糖适平科室会-经典之选-临床验证、经典用药

1、临床验证临床验证 经典用药经典用药糖适平糖适平-2-2型糖尿病患者的理想选择型糖尿病患者的理想选择 2 2型糖尿病发病机制中的两个主要环节型糖尿病发病机制中的两个主要环节胰岛素抵抗胰岛素抵抗 细胞功能缺陷细胞功能缺陷Beck-Nielson H et al. J Clin Invest 1994;94:17141721 Saltiel AR, Olefsky JM. Diabetes 1996;45:16611669 1-812-3国内常用的各种磺脲药物的药理特点国内常用的各种磺脲药物的药理特点药名每日剂量(mg)服药次数(次/日)达峰时间(hr)半衰期(hr)作用时间(hr)代谢/排泄氯 磺

2、 丙脲100-50012-73660肾甲 磺 丁脲500-30002-33-43-286-12肝格 列 本脲1.25-151-32-61016-24肝/肾格 列 吡嗪2.5-301-31-3712-24肝/肾格 列 喹酮15-1801-3 1-28肝40-3201-2 10-1210-24肝/肾5-916-24肝/肾氯磺丙脲甲磺丁脲格列本脲格列吡嗪格列喹酮格列齐特药名每日剂量(mg)服药(次/日)达峰(hr)半衰期 (hr)作用时间代谢/排泄100-500500-30001.25-152.5-3015-18040-3201-812-31-31-31-31-21格列美脲2-73-42-61-32

3、-3363-281071.510-125-9606-1216-2412-245-810-2416-24肾肝肝/肾(50%)肝/肾(89%)肝/肾(80%)肝/肾(60%)肝/肾(5%)(hr)2-3 刺激胰岛细胞，促进胰岛素释放与胰岛细胞膜上的特异性磺脲类药物受体结合,通过降低细胞膜K+通透性而致膜去极化，由此而激活Ca2+通道及内流以增加胰岛素释放。胰外作用，抑制肝糖产生，促进胰岛素介导的肝糖元合成增加胰岛素受体,强化胰岛素受体后作用, 改善胰岛素受体后抵抗和增加组织对胰岛素的敏感性糖适平：综合全面的降糖机制糖适平：综合全面的降糖机制 糖适平：平均血浆药物浓度-时间曲线Hubertus vo

4、n Nicolai, Rolf Brickl, Hans Eschey. Duration of Action and Pharmacokinetics of the Oral Antidiabetic Drug Gliquidone in Patients with Non-insulin-dependent(Type 2) Diabetes mellitus. Arzneim Forsch/Drug Res 47(1). Nr. 3(1997).单剂量糖适平治疗2 2型糖尿病：单盲、交叉设计，安慰剂对照，早餐前15分钟口服30mg糖适平口服吸收完全快速起效：血药浓度23 小时达峰值半衰期短

5、：平均半衰期1.5 小时降糖持续时间：5 58 小时糖适平：快速起效糖适平：快速起效 显著降糖显著降糖 黄启亚， 杨彩娴， 李绍清. 糖适平改善2型糖尿病患者细胞功能临床观察.实用糖尿病杂志 2008；4(1)：42-43.糖适平单药治疗80例初诊2型糖尿病患者，每餐前服用糖适平30mg，疗程26周*胰岛素分泌指数（HOMA-B）=20空腹血浆真胰岛素（FTI）/ （FPG-3.5）胰岛素分泌指数（HOMA-B*）糖适平：有效改善糖适平：有效改善2 2型糖尿病患者型糖尿病患者细胞功能障碍细胞功能障碍 Downloaded from by o

6、n August 10, 2008糖适平可通过增强糖适平可通过增强PPARPPAR基因表达改善胰岛素抵抗基因表达改善胰岛素抵抗糖适平可有效增加糖适平可有效增加PPARPPAR受体、脂连素和葡萄糖转运子受体、脂连素和葡萄糖转运子-4-4表达，改善胰岛素抵抗，并显著优于瑞格列奈表达，改善胰岛素抵抗，并显著优于瑞格列奈 糖适平可以改善早期时相分泌糖适平可以改善早期时相分泌刘述益、李秀钧等；刘述益、李秀钧等；格列喹酮对格列喹酮对HIT-T15HIT-T15细胞细胞KATPKATP通道的关闭作用研究通道的关闭作用研究 100%5%50%6070%6575%氯磺丙脲格列吡嗪格列齐特格列本脲格列喹酮糖适平糖

7、适平肾功能不全肾功能不全2 2型糖尿病患者首选型糖尿病患者首选糖适平95%经肝脏代谢代谢产物无活性对肝脏不造成损伤代谢产物仅有5%经肾脏排泄糖适平：肾脏排泄率低，不损伤肾功能糖适平：肾脏排泄率低，不损伤肾功能二甲双胍：二甲双胍：90%格列酮类：格列酮类：64%瑞格列奈：瑞格列奈：8%那格列奈：那格列奈：83%格列美脲：格列美脲：60% 格列喹酮格列喹酮 安全用于安全用于轻度肾功能不全患者轻度肾功能不全患者 A组：24小时尿白蛋白30300mg，n=220； B组：24小时尿白蛋白300mg，n=101；C组：肾功能不全，血肌酐130mol/L450mol/L，n=8824h尿白蛋白（mg/24

