第24章 肝炎病毒

1、1第第24章章 肝炎病毒肝炎病毒2第一节第一节 甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒 第二节第二节 乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒 第三节第三节 丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒 第四节第四节 丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒第五节第五节 戊型肝炎病毒戊型肝炎病毒 第六节第六节 其他肝炎病毒其他肝炎病毒 主主 要要 内内 容容 THE END 3一、分类一、分类 第一节第一节 甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒 甲型肝炎病毒(hepatitis A virus, HAV)属小RNA病毒科(Picornaviridae) 肝RNA病毒属(Hepatovirus)，4二、病毒特性二、病毒特性(一一)形态结构形态结构n 呈20面立体对称n 外

2、面为一独立外壳，内含一个单链RNA分子5( (二二) )基因组基因组 ( (三三) )培养特性培养特性 原代肝细胞或恒河猴胚肾传代株细胞对HAV敏感，生长缓慢，不引起细胞裂解. .( (四四) )抵抗力抵抗力 比肠道病毒耐热，601h不被灭活，100oC 5分钟可灭活 对乙醚、酸处理（pH 3）均有抵抗力 氯消毒、紫外线照射、福尔马林处理均可破坏其传染性 6三、临床意义三、临床意义 粪口途径传播口咽部或唾液腺中早期增殖肠道与局部淋巴结中大量增殖入血并形成病毒血症肝脏为最终靶器官（病毒直接损伤或免疫病理作用）通过胆汁随粪便排出体外7一、分类一、分类 第二节第二节 乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒 人类乙

3、型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)属于肝DNA病毒科(Hepadnaviridae)，正嗜肝病毒属(Hepadnavirus)。 8( (一一) )标本采集标本采集 ( (二二) )检验方法检验方法 1.显微镜检显微镜检 2.免疫学检测免疫学检测 (1) 抗体检测： 抗HAV IgM ；抗HAV IgG或抗HAV总抗体 (2) 抗原检测 3. 核酸检测核酸检测 (1) 核酸分子杂交法 (2) RT-PCR 四、微生物学检验四、微生物学检验9二、病毒特性二、病毒特性(一一)形态结构形态结构n HBV患者血清中可观察到3种不同形态的颗粒： 1.大球形颗粒（Dane颗粒），完

4、整的病毒颗粒，有传染性。 外衣壳：病毒的包膜，含有HBsAg、pre-S1、pre-S2 内衣壳：20面体立体对称，衣壳蛋白构成HBeAg 核心： 核酸（双股非闭合环状DNA）+DNA多聚酶102.小球形颗粒小球形颗粒，直径约22nm的，是HBV感染后血液中最多见的一种。由HBsAg，即病毒的包膜组成。可能是感染肝细胞时合成过剩的HBsAg游离于血循环中。3.3.管形颗粒：管形颗粒：直径约22nm，长度100700nm。是一串聚合起来的小球形颗粒。11S S区区分为2部分，S和前S基因。S基因编码表面蛋白。前S基因，编码Pre-S1和Pre-S2蛋白。 C C区区包括前C和C基因，分别编码HB

5、eAg和HBcAg。P P区区编码病毒体DNA多聚酶。X X区区编码154氨基酸的碱性多肽HBxAg，可激活一些细胞的癌基因，与肝癌的发生有关。( (二二) )基因组基因组 双股非闭合环状DNA，2条DNA链长短不一，均未形成完整的环状，留有缺口。HBV DNA负链有四个开放区，分别称为S、C、P及X，能编码全部已知的HBV蛋白质。12( (三三) )培养特性培养特性 黑猩猩动物模型、鸭动物模型; 用分子生物学技术的细胞培养成功;( (四四) )抵抗力抵抗力 抵抗力强于HAV 对低温干燥紫外线耐受 不被70乙醇灭活 100 10分钟可灭活13三、临床意义三、临床意义 n传染源传染源 主要传染源

6、是患者或无症状HBsAg携带者n传播途径传播途径 密切接触 血液及体液 母婴传播 14( (一一) )标本采集标本采集 ( (二二) )检验方法检验方法 1.显微镜检显微镜检 2.免疫学检测免疫学检测 3. 核酸检测核酸检测 四、微生物学检验四、微生物学检验15表面抗原HBsAg:存在于三型颗粒中n 是HBV感染的主要标志n 分亚型（a, d/y, w/r, adr）n 产生抗-HBs核心抗原HBcAg:仅存在于Dane颗粒中n 不易在血液中检出n 可在感染的肝细胞表面存在n 刺激机体产生抗HBc（IgG、IgM）n 表明病毒在复制e抗原HBeAg: 仅存在于Dane颗粒中n 游离存在于血液中

7、n 为病毒复制及强传染性的指标n 产生抗HBe，是预后良好的象征16HBsAgHBeAg抗抗-HBs抗抗-HBe抗抗-HBc结果分析结果分析+-HBVHBV感染或无症状携带者感染或无症状携带者+-急性或慢性乙型肝炎，或无症状急性或慢性乙型肝炎，或无症状携带者携带者+-+急性或慢性乙型肝炎（传染性强急性或慢性乙型肝炎（传染性强，“大三阳大三阳”）+-+急性感染趋向恢复（急性感染趋向恢复（“小三阳小三阳”）-+既往感染恢复期既往感染恢复期-+-既往感染恢复期既往感染恢复期-+既往感染或既往感染或“窗口期窗口期”-+-既往感染或接种过疫苗既往感染或接种过疫苗 病毒抗原抗体系统检测结果分析病毒抗原抗体

