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文档简介

1、 T淋巴细胞淋巴细胞(T lymphocyte)T细胞电镜图细胞电镜图nT T细胞的表面分子及其作用细胞的表面分子及其作用nT T淋巴细胞亚群淋巴细胞亚群胸腺通过趋化因子的作用吸引由骨髓中的HSC起源的祖T细胞 来源于骨髓来源于骨髓在胸腺(在胸腺(thymusthymus)内发育成熟内发育成熟移行至外周淋巴组织移行至外周淋巴组织执行特异性细胞免疫应答,参与对执行特异性细胞免疫应答,参与对TDTD抗原的体液免疫应答。抗原的体液免疫应答。 T淋巴淋巴细胞的发育细胞的发育T淋巴淋巴细胞在胸腺中的发育细胞在胸腺中的发育TCR TCR 基本结构基本结构抗原肽抗原肽MHCT T 细胞细胞抗原递呈细胞(抗原

2、递呈细胞(APC) abab - -TCR链链T细胞细胞链链T细胞细胞DP细胞的CD4结合皮质胸腺上皮细胞的MHCII类分子,CD8丢失,成为CD4T细胞;而CD8结合MHCI类分子,则CD4丢失,成为CD8T细胞。T细胞不能识别胸腺皮质上皮细胞提呈的肽/MHC复合物,即发生凋亡。阳性选择阳性选择 经阳性选择的T细胞与髓质DC和巨噬细胞提呈的自身肽/MHC复合物高亲和力结合,则发生凋亡。(DP)(SP)(DC/M )CD4(95%)(95%)MHC-MHC-(DN)5%5%自身肽自身肽 T细胞的发育(总结)细胞的发育(总结)Pro-TThy-1进入外周进入外周双阴细胞双阴细胞CD4- -8-

3、-/ /gdgdTCRgdgdTCRCD3Pro-Ta aTCR b b 链基因重链基因重排排TCR a a 链链基因重排基因重排Pre-TCR双阴细胞双阴细胞CD4- -8- -双阳细胞双阳细胞CD4+ +8+ +ababTCR双阳细胞双阳细胞CD4+ +8+ +CD8+ +单单阳细胞阳细胞阳性和阴性阳性和阴性选择失败选择失败的的细胞凋亡细胞凋亡不发生不发生 b b 链链基因重排的基因重排的细胞凋亡细胞凋亡信号通道信号通道Pre-TCRT 细 胞 发 育CD4+ +单单阳细胞阳细胞进入外周进入外周进入外周进入外周T T细胞的表面分子及其作用细胞的表面分子及其作用TCR-CD3复合物复合物 是

4、T细胞抗原受体与一组CD3分子以非共价键结合而形成的复合物,是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。TCR有、 、四种肽链,每条肽链均有可变区(V区)和稳定区(C区) 。据TCR异二聚体的不同组成,可分为TCR和TCR两种类型T细胞活化的第一信号: TCR特异性识别结合于MHC分子凹槽中的抗原肽 1. T细抗原受体(TCR)复合物 Yxx(L/V) (酪xx亮/缬)2. CD4和CD8 T细胞的协同受体(1)CD4 胞外区 含4个Ig V样功能区结构:单链 可分 跨膜区 胞内区功能:作为CAM与MHC-类分子结合; 胞内区与PTK相连,激活T细胞; HIV受体。(2)CD8 胞外区 1个Ig V

5、样功能区、连接肽结构:异二聚体 跨膜区 胞内区功能:作为CAM与MHC类分子结合; 胞内区与PTK相连,激活T细胞。CD4CD4和和CD8CD8表达分类表达分类 CD4+ TCD4+ T细胞细胞 CD8+ TCD8+ T细胞细胞表型表型 CD3+CD4+CD8- CD3+CD8+CD4-CD3+CD4+CD8- CD3+CD8+CD4-识别抗原肽识别抗原肽 13-17AA 8-10AA13-17AA 8-10AAMHCMHC限制性限制性 MHC-IIMHC-II类分子类分子 MHC-IMHC-I类分子类分子Th + -Th + -TcTc + + + +CD4+ T细胞与细胞与CD8+ T细胞

6、的比较细胞的比较3. CD283. CD28 和和 CTLA4CTLA4 分子分子Inhibition of T cell activation by CTLA-4 4. 4. CD40LCD40L 5. ICOS 表达于活化的T细胞,促进T细胞增殖6. PD1表达于活化的T细胞,抑制进T细胞增殖7. CD2 (LFA-2,SRBC受体)配体:LFA-3(CD58分子) 功能:介导T细胞与抗原递呈细胞间的粘附作 用,刺激T细胞非特异性活化;介导胸 腺细胞的发育成熟。 常见的T细胞的凝集素有:植物血凝素(PHA) 和刀豆蛋白A(Con A) 有丝分裂原:指在体外能非特异地刺激初始淋巴细胞发生淋巴

7、母细胞转化、DNA合成增加和产生有丝分裂等变化的物质。不同丝裂原可选择性作用于T细胞或B细胞。刀豆素A (ConA)、植物血凝素 (PHA) 和美洲商陆 ( PWM) 等可诱导T细胞增殖。 为在体外检测细胞免疫功能,可应用PHA等刺激人外周血T细胞,以观察T细胞增殖程度,此即淋巴细胞转化试验 LT T淋巴细胞亚群淋巴细胞亚群分分 类类TT细胞细胞(一)(一)CD4CD4+ +T T细胞和细胞和CD8CD8+ +T T细胞细胞 (二)调节性(二)调节性T T细胞细胞 (三)CD4亚群和CD8亚群CD4+T细胞 99%为T细胞,识别1317个氨基酸,受MHC类分子限制 包括:Th、Tc、Ts。 Th( )CD8+T细胞 30-35%为T细胞 识别810个氨基酸,受MHC类分子限制。 部分T细胞受非经典MHC分子限制 包括:CTL (Tc) 、Ts T T淋巴细胞的功能淋巴细胞的功能 Th0Th0细胞可分泌细胞可分泌IL-2IL-2、IL-4IL-4和和 IFN-IFN-等多种细胞因子。等多种细胞因子。Th1Th1和和Th2Th2细胞主要特性比较细胞主要特性比较Th0、Th1、Th2、Th3 刺激物刺激物 功功 能能 表面标志表面标志 IL-12、IFN 分泌IL-2、IFN、TNF CCR5、CXCR3 TGF- Th1 参与细胞免疫、

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