8、h）糖适平治疗前后，不同肾功能水平患者24h尿白蛋白水平均呈显著性下降趋势，证实糖适平可显著性改善肾功能障碍患者症状同时，糖适平治疗前后不同肾功能水平患者血肌酐水平并无显著性改变，证实糖适平并不加重肾脏负担、不影响肾脏正常代谢功能王杨天，赵明，王燕燕等. 糖适平治疗537例2型糖尿病的临床分析. 实用糖尿病杂志.2004年第3卷第1期，35-37 糖适平可显著改善肾功能障碍患者症状糖适平可显著改善肾功能障碍患者症状 -25-20-15-10-505糖适平优降糖糖适平糖适平VSVS优降糖对初发患者肾功能的影响优降糖对初发患者肾功能的影响SCrCEA139例初发例初发2型糖尿病患者研究显示：型糖尿

9、病患者研究显示：糖适平治疗糖适平治疗12周其血肌酐与尿蛋白周其血肌酐与尿蛋白排泄率明显下降（排泄率明显下降（P0.05)，显著，显著优于对照组优降糖组优于对照组优降糖组JOURNAL OF PRACTICAL DIABETOLOGY Vol.4 N o.，27-28糖适平可有效改善初发患者肾功能糖适平可有效改善初发患者肾功能 糖适平可有效阻止：糖尿病引起的血清碱性磷酸酶（ A L PA L P ） 、 天 冬 氨 酸 转 氨 酶（ASTAST）、丙酰胺转氨酶（ALTALT）的升高Refiye Yanardag, Ozlem Ozsoy-Sacan, Haci Orak,Yasemin Ozge

10、y.Protective Effects of Glurenorm (Gliquidone) Treatment on the Liver Injury of Experimental Diabetes. Drug and Chemical Toxicology, 28:483497, 2005.动物实验：糖尿病大鼠模型，随机分组：糖适平治疗组和对照组糖适平：对抗过氧化糖适平：对抗过氧化 改善肝功能改善肝功能 糖适平：持久安全糖适平：持久安全 健康降糖健康降糖上市上市2020年，无一例严重不良反应，无一例患者无法耐受，打造年，无一例严重不良反应，无一例患者无法耐受，打造的的品牌形象品牌形象北京

11、大学第一医院北京大学第一医院临临床床证实证实：糖适平：糖适平长长期期应应用低血糖用低血糖发发生率生率仅为仅为0.6% 糖适平：控制体重糖适平：控制体重 降低风险降低风险一项针对一项针对5 5种磺酰脲类药物进行的对照试验中，种磺酰脲类药物进行的对照试验中，初始糖适平治初始糖适平治疗疗1 1年后体重年后体重无显著变化无显著变化，在所有的磺脲类药物中糖适平对体重的影响是最小的，在所有的磺脲类药物中糖适平对体重的影响是最小的格列喹酮与格列吡嗪的对照研究也显示：相对于格列吡嗪显著增加患者格列喹酮与格列吡嗪的对照研究也显示：相对于格列吡嗪显著增加患者BMIBMI，格列喹酮可有效控制并降低患者，格列喹酮可有

12、效控制并降低患者BMIBMI单位：Kg治疗前治疗后治疗前治疗后糖适平迪沙糖适平糖适平 VS VS 迪沙对迪沙对BMIBMI的影响的影响BMIChinese General Practice，November 2003，Vol. 6 No. 11 继发失效率：糖适平： 1.1%1.1%； 格列齐特：1.4%；格列本脲：3.8% 格列吡嗪：5.6%Limmer J. Klahre H. Experiences with glurenorm from a worldwide clinical investigation. Diab Croat, 1976:5:481.常用磺脲类降糖药5 5年继发失效

13、率研究：对34433443名2 2型糖尿病患者随机分组，平均年龄5959岁，平均患病时间3.53.5年，评价5 5年继发失效率糖适平：继发失效最低糖适平：继发失效最低 长期稳定有效降糖长期稳定有效降糖 l口服30mg糖适平后，血药浓度峰值为500700ng/ml体外研究表明体外研究表明: :l格列喹酮治疗浓度为300.23 ng/mLl结合胰岛细胞的 IC50158.82 ng/mLl结合心肌细胞的 IC506304.77 ng/mLl结合平滑肌细胞的 IC5027806.63 ng/mL糖适平高亲和性抑制糖适平高亲和性抑制SUR1SUR1 促泌与增敏作用，双管齐下治疗糖尿病肾排率最低，肝肾无

14、忧安全性良好，适合长期服用糖适平：临床验证糖适平：临床验证 经典用药经典用药 糖适平临床病例糖适平临床病例1 1陈某某，女，陈某某，女，6868岁，复诊岁，复诊2 2型糖尿病型糖尿病6 6年，目前服用二甲双胍年，目前服用二甲双胍0.5g tid0.5g tid既往史：高血压病，服用雷米普利既往史：高血压病，服用雷米普利 5mg qd5mg qd查体：查体：BP BP ：130/70mmHg130/70mmHg BMI BMI ：29Kg/m29Kg/m2 2基本情况：基本情况： 辅助检查：辅助检查： HbA1c 7.5% FPG 6.5mmol/L 2hPPG 11.0mmol/L HbA1c

