高尿酸血症的管理

1、会计学1高尿酸血症的管理高尿酸血症的管理第1页/共45页第2页/共45页第3页/共45页第4页/共45页第5页/共45页第6页/共45页v 尿酸是人体特有的天然水溶性抗氧化物 清除氧自由基及其他活性自由基的作用 比抗坏血酸有更显著的增强红细胞膜脂质抗氧化 抗细胞溶解和凋亡的作用 v血尿酸低于120 umol/L可引起免疫功能低下第7页/共45页第8页/共45页第9页/共45页高尿酸血症患病率变化趋势高尿酸血症患病率变化趋势1.41.41.31.314.214.27.17.117.717.710.810.80 05 5101015152020男性男性女性女性1980198019971997199

2、91999（患病率（患病率%）方圻等：中华内科杂志方圻等：中华内科杂志 22：434 杜蕙等：中华风湿病学杂志杜蕙等：中华风湿病学杂志 1998；2（2）第10页/共45页第11页/共45页第12页/共45页第13页/共45页第14页/共45页高尿酸血高尿酸血 症一定要干预症一定要干预第15页/共45页血尿酸420ml/L（男性），360ml/L（女性）需要进行干预治疗第16页/共45页第17页/共45页Meta显示：饮食治疗可降低尿酸10-18%，70-90umol/L第18页/共45页碱化尿液治疗其他药物的联合降尿酸药物的选择降尿酸治疗第19页/共45页别嘌呤醇及其代谢产物（氧嘌呤醇）次黄

3、嘌呤黄嘌呤尿酸血尿酸尿尿酸黄嘌呤氧化酶抑制用量用第20页/共45页 结构和嘌呤类似非选择性抑制酶活性 影响其他嘌呤及嘧啶代谢。除了抑制黄嘌呤氧化酶（XO）之外，还抑制嘌呤和嘧啶通路的其他酶嘌呤和嘧啶代谢中的其它酶类( 如:鸟嘌呤脱氨酶、嘧啶核苷磷酸化酶、嘌呤核苷磷酸化酶等)。 导致不良反应较多，毒副作用比较大只抑制还原型的黄嘌呤氧化酶(XO) 需重复大剂量给药维持较高的药物水平 导致药物蓄积, 从而产生药物毒性。别嘌呤醇SCHLESINGER N. Drugs, 2004, 64(21):2399-2416第21页/共45页别嘌呤醇用法常见不良反应1、过敏，重度过敏者禁用（迟发性血管炎，剥脱性

4、皮炎，常致死）2、肾功能不全增加重度过敏的发生危险，应用时应注意监测。服用期间定期查肝肾功能、血常规，肝肾功能和血细胞进行性下降停用。严重肝功能不全和明显血细胞低下者禁用。3、对于特定的人群，如：韩国裔，同时有3级以上CKD；所有中国汉人、泰国裔，发生别嘌呤醇相关的严重过敏性药疹危险性增高第22页/共45页别嘌醇在降血尿酸治疗中的局限：超敏反应别嘌醇在降血尿酸治疗中的局限：超敏反应第23页/共45页上海华山医院提供照片第24页/共45页上海华山医院提供照片第25页/共45页 We need别嘌呤醇 不良反应新型降尿酸药耐受性更好疗效更优第26页/共45页第27页/共45页第28页/共45页别嘌

5、呤醇（活性体）别嘌呤醇（活性体）活性本体活性本体不活性体不活性体非布司他（活性体）非布司他（活性体）肾脏肾脏尿中排泄尿中排泄粪中排泄粪中排泄尿中排泄尿中排泄肾脏肾脏排泄路径：别嘌呤醇是在肝脏代谢后成为活性产物-羟基嘌呤，只通过肾脏排泄，是单途径排泄。所以，肾功能不全的患者需要调整剂量。排泄路径：非布司他是在肝脏代谢后成为非活动产物，通过胆汁和肾脏排泄，是多途径排泄。包括粪便和尿，所以轻、中度肾功能不全患者，无需调整剂量。肝脏肝脏肝脏肝脏非布索坦肾功能不全患者无需调整剂量第29页/共45页第30页/共45页第31页/共45页第32页/共45页第33页/共45页第34页/共45页碱化尿液治疗其他药

6、物的联合降尿酸药物的选择降尿酸治疗第35页/共45页第36页/共45页碱化尿液治疗其他药物的联合降尿酸药物的选择降尿酸治疗第37页/共45页第38页/共45页第39页/共45页LOGO感谢您的关注第40页/共45页第41页/共45页Meta显示：饮食治疗可降低尿酸10-18%，70-90umol/L第42页/共45页碱化尿液治疗其他药物的联合降尿酸药物的选择降尿酸治疗第43页/共45页 结构和嘌呤类似非选择性抑制酶活性 影响其他嘌呤及嘧啶代谢。除了抑制黄嘌呤氧化酶（XO）之外，还抑制嘌呤和嘧啶通路的其他酶嘌呤和嘧啶代谢中的其它酶类( 如:鸟嘌呤脱氨酶、嘧啶核苷磷酸化酶、嘌呤核苷磷酸化酶等)。 导致不良反应较多，毒副作用比较大只抑制还原型的黄嘌呤氧化酶(XO) 需重复大剂