肾上腺素受体激动药(3)实用教案

1、是一类化学结构和药理作用与Adr、NA相似，可与肾上腺素受体结合，激动(jdng)受体，产生肾上腺素样作用的药物。adrenoceptor agonists拟肾上腺素药为胺类，作用和交感神经(jiogn-shnjng)兴奋相似，又称为拟交感胺类第1页/共41页第一页，共41页。第一节第一节 构效关系构效关系(gun x)(gun x)及分类及分类 基本基本(jbn)(jbn)化学结构化学结构: :1.苯环(bn hun)上化学基团的不同儿茶酚胺类：AD、NA、ISOP、DA非儿茶酚胺类：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、新福林外周作用明显,激动和受体作用时间短中枢作用弱外周作用减弱,作用时间延长，口服可

2、增加F，中枢作用增加-苯乙胺第2页/共41页第二页，共41页。2. 碳原子上的氢被-CH3取代：作用时间延长，并促进(cjn)递质释放，如间羟胺、麻黄碱。l3.胺基上的氢被不同(b tn)基团取代：药物对、受体选择性产生改变。如NA、Adr、Isopl4.光学(gungxu)异构体第3页/共41页第三页，共41页。NANA、间羟胺、去氧肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素 （1 1 ）、可乐）、可乐(k l)(k l)定定（22）受体激动(jdng)药 、受体激动(jdng)药 受体激动药 AD、麻黄碱、多巴胺ISOP、多巴酚丁胺（1）、沙丁胺醇(2) 、特布他林(2)第4页/共41页第四页，共41

3、页。【来源(liyun)及化学】第二节 受体激动(jdng)药 NA能神经末梢释放 肾上腺髓质少量分泌 药用的是人工合成品不稳定，遇光、热易分解，尤其是碱性溶液中，药用为重酒石酸盐第5页/共41页第五页，共41页。体内(t ni)过程 如口服收缩胃黏膜，在碱性肠液(chngy)易分解如皮下/肌肉注射收缩(shu su)血管，发生组织坏死。如静脉推注，引起BP急剧升高，心律紊乱一般静脉滴注法给药，为什么？第6页/共41页第六页，共41页。【药理作用】【药理作用】机理机理(j l)：(+) ：强大：强大 ； (+) 1：较：较弱；对弱；对2无作用无作用1血管：血管： (+) 1受体，使血管收缩受体

4、，使血管收缩(除冠脉除冠脉外外)。 收缩(shu su)的血管: 皮肤粘膜血管 内脏血管(肾脏血管脑、肝、肠系膜血管） 骨骼肌的血管舒张的血管: 冠状血管血压升高冠状血管的灌注压冠脉血流增加(zngji)。心脏兴奋心肌的代谢产物（如腺苷）增加(zngji)舒张激动突触前膜2受体NA释放第7页/共41页第七页，共41页。心率反射性减慢（由于血压升高）心输出量不变或反而下降（外周阻力心脏射血阻力）过大剂量心脏自动节律(jil)性心律失常(较肾上腺素少)2心脏(xnzng)微弱(wiru)(+) 1 心输出量直接效应但在整体情况下收缩 ，传导 ，心率第8页/共41页第八页，共41页。3血压(xuy)

5、 ： 小剂量 大剂量收缩压舒张压脉压(mi y)差变小强烈(qin li)收缩血管4其它 其它作用均不显著,对代谢影响较弱,大剂量时可升高血糖。脉压差增大平均血压升高略收缩血管 兴奋心脏收缩压舒张压第9页/共41页第九页，共41页。临床应用1.休克：不占重要地位仅限于神经原性休克及心源性休克早期目的是保证心、脑等重要器官的血液供应。原则：早期，小剂量，短时间应用现也主张NA与受体阻断剂酚妥拉明合用以拮抗其缩血管(xugun)作用，保留其效应。 2.药物中毒性低血压：氯丙嗪等所致低血压只能用 NA，不能用AD3.上消化道出血：1-3mg 稀释后口服 第10页/共41页第十页，共41页。不良反应

6、1. 局部组织缺血坏死： 处理 ；普鲁卡因(p l k yn)+酚妥拉明 2. 急性肾衰： 肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，保持 尿量25ml/小时禁忌症 高血压;动脉硬化;器质性心脏病;少尿;无尿; 微循环障碍等。第11页/共41页第十一页，共41页。 非儿茶酚胺，直接作用于、1受体，并能促进NA释放。 作用较NA弱而持久。不易引起局部组织缺 血坏死和急性肾功能衰竭 替代NA用于休克(xik)早期和低血压第12页/共41页第十二页，共41页。 1. 与间羟胺相似，直接或间接激动1受体。 2. 可用于抗休克、麻醉引起(ynq)的低血压及阵发性室上 性心动过速。 3. 短效扩瞳药，查眼底（优

7、于阿托品机理？） 优点：作用(zuyng)小于阿托品，维持短一般不引起眼内压升高和调节麻痹 去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林)1%-2.5% 滴眼第13页/共41页第十三页，共41页。第三节 、受体激动(jdng)药第14页/共41页第十四页，共41页。第15页/共41页第十五页，共41页。【药理作用】 和两类受体，产生(chnshng)较强的型和型作用。1. 心脏(xnzng) (+) 1 收缩 ，传导(chundo) ，心率心输出量不利：提高心肌代谢使心肌氧耗量 剂量大或静脉注射快心律失常，出现期前 收缩，甚至引起心室纤颤。第16页/共41页第十六页，共41页。肾、胃肠道：收缩(shu s