15、 7.5% FPG 6.5mmol/L 2hPPG 11.0mmol/L 0h 0h 0.5h 0.5h 1h 1h 2h 2h3h3h血糖血糖mmol/Lmmol/L 7.2 7.2 19.2 19.2 15.9 15.9 13.5 13.5 9.6 9.6胰岛素胰岛素 IU/ml IU/ml 10 10 35 35 52 52 40 40 21 21糖适平临床病例糖适平临床病例1 1 辅助检查：辅助检查： CrCr：91umol/L91umol/L 8h UAE 36 8h UAE 36 g/ming/min、45 45 g/ming/min 尿常规中酮体（尿常规中酮体（- -）、蛋白（）

16、、蛋白（- -） 眼底检查：糖尿病视网膜病变眼底检查：糖尿病视网膜病变I I期期 糖适平临床病例糖适平临床病例1 1 诊断：诊断： 2 2型糖尿病型糖尿病 糖尿病肾病（糖尿病肾病（IIIIII期）期） 糖尿病视网膜病变（糖尿病视网膜病变（I I期）期） 高血压高血压思考：下一步治疗？思考：下一步治疗？ 糖适平临床病例糖适平临床病例1 1 病例特点：病例特点： 1 1、 2 2、老年，病程、老年，病程6 6年，胰岛素分泌年，胰岛素分泌 相对不足相对不足 3 3、有肾脏早期损害、有肾脏早期损害糖适平临床病例糖适平临床病例1 1 血糖控制状况表血糖控制状况表糖适平临床病例糖适平临床病例1 1 糖适平

17、临床病例糖适平临床病例1 1 糖尿病的治疗：降糖药的种类糖尿病的治疗：降糖药的种类口服降糖药物口服降糖药物药物分类药物分类作用机制作用机制双胍类双胍类减少肝脏葡萄糖的输出减少肝脏葡萄糖的输出磺脲类磺脲类刺激胰岛刺激胰岛B B细胞分泌胰岛素，增加体内胰细胞分泌胰岛素，增加体内胰岛素水平岛素水平噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类促进靶细胞对胰岛素的反应，改善胰岛促进靶细胞对胰岛素的反应，改善胰岛素敏感性素敏感性-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂抑制碳水化合物在小肠上部的吸收，降抑制碳水化合物在小肠上部的吸收，降低餐后血糖，并通过对餐后糖负荷的改低餐后血糖，并通过对餐后糖负荷的改善而改善空腹血糖善而改善空腹血糖格列奈

18、类格列奈类刺激胰岛素早期分泌刺激胰岛素早期分泌胰岛素胰岛素糖适平临床病例糖适平临床病例1 1 病例特点：病例特点： 1 1、血糖控制未达标、血糖控制未达标 2 2、病程、病程6 6年、胰岛素分泌相对不足年、胰岛素分泌相对不足 药物初步选择：磺脲类药物初步选择：磺脲类3 3、老年、老年 餐后血糖控制欠佳餐后血糖控制欠佳 有肾脏早期损害有肾脏早期损害糖适平临床病例糖适平临床病例1 1 病例特点：病例特点： 1 1、血糖控制未达标、血糖控制未达标 2 2、病程、病程6 6年、胰岛素分泌相对不足年、胰岛素分泌相对不足 3 3、老年、老年 餐后血糖控制欠佳餐后血糖控制欠佳 有肾脏早期损害有肾脏早期损害糖

19、适平临床病例糖适平临床病例1 1 有肾功能轻度不全的患有肾功能轻度不全的患者，宜选择格列喹酮者，宜选择格列喹酮 治疗选择：治疗选择： 1 1、控制饮食，适当活动、控制饮食，适当活动 2 2、二甲双胍、二甲双胍0.5g tid0.5g tid 糖适平糖适平30mg tid30mg tid 洛丁新洛丁新10mg qd10mg qd 阿司匹林阿司匹林100mg qd100mg qd 3 3、监测血糖、血脂、血压、监测血糖、血脂、血压、UAEUAE等等 糖适平临床病例糖适平临床病例1 1 3 3月后复查月后复查 FPG 6.0mmol/LFPG 6.0mmol/L 2hPPG 9.6mmol/L2hPPG 9.6mmol/L HbA1c 7.1% HbA1c 7.1% 无低血糖事件无低血糖事件糖适平临床病例糖适平临床病例1 1 女性，78岁，主因“意识丧失半小时”由急诊收住院。患者既往糖尿病病史13年，入院前近一周食欲下降。入院前口服降糖药为：拜唐苹 50mg Tid,一种长效的磺脲类药物1日1次。意识丧失时，在家查血糖为1.9mmol/L,入我院急诊室后给予静脉补糖治疗，意识恢复。糖适平临床病例糖适平临床病