舒尔佳2015年幻灯新

1、鲁南制药集团全 球 唯 一 OTC 减 肥 药内容简介肥胖流行病学介绍鲁南舒尔佳简介作用机制及药动学特点临床研究及指南推荐用法用量及小结中国的胖人越来越多2.35亿超重0.75亿 肥胖3.13.1亿亿目前中国大约有10亿成年人 超重和肥胖约为3.1亿人英保罗弗伦奇、马修博莱格 著富态：腰围改变中国2012年 浙江大学出版社膳食结构有所变化，超重肥胖问题凸显脂肪摄入量过多，平均膳食脂肪供能比超过30%中国居民营养与慢性病状况报告(2015年)全国18岁及以上成人超重率为30.1% 肥胖率为11.9%比2002年上升了7.3和4.8个百分点6-17岁儿童青少年超重率为9.6% 肥胖率为6.4%比2

2、002年上升了5.1和4.3个百分点。2015年中国居民营养与慢性病状况报告肥胖症 肥胖症是指机体内脂肪堆积过多和（或）分布异常，通常伴有体重增加。世界卫生组织将肥胖定义为可能导致健康损害的异常或过多的脂肪堆积。消耗热量摄取热量根本原因6肥胖症分类 按病因分类：1、单纯性肥胖 是指体内热量的摄入大于消耗，致使脂肪在体内过多积聚，使体重超常的病症，患者无明显的内分泌紊乱现象，也无代谢性疾病。此类95%以上。 2、继发性肥胖 是由于内分泌或代谢性疾病所引起的，也称症状性肥胖。超重和肥胖的衡量指标主要指标体重指数BMI体重/身高2腰围男性90cm女性80cm体重指数（体重指数（BMI）对照表）对照表

3、BMI指数18.5偏瘦18.5BMI指数23.9正常体重24BMI指数28超重BMI指数28轻度肥胖BMI指数35中度肥胖BMI指数40重度肥胖中国人的腰围越来越粗0.1cm5cm7.9cm20-30岁岁30-40岁岁40-50岁岁1987年至今男人腰围增长值年至今男人腰围增长值1985年平均63.5cm 现在平均76.2cm英保罗弗伦奇、马修博莱格 著富态：腰围改变中国2012年 浙江大学出版社谁把中国人的肚子搞大了自己饮食运动油脂食物味精添加剂高盐高糖不运动老外洋快餐英保罗弗伦奇、马修博莱格 著富态：腰围改变中国2012年 浙江大学出版社谁把中国人的肚子搞大了198720072800家麦当

4、劳和肯德基在中国数量销售总额900%订单数517%店铺数180%中国的快餐市场分析（1997-2006）英保罗弗伦奇、马修博莱格 著富态：腰围改变中国2012年 浙江大学出版社中国城市人口吃快餐频率至少1次/月56%2.92亿1-2次/周22%1.095亿2次以上/周12%5700万1次/天7%3130万1次以上/天3%1560万英保罗弗伦奇、马修博莱格 著富态：腰围改变中国2012年 浙江大学出版社腰围增大会怎么样？患癌症几率腰带每增加1英寸中风危险率患冠心病几率体重每增加5公斤4%14%医疗费用增加$5003.1亿1550亿美元英保罗弗伦奇、马修博莱格 著富态：腰围改变中国2012年 浙江

5、大学出版社肥胖的危害1.影响人体外形 美观2.造成心理负担 带来自卑感肥胖是多种疾病的“发动机”：如引发糖尿病、高血压、高血脂、骨关节炎、冠心病和睡眠呼吸暂停等等。 影响美观引发疾病减肥刻不容缓！中国人肥胖症专家共识2011源头上控制脂肪摄入，降低三高危险因素 减少10 kg 体重收缩压可降低520 mmHg超重者患高血脂的危险是体重正常者的3-4倍肥胖者患病率：NAFL 60-90%NASH 20 -25%肝硬化 2 -8%所有患病或有糖尿病风险的肥胖或超重个体应建议减重超重或肥胖胰岛素抵抗患者减轻体重可改善胰岛素抵抗超重者患高血压的危险是体重正常者的3-4倍超重或肥胖者减重初步目标为体质量

