前列腺等组织中一氧化氮水平与雄激素关系的实验研究

1、    前列腺等组织中一氧化氮水平 与雄激素关系的实验研究        【摘要】目的探讨前列腺等组织中一氧化氮(NO)水平及其与雄 激素的关系 。方法以丙酸睾丸酮(TP )皮下注射建立大鼠BPH模型，用分光 光度法测定各剂量组前列腺、精囊及阴茎组织中NO水平。结果 各剂量组前列腺及精囊组织中NO水平随雄激素剂量的增加而下降，组间差异均有显著性(P 均<0.05)；阴茎组织中NO水平则随雄激素剂量的增加而上升，组间差异亦均有显著性(P 均<0.05)。结

2、论雄性生殖器官中NO水平受体内雄激素的调控 。雄激素对前列腺、精囊组织中的NO水平起负性调节作用，对阴茎组织中的NO水平则起正性 调节作用。【关键词】前列腺增生动物，试验一氧化氮雄激素 类Nitric oxide level in seminal visicle,prostatic and penile tissues of BPH rat models and its relation to androgenYAN Chunhai,XUE Boxin,SA N Yuxi,et al.Department of Urology,the Second Affiliated Hospital,Su

3、zhou Medical College,Suzhou 215004,China【Abstract】ObjectiveTo investigate the nitric oxide l evel in seminal vesicle,prostatic and penile tissues and its relation to androg en.MethodsBPH rat models were established by subcutane ous injection of testosterone and nitric oxide levels were assessed by s

4、pectroph otometry for seminal vesicle,prostatic and penile tissues.ResultsThe nitric oxide level in the seminal vesicle and prostatic tissues d ecreased with the increase of the testostrone dose (P0.05).Whereas,the ni tric oxide level in the penile tissue elevated with the increase of testosterone d

5、ose (P0.05).ConclusionsAntrogen is negatively related to the nitric oxide level in the seminal vesical and prostatic tissues w hile it is positively related to the nitric oxide level in the penile tissue.【Key words】Prostatic hypertrophyAnimals,laboratory Nitric oxideAndrogens以不同剂量雄激素诱发大鼠BPH 模型后前列腺等组

6、织匀浆中的一氧化氮(NO)水平，以探讨前列腺等组织中NO水平与雄激素的 关系，报告如下。材料与方法一、BPH动物模型的建立2月龄Wistar雄性大鼠 32只，体重95115g。随机分四组，每组8只。第一组为对照组，予0 .2 ml麻油腹股沟皮下注射，每天一次，7天后脱颈处死。其它三组给予用麻油稀释过的丙酸 睾丸酮(TP)，分别以0.1、 0.5、1.0 mg的剂量腹股沟皮下注射，每天一次，共7天。在最后 一次给药24h后脱颈处死。摘取前列腺腹叶(RVP)、精囊、阴茎组织，制备组织匀浆。另取以上各组部分前列腺组织置于10福尔马林液中固定，3天后经HE染色，行组织学检查 。二、组织匀浆的制备将BP

7、H组织用磷酸钾缓冲液冲洗3遍去血污，滤干称重，按110(W/V)比例加入40mmol/L p H7.2的磷酸钾缓冲液，用玻璃组织碾磨器碾磨匀浆化，15 000rmin离心 20min，取 上清液待测。三、NO的测定NO检测试剂盒(酶法)，购自深圳晶美生物工程有 限公司。具体操作按说明书进行。四、结果及统计学分析一氧化氮(mol/L)(测定管A)/(标准管A)×100(mol/L)计量资料用<"xx1 (49 bytes)" src="/med/cano/201003/20100312173325732" 8 9>±s表示，

8、多个样本均数间的比较用方差分析。结果一、BPH模型中前列腺大体及组织学改变1.大体改变：经TP处理过的大鼠，RVP体积明显增大，并随TP剂量的增加而增大。RVP重量也 明显 增加，大鼠BPH模型对照组及各剂量组前列腺湿重分别为：(74.16±12. 81)mg、(122.50± 38.70)mg、(160.83±43.18)mg、(164.17±32.93)mg，四组间差异有显著性(P<0.0 1)。 2.组织学改变：对照组为正常前列腺，腺上皮为单层柱状，单核，椭圆形，位于基底部。 腺腔大小基本一致，腔内无或有少许分泌物。从TP 0.1mg组开始，

