沐舒坦在呼吸道感染独特作用

1、沐舒坦在呼吸道感染独特作用沐舒坦在呼吸道感染独特作用 浙江省温州市中心医院重症医学科尤荣开 内容提要 一、肺部感染概况 二、沐舒坦独特的肺部作用机制 肺部感染是最常见的感染性疾病3 院内感染发病率为3.18%，而医院获得性肺炎(HAP)的发病率为1.62%，占院内感染的50.8%1HAP(50.8%)其他院内感染1.杨薇等.中国感染控制杂志.2007;6(6):390-3942.黄湘宁等.世界感染杂志.2008;4:293-295对1996-2000年55214例住院患者医院获得性肺炎的发病率及危险因素调查 呼吸科中患者肺部感染比例最高，达59.6%259.6%15.8%14%5.3% 5.3

2、%肺部感染胃肠道感染上呼吸道感染肺部合并胃肠道感染泌尿系统感染对2007-2008年547例呼吸科住院患者感染发生率、病原菌、耐药性等的调查 肺部感染危害严重 HAP病死率高达15.9%，已成为住院患者病死率最高的一类疾病杨薇等.中国感染控制杂志.2007;6(6):390-394对1996-2000年55214例住院患者HAP发病率及危险因素调查病死率(%)4 HAP患者的住院时间是所有患者平均住院时间的3倍住院时间(天) 抗菌药物管理办法进一步限制了抗生素的使用5 加强抗菌药物购用管理加强抗菌药物购用管理严格控制抗菌药物购用品规数量严格控制抗菌药物购用品规数量，三级医院抗菌药物品种原则上不

3、超过50种，二级医院抗菌药物品种原则上不超过35种，同一通用名称注射剂型和口服剂型各不超过2种，处方组成类同的复方制剂1-2种 抗菌药物使用率和使用强度控制在合理范围内抗菌药物使用率和使用强度控制在合理范围内医疗机构住院患者抗菌药物使用率不超过60%，门诊患者抗菌药物处方比例不超过20%，抗菌药物使用强度力争控制在40DDD(限定日剂量限定日剂量 )以下以下2011年全国抗菌药物临床应用专项整治活动方案面对“耐药+抗菌药物管理”双重压力，如何更好的应用现有抗菌药物，提高临床疗效，已成为临床关注的焦点 提高抗菌药物在肺组织中的浓度是获得更好临床疗效的关键6Kalil AC et al. Crit

4、 Care Med 2010; 38:18021808 选用治疗肺部感染的抗菌药物，不仅要考虑药物的抗菌活性，同时也需要考虑药物在肺组织中的浓度临床疗效临床疗效 抗菌药物在肺组织中的浓度有助于预测其治疗肺部感染的临床疗效肺组织肺组织浓度浓度 内容提要 一、肺部感染概况 二、沐舒坦独特的肺部作用机制 沐舒坦与抗菌药物联合具有协同作用8 调节浆液粘液比例增加纤毛摆动抗生素协同作用促进肺表面活性物质生成抗炎和抗氧化作用 沐舒坦独特的肺保护机制l 调节浆液粘液的分泌，降低痰液的粘稠度l 增强纤毛摆动，促进痰液排出l 与抗生素协同l 抗炎、抗氧化l 增加表面活性物质Hohlfeld J, et al.

5、Eur Respir J 1997;10:482491.Wauer RR, et al. Eur J Pediatr 1992;151:357-363.Winsel K. Pneumologie 1992;46(9); 461-475 German Fraschini F, et al. Curr Ther Res 1988;43:734-742. 中性粘蛋白支气管粘液腺酸性粘蛋白沐舒坦呼吸道粘液的粘度降低沐舒坦调节浆液与粘液的分泌促进促进排痰排痰沐舒坦沐舒坦裂解痰液中酸性粘多糖纤维；选择性抑制气道上皮细胞对Na+的吸收，使气道表面的水含量增加；增加支气管粘膜分泌中性粘多糖，加强了对水分的结合

6、，从而降低痰粘度。增加溶胶层的深度 , 恢复纤毛的活动空间及物理支持 J Pharm Pharmacol. 2001;43:841.中国急救医学.2001;21:59. 135710 天数天数3210平均痰液粘稠度平均痰液粘稠度 ( 评分评分 )沐沐 舒舒 坦坦安安 慰慰 剂剂沐舒坦降低痰液的粘稠度Respiration 1987;51(Suppl.1):37, 沐舒坦独特的肺保护机制l 调节浆液粘液的分泌，降低痰液的粘稠度l 增强纤毛摆动，促进痰液排出l 与抗生素协同l 抗炎、抗氧化l 增加表面活性物质Hohlfeld J, et al. Eur Respir J 1997;10:48249

