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文档简介

1、孙爱军 复旦大学附属中山医院上海市心血管病研究所12013中国医师协会中西医结合医师大会脑心通抗动脉粥样硬化疗效及基于炎症免疫的机制研究进展研究背景动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)导致冠心病、脑梗塞等,严重威胁人类健康AS是慢性炎症免疫疾病2外来病原体和内源性抗原识别并递呈,进一步激活T淋巴细胞引起特异性细胞及体液免疫反应,是AS发生发展关键人体中最强大的专职抗原递呈和免疫调节细胞树突状细胞(dendritic cells, DCs)研究背景4兔AS斑块:免疫组化显示部分泡沫细胞S-100染色呈阳性DC是巨噬细胞、平滑肌细胞外泡沫细胞的新来源施鸿毓等。中国动脉硬化杂志。 2

2、006,13(2):164-167Yukun Luo et al.Circulation 2003,108(17suppl):IV-202单个核细胞 未成熟树突状细胞免疫表型内吞能力混合淋巴细胞反应细胞因子分泌脂蛋白糖基化终产物高糖成熟树突状细胞 单核巨噬细胞AS危险因素如脂蛋白、糖尿病等树突状细胞T淋巴细胞激活特异性细胞免疫体液免疫反应 血管内皮、平滑肌细胞和血小板泡沫细胞形成 AS发生发展和斑块破裂 炎性细胞因子脑心通简介脑心通由黄芪、丹参、当归、川芎、赤芍、红花、乳香(炙)、没药(炙)、桂枝、全蝎、地龙、水蛭等十六味中药组成具有益气活血、化瘀通络的功效。临床广泛用于AS相关疾病如冠心病、

3、脑卒中等的治疗,疗效显著。8临床研究发现:不稳定性心绞痛患者应用脑心通治疗后,心绞痛发作次数明显减少,心电图显示的心肌缺血的表现明显改善。 急性冠脉综合征患者应用脑心通治疗后,颈动脉内膜厚度明显降低,颈动脉粥样斑块明显缩小,认为与脑心通降脂、抑制血小板活化、减少血小板黏附和聚集有关。(1)李宏才. 中西医结合心脑血管病杂志. 2006;4(7):2. (2) 田毅. 江西中医药. 2009;40(6):2. 脑心通能缓解心绞痛、降低斑块厚度急性冠脉综合征患者应用脑心通治疗后,心绞痛症状明显缓解,发作次数减少,认为与脑心通降低血清hs-CRP有关,血清基质金属蛋白酶9降低。另外,脑心通能抑制血管

4、细胞粘附分子和血管MCP-1的表达,还抑制斑块局部TLR-2、TLR-4、NF-B的表达。 脑心通能抑制AS炎症反应(1)周华春. 实用心电学杂志. 2009;18(5):3.(2)关良劲等.岭南急诊医学杂志. 2007;12(6):3.(3)胡圣等. 山东医药. 2008;48(19):2(4)赵玉霞等. 中西医结合心脑血管病杂志. 2006;4(12):3. 科学假说11树突状细胞动脉粥样硬化脑心通作用机制?12第一部分:脑心通抗LDL-/-小鼠动脉粥样硬化形成13高脂组脑心通组辛伐他汀组血脂检测斑块病理甘油三酯总胆固醇HDL-CLDL-C主动脉弓、主动脉流出道斑块面积斑块成分比例:巨噬细

5、胞、平滑肌细胞、胶原研究方案喂养8周与高脂组相比,*表示P0.0514分组体重(g)甘油三酯(mg/dl)总胆固醇(mg/dl)HDL(mg/dl)高脂组(n=7)233.3192681387208250145脑心通组(n=9)22.71.511218*944158*312130辛伐他汀组(n=7)22.72.614722823135*278114血脂统计结果主动脉弓斑块形成情况高脂组脑心通组辛伐他汀组 与高脂组相比,#表示P0.0516高脂组脑心通组辛伐他汀组与高脂组相比,#表示P0.01主动脉流出道斑块面积17高脂组脑心通组辛伐他汀组与高脂组相比,*表示P0.05巨噬细胞在斑块中所占面积1

