生物技术药物制剂学习教案

1、会计学1生物技术药物制剂生物技术药物制剂第一页，编辑于星期二：四点 三十三分。第1页/共75页第二页，编辑于星期二：四点 三十三分。第2页/共75页第三页，编辑于星期二：四点 三十三分。第3页/共75页第四页，编辑于星期二：四点 三十三分。n截止到截止到2000年年2月月，美国FDA已批准生物生物技术药物技术药物76个，欧美已批准的有个，欧美已批准的有84种。种。n第4页/共75页第五页，编辑于星期二：四点 三十三分。第5页/共75页第六页，编辑于星期二：四点 三十三分。伤寒等疫苗疫苗。n50年代年代，在离体细胞培养离体细胞培养物中繁殖病毒的技术取得突破，从而研制成功小儿麻痹、麻疹、腮腺炎等新

2、疫苗。第6页/共75页第七页，编辑于星期二：四点 三十三分。第7页/共75页第八页，编辑于星期二：四点 三十三分。第8页/共75页第九页，编辑于星期二：四点 三十三分。 （1996年）年）地区或地区或国家国家生物技生物技术专利术专利/%药物药物专利专利/%人人DNA序列专序列专利利/%美国美国(USA)595140欧洲欧洲(Europe)193324日本日本(Japan)171233其它其它(Other)543总计总计(Total)100100100第9页/共75页第十页，编辑于星期二：四点 三十三分。第10页/共75页第十一页，编辑于星期二：四点 三十三分。第11页/共75页第十二页，编辑于

3、星期二：四点 三十三分。第12页/共75页第十三页，编辑于星期二：四点 三十三分。第13页/共75页第十四页，编辑于星期二：四点 三十三分。第14页/共75页第十五页，编辑于星期二：四点 三十三分。第15页/共75页第十六页，编辑于星期二：四点 三十三分。第16页/共75页第十七页，编辑于星期二：四点 三十三分。第17页/共75页第十八页，编辑于星期二：四点 三十三分。戊二酸、乳酸、柠檬酸丁二酸、富马酸以及苹果酸等。n用发酵法生产的醇酮类有乙醇、丁醇、丙醇和甘油等。第18页/共75页第十九页，编辑于星期二：四点 三十三分。n 消炎酶类消炎酶类：有溶菌酶、胰蛋白酶、糜蛋白酶、胰DNA酶、菠萝蛋白

4、酶、无花果蛋白酶等。可用于消炎、消肿、清疮、排脓和促进伤口愈合。第19页/共75页第二十页，编辑于星期二：四点 三十三分。谷氨酰胺酶、蛋氨酸酶、组氨酸酶、酪氨酸氧化酶也有不同程度的抗癌作用。n 其他酶类其他酶类：超氧化物歧化酶(SOD)用于治疗类风湿性关节炎和放射病。PEG-腺苷脱氨酶(用于治疗严重的联合免疫缺陷症。DNA酶和RNA酶可降低痰液粘度，用于治疗慢性气管炎。青霉素酶可治疗青霉素过敏。现在正开发RNA酶用于抗RNA病毒，第20页/共75页第二十一页，编辑于星期二：四点 三十三分。n（治疗肝病、冠心病和神经衰弱症）。n(2) 多价不饱和脂肪酸多价不饱和脂肪酸和前列前列腺素腺素亚油酸、亚

5、麻酸、花生四烯酸和DHA、EPA等有降血脂、降血压、抗脂肪肝的作用，可用于冠心病的治疗。第21页/共75页第二十二页，编辑于星期二：四点 三十三分。n激素、免疫球蛋白和细胞生长因子。应用于临床的蛋白质和多肽药物已有19种：人胰岛素(用于糖尿病的治疗)、人生长激素(用于儿童生长激素缺乏症的治疗)、生长因子(用于儿童生长激素缺乏症的治疗)、组织血纤维蛋白酶(用于急性心肌梗塞的治疗)、等。第22页/共75页第二十三页，编辑于星期二：四点 三十三分。抗肿瘤。n(3) 核苷、核苷酸及其衍核苷、核苷酸及其衍生物生物较为重要的有混合核苷酸、混合DNA注射液、ATP、CTP、cAMP、CDP-胆碱、GMP、I