8、u)强肺、脑血管：收缩(shu su)弱肝血管(2)：舒张第17页/共41页第十七页，共41页。小剂量 收缩压 舒张压不变或大剂量(jling) 收缩压 舒张压脉压(mi y)脉压(mi y)或肾小球旁器细胞的1受体，促进肾素的分泌血压一次性静脉给药后可使血压曲线呈双相反应.3.血压平均血压第18页/共41页第十八页，共41页。第19页/共41页第十九页，共41页。第20页/共41页第二十页，共41页。 5. 代谢：提高机体代谢。 表现：耗氧量升高20-30% 血糖升高：激动、 受体，促进糖原分解；降低外周组织(zzh)对葡萄糖的摄取；抑制胰岛素的释放。作用强于NA。 脂肪分解：激动1、 3受

9、体第21页/共41页第二十一页，共41页。临床(ln chun)应用1.心脏骤停：心室内(sh ni)注射（三联针：NA+AD+ISO） 溺水(n shu)、麻醉意外、药物中毒、传染病电击：应先除颤，再用肾上腺素2. 过敏性疾病 (1)支气管哮喘(2)血管神经性水肿及血清病第22页/共41页第二十二页，共41页。 (3)过敏性休克(xik): 毛细血管(mo x xu un)通透性， 血浆容量， 血压 支气管平滑肌痉挛(jn lun)，粘膜水肿 呼吸困难 心脏抑制 收缩血管，使血压上升 （+）心脏，扩张冠脉， 改善心功能 扩张支气管，收缩支气管粘膜血管 ，减轻支气管粘膜水肿，解除呼吸困难病理生

10、理AD为首选药物第23页/共41页第二十三页，共41页。 延缓(ynhun)局麻药吸收 延长局麻时间 减少局麻药吸收 减少中毒反应 1：250000, 一次用量不超过 0.3mg 局部止血: 1：20000或1:10003.与局麻药配伍(piw)及局部止血4.青光眼？第24页/共41页第二十四页，共41页。不良反应 心悸(xnj)、烦躁、头痛(tutng)、血压(xuy)升高甚至脑出血心律失常心室纤颤禁忌证脑动脉硬化、 器质性心脏病、糖尿病、甲亢等。高血压、第25页/共41页第二十五页，共41页。 多巴胺（dopamine DA）NA的前体物，药用为人工合成联 属儿茶酚胺口服肝代谢，体内(t

11、ni)经MAO、COMT代谢，只iv滴注，不通过血脑屏障。 体内(t ni)来源体内(t ni)过程第26页/共41页第二十六页，共41页。药理作用(+) DA受体小剂量(10g/kg/分)血管(xugun)扩张肾、肠系膜、冠脉 20g/kg/分, (1)心血管作用 (+)心1受体心脏(xnzng)兴奋20g/kg/分 (+) 1受体收缩(shu su)血管 心 输出量促进神经末梢释放NA第27页/共41页第二十七页，共41页。(2)肾脏(shnzng)肾血管扩张 激活(j hu)DA受体利尿(l nio)大剂量激活受体收缩肾血管少尿肾血流滤过率排钠排水第28页/共41页第二十八页，共41页。

12、临床(ln chun)应用1各种休克较理想的药物：感染(gnrn)中毒性、心源性、出血性休克2急性(jxng)肾衰3急性心功能不全不良反应 恶心、呕吐、心动过速、 心律失常、肾血管收缩肾功能下降第29页/共41页第二十九页，共41页。 系中药麻黄(m hun)中提取的生物碱，药用品人工合成。2000年前神农本草经有“止咳逆上气”记载。麻黄碱（ephedrine）第30页/共41页第三十页，共41页。第31页/共41页第三十一页，共41页。 第 四 节 受 体 激 动(jdng)药 异丙肾上腺素（isoprenaline）激活12 受体属于(shy)儿茶酚胺类，为人工合成品。第32页/共41页第

13、三十二页，共41页。第33页/共41页第三十三页，共41页。药理作用心脏：作用(zuyng)比AD强，可致心律失常，但不易致室颤血管(xugun)：兴奋2，骨骼肌血管(xugun)、肾肠系膜血管(xugun)、冠脉血管(xugun)舒张血压(xuy)：收缩压 舒张压 支气管扩张：兴奋 2受体 ，抑制组胺释放代谢：组织耗氧量，血糖，游离脂肪酸 。作用较AD弱。机理：与（+）1 、2 、3受体有关 第34页/共41页第三十四页，共41页。床临应用支气管哮喘急性(jxng)发作：舌下或气雾给药缓慢型心律失常：度房室(fn sh) 传导阻滞心脏骤停：传导阻滞或窦性心动过缓引起，比AD作用(zuyng)

14、强，心室内注射。感染中毒性休克：低排高阻型第35页/共41页第三十五页，共41页。第36页/共41页第三十六页，共41页。为1受体激动(jdng)药，加强心收缩力和增加心输出量。第37页/共41页第三十七页，共41页。 临床应用 1.心力衰竭：由于心脏手术或心肌梗塞引起(ynq)的心力衰竭。 与ISO比较，多巴酚丁胺正性肌力作用显著，很少影响心率和心肌氧耗增加，这是多巴酚丁胺治疗心力衰竭的主要依据。ISO不能用于心衰。 2.抗休克，其疗效优于ISO,且较安全。第38页/共41页第三十八页，共41页。儿茶酚胺 10 ug/min 静滴对人心率、血压(xuy)和外周阻力的影响第39页/共41页第三十九页，共41页。Key points 掌握内容掌握内容(nirng)(nirng)：ADAD、NENE、ISOISO、多巴胺、多巴胺的药理作用（包括机制）、应用的药理作用（包括机制）、应用 ( (适应证、适应证、禁忌证禁忌证)