6、较基线降低10BMI下降才能有益于包括NAFLD在内的代谢综合征的康复中国高血压基层管理指南（2014）2014年中国胆固醇教育计划血脂异常防治专家建议中国糖尿病医学营养治疗指南(2013)非酒精性脂肪肝病诊疗指南2010年肥胖患者应通过健康饮食、适量运动、合理药物，积极控制体重 血脂血脂 脂肪脂肪沉积在脏器、血管沉积在脏器、血管 心血管系统功能障碍心血管系统功能障碍 高高血脂、高血压、动脉粥样硬化、心肌梗死等血脂、高血压、动脉粥样硬化、心肌梗死等 心脏心脏负荷负荷增加增加40%50% 肥胖肥胖肥胖与高血脂 肥胖与糖尿病 肥胖者糖尿病的发病率高于正常体重人群的 3 倍以上。其发病与胰岛素分泌异

7、常有关。 胰岛素分泌胰岛素分泌 脂肪脂肪合成合成 肥胖肥胖 胰岛胰岛细胞负担细胞负担 血糖血糖 胰岛胰岛功能障碍，分泌功能障碍，分泌肥胖与脂肪肝脂肪肝超重超重/肥胖肥胖（-）l控制饮食、增加运动是治疗肥胖相关控制饮食、增加运动是治疗肥胖相关NAFLD的最佳措施。的最佳措施。l减肥过程中应使体重平稳下降。减肥过程中应使体重平稳下降。肝内脂肪合成增加肥胖与肿瘤 肥胖者，体内的微量元素如锌、铁等 机体免疫功能 的发病率 肥胖者，肿瘤发病率在男性高出33%， 女性高出55% 动物实验表明：摄食合理，营养恰当，体重标准，肿瘤的发病率 。肥胖治疗：目标进一步减轻体重进一步减轻体重改善各种危险因素改善各种危

8、险因素维持现有体重维持现有体重预防体重反弹预防体重反弹鼓励运动多的生活方式鼓励运动多的生活方式提高生活质量提高生活质量体重减低和维持的手段提倡综合疗法： 膳食干预 运动干预 认知和行为疗法 心理和社会支持 药物治疗 外科手术干预最佳治疗方法减肥关键：改变生活方式维持良好体型锦上添花低脂饮食 三餐规律现在有哪些减肥药活跃在市场？ 在美国（FDA批准、美国广泛使用） 在中国：CFDA批准有且只有一种减肥药： 奥利司他2000年CFDA批准上市2005年12月CFDA批准奥利司他120mg为甲类双跨药物2009年因商业原因停止国内销售1998年赛尼可在新西兰上市2005年赛尼可被FDA批准OTC20

9、14年山东新时代药业“舒尔佳”上市奥利司他的前世今生舒尔佳处方资料新药类别6类通用名称奥利司他胶囊商品名舒尔佳主要成分奥利司他规格120mgx7/21粒舒尔佳：作用机理胃肠道内脂肪吸收过程奥利司他肠道内作用过程脂肪(未分解)脂肪酶脂肪已分解-可吸收人体吸收-导致脂肪囤积脂肪被人体吸收囤积脂肪被人体吸收囤积脂肪酶舒尔佳使脂肪酶失活脂肪(未分解)脂肪酶失活无法分解脂肪脂肪未分解人体无法吸收脂肪无法吸收被排出脂肪无法吸收被排出奥利司他药动学特性 奥利司他的吸收量极微，口服后8h测不出完整的奥利司他血浆浓度。通常治疗剂量的奥利司他全身吸收极其有限，无蓄积，血浆浓度很低。 奥利司他代谢主要集中在胃肠道壁