6、MP、AMP和肌苷等。也可将它们进行化学修饰后用于治疗肿瘤和病毒感染。治疗肿瘤的有6-巯基嘌呤，2-脱氧核苷、阿糖胞苷等，抗病毒的有阿糖胞苷、环脑苷、5-氟环胞苷、5-碘苷和无环鸟苷等。第23页/共75页第二十四页，编辑于星期二：四点 三十三分。第24页/共75页第二十五页，编辑于星期二：四点 三十三分。剂；细胞膜酶抑制剂；糖苷水解酶抑制剂；儿茶酚胺合成酶抑制剂；胆固醇生物合成酶HMG-CoA还原酶抑制剂； 其他酶抑制剂n(3) 免疫调节物质免疫调节物质n(4) 其他生理活性物质其他生理活性物质微生物还产生作用于神经系统、循环系统、抗组胺和炎症的药物。第25页/共75页第二十六页，编辑于星期二

7、：四点 三十三分。第26页/共75页第二十七页，编辑于星期二：四点 三十三分。大最直接用途当属医疗诊断，特别像许多病症和心脏病等源于遗传基因变异的疾病。n(2） 基因治疗基因治疗基因治疗是指将遗传物质导入载体或受体细胞，通过替代缺陷基因、修正错误基因，对抗异常基因，调节基因产物的表达方式以实现治疗疾病目的的一种治疗方法。人们可以根据引起疾病的基因缺陷，通过定向纠正、替换那些错误基因，达到治病的目的。第27页/共75页第二十八页，编辑于星期二：四点 三十三分。药的目的。n(4) 发现和开发新的蛋白发现和开发新的蛋白质和多肽类药物质和多肽类药物。n(5) 提供大量药物作用提供大量药物作用新新的靶点

8、的靶点，供新药的筛选、，供新药的筛选、研究用。研究用。第28页/共75页第二十九页，编辑于星期二：四点 三十三分。针对某一特定抗原决定簇针对某一特定抗原决定簇的单克隆抗体单克隆抗体，即第二代抗体或细胞工程抗体，它在后来的疾病诊断、治疗和科学研究中得到了广泛的应用，然而由于单克隆抗体多是由鼠B细胞与鼠骨髓瘤细胞经细胞融合形成的杂交瘤细胞分泌的，具有鼠源性，进入人体后会引起人抗抗体反应(HAMA反应)；第29页/共75页第三十页，编辑于星期二：四点 三十三分。第30页/共75页第三十一页，编辑于星期二：四点 三十三分。第31页/共75页第三十二页，编辑于星期二：四点 三十三分。第32页/共75页第

9、三十三页，编辑于星期二：四点 三十三分。n上海遗传研究所于上海遗传研究所于19991999年年得到一头带有人血清白蛋得到一头带有人血清白蛋白基因的转基因牛。白基因的转基因牛。第33页/共75页第三十四页，编辑于星期二：四点 三十三分。肿等疾病的特效药肿等疾病的特效药物。物。把人体血清白蛋白基因转入山羊，从转基因山羊奶中提取这种蛋白，每只山羊每年可提供10公斤这种蛋白。第34页/共75页第三十五页，编辑于星期二：四点 三十三分。第35页/共75页第三十六页，编辑于星期二：四点 三十三分。n一头奶牛一年可生产乳蛋白250300kg，一只绵羊或山羊一年可生产乳蛋白2530kg，即使一只家兔，一年生产

