤感染、接触感染、节肢动物叮咬感染、多途径感染第17页/共63页第十八页，共64页。隐性感染(gnrn)潜伏(qinf)感染 显性感染(gnrn)： 毒血症、菌血症、败血症脓毒血症、内毒素血症 带菌状态： 健康带菌、恢复期带菌感染类型感染类型不感染第18页/共63页第十九页，共64页。第19页/共63页第二十页，共64页。第20页/共63页第二十一页，共64页。第21页/共63页第二十二页，共64页。第22页/共63页第二十三页，共64页。侵袭力侵袭力毒素毒素荚膜荚膜粘附素粘附素侵袭性物质侵袭性物质外毒素外毒素(exotoxin)内毒素内毒素(endotoxin)第23页

11、/共63页第二十四页，共64页。第24页/共63页第二十五页，共64页。外毒素与内毒素的主要(zhyo)区别区别要点外毒素内毒素来源革兰阳性菌与部分革兰阴性菌革兰阴性菌存在部分从活菌分泌出，少数菌崩解后释放细胞壁组分，菌裂解后释放化学成分蛋白质脂多糖稳定性60-80 ，30min被破坏160 ，2-4h才被破坏毒性作用强，对组织器官有选择性毒害效应，引起特殊临床表现较弱，各菌的毒性效应大致相同，引起发热、白细胞增多、微循环障碍、休克、DIC等抗原性强，刺激机体产生抗毒素；甲醛液处理脱毒形成类毒素弱，刺激机体产生的中和抗体作用弱；甲醛处理不形成类毒素第25页/共63页第二十六页，共64页。n条件

12、致病菌：免疫抑制剂患者；n（）外伤；n（）菌群失调：菌群失调症n。第26页/共63页第二十七页，共64页。第27页/共63页第二十八页，共64页。第28页/共63页第二十九页，共64页。 细菌种类细菌种类 革兰氏染色革兰氏染色 引起疾病引起疾病 毒素名称毒素名称 毒素作用方式毒素作用方式 白喉杆菌 + 白喉 白喉毒素坏死性 霍乱弧菌 - 霍乱 肠毒素引起小肠过度分泌液体 鼠疫杆菌 - 鼠疫 鼠疫毒素可能坏死性 破伤风杆菌 + 破伤风破伤风溶血毒素 溶血性心脏毒素 破伤风痉挛毒素引起骨骼肌痉挛 产生荚膜杆菌 + 气性坏疽 -毒素溶血性卵磷脂酶，坏死性 -毒素溶血性心脏毒素 -毒素溶蛋白性第29页

13、/共63页第三十页，共64页。区别要点区别要点 外毒素外毒素 内毒素内毒素存在部位 由活的细菌释放至细菌体外为细菌细胞壁结构成份，菌体崩解后释出细菌种类 以革兰氏阳性菌多见革兰氏阴性菌多见化学组成 蛋白质（分子量27，000900，000）磷脂一多糖一蛋白质复合物（毒性主要为类脂A）稳定性不稳定，60以上能迅速破坏耐热，60耐受数小时毒性作用 强，微量对实验动物有致死作用（以ug计量）。各种外毒素有选择作用，引起特殊病变，不引起宿主发热反应。抑制蛋白质合成，有细胞毒性、神经毒性、紊乱水盐代谢等稍弱，对实验动物致死作用的量比外毒素为大。各种细菌内素的毒性作用大致相同。引起发热、弥漫性血管内凝血、

14、粒细胞减少血症、施瓦兹曼现象等抗原性强，可刺激机体产生高效价的抗毒素。经甲醛处理，可脱毒成为类毒霉，仍有较强的抗原性，可用于人工自动免疫刺激机体对多糖成份产生抗体，不形成抗毒素，不能经甲醛处理成为类毒素第30页/共63页第三十一页，共64页。n第31页/共63页第三十二页，共64页。天然免疫屏障结构吞噬细胞体液因素皮肤与粘膜血脑屏障胎盘屏障补体溶菌酶防御素获得性免疫胞外菌感染的免疫胞内菌感染的免疫第32页/共63页第三十三页，共64页。第33页/共63页第三十四页，共64页。第34页/共63页第三十五页，共64页。第35页/共63页第三十六页，共64页。第36页/共63页第三十七页，共64页。