10、。奥利司他很少与红细胞结合。 因此，奥司利他不会带来肝肾功能负担，对肝肾功能受损者均可服用。 未吸收药物主要通过粪便排出体外。所服用剂量的大约97%是从粪便排泄，其中83%是原形奥利司他。药物彻底排出需要35天。吸收少代谢安全清除快舒尔佳适应症降低体重服药24周减重7.5kg奥利司他肥胖或超重（BMI24），出现肥胖相关危险因素人群减小腰围服药24周腰围缩小8cm防治高血压服药24周舒张压下降11.8mmHg预防高血脂降低LDL和胆固醇治疗脂肪肝减少肝内脂肪沉积防治糖尿病改善肥胖患者糖耐量舒尔佳适用人群 N=428、18-55岁、25BMI40，超重和肥胖伴高血糖或高血压。试验期间进食轻度低热

11、卡饮食。每4周随访一次，测量体重、腰围、血糖、血压、HbAlc等指标。奥利司他对中国肥胖患者的疗效和安全性史轶繁等,奥利司他对中国肥胖患者的疗效和安全性分析,中华内分泌代谢杂志，2001,17(6)：383-387奥利司他组（n=286）奥利司他，120mg，tid安慰剂对照组（n=142）安慰剂，一片/次，tid试验结果之体重80.978.977.676.675.975.474.981.180.279.57978.878.478.1707274767880820周4周8周 12周 16周 20周 24周试验组和安慰剂组体重比较（Kg）奥利司他组安慰剂组24周后：治疗组体重下降6.1kg，腰围

12、下降7.2cm。对照组体重下降3.0kg，腰围下降4.6cm。31.70%5.00%72.40%25.90%0.00%10.00%20.00%30.00%40.00%50.00%60.00%70.00%80.00%下降5下降10%较原体重下降患者百分率安慰剂组奥利司他组史轶繁等,奥利司他对中国肥胖患者的疗效和安全性分析,中华内分泌代谢杂志，2001,17(6)：383-387试验结果之血脂2.245.353.451.282.762.034.83*3.02*1.212.590123456TGTCLDL-CHDL-CLDL/HDL合并高血脂患者血脂改善情况安慰剂奥利司他mmolL*与安慰剂对照组比

13、较p0.01史轶繁等,奥利司他对中国肥胖患者的疗效和安全性分析,中华内分泌代谢杂志，2001,17(6)：383-387试验结果之血压-7.6*-11.2*-11.2*-12-10-8-6-4-20舒张压收缩压平均血压总体研究人群血压下降值（mmHg）-12.5*-14-12-10-8-6-4-20舒张压合并高血压患者血压下降值（mmHg）*与安慰剂组比较*p0.05，*p 0.01史轶繁等,奥利司他对中国肥胖患者的疗效和安全性分析,中华内分泌代谢杂志，2001,17(6)：383-387试验结果之血糖-1.01-2.02-0.04-2.13*-4.08*-0.73*-4.5-4-3.5-3-

14、2.5-2-1.5-1-0.50FBG（mmol/L）PBG（mmol/L）HbAlc（%）合并DM或者IGT患者血糖改善状况安慰剂奥利司他*与安慰剂组比较*p0.05，*p 0.01-0.52-0.77*-0.8-0.7-0.6-0.5-0.4-0.3-0.2-0.10安慰剂奥利司他总体研究人群血糖下降情况（mmol/L）史轶繁等,奥利司他对中国肥胖患者的疗效和安全性分析,中华内分泌代谢杂志，2001,17(6)：383-387奥利司他的安全性 安全性：本研究的结果显示奥利司他耐受性较好。不良事件是胃肠道相关反应，且程度较轻，绝太多数患者可以耐受，仅有1例患者因胃肠道不良反应而退出试验。史轶

15、繁等,奥利司他对中国肥胖患者的疗效和安全性分析,中华内分泌代谢杂志，2001,17(6)：383-387试验结论史轶繁等,奥利司他对中国肥胖患者的疗效和安全性分析,中华内分泌代谢杂志，2001,17(6)：383-387 结论：奥利司他用于肥胖(伴有或不伴有高血脂、高血糖、高血压)患者可达到临床上有治疗意义的体重减轻，同时有助于血胆固醇水平、血糖及血压水平的改善，并且具有较好的耐受性和安全性。 N=249、18-55岁、25BMI40，肥胖合并2型糖尿病患者。结合轻度低热卡饮食。治疗24周后，评价奥利司他减重以及改善 血糖、血脂等效果 。奥利司他用于肥胖合并2型糖尿病患者奥利司他组（n=125