9、随剂量的增加，腺上皮渐 变为高柱状，细胞排列紧密，部分腺上皮呈乳头状增生，个别细胞可见23个椭圆形核。腺 腔密集，大小不一，腔明显扩大，腔内分泌物显著增加。二、前列腺、精囊、阴茎组织中NO的测定1.前列腺组织中NO水平：对照组及各剂量组前列腺组织中NO水平分别为：(54.14±22.95)mol/L、 (38.61±9.10)mol/L、(33.57±10.26)mol/L、(23.27±7.53)mol/L， 对照组前列腺组织中NO水平最高，随TP剂量的增加，NO水平逐渐下降。按随机分组作方差分 析，四组间差异均有显著性(P<0.0 5)。2.精

10、囊、阴茎组织中NO水平：对照组及各剂量组精囊组织中NO水平分别为：(23.29±3.57) mol/L、(21.25±1.09)mol/L、(8.28±5.07)mol/L及(1.86±0.23)mol/L，随TP剂 量的增加，NO水平逐渐下降(P<0.0 5)。对照组及各剂量组阴茎组织中NO水平分别为：(26.34±5.81)mol/L、(29.54±6.70)mol /L、(56. 33±18.66)mol/L、(79.80±28.21)mol/L，NO水平随雄激素剂量的增加而上升，四组间 差异均有显著性

11、(P均<0.0 5)。讨论BPH引起的下尿路梗阻主要有两个因素：一是前列腺增生引起的机械性梗阻即静力因素，二 是前列腺平滑肌张力增高引起的动力性因素，后者是引起BPH临床症状的主要因素 1。NO是近年来发现的一种气体信使分子，具有强力的平滑肌舒张作用。可引起前列腺 平滑肌松弛2。正常情况下，前列腺内-肾上腺能受体(-AR)作用可被NO介 导的平滑肌松弛作用所拮抗，提示BPH患者膀胱出口梗阻(BOO)可能与前列腺内NO水平下降有 关3。NO的产生受体内多种因素调节。Tillman等4发现雄性大鼠生殖 器官一氧化氮合酶(NOS)活性受雄激素的调节。NOS活性水平在前列腺、精囊组织中去势后 较

12、去 势前明显升高；在阴茎组织则相反，去势后较去势前明显下降。现已公认雄性激素和老龄是 BPH发生的必要前提5，雄激素在BPH发生发展中起重要作用。本实验结果显示在 前列腺及精囊组织中，对照组NO水平最高，随TP剂量的增加，NO水平逐渐下降。在阴茎组织 中，雄激素对NO水平的调节则相反，NO水平随TP剂量的增加而上升，此与Tillman等4 报告的结果相似，说明雄性生殖器官中NO水平受雄激素水平的影响，并且对不同生殖器官 中的NO具有不同的调节作用。在BPH发生过程中，一方面雄激素直接作用于前列腺细胞刺激 前列腺增生，出现BOO，发生机械性梗阻。另一方面，通过调节前列腺组织中NO水平，使前 列腺

13、平滑肌张力增高，加重BOO，发生动力性梗阻。提示，雄激素通过调节对前列腺平滑肌 松弛有介导作用的NO，在BPH发病的动力学机制中间接发挥作用。作者单位：颜纯海(215004 苏州医学院附属第二医院泌尿外科)薛波新(215004 苏州医学院附属第二医院泌尿外科)单玉喜(215004 苏州医学院附属第二医院泌尿外科)殷福兴(215004 苏州医学院附属第二医院泌尿外科)梁建英(215004 苏州医学院附属第二医院血液科)张宏(215004 苏州医学院附属第二医院血液科)参考文献1，邓方明，夏同礼，顾方六，等.BPH组织中平滑肌成分的定量分析及意义.中华泌 尿外科杂志，1994，15184-186.2，Takeda M,Tang R,Shapiro E,et al.Effects of nitric oxide on human and canine p rostates.Urology,1995,45440-446.3，Burnett Al,Takeda M,Maguire M,et al.Characterization and locali-zation o f nitric oxide synthase in the human prostate.Urology,1995,45435-439.4，Tillman SL,Ricke