7、1.Wauer RR, et al. Eur J Pediatr 1992;151:357-363.Winsel K. Pneumologie 1992;46(9); 461-475 German Fraschini F, et al. Curr Ther Res 1988;43:734-742. 纤毛功能 1、纤毛摆动频率：大约每分钟1000次。 2、黏液移动速度：每分钟2厘米。 3、一个纤毛上皮细胞有 250 条纤毛， 4、纤毛运动有一定的方向性，并呈波浪式滚动。 气道自洁系统立体观 沐舒坦显著改善黏液纤毛传输功能一项在急性支气管炎豚鼠模型进行的动物实验，观察药物对黏液纤毛传输(MCT)功

8、能的影响Jpn J Pharmacol. 2000;83:191. 慢支病人气道放射性标记物（ 99mTc）对照实验提示，沐舒坦使纤毛摆动频率明显提高，廓清速率明显增加。沐舒坦增强纤毛活动摆动Eur J Respir Dis . 1987; 71(suppl153): 145. 沐舒坦独特的肺保护机制l 调节浆液粘液的分泌，降低痰液的粘稠度l 增强纤毛摆动，促进痰液排出l 与抗生素协同l 抗炎、抗氧化l 增加表面活性物质Hohlfeld J, et al. Eur Respir J 1997;10:482491.Wauer RR, et al. Eur J Pediatr 1992;151:3

9、57-363.Winsel K. Pneumologie 1992;46(9); 461-475 German Fraschini F, et al. Curr Ther Res 1988;43:734-742. 18 增加抗菌药物的临床疗效作用一：沐舒坦增加抗菌药物在肺组织中的浓度作用二：沐舒坦可促进抗菌药物透过细菌生物膜沐舒坦与抗生素具有协同作用沐舒坦与抗生素具有协同作用 19u作用一：沐舒坦增加抗菌药物在肺组织中的浓度u作用二：沐舒坦可促进抗菌药物透过细菌生物膜 沐舒坦有利于抗菌药物向肺内渗透20沐舒坦是一种粘液溶解剂，可以改变肺泡膜的结构和功能，使肺泡膜变薄，肺泡毛细血管扩张，血流速度

10、加快，有利于抗菌药物向肺泡内渗透张蔚东等.新医学.1998;29(10):522-523 沐舒坦对慢性呼吸道疾病患者沐舒坦对慢性呼吸道疾病患者抗生素生物利用度的影响抗生素生物利用度的影响双盲对照试验双盲对照试验Fraschini et al （意大利）（意大利）Current Therapeutic Research 1988 研究方法研究方法Current Therapeutic Research 198860例COPD 患者，随机分为三组，每组20例第I组： 阿莫西林500mgTid+沐舒坦30mgTid或阿莫西林+安慰剂；第II组： 红霉素500mgTid+沐舒坦30mgTid或红霉素+

11、安慰剂；第III组： 头孢呋辛500mgTid+沐舒坦30mgTid或头孢呋辛+安慰剂。于治疗后第1天和第7天测定血清中（服药后1小时及8小时）及支气管内分泌物（服药后4小时及8小时）抗生素浓度。 血清中抗菌素的浓度不变血清中抗菌素的浓度不变血清中阿莫西林浓度第一天第七天mcg/ml8401h8h1h8h765321 F. FRASCHINI, F. SCAGLIONE, G. SCARPAZZA, et al. Effects of a mucolytic agent on the bioavailability of antibiotics in patients with chronic

12、 respiratory diseases. Current Therapeutic Ressearch, 1998, 13(4).血清中的红霉素浓度第一天第七天mcg/ml3201h8h1h8h1沐舒坦组安慰剂组第一天第七天mcg/ml840765321血清中的头孢呋辛浓度1h8h1h8h 支气管分泌物中抗菌素的浓度显著提高支气管分泌物中抗菌素的浓度显著提高支气管分泌物中阿莫西林浓度*p0.01 与安慰剂比较第一天第七天mcg/ml10.504h8h4h8h* F. FRASCHINI, F. SCAGLIONE, G. SCARPAZZA, et al. Effects of a muco

