染色体与dna 姜颖

1、第二章 染色体与DNA1 分子生物学的研究已经证实，DNA控制了生物的性状遗传。2主要内容 染色体 DNA的结构 DNA的复制 原核和真核生物DNA复制的特点 DNA的修复3一、染色体（Chromosome) 内容提要：染色体与染色质细胞周期染色体的结构和组成（ 真核生物）核小体原核生物和真核生物基因组结构特点比较 4（一）染色体与染色质染色体（chromosome）是细胞在有丝分裂时遗传物质存在的特定形式，是间期细胞染色质结构紧密包装的结果。真核生物的染色体在细胞生活周期的大部分时间里都是以染色质(chromatin)的形式存在的。5（二）细胞周期6染色体包括DNA和蛋白质两大部分。同一物种

2、内每条染色体所带DNA的量是一定的，但不同染色体或不同物种之间变化很大，人X染色体有1.28亿个核苷酸对，而Y染色体只有0.19亿个核苷酸对。7基因组与生物复杂性基因组大小：由低等到高等，小 大 大肠杆菌基因组约4106bp，哺乳类基因组在109bp数量级。 基因数目：由低等到高等，小 大 大肠杆菌约有4000个基因，人类约有2-5万个基因。 基因组密度：由高等到低等，小 大8染色体的共同特征分子结构相对稳定。能够自我复制，使亲代子代保持连续性。指导蛋白质的合成，从而控制整个生命过程。能够产生可遗传的变异。9（三）真核细胞染色体的结构和组成由核酸和蛋白质组成：DNA蛋白质RNA（尚未完成转录而

3、仍与模板DNA相连接的，其含量不到DNA的10%）10组蛋白： H1 H2A H2B H3 H4非组蛋白核小体DNA蛋白质染色体真核生物染色体的组成11组蛋白是染色体的结构蛋白，分为H1、H2A、H2B、H3及H4五种，与DNA共同组成核小体。组蛋白含有大量的赖氨酸和精氨酸，其中H3、H4富含精氨酸，H1富含赖氨酸。H2A、H2B介于两者之间。1、组蛋白1213 真核细胞基因组的最大特点是它含有大量的重复序列，而且功能DNA序列大多被不编码蛋白质的非功能DNA所隔开。2、DNA14C值（C-value）： 通常是指一种生物单倍体基因组DNA的总量。 在真核生物中，C值一般是随生物进化而增加的，

4、高等生物的C值一般大于低等生物。15C值反常现象（C-value paradox）： C值往往与种系进化的复杂程度不一致，某些低等生物却具有较大的C值。161974年Kornberg等人根据染色质的酶切降解和电镜观察，发现了染色质基本结构单位为核小体（nucleosome）。核小体（nucleosome）定义：用于包装染色质的结构单位，是由DNA链缠绕一个组蛋白核构成的。 3、核小体17电镜下看到的核小体18实验证据染色质DNA Tm值比自由DNA高，说明染色质中极有可能与蛋白分子相互作用。在染色质状态下，DNA复制和转录活动大大低于自由DNA。DNA酶1对染色质DNA消化远远慢于对DNA的作

5、用。用小球菌核处理染色质后电泳，可以得到一系列片段，保留DNA片段均为200的倍数。19DNA（146bp）在八聚体外面1.65圈 每圈83bp+ Histone octamer(组蛋白八聚体)=核心颗粒20核小体的结构特点DNA分子以超螺旋的形式盘绕八聚体两圈，每圈83bp，共166bp。一分子的组蛋白H1与DNA结合，锁住核小体DNA的进出口，从而稳定了核小体的结构。两个相邻核小体之间以连接DNA相连，长度为080bp不等。21How does the higher order chromatin structure form？226.8:140:11000:18000:1DNA doub

