第二十五章 抗高血压药修改

1、第二十五章第二十五章 抗高血压药抗高血压药 Antihypertensive Drugs epidemiology of Hypertension is the most common cardiovascular disease. about 50% of people between theages of 60 and 69 years old have hypertension the prevalence is further increased beyond age 70hemorrhagic strokeCriteria for Hypertension in Adults In

2、some stage 1 hypertensives高血压分期理想血压 收缩压120mmHg和舒张压A入球小入球小AA肾小球滤过率肾小球滤过率 肾缺肾缺血血依那普利 不含-SH（无典型青霉胺样反应：皮疹、嗜酸粒增多）的长效、高效ACEI。 在肝脏代谢成苯丁羟脯酸（依那普利拉）发挥作用，较卡托强10倍。 降压作用强而持久 主要用于高血压治疗，对心功能疗效优于卡托普利。A.双羧基：一游离、一酯化B.前药：代谢贝那普利拉A.双羧基：一游离、一酯化B.前药：代谢雷米普利拉【ACE抑制剂抗高血压药总结】 1.卡托普利（非前药）1个游离羧基，含巯基 赖诺普利（非前药）2个游离羧基，含赖氨酸 2.其他普利（

3、前药）1个游离羧基，1个成酯，代谢成普利拉起效 包含：依那普利、贝那普利、雷米普利、福辛普利（含磷酰基）.药理作用药理作用 选择性阻断选择性阻断AT1受体，可受体，可逆转心室重构逆转心室重构.药物及应用药物及应用 氯沙坦（第氯沙坦（第1个个ARB，各型高血压）；，各型高血压）； 坎地沙坦（目前最优坎地沙坦（目前最优ARB，各型高血压），各型高血压）.不良反应不良反应 低血压，高血钾，低血压，高血钾， 无干咳，血管神经性水肿（无干咳，血管神经性水肿（为什么？为什么？）。）。 五、五、血管紧张素血管紧张素受体阻断药受体阻断药(ARB) 答：不影响缓激肽答：不影响缓激肽无干咳，血管神经性水肿（无干咳

4、，血管神经性水肿（为什么？为什么？）五、血管紧张素受体阻断药(ARB)临床应用知识强化高血压高血压，糖尿病合并肾功能不全的患者有保护作用高尿酸血症，可促进尿酸排泄对比：噻嗪类药物不能用于高血压合并糖尿病，高尿酸血症的患者五、血管紧张素受体阻断药缬沙坦：起效快，作用强，维持时间长，不良反应发生率较低坎替沙坦：作用强大，维持时间长，是目前这类药中最优者。第三节第三节 其他经典抗高血压药物其他经典抗高血压药物 一、一、中枢性降压药中枢性降压药 可乐定可乐定RVLMNTSNTS 2 + RVLM I1降压机制降压机制降压机制降压机制一、一、中枢性降压药：中枢性降压药：可乐定可乐定 2.临床应用临床应用

5、中度高血压中度高血压偏头痛，青光眼偏头痛，青光眼吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒（通吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒（通过激动过激动2受体来降低受体来降低NA释放，控释放，控制戒断症状制戒断症状) 、戒烟等。、戒烟等。 中枢性降压药：可乐定 3.不良反应 最常见： 口干、嗜睡（至少50%病人出现，可能需要停药）心动过缓，便秘（抑制胃肠分泌和运动）反跳现象-头痛、震颤、腹痛、出汗及心悸；血压骤升具有反跳现象的药物：普萘洛尔、可乐定中枢性降压药：甲基多巴药理作用：与可乐定类似，进入中枢后，兴奋中枢2受体，减少NA释放临床应用：中度高血压，尤其是肾性高血压及伴肾功不良者一、一、中枢性降压药：中枢性降压药：莫索尼定莫

6、索尼定第二代中枢性降压药；第二代中枢性降压药； 选择性作用于咪唑啉受体选择性作用于咪唑啉受体I1；用用于轻、中度高血压患者；于轻、中度高血压患者；不良反应少，很少嗜睡、口干，不良反应少，很少嗜睡、口干，无反跳现象。无反跳现象。 第三节第三节 其他经典抗高血压药物其他经典抗高血压药物 1.肼屈嗪（肼苯哒嗪）肼屈嗪（肼苯哒嗪）【药理作用】【药理作用】扩张小动脉。扩张小动脉。直接舒张小动脉平滑肌。直接舒张小动脉平滑肌。不足：反射性心排出量增加，不足：反射性心排出量增加，心率加快心率加快减弱降压作用减弱降压作用（CCB也有此缺点）也有此缺点）。 （二）血管扩张药（二）血管扩张药 肼屈嗪（肼苯哒嗪）临床

