抗生素2PPT学习教案

1、会计学1抗生素抗生素2第1页/共86页第2页/共86页第3页/共86页第4页/共86页第5页/共86页第6页/共86页第7页/共86页第8页/共86页第9页/共86页 内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 内酰胺：分子中含有由四个原子环组成的酰胺键。内酰胺：分子中含有由四个原子环组成的酰胺键。1.1 基本结构基本结构 第10页/共86页青霉素类青霉素类(Penicillins)NSHXRCONHOCOOHPenicillinsX = H- or CH3O-1234567青霉素类青霉素类(Penicillins)：内酰胺并噻唑环。内酰胺并噻唑环。第11页/共86页第12页/共86页头孢菌素类头孢菌素类(

2、Cephalosporins)NSHXACOOHRCONHOCephalosporinsX = H- or CH3COO-34567812头孢菌素类头孢菌素类(Cephalosporins)：内酰胺并氢化内酰胺并氢化噻嗪环。噻嗪环。第13页/共86页-内酰胺环为一个平面结构。但两个稠合环不共平内酰胺环为一个平面结构。但两个稠合环不共平面，青霉素样面，青霉素样N1-C5轴折叠，头孢菌素沿轴折叠，头孢菌素沿N1-C6轴折叠，轴折叠，青霉素类青霉素类(Penicillins)头孢菌素类头孢菌素类(Cephalosporins)第14页/共86页青霉素青霉素G（penicillins）NSOCH3CH

3、3COOHHHHNRONSOCH3CH3COOHHHHNROHHNSCH3CH3COOHHHNOOHRNHSCH3CH3COOHNOORHNHSCH3CH3COOHNOORHNSOCH3CH3COOHHHHNROHO-CO2HNSCH3CH3COOHHHNROH2NHSCH3CH3COOHHNROCHOH2OH2O青霉酸青霉噻唑酸青霉醛D-青霉胺CO2HHNROCHO青霉醛酸-CO2NSCH3CH3COOHNHOOCR青霉二酸H2O-CO2酸性条件下酸性条件下 青霉素青霉素G（penicillins）：不能口服。）：不能口服。第15页/共86页第16页/共86页第17页/共86页第18页/共8

4、6页第19页/共86页头孢菌素的分类头孢菌素的分类第一代：头孢噻吩第一代：头孢噻吩 cefalothin 头孢唑啉头孢唑啉 cefazolin 头孢氨苄头孢氨苄 cefalexin 头孢拉定头孢拉定 cefradin 等等第二代：第二代：头孢呋辛头孢呋辛 cefuroxime 头孢孟多头孢孟多 cefamandole 头孢克洛头孢克洛 cefaclor 头孢丙烯头孢丙烯 cefprozil 等等第三代：第三代：头孢噻肟头孢噻肟 cefotaxime 头孢曲松头孢曲松 ceftriaxone 头孢他定头孢他定 ceftazidime 头孢哌酮头孢哌酮 cefoperazone第四代：头孢匹罗第四

5、代：头孢匹罗 cefpirome 头孢头孢 吡肟吡肟 cefepime 头孢利定头孢利定 cefolidin 头孢噻利头孢噻利 cefoselis 等等第20页/共86页22 头孢菌素类作用比较表头孢菌素类作用比较表分代代表性药物抗菌活性对内酰胺酶稳定性G+菌G菌金葡菌G杆菌第一代头孢唑啉第二代头孢呋辛第三代头孢噻肟第四代头孢吡肟第21页/共86页23用用V.K4.二重感染：二重感染：二、三代药偶致肠二、三代药偶致肠球菌、球菌、 绿脓杆菌和念珠菌的增绿脓杆菌和念珠菌的增殖现象殖现象5.醉酒样反应醉酒样反应第22页/共86页24第23页/共86页第24页/共86页第25页/共86页完全完全交叉过

6、敏交叉过敏天然青霉素天然青霉素半合成青霉素半合成青霉素头孢菌素类头孢菌素类部分部分交叉过敏交叉过敏部分部分交叉过敏交叉过敏第26页/共86页28四环素类抗生素四环素类抗生素: 四苯（四苯（Naphthacene）衍生物，具有十二）衍生物，具有十二氢化并四苯基本结构。氢化并四苯基本结构。 1,2,3,4,4a,5, 5a,6,11,11a,12,12a-dodecahydronaphthacene 第27页/共86页第28页/共86页牙牙第29页/共86页第30页/共86页与金属离子的反应（与金属离子的反应（Ca2+ 、Mg2+ 、Al3+）： 四环素类抗生素药物分子中含有许多四环素类抗生素药物

7、分子中含有许多羟基羟基、烯醇羟基烯醇羟基及及羰羰基基，在近中性条件下能与多种金属离子形成不溶性螯合物，在近中性条件下能与多种金属离子形成不溶性螯合物。与钙或镁离子形成不溶性的钙盐或镁盐，与铁离子形成。与钙或镁离子形成不溶性的钙盐或镁盐，与铁离子形成红色络合物；与铝离子形成黄色络合物红色络合物；与铝离子形成黄色络合物。副作用：副作用： 长期使用使牙齿变黄，褐四环素牙。缺铁、缺钙。长期使用使牙齿变黄，褐四环素牙。缺铁、缺钙。第31页/共86页33 氨基糖苷类抗生素是由链霉菌、小单孢菌和氨基糖苷类抗生素是由链霉菌、小单孢菌和细菌所产生的具有氨基糖苷结构的抗生素。细菌所产生的具有氨基糖苷结构的抗生素。