16、）奥利司他，120mg，tid安慰剂对照组（n=124）安慰剂，一片/次，tid史轶繁等,奥利司他对中国超重或肥胖2型糖尿病患者中的疗效分析,中华内分泌代谢杂志，2004,20(5)：403-407实验结果之体重、腰围0-1.2-1.8-1.83-1.9-1.95-1.950-2.1-3.2-3.8-4.2-5-5.1-6-5-4-3-2-100周4周8周12周16周20周24周体重下降（kg）安慰剂组奥利司他组* 治疗24周后： 奥利司他组患者的腰围缩小6.75cm，安慰剂组腰围缩小3.61cm，具有显著差异*与安慰剂组比较*p 0.001史轶繁等,奥利司他对中国超重或肥胖2型糖尿病患者中的

17、疗效分析,中华内分泌代谢杂志，2004,20(5)：403-407实验结果之FPG7.987.618.126.97*66.577.588.5治疗前治疗24周后FPG水平变化（mmol/L）安慰剂组奥利司他组*与安慰剂组比较*p 0.001史轶繁等,奥利司他对中国超重或肥胖2型糖尿病患者中的疗效分析,中华内分泌代谢杂志，2004,20(5)：403-407实验结果之2hPG13.9812.6414.0410.06*0246810121416治疗前治疗24周后2hG水平变化（mmol/L）安慰剂组奥利司他组*与安慰剂组比较*p 0.001史轶繁等,奥利司他对中国超重或肥胖2型糖尿病患者中的疗效分析

18、,中华内分泌代谢杂志，2004,20(5)：403-407实验结果之HbA1c7.326.787.336.38*5.866.26.46.66.877.27.4治疗前治疗24周后HbA1c水平变化（mmol/L）安慰剂组奥利司他组经过24周治疗后其他指标：血压、TC、LDL-C均有明显改善*与安慰剂组比较*p 0.001史轶繁等,奥利司他对中国超重或肥胖2型糖尿病患者中的疗效分析,中华内分泌代谢杂志，2004,20(5)：403-407实验结果之安全性安全性：不良事件的耐受性: 奥利司他治疗患者的不良事件发生率高于安慰剂组,主要表现为：油性便、大便次数增加、带便性胃肠排气、油性斑点为主，但两组患

19、者的不良事件均以轻中度的胃肠道症状为主。 史轶繁等,奥利司他对中国超重或肥胖2型糖尿病患者中的疗效分析,中华内分泌代谢杂志，2004,20(5)：403-407试验结论 奥利司他结合轻度低热卡饮食,可以用于超重或肥胖症的2型DM患者减重治疗,改善患者的糖耐量状态,并有助于改善2型DM患者血脂代谢异常,有较好的安全性和耐受性。史轶繁等,奥利司他对中国超重或肥胖2型糖尿病患者中的疗效分析,中华内分泌代谢杂志，2004,20(5)：403-407 12岁28.5 16岁31.8男孩（BMI） N=539例（12-16岁） N安慰剂=182 N奥利司他=357多中心、随机、双盲研究 12岁29.5 1

20、6岁31.9女孩（BMI）奥利司他对青少年超重和肥胖患者疗效 0-2w 3-54w单盲安慰剂导入期 奥利司他、安慰剂：120mg，tid； 并进行运动、饮食和行为干预观察指标：BMI变化；二级指标包括腰围和臀围、体重下降、脂质测量以及 机体对口服葡萄糖的血糖和胰岛素反应Chanoin, Efect of Orlistat on Weight and Body Composition in Obese Adolescent,JAMA,2006,25(1):34-44实验结果之BMI-15.7%-4.5%-26.5%-13.3%-30.00%-25.00%-20.00%-15.00%-10.00%