13、lytic agent on the bioavailability of antibiotics in patients with chronic respiratory diseases. Current Therapeutic Ressearch, 1998, 13(4).第一天第七天3204h8h4h8h1*p0.05 与安慰剂比较支气管分泌物中的红霉素浓度沐舒坦组安慰剂组第一天第七天mcg/ml201*4h8h4h8h支气管分泌物中的头孢呋辛浓度 沐舒坦组对比安慰剂组，抗生素浓度在支气管分泌物中增加的百分率沐舒坦组对比安慰剂组，抗生素浓度在支气管分泌物中增加的百分率 Current

14、Therapeutic Research 1988 沐舒坦增加多种抗生素在肺部的浓度沐舒坦增加多种抗生素在肺部的浓度第一天第一天 第七天第七天4 4小时小时8 8小时小时4 4小时小时8 8小时小时阿莫西林阿莫西林45.1%45.1%64.8%64.8%34.2%34.2%23.1%23.1%红霉素红霉素23.6%23.6%30.0%30.0%28.4%28.4%25.9%25.9%头孢呋辛头孢呋辛54.8%54.8%47.2%47.2%65.5%65.5%53.8%53.8% Fabrice Paganin(法国)沐舒坦沐舒坦 对对COPDCOPD病人肺组织病人肺组织氧氟沙星浓度的影响氧氟沙

15、星浓度的影响BIOPHARMACEUTICS & DRUG DISPOSITION. Vol.16.393-401(1995) 研究方法研究方法 24例COPD的患者,随机分两组. 沐舒坦组:氧氟沙星 0.2g bid+沐舒坦30mg tid x 10天 对照组:氧氟沙星 0.2g bid x 10天 观察血浆,支气管活检,肺泡细胞,肺泡灌洗液中氧氟沙星的浓度BIOPHARMACEUTICS & DRUG DISPOSITION. Vol.16.393-401(1995) P 0.05P 0.05P 0.05沐舒坦提高肺组织氧氟沙星的浓度沐舒坦提高肺组织氧氟沙星的浓度BIOPH

16、ARMACEUTICS & DRUG DISPOSITION. Vol.16.393-401(1995) 沐舒坦对头孢哌酮沐舒坦对头孢哌酮/ /舒巴坦肺转运作用舒巴坦肺转运作用的临床研究的临床研究中国新药杂志中国新药杂志 2003 2003年第年第1212卷第卷第1 1期期 病例选择: 老年肺炎患者108例 治疗组: (54例) 舒普深3.0g 静滴+沐舒坦45mg 静推 tid 对照组: (54例) 舒普深3.0g 静滴 总疗程均 10-14 天 沐舒坦沐舒坦增加增加痰液中头孢哌酮痰液中头孢哌酮/ /舒巴坦的浓度舒巴坦的浓度, ,而血清中浓度不变而血清中浓度不变痰痰 液液血清血清中国

17、新药杂志中国新药杂志 2003 2003年第年第1212卷第卷第1 1期期P0.01 沐舒坦有利于抗菌药物向肺内渗透，可使抗菌药物在支气管/肺组织中的浓度增加30-120%即为获得相同组织浓度，联用沐舒坦可减少抗菌药物给药剂量减少抗菌药物用量 32u作用一：沐舒坦增加抗菌药物在肺组织中的浓度u作用二：沐舒坦可促进抗菌药物透过细菌生物膜 形成生物膜是细菌对抗菌药物耐药的机制之一33细菌生物膜是细菌为适应恶劣环境而采取的一种生长方式，是由胞外多糖基质、嵌在基质中的多个菌落及水通道组成的立体结构，胞外多糖由藻酸盐及碳水化合物组成1大多数细菌都可形成生物膜，其中铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、葡萄球菌铜绿假

18、单胞菌、大肠埃希菌、葡萄球菌较易形成生物膜1生物膜内的细菌其生物学特性与浮游菌显著不同，环境适应能力更强，可抵可抵抗吞噬细胞的作用，逃避宿主免疫，耐药性强抗吞噬细胞的作用，逃避宿主免疫，耐药性强，增加治疗困难1,2,3 由于藻酸盐层的屏障保护，抗菌药物难以穿透被膜作用于深层细菌 生物膜内的细菌处于不同的代谢状态，而大多数抗菌药物不能把休眠菌杀灭，所以在任何时候都有一部分细菌得以存活 藻酸盐能使中性粒细胞的趋化性减弱，吞噬作用减弱，细菌从而逃避机体的免疫攻击 生物被膜形成后，细菌有足够的时间来开启耐药基因1.李鸿雁等.中国抗感染与化疗杂志.2004;4(3):190-1922.杨华等.中国抗生素

