时辰药理学与临床合理用药(研究生))

1、时辰药理学与临床合理用药时辰药理学与临床合理用药Chronopharmacology and clinical rational administration正常自然分娩正常自然分娩-晨晨5-75-7点点患者死亡患者死亡-晨晨1-61-6点点体温高峰体温高峰-下午下午3-63-6点点血压和心率血压和心率-晨起及上午偏高晨起及上午偏高女孩第一次月经来潮女孩第一次月经来潮-晚秋和初冬晚秋和初冬男子睾丸素的含量男子睾丸素的含量-9 9月份达高峰月份达高峰生物节律生物节律( (biological rhythm) 或生物周期或生物周期( (bioperiodicity) ) 机体的机体的某些某些机能活

2、动机能活动 生长繁殖生长繁殖 细微的形态结构细微的形态结构规律性变化规律性变化v 昼夜节律昼夜节律v 周节律周节律v 月节律月节律v 年节律年节律 生物节律生物节律影响影响疾病的疾病的发生、发展及转归发生、发展及转归人体人体生理功能生理功能胆汁分泌高峰胆汁分泌高峰夜晚夜晚胆绞痛胆绞痛峰值峰值COXCOX活性活性凌晨最高凌晨最高风湿性关节风湿性关节痛痛峰值峰值心肌缺血心肌缺血上午上午6 61212时最明显时最明显心源性猝死与心肌梗死心源性猝死与心肌梗死最易发生在最易发生在生物节律、生物节律、机体功能机体功能的关系的关系药物药物疾病发生、发展及转归疾病发生、发展及转归人体生理机能人体生理机能药动学

3、药动学药效学药效学生物节律生物节律生物节律、生物节律、药物作用药物作用的关系的关系疗效疗效不良反应不良反应5哌替啶哌替啶 早晨早晨6 6:0000肌注，比肌注，比晚上晚上18:0018:0023:0023:00肌注的药物吸收率肌注的药物吸收率高高出出3.53.5倍倍。 6:006:00肌注药物的肌注药物的半衰期半衰期为为6.46h6.46h1.97h1.97h、总、总清除率清除率为为605605236ml/min236ml/min。 18:0018:0023:0023:00肌注药物的肌注药物的半衰期半衰期为为3.46h3.46h0.8h0.8h、总、总清除率清除率为为10291029226ml

4、/min226ml/min。消炎痛消炎痛 19:0019:00服药的达峰时间比服药的达峰时间比7:007:00服药的服药的达峰时间达峰时间延长延长4040。药代动力学随药代动力学随“生物节律生物节律”发生周期性变化发生周期性变化2022-7-2 青霉素青霉素皮试每日节律为，皮试每日节律为，阳性反应率阳性反应率在在7:007:0011:0011:00最低，最低，23:0023:00最高。最高。 胰岛素胰岛素糖尿病病人对胰岛素的糖尿病病人对胰岛素的敏感时间敏感时间在在4:004:00左右，左右，若此时给予最低用量，可获得满意的疗效。若此时给予最低用量，可获得满意的疗效。 强心甙强心甙心脏病人对强心

5、甙的心脏病人对强心甙的敏感性敏感性以以4:004:00时时为最高，为最高，比其他时间用药高出比其他时间用药高出4040倍倍。药物的敏感性随药物的敏感性随“生物节律生物节律”发生周期性变化发生周期性变化2022-7-2 又称时间药理学又称时间药理学研究研究药物药物和和机体内源性机体内源性生物节律生物节律关系的科学关系的科学?药物药物机体机体生物节律生物节律/ /生物周期生物周期?时辰药理学时辰药理学(Chronopharmacology,ChP)时辰药动学（时辰药动学（chronopharmacokinetics） 机体机体的的生物节律生物节律对对药物体内过程药物体内过程的影响的影响时辰药效学（