21、-5.00%0.00%BMI下降分类安慰剂奥利司他 5%5%（p=0.005） 10%10%（p=0.002）Chanoin, Efect of Orlistat on Weight and Body Composition in Obese Adolescent,JAMA,2006,25(1):34-44实验结果之体重 5%（p=0.03） 10%（p=0.01）体重下降分类-11.70%-3.30%-19%-9.50%-20.00%-18.00%-16.00%-14.00%-12.00%-10.00%-8.00%-6.00%-4.00%-2.00%0.00%安慰剂奥利司他Chanoin,

22、Efect of Orlistat on Weight and Body Composition in Obese Adolescent,JAMA,2006,25(1):34-44实验结果之腰围、臀围-0.89-0.1*-2.67*-1.52-3-2.5-2-1.5-1-0.50安慰剂奥利司他腰围臀围cm其他二级指标：两组间血脂、血糖、 2 小时胰岛素水平均未见显著差异。*与治疗前相比*P 值0.01Chanoin, Efect of Orlistat on Weight and Body Composition in Obese Adolescent,JAMA,2006,25(1):34-4

23、4实验结果之安全性安全性：最常见的不良事件是胃肠道相关反应，绝大多数胃肠道不良事件均为轻至中度，奥利司他组更为常见，这与药物抑制脂肪吸收有关。Chanoin, Efect of Orlistat on Weight and Body Composition in Obese Adolescent,JAMA,2006,25(1):34-44研究结论Chanoin, Efect of Orlistat on W eigh and Body Composition in Obese Adolescent，JAMA，2006,25(1):34-44 结论：采用奥利司他(120mg，tid，连续52周)

24、治疗，与降低饮食热卡、运动和行为改善联合，可显著改善肥胖青少年的体重治疗；连续使用奥利司他 1 年并无重要安全问题 ，安全性好。奥利司他治疗肥胖症Meta分析共纳入符合要求的文献15篇单纯研究药物减重效果的9篇研究减重和维持体重效果的6篇 研究肥胖合并症的5篇 纳入文献情况 奥利司他具有肯定的减重和维持体重的作用, 同时对于伴发糖尿病不易减重的人群也有作用。可以改善相关心血管病危险因素, 可使腰围减小,TG、LDL、血糖、糖化血红蛋白、血胰岛素、血压下降。全身的不良事件发生少。 结论浙江医药,2003,25(5):268-271国内外指南强力推荐名医栏目强力推荐“经过了动物、人体阶段，然后一、

25、二、三期很多临床大规模的试验以后,能够应用于肥胖者,已经非常科学,非常安全的药,现在目前市场上仅留下了奥利司他”-名医栏目的医学专家，北京大学第一医院内分泌科主任医师袁振芳用法用量餐时或餐后1h内服一粒(120mg)，tid，2-3个月一个疗程。未进食或餐中不含脂肪，可省略一次服药。没有证据证明本品加大用量后能增强疗效，请按推荐剂量服用，不要擅自增加用量。不良反应及注意事项1 脂肪性大便2 胃肠排气增多3 大便次数增多4 大便紧迫感5 油性斑点6 脂肪泻常见不良反应1 可使脂溶性维生素吸收A、D、E减少，若补充维生 素A、D、E，应在服药后2h或睡前服用。2 与环孢素联用，可致其血药浓度降低。3 与胺碘酮合用，可致其吸收减少而降低疗效。4 2型糖尿病患者可能需要减少口服降糖药（如磺酰 胺类）的剂量。注意事项不良反应与药物抑制脂肪吸收有关卓越品质 值得信赖舒尔佳胶囊溶出度曲线与原研产品一致舒尔佳胶囊溶出度曲线与原研产品一致 舒尔佳产品优势总结（一）全球唯一OTC减肥药 国内唯一获FDA批准的减肥药品 FDA批准可以长期（6个月）治疗肥胖的药物 FDA批准唯一可用于12-16岁青少年肥胖减肥药物 生产工艺卓越 质量好舒尔佳产品特点总结(二)安全性