6、le helixNucleosome (10 nm fiber)30 nm FiberLoops ILoops IIchromosome2324DNA包装成为染色体的重要意义染色体的DNA包装形式使DNA能很好的容纳到细胞核内。保护DNA免受损伤。亲代到子代的DNA传递更加有效。有利于基因重组和表达。25（五）原核生物和真核生物基因组结构特点比较基因：表达一种蛋白质或功能RNA的基本单位。基因组：是指某种生物所包含的全套基因。（单倍体） 人类基因组的C 值在3 x 109 bp ； 病毒含103105bp；细菌含105107bp；26 原核生物的基因组很小，大多只有一条染色体，且DNA含量少。

7、 如大肠杆菌DNA的相对分子质量仅为4.6x106bp，其完全伸展总长约为1.3mm，含4000个基因。 整个染色体DNA几乎全部由功能基因与调控序列所组成。1、原核生物基因组结构特点27大肠杆菌细胞中基因组DNA的电镜显微照片细菌DNA是一条相对分子量在109左右的共价、闭合双链分子，通常也称为染色体。箭头处为环状质粒DNA。28原核细胞DNA特点结构简炼存在转录单元（多顺反子mRNA） 有重叠基因（同一段DNA能携带两种不同蛋白质的信息） 29 基因内基因 部分重叠基因 一个碱基重叠301973年，Weiner和Weber在研究一种大肠杆菌RNA病毒时发现，有两个基因从同一起点开始翻译，一

8、个在400bp处结束，而在3%的情况下，翻译可一直进行下去直到800bp处碰到双重终止信号时才停止。1977年，Sanger正式发现了重叠基因：X174感染寄主后共合成9个蛋白质，相对分子质量约2.5105，相当于6078个核苷酸，而病毒DNA本身只有5375个核苷酸。Sanger在弄清X174 DNA的全部核苷酸序列及各个基因的起迄位置和密码数目以后发现，9个基因中有些是重叠的。312、真核生物基因组结构特点真核基因组结构庞大 3109bp、染色质、核膜单顺反子基因不连续性 断裂基因（interrupted gene）、内含子(intron)、 外显子(exon)非编码区较多 多于编码序列(

9、9:1)含有大量重复序列32 不重复序列/单一序列：在基因组中有一个或几个拷贝。真核生物的一些基因在单倍体中都是单拷贝的。如：蛋清蛋白、血红蛋白等。这些序列一般只有一个或几个拷贝，它占DNA总量的40%80%。不重复序列长约7502000bp，相当于一个结构基因的长度。 功能：主要是编码蛋白质。重复序列33 中度重复序列：在基因组中的拷贝数为101104。占总DNA的10%40%。各种rRNA、tRNA及组蛋白基因等都属这一类。 一般是不编码蛋白质的序列，在调控基因表达中起重要作用 34 高度重复序列：拷贝数达到几百个到几百万个。又称为卫星DNA：AT含量很高的简单高度重复序列。 这类DNA只

10、在真核生物中发现，占基因组的10%60%，由6100个碱基组成，在DNA链上串联重复几百万次。由于碱基的组成不同，在CsCl密度梯度离心中易与其他DNA分开，形成含量较大的主峰及高度重复序列小峰，后者又称卫星区带（峰）。35高度重复序列常称为卫星DNA 。基因组DNA中的G ：C碱基对的分布是不均一的，在CsCl等密度梯度超离心分离后，出现一个主峰和12个小峰，这种小峰对主峰而言尤似主峰的卫星，所以称卫星DNA。 363738第二章 染色体与DNA 染色体 DNA的结构 DNA的复制 DNA的修复39核 酸(nucleic acid) 是以核苷酸为基本组成单位的生物大分子，携带和传递遗传信息。

11、40一、核酸的发现和研究工作进展 1868年 Fridrich Miescher从脓细胞中提取“核素” 1944年 Avery等人证实DNA是遗传物质1953年 Watson和Crick发现DNA的双螺旋结构1968年 Nirenberg发现遗传密码1975年 Temin和Baltimore发现逆转录酶1981年 Gilbert和Sanger建立DNA 测序方法1985年 Mullis发明PCR 技术1990年 美国启动人类基因组计划(HGP) 1994年 中国人类基因组计划启动2001年 美、英等国完成人类基因组计划基本框架41二、核酸的分类及分布 90%以上分布于细胞核，其余分布于核外如线