6、时辰药效学（chronopharmacodynamics） 机体机体生物节律的生物节律的对药物作用的对药物作用的影响影响机体节律性机体节律性时辰药动学时辰药动学（chronopharmacokinetics）ADME过程过程分布分布distribution代谢代谢metabolism排泄排泄excretionv 胃液胃液pHpH值值v 胃肠道血流量胃肠道血流量v 胃肠蠕动、胃排空胃肠蠕动、胃排空一、机体节律性对药物吸收的影响一、机体节律性对药物吸收的影响口服口服影响药物吸收因素影响药物吸收因素节律性节律性白昼白昼夜晚夜晚 一般药物一般药物早上早上Tmax晚上晚上Tmax， 早上早上Cmax晚上

7、晚上Cmax 弱碱性弱碱性药物药物早上早上吸收比夜间好吸收比夜间好 弱酸性弱酸性药物药物夜间夜间吸收比早上好。吸收比早上好。Tmax 早早Cmax 早早Tmax 晚晚Cmax 晚晚v 氨茶碱氨茶碱9:009:00和和21:0021:00口服比较，口服比较，9:009:00时的时的t tmaxmax短短；C Cmaxmax高高v 吲哚美辛吲哚美辛早晨早晨7 7点点服药，服药，C Cmaxmax比晚比晚上上7 7点服药点服药高高20%20%二、机体昼夜节律对药物分布的影响二、机体昼夜节律对药物分布的影响影响药物分布的因素有哪些影响药物分布的因素有哪些 药物与血浆蛋白的结合药物与血浆蛋白的结合 组织

8、器官的血流量组织器官的血流量 体液体液pHpH值及药物的解离度值及药物的解离度 药物与组织的亲和力药物与组织的亲和力 体内屏障体内屏障昼夜节律性昼夜节律性血浆蛋白血浆蛋白含量及其生物活性含量及其生物活性具有具有昼夜节律昼夜节律 峰值峰值-16:00 峰值峰值-8:00谷值谷值-4:00 谷值谷值-4:00血浆游离药物浓度血浆游离药物浓度血浆蛋白含量血浆蛋白含量及生物活性及生物活性血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率上午高上午高夜间低夜间低下午高下午高夜间低夜间低？健康成人健康成人 老年人老年人二、机体昼夜节律对药物分布的影响二、机体昼夜节律对药物分布的影响三、机体节律对药物代谢的影响三、机体节律对药物

9、代谢的影响肝肝药酶活性药酶活性肝血流量肝血流量药物在肝代谢药物在肝代谢昼夜节律昼夜节律人肝血流量人肝血流量8:008:00时最高时最高, ,1414:00:00最低最低主要经肝血流量主要经肝血流量消除消除的的水溶性药物水溶性药物 -血浆清除率血浆清除率早晨较高早晨较高大鼠肝脏大鼠肝脏环己巴比妥氧化酶（环己巴比妥氧化酶（2C192C19）活性活性14:0014:00最低最低-给药给药诱导诱导大鼠大鼠睡眠时间最长睡眠时间最长22:0022:00最高最高-诱导大鼠睡眠时间诱导大鼠睡眠时间最短最短人体代谢人体代谢磺胺类磺胺类肝药酶肝药酶( (乙酰化酶乙酰化酶）活性）活性16:00高高； 4:00、14

10、:00、20:00很低很低人体代谢人体代谢阿司匹林阿司匹林肝药酶（肝药酶（2C92C9）活性）活性6:00低低，1822:00高高 四、机体节律性对药物排泄的影响四、机体节律性对药物排泄的影响 尿液尿液pHpH值值昼夜节律昼夜节律夜夜间或早晨间或早晨尿液尿液pHpH值值低低白天白天尿液尿液pHpH值值高高酸性药物酸性药物阿司匹林阿司匹林在在7:007:00排泄比排泄比19:0019:00增加增加27%27%。酸性药酸性药物白天重物白天重吸收少，吸收少，排泄快排泄快昼夜节律昼夜节律肾血流量肾血流量肾小球滤过率肾小球滤过率亲水性药物亲水性药物生物活生物活动期动期肾排泄率高肾排泄率高( (生物活动期