19、杂志.2007;32(4):221-2243.Davey ME et al.Mol. Biotechnol. 2000;64:847-867 SEM BBF生活周期 1期（可逆性黏附期） -细菌可逆性黏附于条件膜表面2期（不可逆性黏附期）-细菌不可逆性黏附，鞭毛活动减少3期（成熟期） -生物膜结构形成4期（成熟期） -复杂结构形成5期（播散期） -细菌播散 生物膜耐药机制JL del Pozo. CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS2007,82(2)渗透障碍抗菌药物灭活增加顽固耐药菌特定耐药基因表达普遍应激反应 JL del Pozo. CLINI

20、CAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS2007,82(2)破坏基质杀灭持续耐药菌抑制密度感应系统生物膜自溶增加抗菌药物作用 沐舒坦可破坏生物膜结构38 生物膜内细菌的耐药机制与单个细菌不同，是建立在生物被膜多细胞集聚结构基础上，一旦被膜结构被破坏，这种耐药性就随之消失1 沐舒坦可影响生物膜的形态，破坏其结构的完整性，使生物膜变得稀疏、不规则，菌落间的孔道和间隙增加21.李鸿雁等.中国抗感染与化疗杂志.2004;4(3):190-1922.李芳等.第三军医大学学报.2008;30(1):60-64建立铜绿假单胞菌生物膜模型，采用沐舒坦作用24h后在电镜下观察沐舒坦

21、对生物膜形态结构的影响生物膜厚度(m)P0.05生理盐水对照组 沐舒坦组 沐舒坦有效增强抗菌药物对生物膜内细菌的抗菌活性39 沐舒坦能破坏铜绿假单胞菌的生物膜，从而能减少生物膜内活菌数量 沐舒坦与环丙沙星具有协同作用，且随着沐舒坦浓度升高，协同作用增强，生物膜内活菌数量进一步减少，环丙沙星的杀菌活性增强李芳等.第三军医大学学报.2008;30(1):60-64建立铜绿假单胞菌生物膜模型，采用多功能酶标仪检测生物膜内的活菌荧光强度生理盐水对照组 沐舒坦组 沐舒坦有效促进抗菌药物透过生物膜40杨华等.中国抗生素杂志.2007;32(4):221-224 细菌产生的生物膜可使细菌抵抗宿主免疫系统和抗

22、菌药物的杀伤作用，从而对抗菌药物产生高度耐药性 沐舒坦显著增加环丙沙星透过生物膜的浓度透过生物膜的环丙沙星浓度(cg/ml)P0.05P0.05P0.05环丙沙星浓度建立铜绿假单胞菌生物膜模型，用高效液相色谱(HPLC) 方法测定环丙沙星透过生物膜的量，并测定氨溴索作用后环丙沙星透过细菌生物膜的量 41沐舒坦与抗菌药物联合具有协同作用沐舒坦与抗菌药物联合具有协同作用 沐舒坦增加抗菌药物(阿莫西林、头孢克肟、头孢呋辛、氨苄西林/舒巴坦、头孢哌酮/舒巴坦、红霉素、氧氟沙星)在肺组织中的浓度 沐舒坦可破坏生物膜结构，促进抗菌药物透过生物膜，增强抗菌药物的抗菌活性 增加抗菌药物治疗肺部感染的临床疗效

23、沐舒坦与抗菌药物联合，显著缓解患者感染症状及体征42患者百分比(%)段玲等.中国医疗前沿.2009;4(15):61-62 与对照组相比，加用沐舒坦治疗的患者感染症状及体征消退的比例显著增加(P0.05)220 例老年肺部感染患者随机分为治疗组和对照组，对照组给予常规抗感染、纠正低氧血症、止咳、祛痰治疗，治疗组除上述治疗外加用沐舒坦(30-60mg bid 静滴)，评估两组患者的治疗结果 沐舒坦与抗菌药物联合，显著提高临床疗效43研究N(例)研究对象临床有效率P值治疗组(加用沐舒坦)对照组蔡长清等2005年1114小儿肺炎86%77%P0.05马利军等.2003年2106老年肺炎87.04%7