8、系统检测结果分析17一、分类一、分类 第三节第三节 丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒 丙型肝炎病毒(hepatitis C virus, HCV)属于黄病毒科(Flavivirdae)的丙型肝炎病毒属。根据基因序列差异分为20多个基因型，常见者型。 18二、病毒特性二、病毒特性(一一)形态结构形态结构n 4060nm球形n 有包膜n 单正链RNA( (二二) )基因组基因组 19( (三三) )培养特性培养特性 黑猩猩是研究HCV感染的可靠动物模型; ; HCV的细胞培养迄今也未成功。 ( (四四) )抵抗力抵抗力 HCV对各种理化因素的抵抗力较弱。20三、临床意义 n传播途径似HBVn是引起输血后慢

9、性肝炎和肝硬化的主要原因n潜伏期： 4-8周n无症状HCV携带者和慢性丙肝者多见n诱发肝外损伤：肾小球肾炎 n免疫力不牢固n易感人群感染HCV后，慢性化的比例高达50%以上n乙肝患者容易重叠HCV感染21( (一一) )标本采集标本采集 ( (二二) )检验方法检验方法 1.显微镜检显微镜检 2.免疫学检测免疫学检测 1） 筛选试验筛选试验 HCV抗体检测主要采用ELISA法； 2）确证试验）确证试验 常用条带免疫法(strip immunoassay, SIA)，尤其是重组免疫印迹法(recombinant immunoblot assay, RIBA)， 3. 核酸检测核酸检测 (1) R

10、T-PCR (2) bDNA 四、微生物学检验22一、分类一、分类 第四节第四节 丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒 丁型肝炎病毒(hepatitis D virus, HDV)属于沙粒病毒科(Arenaviridae) 病毒属(Deltavirus)，是一种缺陷病毒，必须在HBV或其他嗜肝DNA病毒辅助下才能复制。 二、病毒特性二、病毒特性(一一)形态结构形态结构n由HBsAg构成其外壳nHDV定位于肝细胞核内，在血液中由HBsAg包被，形成35-37nm颗粒n单负链环状RNA23( (二二) )基因组基因组 n 1.7Kb-ssRNAn 含9个ORF( (三三) )培养特性培养特性 敏感动物：黑猩猩

11、、美洲旱獭、东方土拨鼠， 我国利用人胎肝细胞已成功建立HDV、HBV感染的体外培养系统。 ( (四四) )抵抗力抵抗力 24三、临床意义 n只能感染HBsAg阳性的病人n我国丁肝感染率在1.6%-5%，西南地区感染率高n患者可不定期隔离，或隔离至肝功能正常，或HBsAg阴转。n根据与HBV感染的关系，可将HDV感染分为两种类型： 1. 同步感染同步感染(coinfection) ：与HBV同时或先后感染。 2. 重叠感染重叠感染(superinfection) 在慢性HBV感染的基础上发生HDV感染。在重叠感染中，HDV复制水平较高，极易导致慢性乙型肝炎患者症状加重和慢性化，与肝硬化的发生也密

12、切相关。25( (一一) )标本采集标本采集 ( (二二) )检验方法检验方法 1.显微镜检显微镜检 迄今未用于临床 2.免疫学检测免疫学检测 1）HDV抗原抗原 2）抗）抗HDV IgM 常采用捕捉法ELISA 3） 抗抗HDV 总抗体总抗体 常采用竞争法检测 3. 核酸检测：核酸检测：RT-PCR和核酸杂交法 四、微生物学检验26一、分类一、分类 第五节第五节 戊型肝炎病毒戊型肝炎病毒 戊型肝炎病毒(hepatitis E virus, HEV)属于嵌杯病毒科(Caliciviridae)的嵌杯病毒属(Calicivirus)。 二、病毒特性二、病毒特性(一一)形态结构形态结构n 球形，无

13、包膜n 直径3234nmn 单正链RNA，27( (二二) )基因组基因组 n全长约7.5kbn基因组结构为5-NCR-NS-S-NCR-Poly(A)- 3，n共有3个互相重叠的ORF。 ( (三三) )培养特性培养特性 常用的动物模型是黑猩猩、绒猴、恒河猴等； 体外细胞培养不易获得成功。( (四四) )抵抗力抵抗力 HEV不稳定，对高盐、氯仿、氯化铯和反复冻融等敏感28三、临床意义 n主要为粪口途径传播；传播具明显季节性 n由胆汁经粪便排出体外n对肝细胞的直接损伤及免疫病理作用n多表现为急性戊型肝炎n孕妇感染常致流产n尚末发现有2次发病者29( (一一) )标本采集标本采集 ( (二二)

14、)检验方法检验方法 1.显微镜检显微镜检 迄今未用于临床 2.免疫学检测免疫学检测 ELISA检测HEV抗体 3. 核酸检测：核酸检测：RT-PCR者血清、胆汁和粪便中的HEV RNA，是诊断急性戊型肝炎特异性最好的方法。 四、微生物学检验30一、庚型肝炎病毒一、庚型肝炎病毒(hepatitis G virus, HGV)第六节第六节 其他肝炎病毒其他肝炎病毒 属于黄病毒科的丙型肝炎病毒属；单股正链RNA病毒，基因全长约9.5kb，整个基因组仅有一个ORF，庚型肝炎呈世界性分布，传染源多为患者，主要经输血等非肠道途径传播，也存在母婴传播、家庭内传播及静脉注射吸毒和医源性传播等，常与HBV或HCV合并感染。 HGV感染的诊断以RT-PCR和ELISA检测为主 31二、输血传播病毒二、输血传播病毒 (transfusio