7、应用：中度高血压，静注用于高血压危象（不是一线药物）。不良反应:与血管扩张有关，头痛、恶心、心悸、眩晕、低血压、水钠潴留；免疫反应：最常见的是红斑狼疮综合征，还有一个药是普鲁卡因胺。溶血性贫血及类风湿性关节炎。硝普钠：扩张小动脉，小静脉；硝普钠：扩张小动脉，小静脉；降压作用强，起效快，降压作用强，起效快，维持时间短；维持时间短；应用：静滴、避光。应用：静滴、避光。 二、二、血管平滑肌扩张药血管平滑肌扩张药 临床应用总结： A.高血压危象、高血压脑病、恶性高血压等急症； B.高血压合并急性心肌梗死或冠状动脉功能不全者； C.嗜铬细胞瘤手术前后阵发性高血压； D.麻醉时产生控制性低血压； E.急性

8、心力衰竭，急性肺水肿控制性低血压控制性低血压的意义？外科手术时降低血压是一种蓄意寻求的以减少手术视野出血、减少各种矫正处理中失血及顺利进行血管外科手术的方法。可用硝普钠或神经节阻断药咪噻芬。硝普钠不良反应硝普钠不良反应（1）急性过量反应：血压过低）急性过量反应：血压过低恶心、恶心、呕吐、出汗和头痛、心悸、胸骨后压呕吐、出汗和头痛、心悸、胸骨后压迫感觉。迫感觉。（2）毒性反应：硝普钠代谢产物引起，）毒性反应：硝普钠代谢产物引起，发生高铁血红蛋白血症；硫氰酸盐浓发生高铁血红蛋白血症；硫氰酸盐浓度过高度过高乏力、厌食等，重者可致乏力、厌食等，重者可致死亡。死亡。 二、二、血管平滑肌扩张药血管平滑肌扩

9、张药 四、1受体阻断药-哌唑嗪 选择性地阻断外周小动脉及小静脉的选择性地阻断外周小动脉及小静脉的1受体受体血压下降。血压下降。 心率增加不明显，心排血量和肾血流也心率增加不明显，心排血量和肾血流也无明显影响无明显影响(对对2受体影响小受体影响小-不影响不影响NA的释放的释放)。 降压作用中等偏强，与降压作用中等偏强，与受体阻滞药、利受体阻滞药、利尿药合用，能增强疗效。尿药合用，能增强疗效。 用于轻、中度高血压；肾性高血压用于轻、中度高血压；肾性高血压 也用于充血性心力衰竭也用于充血性心力衰竭。6/26/202259四、1受体阻断药-哌唑嗪 “首剂效应首剂效应” 明显明显(1mg开始，最开始，最

10、大效应：大效应：20mg) 表现为首次给药可致严重的直立性表现为首次给药可致严重的直立性低血压、晕厥、意识消失、心悸等低血压、晕厥、意识消失、心悸等，尤其在饥饿、直立位时更容易发，尤其在饥饿、直立位时更容易发生。生。 处理方法：夜间服药，首剂减半,缓慢加量。 降低降低LDL,TG,升高升高HDL。6/26/202260第三节 其他经典抗高血压药物 假性递质概念： 间接作用的胺类被摄入NA能神经末梢并贮存在囊泡中，置换其中的NA。 无-羟基化的苯乙胺在囊泡中保留很少。 -羟化的苯乙胺在突触囊泡内保留较长时间。 此类胺导致持久的NA减少。 囊泡中含较多的苯乙胺，突触后作用就会减弱五、五、去甲肾上腺

11、能神经末梢阻滞药去甲肾上腺能神经末梢阻滞药 利血平利血平降压机制：使交感神经末梢内囊降压机制：使交感神经末梢内囊泡内的去甲肾上腺素释放增加，泡内的去甲肾上腺素释放增加，又阻止其再入囊泡又阻止其再入囊泡逐渐减逐渐减少或耗竭少或耗竭冲动传导受阻冲动传导受阻降压。降压。第三节第三节 其他经典抗高血压药物其他经典抗高血压药物 轻度降压，作用缓慢而持久。 缺点单用疗效不佳、停药后有反跳现象、不良反应显著。 与双肼屈嗪、氢氯噻嗪等组成复方制剂轻、中度早期高血压；高血压危象 米诺地尔（长压定）米诺地尔（长压定）-扩小动脉扩小动脉钾通道开放药钾通道开放药1.激活细胞膜激活细胞膜ATP敏感的敏感的K+通道，从通