11、生物活动期: :高高) )庆大霉素庆大霉素99%99%经肾排泄，午夜经肾排泄，午夜0 0点给药点给药CLCL显著降低显著降低酸性尿酸性尿(夜间或清晨夜间或清晨)碱性尿碱性尿(白天白天)苯苯丙丙胺胺苯苯丙丙胺胺l激素类激素类l抗哮喘药物抗哮喘药物l治疗胃肠病药治疗胃肠病药l非甾体抗炎药非甾体抗炎药l免疫抑制剂免疫抑制剂l鸦片制剂鸦片制剂l治疗精神病的药物治疗精神病的药物五、近年来时辰药动学研究中五、近年来时辰药动学研究中涉及的药物涉及的药物l化疗药化疗药抗生素抗生素抗癌药抗癌药l心血管系统的药物心血管系统的药物强心苷类强心苷类抗心绞痛药抗心绞痛药高血压药高血压药 受体阻断药受体阻断药 钙通道拮抗

12、剂钙通道拮抗剂 有机硝酸盐有机硝酸盐 ACEIACEI五、机体节律性对反复给药时药物浓度的影响五、机体节律性对反复给药时药物浓度的影响 在设计血药浓度有在设计血药浓度有昼夜节律变化昼夜节律变化的药物的药物给药方案时，应该考虑到给药方案时，应该考虑到给药时间差异给药时间差异。以以提高有效性和安全性提高有效性和安全性 一次性用药，机体节律影响一次性用药，机体节律影响Tmax和和Cmax，连续多次用药影响连续多次用药影响CssTmaxCmax时辰药效学（时辰药效学（chronopharmacodynamics）机体的生物节律机体的生物节律药物吸收、分布、代药物吸收、分布、代谢及排泄谢及排泄的时辰差异

13、的时辰差异剂型剂型/ /剂量剂量/ /给药途径给药途径/ /批号批号相同相同同一药物同一药物给药给药时间不同时间不同明显不同明显不同时辰药动学时辰药动学药物敏感性药物敏感性的时辰差异的时辰差异相同相同药物相同血药药物相同血药浓度浓度时时辰辰药药效效学学时辰药效学时辰药效学v 夜间和白天服用夜间和白天服用同剂量同剂量的洋地黄类药物的洋地黄类药物 机体对药物的敏感性：机体对药物的敏感性：夜间夜间白天的白天的4040倍倍v 14:0014:00给予给予普萘洛尔：脉搏和普萘洛尔：脉搏和BPBP下降下降最明显最明显 2:00 2:00给予给予普萘洛尔普萘洛尔：脉搏和脉搏和BPBP下降下降微弱微弱v 青霉

14、素皮试青霉素皮试阳性反应率在阳性反应率在700700 11001100最低最低 23002300- -最高最高v 降脂药降脂药HMG-COAHMG-COA还原酶抑制剂还原酶抑制剂晚上应用晚上应用效果好效果好v 哮喘哮喘-夜间发作夜间发作黎明前加重黎明前加重 晚上服用晚上服用氨茶碱或氨茶碱或-受体激动药受体激动药更有利更有利v 抗胃溃疡药抗胃溃疡药H H2 2受体阻断药受体阻断药-晚上服晚上服用用v 原发性高血压患者原发性高血压患者-早上服用早上服用抗高血压药抗高血压药v NSAIDsNSAIDs治疗风湿性疾病治疗风湿性疾病-晚上用药晚上用药最合适最合适药物毒性的昼夜节律药物毒性的昼夜节律 药物

15、急性毒性的昼夜节律药物急性毒性的昼夜节律 尼可刹米尼可刹米皮下注射小鼠皮下注射小鼠LD50 14:00 14:00给药死亡率给药死亡率67 %，2:002:00给药死亡率给药死亡率33%33% 小鼠注射氨茶碱小鼠注射氨茶碱LD50 12:00 12:00用药死亡率用药死亡率63%63%，16:0016:00给药死亡率给药死亡率75%75%， 24:00 24:004:004:00给药死亡率仅给药死亡率仅10%; 10%; 药物亚急性毒性和慢性毒性也有昼夜节律药物亚急性毒性和慢性毒性也有昼夜节律 庆大霉素庆大霉素200 mg / kg 大剂量给药后，测定大剂量给药后，测定3030天内天内动物动物