10、的乳蛋白也可达到35kg。第36页/共75页第三十七页，编辑于星期二：四点 三十三分。第37页/共75页第三十八页，编辑于星期二：四点 三十三分。第38页/共75页第三十九页，编辑于星期二：四点 三十三分。第39页/共75页第四十页，编辑于星期二：四点 三十三分。海洋“863”计划，海洋生物技术作为其中的主题之一。新型抗艾抗艾滋病海洋药物滋病海洋药物911已完成了临床前药学、药效学和毒理学研究，已获准进入I期临床试验，成为我国具有自主知识产权的第一个抗艾滋病药物。抗肿瘤新药抗肿瘤新药K-001也已完成了全部临床前研究。甲壳甲壳质衍生物质衍生物916抗动脉粥样硬化新药已申报了临床研究等等。第40

11、页/共75页第四十一页，编辑于星期二：四点 三十三分。性感冒病毒裂解疫苗性感冒病毒裂解疫苗、重组人干重组人干扰素扰素。拿到申请新药证书及拿到申请新药证书及生产批件生产批件的有个批准文号，但包含的主要品种只有人神经生人神经生长因子、重组人碱性成纤维细胞长因子、重组人碱性成纤维细胞生长因子、重组人白介素、生长因子、重组人白介素、重组人白细胞介素重组人白细胞介素和重组人重组人肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子等几种。可见，目前我国生物制药技术申报生物制药技术申报貌似“活跃”，实际上都是在围围绕仅有的几个老品种进行改进或绕仅有的几个老品种进行改进或改制，完全创新技术很少。改制，完全创新技术很少。第41页/共75

12、页第四十二页，编辑于星期二：四点 三十三分。第42页/共75页第四十三页，编辑于星期二：四点 三十三分。床试验阶段，另有40多种基因工程药物处于研发阶段。与发达国家相比，我国生物技术实验室技术差生物技术实验室技术差距不大距不大，但在产业化方面与世界产业化方面与世界的差距正在逐渐加大的差距正在逐渐加大：当世界有20多种畅销生物药时，我国能生产10种；而现在世界上有140多种时，我国却只能生产20多种 。第43页/共75页第四十四页，编辑于星期二：四点 三十三分。第44页/共75页第四十五页，编辑于星期二：四点 三十三分。第45页/共75页第四十六页，编辑于星期二：四点 三十三分。第46页/共75

13、页第四十七页，编辑于星期二：四点 三十三分。nn5、聚乙二醇、聚乙二醇n6、大分子化合物、大分子化合物第47页/共75页第四十八页，编辑于星期二：四点 三十三分。第48页/共75页第四十九页，编辑于星期二：四点 三十三分。冷冻干燥产品的外观等。冷冻干燥产品的外观等。第49页/共75页第五十页，编辑于星期二：四点 三十三分。损失大，特别是小规模生产，损失大，特别是小规模生产，水分含量高。水分含量高。第50页/共75页第五十一页，编辑于星期二：四点 三十三分。第51页/共75页第五十二页，编辑于星期二：四点 三十三分。第52页/共75页第五十三页，编辑于星期二：四点 三十三分。(3) 使用酶抑制剂

14、；使用酶抑制剂；(4) 采用离子电渗法皮肤给药。采用离子电渗法皮肤给药。第53页/共75页第五十四页，编辑于星期二：四点 三十三分。第54页/共75页第五十五页，编辑于星期二：四点 三十三分。第55页/共75页第五十六页，编辑于星期二：四点 三十三分。第56页/共75页第五十七页，编辑于星期二：四点 三十三分。第57页/共75页第五十八页，编辑于星期二：四点 三十三分。第58页/共75页第五十九页，编辑于星期二：四点 三十三分。第一节 配伍变化的类型第二节 物理和化学的配伍变化第三节 配伍变化处方的处理原则与方法第59页/共75页第六十页，编辑于星期二：四点 三十三分。药物的配伍变化 指多种药