24、8.80%P0.05刘美华等.2003年3123新生儿重症肺炎71.0%44.2%P0.01郑祝龄2007年4120小儿肺炎95%83%P0.051.蔡长清等.中国抗生素杂志.2005;30(8):509-5112.马立军等.中国新药杂志.2003;12(1):61-633.刘美华等.现代诊断与治疗. 2003;14(1):49-504.郑祝龄.现代中西医结合杂志.2007;16(5):615 多项研究显示，沐舒坦与抗菌药物联合可显著提高患者临床有效率 沐舒坦与抗菌药物联合，减少抗菌治疗时间44 沐舒坦与抗菌药物联合治疗老年肺部感染，患者抗菌治疗时间缩短4天P0.05时间(天)段玲等.中国医疗

25、前沿.2009;4(15):61-62220 例老年肺部感染患者随机分为治疗组和对照组，对照组给予常规抗感染、纠正低氧血症、止咳、祛痰治疗，治疗组除上述治疗外加用沐舒坦(30-60mg bid 静滴)，评估两组患者的治疗结果 沐舒坦+抗生素提前消除肺部感染*80600安慰剂+抗生素沐舒坦+抗生素治疗后胸片评分改善率（%）7050Int J Clin Pharm Res 2011; 6: 369.40302010恢复正常好转未改善抗生素包括阿莫西林，氨苄青霉素和红霉素，两组抗生素分布情况无统计学差异，p0.05*p0.01 沐舒坦与抗菌药物联合，显著提高细菌清除率46蔡长清等.中国抗生素杂志.2

26、005;30(8):509-511114例肺炎患儿随机分为两组，治疗组加用沐舒坦(1.2-1.5 mg/kgd bid iv) ，其余治疗与对照组相同，治疗10-14天，评估两组的临床疗效 沐舒坦与抗菌药物联合治疗肺炎患儿，患者细菌清除率明显上升P0.05细菌清除率(%) 沐舒坦独特的肺保护机制l 调节浆液粘液的分泌，降低痰液的粘稠度l 增强纤毛摆动，促进痰液排出l 与抗生素协同l 抗炎、抗氧化l 增加表面活性物质Hohlfeld J, et al. Eur Respir J 1997;10:482491.Wauer RR, et al. Eur J Pediatr 1992;151:357-

27、363.Winsel K. Pneumologie 1992;46(9); 461-475 German Fraschini F, et al. Curr Ther Res 1988;43:734-742. 沐舒坦降低肺组织出血、水肿、渗出、粒细胞浸润 生理盐水生理盐水 沐舒坦沐舒坦90mg/kg 地塞米松地塞米松 5mg/kgIntensive Care Med.2004;30:133. 沐舒坦抑制免疫调节的细胞因子合成Inflamm res. 1999; 48: 86.0 01010202030304040505060600 00.10.11 110105050100100药物 (M)iL

28、-13 (pg/106 基线)乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸氨溴索氨溴索 沐舒坦抑制组胺的释放和白三烯合成Inflamm res. 1999; 48: 86. 沐舒坦有效抑制炎症介质IL-12, 调节 IL-12与IL-10的比例 提高IL-12/10比例，促进Th-1的反应Respiration 2000;67:662. 沐舒坦减轻呼吸道的炎症和病理损害程度 SD雄性大鼠16只，随机分为COPD模型组和沐舒坦干预组 沐舒坦：腹腔注射，35mg/kg,第2-13天15-28天注射沐舒坦提高COPD大鼠气道中TFF3mRNA的表达陶玉坚，中华结核和呼吸杂志2006年3月第29卷第3期209 沐舒坦对放

29、射性肺损伤的肺保护雄性小鼠,240只随机分为三组:空白对照组(C)单纯照射组(SI)照射加组沐舒坦组(SI+A)沐舒坦50mg/kg/d, 口服照射总剂量为50 G,分无次照射后1-9个月取肺组织n结果：三组中以结果：三组中以 SI组最重，组最重，SI+A组胶原纤维细胞明显减少组胶原纤维细胞明显减少乔文波，中国放射医学与防护杂志2006年4月第26卷第2期137页 沐舒坦对放射性肺损伤的肺保护 沐舒坦可以明显减少肺组织中的羟脯胺酸和血浆TGF-1的浓度，预防肺纤维化乔文波，中国放射医学与防护杂志2006年4月第26卷第2期137页 沐舒坦对慢性阻塞性肺疾病大鼠模型气道重塑的干预研究 目的 应用