16、体重下降率体重下降率，白昼给药动物体重下降率夜间，白昼给药动物体重下降率夜间药物毒性的昼夜节律药物毒性的昼夜节律 z普萘洛尔（心得安）夜间注射其毒性比白天强；普萘洛尔（心得安）夜间注射其毒性比白天强；z环磷酰胺在环磷酰胺在7AM7AM给药致畸作用最强，而给药致畸作用最强，而1AM1AM最弱；最弱；z氮芥致畸作用则以氮芥致畸作用则以7PM7PM最强，最强，7AM7AM为最弱为最弱。1.1.根据根据时辰药理学时辰药理学选择最佳选择最佳给药时间给药时间以充分调动以充分调动人体积极的抗病因素，使药物治疗人体积极的抗病因素，使药物治疗适应适应机体节律机体节律时辰药理学对医药学的指导意义时辰药理学对医药学

17、的指导意义X 发挥发挥最佳疗效最佳疗效X 避免或减少避免或减少不良反应不良反应X 诱导诱导紊乱的人体节律紊乱的人体节律恢复正常恢复正常2.2.为评价药物制剂的为评价药物制剂的时间生物利用度时间生物利用度提供依据提供依据3.3.为阐明药物疗效和毒性反应为阐明药物疗效和毒性反应随时间变化的机制随时间变化的机制 提供依据提供依据时辰药理学的临床应用时辰药理学的临床应用一、糖皮质激素一、糖皮质激素( GCs) ( GCs) 类药类药l GCsGCs分泌具有明显的昼夜节律分泌具有明显的昼夜节律 峰值峰值 早晨早晨7 :008 :00 谷值谷值 午夜午夜0 :00l长期就长期就GCGC激素治疗激素治疗 每

18、日晨和隔晨每日晨和隔晨给药，对垂体促给药，对垂体促肾上腺皮质的肾上腺皮质的抑制程度最轻抑制程度最轻二、心血管系统类药物二、心血管系统类药物正常人血压正常人血压 明显的昼夜节律性明显的昼夜节律性, ,为为双峰一谷型双峰一谷型即清晨起床后即清晨起床后迅速上升迅速上升 8 8 10-10-高峰或（高峰或（9-119-11点）点） 16 1618-18-高峰，从高峰，从1818点起呈缓慢下降趋势点起呈缓慢下降趋势次日凌晨次日凌晨2 23 3时时最低最低1.1.降血压药降血压药正常血压的昼夜波动正常血压的昼夜波动血压血压-双峰一谷型双峰一谷型X 原发性高血压患者原发性高血压患者, ,特别是老年患者特别是

19、老年患者, ,这种这种“日高夜低日高夜低”更更为显著为显著, ,有有明显的低谷与高峰。明显的低谷与高峰。X 一般一般降压药降压药的作用是在服药后的作用是在服药后0.5h 0.5h 出现，出现，2-3h2-3h达峰达峰降血压药降血压药 大多数大多数原发性高血压原发性高血压患者采用患者采用清晨一次顿服清晨一次顿服, ,可有效控制血可有效控制血压的压的高峰高峰。如效果不满意如效果不满意, ,下午仍有高峰出现下午仍有高峰出现, ,可以约可以约下午下午1414: :0000时再加服时再加服1 1片。（峰前给药）片。（峰前给药）l 尼群地平片尼群地平片 2 2片片, ,清晨觉醒后顿服清晨觉醒后顿服l 卡托

20、普利卡托普利( (开搏通开搏通) ) 清晨一次顿服清晨一次顿服2 2片效果好片效果好X 心力衰竭患者对心力衰竭患者对洋地黄、地高辛和西地兰洋地黄、地高辛和西地兰等药物的等药物的敏感性敏感性以凌晨以凌晨4 4: :0000最高最高, ,比其他时间给药的疗效比其他时间给药的疗效约约高高4040倍。倍。X 暴风雪暴风雪气候和环境气候和环境气压低气压低时时, ,人体对人体对强心苷的敏感强心苷的敏感 性性显著增强显著增强X 应用方案：应用方案：早晨或遇有暴风雪早晨或遇有暴风雪时注射强心苷应时注射强心苷应减少减少剂量剂量, ,否则易出现否则易出现毒性反应毒性反应2.2.强心苷类强心苷类3.3.抗心绞痛药抗