6、8高脂组 脑心通组辛伐他汀组平滑肌细胞在斑块中所占面积19高脂组脑心通组辛伐他汀组胶原在斑块中所占面积1、脑心通能降低血浆内的总胆固醇及甘油三酯2、脑心通能抑制斑块形成3、脑心通能降低斑块内巨噬细胞含量,对斑块内平滑肌细胞及胶原含量没有明显改变。20 小 结21第二部分:脑心通经由抑制DCs成熟发挥抗动脉粥样硬化作用DCs的发育经历了3个阶段,分别为前体细胞、未成熟细胞和成熟细胞。DCs成熟的生物学特征:低表达与吞噬相关的受体,降低其摄取加工抗原的活性;高表达粘附因子(CD11a/CD18、CD50、CD54、CD58)、共刺激分子(CD40、CD80、CD86)及抗原递呈分子(MHC类分子、

7、CD1分子),增强其抗原递呈能力。 24高脂组脑心通组辛伐他汀组斑块病理树突状细胞成熟度检测树突状细胞流式细胞检测血浆内炎症因子研究方案喂养8周25高脂组脑心通组辛伐他汀组 与高脂组相比,*表示P0.05树突状细胞在斑块中所占面积26 与高脂组相比,*表示P0.05树突状细胞CD40表达脾脏树突状细胞流式结果分析高脂组 脑心通组- - - 辛伐他汀组树突状细胞CD80表达27 与高脂组相比,*表示P0.05树突状细胞CD86表达28 与高脂组相比,*表示P0.05树突状细胞MHC-表达2930与高脂组相比,*表示P0.05血浆IL-12表达水平血浆炎症因子检测1、脑心通能减少斑块内树突状细胞聚

8、集2、脑心通抑制树突状细胞成熟,抑制炎症免疫反应31小 结1、脑心通能够降血脂,抑制斑块形成,并减少斑块内巨噬细胞含量2、脑心通减少斑块内树突状细胞的附着,抑制树突状细胞成熟,减轻炎症反应32脑心通至少部分通过抑制树突状细胞成熟发挥抗动脉粥样硬化的作用总结第三部分:何种成分发挥抑制树突状细胞免疫功能成熟的作用? 丹参酚酸B (Sal B)中药丹参提取物水溶性有机酸成份分子式 C36 H30O16 Sal B通过活化转录因子PPAR,抑制TLR4/MyD88介导的P38表达,发挥抑制DCs免疫功能成熟的作用. Jingjing Zhao, Hong Zhu, Kai Hu, Buchuang Z

9、hao, Tao Zhao, Lifu Jia, Aijun Sun, Junbo Ge. Naoxintong Protects Against Atherosclerosis Through Lipid-lowering and Inhibiting Maturation of Dendritic Cells in LDL Receptor Knockout Mice fed a High-fat Diet. Current Pharmaceutical Design, 2013.Liu H,Wang S, Sun A, Zhang C, Shi D, Chen K, Zou Y, Ge

10、J. Danhong inhibits oxidized low-density lipoprotein-induced immune maturation of dentritic cells via a peroxisome proliferator activated receptor -mediated pathway. J Pharmacol Sci. 2012;119(1):1-9.Sun AJ, Liu HY, Wang SJ, Chen KJ, Zou YZ, Ge JB. Salvianolic acid B suppresses human monocyte-derived

11、 dendritic cells maturation via PPAR- activation. Br J Pharmacol 2011,164(8):2042-2053. 发表系列论文 谢谢JE82KNLO34khW32ionmnjBA54j!2Sf$Ki4(TIfgR3iB$Vuz9*Ya5)$HzUaqqtgT*5h(l0jCX14UmTVr)#y2n&Wb8eEOJRq&atX%z)FjZ%ge$%q7Ic5ctfCicIab6DRfj)Is%wt+2kDjx!SV(GAF!SAYf&1qY5dF!mrhTdt(#mN5DpRim081!)jfT%s&aYWA8bhnL%EKc#BU

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