12、道，从而促进而促进K+外流，使细胞膜超极化。外流，使细胞膜超极化。2.细胞膜超极化，难以激活电压依赖细胞膜超极化，难以激活电压依赖性性Ca2+钙通道，阻滞细胞外钙通道，阻滞细胞外Ca2+内流。内流。3.使细胞内使细胞内Ca2+储库释放储库释放Ca2+减少。减少。 六、六、钾通道开放药钾通道开放药米诺地尔、米诺地尔、吡那地尔、尼可地尔吡那地尔、尼可地尔 （一）有效治疗与终生治疗。（一）有效治疗与终生治疗。（二）根据病情及药物特点选择应用抗高血压（二）根据病情及药物特点选择应用抗高血压药药首选：一线药物首选：一线药物噻嗪类、噻嗪类、受体阻断药、受体阻断药、钙通道阻滞药、钙通道阻滞药、ACEIACE

13、I、AT1AT1受体阻断药。受体阻断药。若对一种药效果不好，可加作用机制不同的若对一种药效果不好，可加作用机制不同的另一种药。若仍不能控制，可加用第三种药。另一种药。若仍不能控制，可加用第三种药。 第四节第四节 高血压药物治疗的新概念高血压药物治疗的新概念 （三）个体化治疗（三）个体化治疗（四）联合应用（四）联合应用协同降压，副协同降压，副作用减小或互相抵消。作用减小或互相抵消。（五）根据合并症选用抗高血压药（五）根据合并症选用抗高血压药物物 第四节第四节 高血压药物治疗的新概念高血压药物治疗的新概念 根据合并症选用抗高血压药物总结高血压合并高血压合并不宜选不宜选为什么？不良反应为什么？不良反

14、应冠心病或心衰肼屈嗪（CCB、米诺地尔）心率加快支气管哮喘、COPD受体阻断药收缩支气管平滑肌糖尿病或痛风噻嗪类高血糖、高尿酸血症消化性溃疡利血平胃酸分泌增加脑血管功能不全胍乙啶直立性低血压肾功能不良胍乙啶和可乐定肾血流量减少最佳选择题易引起顽固性干咳的抗高血压药是 A.普萘洛尔B.卡托普利C.氯沙坦D.氨氯地平E.米诺地尔 【正确答案】B最佳选择题氯沙坦抗高血压的作用机制是A.抑制血管紧张素的生成B.阻断受体C.减少血管紧张素生成D.抑制缓激肽降解 E.阻断血管紧张素受体 【正确答案】E 1. 常用抗高血压药物有利尿药、钙拮抗药、常用抗高血压药物有利尿药、钙拮抗药、 受受体阻断药血管紧张素转

15、化酶抑制药（体阻断药血管紧张素转化酶抑制药（ACEI） 和血管紧张素和血管紧张素受阻断药。受阻断药。 2. 利尿药利尿药 其降压机制是用药初期其降压机制是用药初期减少减少细胞外液容量及细胞外液容量及心心输出量；输出量；长期给药后细胞壁长期给药后细胞壁Na+持续持续减少；常减少；常用利尿药噻嗪类利尿药。用利尿药噻嗪类利尿药。 内容提要内容提要 3. 钙拮抗药钙拮抗药 其降压机制抑制其降压机制抑制Ca2+内流，但反射性内流，但反射性 交感兴奋、激活交感兴奋、激活RAAS；常用药物有硝苯地平、；常用药物有硝苯地平、 尼群地平和氨氯地平等。尼群地平和氨氯地平等。 4. 受体阻断药受体阻断药 其降压机制

16、通过减少心输出量、其降压机制通过减少心输出量、 抑制肾素分泌、抑制外周交感张力及中枢降压作抑制肾素分泌、抑制外周交感张力及中枢降压作 用；常用药物有普萘洛尔用；常用药物有普萘洛尔 、阿替洛尔、阿替洛尔 、卡维地、卡维地 洛等。洛等。 内容提要内容提要 5. ACEI 其降压机制是阻止血管紧张素其降压机制是阻止血管紧张素（Ang) 的生成，主要用于治疗高血压、充血性心衰和糖的生成，主要用于治疗高血压、充血性心衰和糖 尿病性肾病，其主要不良反应是干咳和首剂低血尿病性肾病，其主要不良反应是干咳和首剂低血 压。压。6.血管紧张素血管紧张素受体拮抗药（受体拮抗药（ARB） 其降压机制其降压机制是选择性阻断是选择性阻断Ang和