15、第37页/共63页第三十八页，共64页。感染感染来源来源外源性感染(exogenous infection)：感染来源于宿主体外病人带菌者病畜和带菌动物内源性感染(endogenous infection)：感染来源于自身体内或体表第38页/共63页第三十九页，共64页。第39页/共63页第四十页，共64页。第40页/共63页第四十一页，共64页。第41页/共63页第四十二页，共64页。第42页/共63页第四十三页，共64页。第43页/共63页第四十四页，共64页。第44页/共63页第四十五页，共64页。第45页/共63页第四十六页，共64页。第46页/共63页第四十七页，共64页。第47页/

16、共63页第四十八页，共64页。第48页/共63页第四十九页，共64页。第49页/共63页第五十页，共64页。(LTA)(LTA)或荚膜的作用，逃避补体，或荚膜的作用，逃避补体，抑制抗体产生。抑制抗体产生。第50页/共63页第五十一页，共64页。第51页/共63页第五十二页，共64页。毒素毒素第52页/共63页第五十三页，共64页。第53页/共63页第五十四页，共64页。失进入细胞的能力失进入细胞的能力(nngl)(nngl)，则毒，则毒力会显著下降。力会显著下降。第54页/共63页第五十五页，共64页。第55页/共63页第五十六页，共64页。区别要点区别要点外外 毒毒 素素内内 毒毒 素素主要

17、来源主要来源 主要由革兰氏阳性菌产生主要由革兰氏阳性菌产生革兰氏阴性菌多见革兰氏阴性菌多见存在部位存在部位由活的细菌产生并释放至菌体由活的细菌产生并释放至菌体外。外。细胞壁的结构成分，菌体崩解后细胞壁的结构成分，菌体崩解后放出来。放出来。化学成分化学成分 蛋白质蛋白质类脂类脂A、核心多糖和菌体特异性多、核心多糖和菌体特异性多糖复合物（毒性主要为类脂糖复合物（毒性主要为类脂A）。）。毒毒 性性毒性强，毒性强，各种外毒素有选择作各种外毒素有选择作用，引起特殊病变，用，引起特殊病变，毒性弱，各种细菌内毒素的毒性毒性弱，各种细菌内毒素的毒性作用相似，作用相似，引起发热、粒细胞增引起发热、粒细胞增多、弥

18、漫性血管内凝血、内毒素多、弥漫性血管内凝血、内毒素性休克性休克耐热性耐热性一般不耐热，一般不耐热，6080 经经30 min被破坏被破坏耐热，耐热，160 经经2-4h才能被破坏。才能被破坏。抗原性抗原性强，能刺激机体产生抗毒素，强，能刺激机体产生抗毒素，经甲醛处理可脱毒成类素毒。经甲醛处理可脱毒成类素毒。弱，不能刺激机体产生抗毒素。弱，不能刺激机体产生抗毒素。经甲醛处理不能成为类毒素。经甲醛处理不能成为类毒素。第56页/共63页第五十七页，共64页。神经神经毒素毒素破伤风梭破伤风梭菌菌痉 挛痉 挛毒素毒素封闭抑制性神封闭抑制性神经元经元质粒质粒肉毒梭菌肉毒梭菌肉 毒肉 毒毒素毒素阻断乙酰胆碱阻断乙酰胆碱释放释放前噬菌体前噬菌体细 胞细 胞毒素毒素白喉棒状白喉棒状杆菌杆菌白 喉白 喉毒素毒素抑制蛋白质合抑制蛋白质合成成前噬菌体前噬菌体肠毒肠毒素素霍乱弧菌霍乱弧菌肠毒肠毒素素激活腺苷酸环激活腺苷酸环化酶使肠上皮化酶使肠上皮细胞内细胞内cAMPcAMP含含量上升量上升染色体染色体大肠埃希大肠埃希菌菌肠 毒肠 毒素素同霍乱弧菌同霍乱弧菌质粒质粒金黄色葡金黄色葡萄球菌萄球菌肠 毒肠 毒素素刺激呕吐中枢刺