8、 氨基环醇氨基环醇+氨基糖氨基糖糖苷键糖苷键HNH2NNHHOHOOOHHNNH2HNCH3OHOOOHHNCH3HOHOHOOHC链霉素氨基糖氨基糖1 1，3- 3- 二氨二氨基肌醇基肌醇链霉糖链霉糖1 结构和形质结构和形质：第32页/共86页第33页/共86页基本结构：基本结构：结构特征结构特征Structural characteristic 大环内酯类抗生素是由大环内酯类抗生素是由链霉菌链霉菌产生的一类弱碱性抗生产生的一类弱碱性抗生素，其结构特征为分子中含有一个内酯结构的十四元或素，其结构特征为分子中含有一个内酯结构的十四元或十六元大环。通过内酯环上的羟基和去氧氨基糖或十六元大环。通过

9、内酯环上的羟基和去氧氨基糖或6-去去氧糖缩合成碱性的苷。氧糖缩合成碱性的苷。碱性碱性内酯内酯第34页/共86页第35页/共86页 对酸稳定，口服给药对酸稳定，口服给药第36页/共86页第37页/共86页第38页/共86页结构和化学性质：结构和化学性质： 在大环内酯的在大环内酯的9位上杂入一个位上杂入一个甲氨基甲氨基。阻碍了分子内部形成半酮缩醇的反应，。阻碍了分子内部形成半酮缩醇的反应，因此与红霉素相比，对酸的稳定性超过胃因此与红霉素相比，对酸的稳定性超过胃酸酸pH的的300倍；碱性更强。倍；碱性更强。第39页/共86页第40页/共86页林可霉素林可霉素克林霉素克林霉素第41页/共86页第42页

10、/共86页第43页/共86页第44页/共86页喹诺酮类 环丙沙星磺胺类 磺胺嘧啶 硝基呋喃 甲硝唑、奥硝唑第45页/共86页磺胺类 (sulfonamides)第46页/共86页甲氧苄啶 trimethoprim,TMP抗菌谱磺胺类，单用易产生耐药性复方磺胺甲恶唑（复方新诺明片，(TMP+SMZ)双嘧啶片 (TMP+SD)第47页/共86页第48页/共86页1962年 萘啶酸 （美国Sterling-Winthrop研究所）1973年 吡哌酸第一代 仅对G菌中等 血中游离药 物浓度低仅用于尿路、仅用于尿路、肠道感染肠道感染pipemidic acid第49页/共86页诺氟沙星 norfloxa

11、cin环丙沙星 ciprofloxacin氧氟沙星 ofloxacin第二代 20世纪80年代早期氟喹诺酮类 fluoroquinolones 对G菌疗效青霉素族,一、二代头孢菌素第50页/共86页活性提高,抗菌谱扩大到G球菌、衣原体、支原体、军团菌及结核杆菌安全性较高,t1/2延长临床综合疗效达到第三临床综合疗效达到第三代头孢菌素水平代头孢菌素水平第三代 20世纪90年代左氧氟沙星levofloxacin司帕沙星sparfloxacin第51页/共86页 独特的抗菌机制第52页/共86页第53页/共86页第54页/共86页2022-7-1第55页/共86页感染感染。n不良反应少，消化道反应，

12、头晕、不良反应少，消化道反应，头晕、头痛、肝功能异常，孕妇忌用。头痛、肝功能异常，孕妇忌用。第56页/共86页伊曲康唑伊曲康唑第57页/共86页第58页/共86页第59页/共86页 唑类药物作用比较表唑类药物作用比较表药物药物 抗菌谱抗菌谱 用药用药 亲脂性亲脂性 临床应用临床应用 不良反不良反应应 浅部浅部 深部深部 方式方式克霉唑克霉唑 有效有效 效差效差 外用外用 低低 浅部真菌病浅部真菌病 多多 皮肤粘膜念珠菌病皮肤粘膜念珠菌病咪康唑咪康唑 有效有效 效差效差 外用外用 皮肤粘膜真菌感染皮肤粘膜真菌感染 静滴静滴 低低 深部真菌病替代用药深部真菌病替代用药 多多 口服口服 轻度食管真菌

13、感染轻度食管真菌感染酮康唑酮康唑 有效有效 有效有效 口服口服 低低 深部真菌病深部真菌病 多多 外用外用 浅表皮肤粘膜念珠菌病浅表皮肤粘膜念珠菌病 氟康唑氟康唑 有效有效 有效有效 口服口服 高高 念珠菌病、隐球菌病念珠菌病、隐球菌病 少少 注射注射 真菌性脑膜炎真菌性脑膜炎* * AIDS病人的念珠菌病病人的念珠菌病伊曲康唑伊曲康唑 有效有效 有效有效 口服外用口服外用高高 浅部真菌病浅部真菌病 较较少少 口服口服 深部真菌病深部真菌病备注：备注：* *表示首选表示首选第60页/共86页2022-7-1第61页/共86页2022-7-1第62页/共86页2022-7-1第63页/共86页2