15、物或其制剂配合在一起使用时，常引起药物的物理化学性质和生理效应等方面产生变化。第一节 配伍变化的类型 合理性配伍变化不合理性配伍变化配伍困难配伍禁忌 可能引起药物作用的减弱和消失，甚至引起毒副作用的增强，不能配合使用第60页/共75页第六十一页，编辑于星期二：四点 三十三分。第61页/共75页第六十二页，编辑于星期二：四点 三十三分。海藻、大戟、甘遂、芫花反甘草；人参、党参、太子参、丹参、玄参、沙参、苦参、细辛、白芍、赤芍反藜芦。第62页/共75页第六十三页，编辑于星期二：四点 三十三分。制或消除。n即：硫黄畏朴硝、芒硝、玄明粉；水银畏砒霜、信石、红砒、白砒；狼毒畏密陀僧；巴豆、巴豆霜畏牵牛子

16、；公丁香、母丁香畏郁金：牙硝、玄明粉畏三棱；川乌、草乌、附子、天雄畏犀牛角、广角；人参畏五灵脂；肉桂、官桂、桂枝畏赤石脂。这些药物在配伍使用时应慎重。第63页/共75页第六十四页，编辑于星期二：四点 三十三分。瓜中的营养成分。瓜中的营养成分。第64页/共75页第六十五页，编辑于星期二：四点 三十三分。配伍变化的类型：n 物理的配伍变化n 化学的配伍变化 n 药理的配伍变化 发生了分散状态或其它物理性质的改变，如发生沉淀、潮解、液化、结块和粒径变化等，而造成药物制剂不符合质量和医疗要求。 发生化学反应，而产生了新的物质，一般表现为沉淀、变色、润湿或液化、产气、爆炸或燃烧等现象，化学的配伍变化使药

17、物制剂的疗效发生改变或产生毒副作用。但有些药物的化学反应从外观上难以看出，如复分解反应，须引起注意。 是指药物配伍使用后，在体内过程互相影响，而使其药理作用的性质、强度、毒副作用发生变化的现象，也称为疗效的配伍变化。药物的这些相互作用有些有利于治疗，有些则不利于治疗。 第65页/共75页第六十六页，编辑于星期二：四点 三十三分。第66页/共75页第六十七页，编辑于星期二：四点 三十三分。n 固体药物之间的物理和化学配伍变化u 润湿与液化润湿与液化 反应水的生成反应水的生成( (固体的酸类和酸类发生反应固体的酸类和酸类发生反应) ) 结晶水的放出结晶水的放出 吸湿吸湿 形成共熔物形成共熔物u 结

18、块结块u 变色变色u 产生气体产生气体 散剂、颗粒剂由于药物吸湿后又逐渐干燥会引起结块。出现结块说明制剂变质，有时会导致药物分解失效。 药物间发生氧化、还原、聚合、分解等反应时，产生带色化合物或发生颜色变化，这些现象在光照、高温及高湿的环境中反应更快。 产生气体是药物发生化学反应的结果。第67页/共75页第六十八页，编辑于星期二：四点 三十三分。n 液体药物之间的物理和化学配伍变化u 输液的组成u 输液与注射液间的配伍变化u 注射液之间的配伍变化u 影响配伍变化的其他因素因性质特殊不宜与其他药物注射液配伍的输液：血液、甘露醇、静脉注射用脂肪油乳剂 溶剂组成的改变 pH值的改变 缓冲容量 离子作用 直接反应 电解质的盐析作用 聚合反应 药物与机体中某些成份的结合 多种注射液混合后，药物的配伍变化更容易发生。这方面的配伍变化，大多是由于pH值的改变而影响的。 温度氧和二氧化碳光敏性混合顺序配合量 反应时间 成分的纯度第68页/共75页第六十九页，编辑于星期二：四点 三十三分。第69页/共75页第七十页，编辑于星期二：四点 三十三分。n（5）食物因素的影响）食物因素的影响第70页/共75页第七十一页，编辑于星期二：四点 三十三分。第71页/共75页第七十二页，编辑于星期二：四点 三十三分。n 处理原则 了解用药意图，发挥制剂应有的疗