30、COPD大鼠模型， 检测支气管肺组织羟脯氨酸含量以及TGFB1的表达， 观察沐舒坦对COPD气道重塑的干预作用。 方法 32例雄性大鼠,观察期为40天 对照组: 腹腔注射生理盐水1ml,qd 模型组: 1天和第21天气管内注入脂多糖各200微克，其余被动吸烟，熏烟前05 h腹腔注射生理盐水1 ml，qd 沐舒坦组：腹腔注入沐舒坦40mg/kg，qd 测定肺组织匀浆中羟脯氨酸、 TGFB1 组织切片观察肺泡炎及肺纤维化程度王镜銮,国际呼吸杂志2008年第28卷第21期1300页 肺羟脯氨酸与气道重塑和气流阻塞的关系肺羟脯氨酸含量与支气管肺组织TGF-1mRNA表达的相关性小支气管壁厚度与TGF-

31、1mRNA表达的相关性王镜銮,国际呼吸杂志2008年第28卷第21期1300页 肺组织羟脯氨酸及肺组织羟脯氨酸及TGF-B1 水平水平注：与对照组比较。*P005，*PO01；与模型组比较#PO01组别鼠数支气管肺羟脯氨酸含量对照组对照组81.630.26模型组模型组122.260.17*沐舒坦组沐舒坦组121.830.15*#组别鼠数TGF-B1 mRNA对照组对照组80.1630.029模型组模型组120.3780.095*沐舒坦组沐舒坦组120.3160.049*#注:TGF-Bl，转化生长因子B1;与对照组比较*PO01;与模型组比较#PO05王镜銮,国际呼吸杂志2008年第28卷第2

32、1期1300页 沐舒坦有效减轻气道重塑和气流阻塞的形成健康组, TGF-1mRNA表达,弱阳性沐舒坦组, TGF-1mRNA在气道上皮肺小动脉巨噬细胞的表达,强阳性模型组, TGF-1mRNA表达,强阳性阴性对照组, 无表达,王镜銮,国际呼吸杂志2008年第28卷第21期1300页 结论 沐舒坦使支气管肺组织羟脯氨酸含量的减少，从而减少胶原蛋白的合成，支气管壁变薄和气流阻塞的减轻。 沐舒坦通过减轻炎症反应，减少潜活TGF-B1的活化，减少细胞外基质的合成和平滑肌细胞的增殖。王镜銮,国际呼吸杂志2008年第28卷第21期1300页 沐舒坦的总体抗炎效应介质沐舒坦的效应白细胞三烯白细胞三烯B4 释

33、放（在体外研究中）释放（在体外研究中）cys-LT 释放（在体外研究中）释放（在体外研究中）白介素白介素(IL)-1 表达和分泌（在体外研究中）表达和分泌（在体外研究中）白介素白介素(IL)-2 释放（在体外研究中）释放（在体外研究中）白介素白介素(IL)-4 释放（在体外研究中）释放（在体外研究中）白介素白介素(IL)-6 释放和浓度（在体外释放和浓度（在体外/体内研究中）体内研究中）白介素白介素(IL)-8 释放和浓度（在体外释放和浓度（在体外/体内研究中）体内研究中）白介素白介素(IL)-12 释放（在体外研究中）释放（在体外研究中）白介素白介素(IL)-13 释放（在体外研究中）释放（

34、在体外研究中）干扰素干扰素- 释放（在体外研究中）释放（在体外研究中）肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子- 分泌（在体外研究中）分泌（在体外研究中）组胺组胺 释放（在体外研究中）释放（在体外研究中）磷脂酶磷脂酶A 释放释放,IC50=200-500mol/l （在体外研究中）（在体外研究中）血小板聚集血小板聚集 释放（在体外研究中）释放（在体外研究中）吞噬细胞吞噬细胞抑制抑制Eur J Med Res. 2008; 13: 557. 沐舒坦的总体抗氧化效应Respiratory Med. 1998;92:609.作用浓度或剂量状态1、直接抗氧化活性、直接抗氧化活性 OH清除剂清除剂10-310-1M体内体内 HOCL清除剂清除剂2.57.510-5M体内体内2、脂质抗氧化：抑制由以下物质介导的脂质过、脂质抗氧化：抑制由以下物质介导的脂质过氧化作用氧化作用 OH2.510-4510-3M体内体内 H2O2i.p. 370mg/kg离体离体 温度，温度，50i.p. 370mg/kg离体离体 内毒素（内毒素（LPS）i.p. 370mg/kg体内体内 多柔比星多柔比星i.p. 170mg/kg体内体内3、抑制人类吞噬细胞、抑制人类吞噬细胞 趋化现象趋化现象10-5M体内体内 自然的移动