21、心绞痛药 心肌缺血有心肌缺血有两个高峰两个高峰 主峰：上午主峰：上午6 61212时时-最为明显最为明显 次峰：下午次峰：下午18182424时时 心绞痛发作心绞痛发作高峰为上午高峰为上午6 61212时时 应用方案应用方案: :上午或早上应用上午或早上应用乙酰乙酰CoACoA近近30步酶促反应步酶促反应HMG-CoA还原酶还原酶胆固醇胆固醇(合成限速酶合成限速酶)“他汀类他汀类”药物药物 肝肝HMG-CoAHMG-CoA还原酶活性昼夜节律：还原酶活性昼夜节律：午夜酶活性午夜酶活性最高最高，中午中午酶活性酶活性最低最低，因此，因此夜间夜间为为胆固醇合成高峰胆固醇合成高峰 临床意义：应用临床意义

22、：应用HMG-CoAHMG-CoA还原酶抑制剂还原酶抑制剂，他汀类他汀类药物时应药物时应在在晚餐之后、睡觉之前晚餐之后、睡觉之前，提高用药效率，提高用药效率，qnqn4.4.他汀类调血脂药他汀类调血脂药v 肾排泄率具有明显昼夜节律性肾排泄率具有明显昼夜节律性 在白天，人体肾功能相对较好，尿在白天，人体肾功能相对较好，尿pHpH值高值高v 应用方案应用方案 利尿药（弱酸性）利尿药（弱酸性）晨起空腹晨起空腹服用服用疗效好疗效好 氢氯塞嗪早晨氢氯塞嗪早晨7:00 7:00 服用疗效好服用疗效好, ,不良反应小不良反应小 呋塞米上午呋塞米上午10:00 10:00 服用服用, ,利尿作用最强利尿作用最

23、强三、利尿药三、利尿药四、平喘药四、平喘药u交感神经交感神经在夜间活性在夜间活性下降下降，迷走神经迷走神经活性活性增高增高u呼吸道在呼吸道在夜间夜间对对乙酰胆碱和组胺乙酰胆碱和组胺的的敏感性增高敏感性增高u哮喘患者的哮喘患者的气道阻力白天最小气道阻力白天最小，凌晨，凌晨0:000:002:002:00时最大时最大哮喘哮喘-夜间夜间发作黎明前加重发作黎明前加重, ,在睡眠时的发作率是白天的在睡眠时的发作率是白天的100100倍倍多数平喘药多数平喘药以日低夜高以日低夜高的给药方案最佳。的给药方案最佳。X 2 2受体激动药受体激动药-特布他林特布他林晨晨8:008:00为为5 mg ,5 mg ,晚

24、晚20:0020:00为为10 mg10 mg 沙酊胺醇沙酊胺醇缓释片缓释片-睡前服用睡前服用16 mg ,16 mg ,能获好疗效。能获好疗效。X 晨服晨服氨茶碱（氨茶碱（白天吸收快，晚上慢白天吸收快，晚上慢）疗效最佳疗效最佳五、解热镇痛及抗炎药五、解热镇痛及抗炎药 环加氧酶环加氧酶在晚间活性在晚间活性较强较强 风湿性关节炎和类风湿关节炎病人的关节肿胀、僵直和握力风湿性关节炎和类风湿关节炎病人的关节肿胀、僵直和握力下降等症状，下降等症状，以早晨最为严重以早晨最为严重；此时人体的免疫反应最强；此时人体的免疫反应最强 吲哚美辛吲哚美辛在在7:00 7:00 口服可得到口服可得到最高血药浓度最高血