14、022-7-1第64页/共86页2022-7-1第65页/共86页2022-7-1第66页/共86页2022-7-1第67页/共86页2022-7-1第68页/共86页2022-7-1第69页/共86页2022-7-1第70页/共86页2022-7-1第71页/共86页2022-7-1第72页/共86页2022-7-1第73页/共86页2022-7-1抗生素的合理应用抗生素的合理应用第74页/共86页2022-7-1一、一、抗菌药应用中存在的问题抗菌药应用中存在的问题 1. 1. 抗生素的滥用抗生素的滥用1) 1) 病毒感染性疾病病毒感染性疾病 2) 2) 非感染性疾病非感染性疾病 3) 3)

15、 发热原因不明的疾病发热原因不明的疾病 4) 4) 昏迷、休克等情况预防性使用昏迷、休克等情况预防性使用抗生素。抗生素。 5) 5) 无指征或指征不明确的预防用无指征或指征不明确的预防用药药 手术前、术中和术后滥用。手术前、术中和术后滥用。第75页/共86页2022-7-12. 2. 盲目选用对病原体感染无效或疗效不盲目选用对病原体感染无效或疗效不强的药物强的药物3 3不能根据细菌对药物敏感度的变迁不能根据细菌对药物敏感度的变迁来选择药物来选择药物4. 4. 不能根据病原体、机体、药物等综合不能根据病原体、机体、药物等综合因素制定合理的个体化方案和剂量。因素制定合理的个体化方案和剂量。5. 5

16、. 用药途径、方法、剂量、疗程不当用药途径、方法、剂量、疗程不当6. 多种抗生素合用和联合用药不当多种抗生素合用和联合用药不当第76页/共86页2022-7-1 抗生素合理应用的基本原则抗生素合理应用的基本原则 一、尽早确立病原学的诊断一、尽早确立病原学的诊断 二、抗生素的选择二、抗生素的选择 1. 1.抗菌谱抗菌谱: : 抗菌谱务必使其与所抗菌谱务必使其与所感染的微生物相适应。感染的微生物相适应。 2. 2.根据致病菌的敏感度选择抗根据致病菌的敏感度选择抗生素生素第77页/共86页2022-7-13. 3. 药动学特性药动学特性 感染部位达到有感染部位达到有效的抗菌浓度。如效的抗菌浓度。如骨

17、关节感染骨关节感染时时可选用氯洁霉素、洁霉素、林可可选用氯洁霉素、洁霉素、林可霉素、磷霉素、氟喹诺酮类。霉素、磷霉素、氟喹诺酮类。脑脑膜炎膜炎时可选用氯霉素、磺胺嘧啶时可选用氯霉素、磺胺嘧啶、青霉素、氟喹诺酮类、头孢呋、青霉素、氟喹诺酮类、头孢呋辛、头孢他啶、异烟肼等；辛、头孢他啶、异烟肼等；尿路尿路感染感染时可选择磺胺类、青霉素类时可选择磺胺类、青霉素类、氨基苷类、呋喃类、喹诺酮类、氨基苷类、呋喃类、喹诺酮类等。等。第78页/共86页2022-7-1胆道感染胆道感染可选择红霉素、林可选择红霉素、林可霉素、利福平、头孢唑酮可霉素、利福平、头孢唑酮、头孢三嗪等主要或部分由、头孢三嗪等主要或部分由

18、肝胆系统排出的药物病情较肝胆系统排出的药物病情较重的胆系感染，可选择广谱重的胆系感染，可选择广谱青霉素类与氨基甙类联合应青霉素类与氨基甙类联合应用等。用等。第79页/共86页2022-7-14 4根据患者的生理、病理根据患者的生理、病理、免疫等情况用药、免疫等情况用药新生儿、老年人、妊娠妇女新生儿、老年人、妊娠妇女、哺乳妇女、肝肾功能不良、哺乳妇女、肝肾功能不良第80页/共86页2022-7-1抗菌药物的治疗性应用抗菌药物的治疗性应用明确诊断明确诊断适宜的剂量、疗程和给药方法适宜的剂量、疗程和给药方法综合疗法综合疗法第81页/共86页2022-7-1一一四、四、 抗菌药的联合应用抗菌药的联合应用1 1联合应用的目的联合应用的目的 是为了提高疗效降低是为了提高疗效降低毒性、延缓或避免耐药性的产生毒性、延缓或避免耐药性的产生。 2 2联合应用抗生素的指征联合应用抗生素的指征1 1）不明原因的严重感染）不明原因的严重感染2 2）单一药物不能控制的混合或严重感染，）单一药物不能控制的混合或严重感染，3 3）长期用药细菌有可能产生耐药者）长期用药细菌有可能产生耐药者4 4）增强疗效，降低不良反应，）增强