Kartagener综合征

1、卡他格纳综合征（PCD-原发性纤毛运动障碍）Kartagener综合征Kartagener综合征（Kartagenersyndrome,KS）为一种少见的常染色体隐性遗传病，属于原发性纤毛运动障碍（primaryciliarydyskinesia，PCD）中的一种亚型，约占PCD的50%，由支气管扩张-内脏转位-鼻窦炎三联征组成，如只具备前2项者则称为不完全型。少数!患者可能同时存在生殖系统和耳蜗纤毛功能不全导致不孕症和传导性耳聋，但其发生率相对低，未被列入诊断基本条件。Siewert于1904年首先报道1例支气管扩张伴内脏反位的病例。1933年Kartagener首次提出此三联征是一种先天性

2、综合征，因此以其名字命名。该病病因一直未明，直到1975年，Pedersen等在1例不育男性中首先发现并揭示了其不育的原因是由于精子不动伴超微结构异常所致。1976年Afzelius等对4例精子不动的患者进行研究，发现其中3例合并支气管炎和鼻窦炎，电子显微镜证实了其精子与呼吸道纤毛均有超微结构异常，导致纤毛不动，称为纤毛不动症。1977年，Eliasson等发现具有先天性纤毛异常的患者不一定具有包括内脏反位在内的三联症，将KS更名为不动纤毛综合症（ICS），提出大约50%的ICS患者可有内脏反位。1981年Sleigh等发现纤毛并非完全不动，而是运动出现异常，导致分泌物不能有效排岀引起支气管扩

3、张，因此将这类先天性疾患称之为PCD。PCD指的是所有先天性纤毛运动障碍,若PCD患者同时具有脏器转位（主要是右位心），则称为KS。由于呼吸道黏力减低,清除功能障碍,不能及时排出呼吸道分泌物,导致细菌、真菌、病毒等生长,容易发生呼吸道感染,且症状反复,支气壁结构破坏，最终引起支气管扩张，出现咳嗽、咳脓痰、咯血等症状。中耳及鼻咽部纤毛异常，可引起中耳炎、副鼻窦炎。如果胚胎发育阶段纤毛运动障碍，不能正常摆动可引起内脏转位。精子尾部鞭毛运动障碍可导致不育症，精子数量可正常。该综合征多见于30岁以下成人"在有血缘关系家族结婚人群中有20%-30%的高发生率,同胞发生率达7%-9%，男女发病无

4、显著差异。Kartagener综合征目前尚无根治方法，且无有效的促进纤毛清除功能恢复的药物，故主要是对症治疗，包括药物治疗和手术治疗。接受规律的抗生素及祛痰治疗，体位引流及适当的运动有利于痰液排出，必要时借助纤维支气管镜促进痰液的排出，预防支气管扩张。手术治疗主要包括慢性鼻窦炎、慢性中耳炎、不育以及某些伴有严重心肺结构和功能异常的患者，如反复支气管扩张大咯血病灶局限于一个段/叶者，可行肺段/叶切除。其他通过鼓膜置管、鼓膜修补术、鼻内镜手术、肺叶移植等也可以取得良好的治疗效果。现代研究发现，20多个蛋白与纤毛相关，如果编码这些蛋白的基因缺陷，或者编码组装蛋白的基因突变，可导致纤毛结构的失常，从而

5、引起PCD的相关症状。近年，分子遗传学的迅速发展，使基因治疗某些遗传病成为可能。PCD是一种单基因遗传疾病，基础研究已经确定了该病的多个突变位点，可采用原位校正缺陷基因或在基因组内插入一个功能基因的方法治疗。下面看一例简单病史：女，42岁。反复咳嗽、咯血多年。胸片和胸部CT:右位心，双下肺支气管扩张，内脏转位。鼻窦CT示副鼻窦炎。诊断：Kartagener综合征诊断依据：患者胸片示右位心，双下肺支气管扩张，左侧膈肌高于右侧，左侧膈下脏器密度较高，右侧膈下可见气体密度影，提示内脏完全转位，胸部CT进一步证实，结合患者有副鼻窦炎，Kartagener综合征诊断成立。分析：Kartagener综合征

6、（KS）由三联征组成：内脏反位、支气管扩张、慢性副鼻窦炎或鼻息肉。KS病理基础为纤毛结构或功能异常，如动力臂缺失、轮辐缺陷、微小管排列异常等，由于纤毛广泛存在于呼吸道、中耳、输卵管、输精管、精子鞭毛以及脑、脊髓室管膜等组织器官中，所以KS易伴有传导性耳聋、宫外孕、不孕不育、输卵管畸形、输精管畸形及脑积水等，同时易合并先天性心脏病、腭裂、肾脏畸形、食管反流、胰腺功能不全、肛门闭锁、双侧颈肋、嗅觉缺损、智力障碍、胸腺瘤、类风湿性关节炎、地中海热、结核感染及汗液试验阳性等。临床表现为反复上、下呼吸道感染，少数不孕不育。本例患者既有不孕病史。胸部CT是发现本病支气管扩张最有效的办法。常表现为囊状、柱状扩张，以两肺下叶最常见，可见印戒征、轨道征、蜂窝征、胸膜下征等征象。慢性副鼻窦炎CT表现为窦腔密度增高、窦壁增厚、窦腔缩小以及鼻甲肥大、鼻息肉等征象。典型肺功能改变是用力呼气流量（FEF25、FEF75）、1秒用力呼气容积（FEV1）降低。KS临床诊断并不困难，旦发现长期慢性咳嗽、咳痰的年轻患者,首先行肺部CT明确有无支气管扩张和内脏转位,进一步明确有无鼻窦炎,出现典型三联征即可诊断本病。有研究认为鼻黏膜活检是一种简便可行的手段，鼻黏膜活检或支气管镜