25、药浓度, , 但晨服比晚服但晨服比晚服的不良反应大的不良反应大2 25 5倍倍应用方案：应用方案：v 风湿、类风湿病患者服用吲哚美辛风湿、类风湿病患者服用吲哚美辛晚间宜晚间宜酌情增量酌情增量, , 早晨早晨剂量剂量宜小宜小v 最好在凌晨最好在凌晨4545点钟服用激素（点钟服用激素（激素顿服疗法）激素顿服疗法）X糖尿病糖尿病患者患者的的空腹空腹血糖和尿糖血糖和尿糖, ,早晨有一峰值早晨有一峰值( (即即“拂晓现象拂晓现象) ) X胰岛素胰岛素的降血糖作用的降血糖作用, ,凌晨凌晨4 4: :0000 靶组织靶组织对胰岛素对胰岛素最敏感最敏感 X糖尿病患者的糖尿病患者的致糖因子致糖因子早晨早晨有一

26、峰值有一峰值, ,( (早晨糖耐量试验最差早晨糖耐量试验最差),),其升糖作用其升糖作用远远大于远远大于胰岛素降糖作用胰岛素降糖作用六、降血糖药六、降血糖药（一）胰岛素（一）胰岛素应用方案：胰岛素应用方案：胰岛素早晨早晨(7(7: :00)00)用药用药+ +增加剂量增加剂量（二）口服降糖药（二）口服降糖药-磺酰脲类磺酰脲类糖尿病糖尿病患者患者- -“拂晓现象拂晓现象”T2DMT2DM患者患者-午餐前午餐前(11 (11 时时) ) 高血糖高血糖六、降血糖药六、降血糖药应用方案：应用方案：为了降低为了降低午餐前高血糖午餐前高血糖, , 早晨早晨(7(7: :00)00)用药用药+ +增加剂量增

27、加剂量 肿瘤细胞肿瘤细胞：上午：上午1010时时繁殖最旺盛繁殖最旺盛, ,22222323是第是第2 2个生长小高峰个生长小高峰 正常细胞：正常细胞：下午下午1616时时生长最快生长最快应用方案：正常细胞应用方案：正常细胞不作快速分裂不作快速分裂时化疗时化疗 上午或晚上上午或晚上-疗效最好疗效最好, ,不良反应最小不良反应最小七、抗癌药物七、抗癌药物肿瘤细胞肿瘤细胞对不同对不同化疗药物化疗药物具有特定的具有特定的时间敏感性时间敏感性 阿霉素：阿霉素：早晨给药早晨给药毒性毒性较低而疗效更高较低而疗效更高 甲氨蝶呤：甲氨蝶呤：6 6时时毒性毒性最大，最大，2424时时毒性最小毒性最小( (疗效最小

28、疗效最小) ) ，10,2210,22时给药最佳时给药最佳 卡铂：卡铂：凌晨凌晨2 2时时给药动物给药动物死亡率死亡率最低最低, ,平均存活期平均存活期最长最长, ,对骨对骨髓毒性较低髓毒性较低, ,而而下午下午14 14 时时给药死亡率最高给药死亡率最高 阿糖胞苷：阿糖胞苷：23:0023:002:002:00时时毒性毒性最大，最大，11:00 11:00 14:0014:00时时最小，最小，11:0011:0014:0014:00时时给药给药 多柔比星：多柔比星：毒性毒性在夜间最大在夜间最大, ,而白天而白天( (尤其是上午尤其是上午) )毒性毒性比较比较小小。6:006:006:306:

29、30时给药时给药 顺铂：顺铂：6:006:00时时给药给药尿药浓度尿药浓度最高，最高，AUCAUC 最大最大; ; 18:00 18:00 给药给药, ,尿药浓度最低，尿药浓度最低，AUC AUC 最小最小, ,肾脏毒性肾脏毒性最低。最低。18:0018:0018:3018:30时时给给药药 目前癌症病人普遍使用免疫增强剂目前癌症病人普遍使用免疫增强剂干扰素干扰素，若上午用药，若上午用药则易出现发热、寒颤和头痛等则易出现发热、寒颤和头痛等严重的不良反应严重的不良反应；如改在；如改在晚间用药，则不良反应晚间用药，则不良反应几乎不发生几乎不发生, ,疗效不减。疗效不减。 晚期疼痛严重的癌症病人，使

30、用止痛药的时间也有规律；晚期疼痛严重的癌症病人，使用止痛药的时间也有规律；人的人的痛觉痛觉以以上午上午最为最为迟钝迟钝，而，而午夜至凌晨午夜至凌晨最为最为敏感敏感，故，故止痛药止痛药以夜晚临睡前服用效果更佳以夜晚临睡前服用效果更佳 。七、抗癌药物七、抗癌药物八、抗菌药八、抗菌药氨基糖苷类药物氨基糖苷类药物的毒性是的毒性是白天白天低低, ,夜间夜间高高,(,(下午下午1414时时肾内药物浓度呈高值肾内药物浓度呈高值，对肾脏的毒性亦最强，对肾脏的毒性亦最强) )白天白天剂量剂量增增加加, ,夜间夜间剂剂量量减少减少青霉素青霉素皮试阳性反应率，皮试阳性反应率，7:007:0011:00 11:00

31、最低，最低，23:00 23:00 最高，最高，夜间皮试夜间皮试发生发生过敏性休克过敏性休克可能性大可能性大白天皮试白天皮试半合成青霉素半合成青霉素10:0010:00服用服用血液浓度比血液浓度比22:0022:00高高2 2倍倍10:0010:00服用服用抗抗菌作用最强菌作用最强抗结核药抗结核药属于浓度依赖型杀菌药属于浓度依赖型杀菌药早餐前早餐前1 1次服用的次服用的冲击疗法冲击疗法一般口服抗菌药应在一般口服抗菌药应在饭前空腹饭前空腹服用，服用，使药物通过胃时不致过分使药物通过胃时不致过分稀释稀释, ,达峰时间快达峰时间快, ,疗效佳疗效佳九、其它九、其它 作用于消化系统药作用于消化系统药人

32、体人体胃酸分泌胃酸分泌中午中午开始开始上升上升，2020时左时左右右急剧上升，急剧上升，2222时时达达高峰高峰 抗酸药：抗酸药：如氢氧化镁、胃舒平等如氢氧化镁、胃舒平等 餐后餐后1 13 h(3 h(延缓胃排空延缓胃排空) ) 和临睡前和临睡前服用服用 抑酸药：抑酸药：H H2 2受体拮抗药，质子泵抑制药受体拮抗药，质子泵抑制药 早晚各早晚各1 1次或次或临睡前临睡前1 1次服用。次服用。 胃黏膜保护药：胃黏膜保护药：硫糖铝、胶体果胶铋硫糖铝、胶体果胶铋等等 半空腹半空腹( (两餐之间两餐之间) )服用服用u 皮肤对组胺或灰尘等皮肤对组胺或灰尘等过敏原的反应，过敏原的反应，19-2319-2

33、3时时为高峰为高峰u 用药方案用药方案 一般一般抗组胺药抗组胺药如苯海拉明、特非那定等，以如苯海拉明、特非那定等，以临睡前临睡前服用服用疗效最佳疗效最佳, ,不良反应少不良反应少 赛庚啶：赛庚啶：晨晨7:007:00给予给予, ,疗效可以维持疗效可以维持151517 h;17 h; 19:0019:00给药给药, ,疗效只能维持疗效只能维持6 68 h8 h。抗组胺药抗组胺药 阿司匹林阿司匹林早晨服用早晨服用F F 较晚服较晚服F F 阿司匹林阿司匹林早晨服用早晨服用较晚间服用较晚间服用更有助于预防更有助于预防心脑心脑血管事件发生血管事件发生 早晨服用早晨服用前列环素前列环素(PGI(PGI2 2 ) ) 效果效果较好较好, ,夜间服较差。夜间服较差。抗血小板聚积药抗血小板聚积药铁剂铁剂X 铁盐铁盐对胃对胃肠道有肠道有刺激刺激X 铁盐铁盐在在胃酸胃酸作用作用下容易下容易吸收吸收X 胃酸胃酸分泌分泌昼少夜多，饭后昼少夜多