12、粒体，叶绿体，质粒等。分布于胞核、胞液。(deoxyribonucleic acid, DNA)(ribonucleic acid, RNA)脱氧核糖核酸 核糖核酸携带遗传信息，决定细胞和个体的基因型(genotype)。参与细胞内DNA遗传信息的表达。某些病毒RNA也可作为遗传信息的载体。42核酸的化学组成 1. 元素组成C、H、O、N、P（910%）2. 分子组成 碱基(base)：嘌呤碱，嘧啶碱 戊糖(ribose)：核糖，脱氧核糖 磷酸(phosphate)43嘌呤(purine) 腺嘌呤(adenine, A)鸟嘌呤(guanine, G)碱 基44嘧啶(pyrimidine)胞嘧啶

13、(cytosine, C)尿嘧啶(uracil, U)胸腺嘧啶(thymine, T)45戊 糖（构成RNA）12345核糖(ribose)（构成DNA）脱氧核糖(deoxyribose)46核苷：AR, GR, UR, CR脱氧核苷：dAR, dGR, dTR, dCR核苷酸的结构1. 核苷(ribonucleoside)的形成碱基和核糖（脱氧核糖）通过糖苷键连接形成核苷（脱氧核苷）。1147核苷酸：AMP, GMP, UMP, CMP脱氧核苷酸：dAMP, dGMP, dTMP, dCMP 2. 核苷酸(ribonucleotide)的结构与命名核苷（脱氧核苷）和磷酸以磷酸酯键连接形成核苷

14、酸（脱氧核苷酸）。 48体内重要的游离核苷酸及其衍生物含核苷酸的生物活性物质： NAD+、NADP+、CoA-SH、FAD 等都含有 AMP 多磷酸核苷酸：NMP，NDP，NTP 环化核苷酸: cAMP，cGMPAMPADPATPcAMPNADP+NAD+495端3端3. 核苷酸的连接 核苷酸之间以磷酸二酯键连接形成多核苷酸链，即核酸。CGA50核酸的一级结构定义核酸中核苷酸的排列顺序。由于核苷酸间的差异主要是碱基不同，所以也称为碱基序列。5端3端CGA51A G P5 P T PG PC PT P OH 3 书写方法5 pApCpTpGpCpT-OH 3 5 A C T G C T 3 目

15、录522）特征：双链反向平行配对而成脱氧核糖和磷酸交替连接，构成DNA骨架，碱基排在内侧内侧碱基通过氢键互补形成碱基对（A：T，C：G）。53543）DNA结构的表示法552、DNA 的二级结构1）定义：指两条多核苷酸链反向平行盘绕所产生的双螺旋结构。 5657绕DNA双螺旋表面上出现的螺旋槽（沟），宽的沟称为大沟，窄沟称为小沟。大沟，小沟都、是由于碱基对堆积和糖-磷酸骨架扭转造成的。 58Watson-Crick双螺旋结构模型(B-DNA) 两条反平行的多核苷酸链绕同一中心轴相缠绕，形成右手双股螺旋，一条53，另一条35 磷酸与脱氧核糖彼此通过3、5-磷酸二酯键相连接，构成DNA分子的骨架。

16、磷酸与脱氧核糖在双螺旋外侧，嘌呤与嘧啶碱位于双螺旋的内侧。碱基平面与纵轴垂直，糖环平面与纵轴平行59 两条脱氧核苷酸链之间依靠碱基间的氢链结合在一起。 螺圈之间主要靠碱基平面间的堆积力维持 每圈螺旋含10个核苷酸，碱基堆积距离0.34nm，双螺旋平均直径2nm， 大沟：宽1.2nm，深0.85nm， 小沟：宽0.6nm，深0.75nm。602）分类：右手螺旋：A-DNA，B-DNA左手螺旋：Z-DNA61ABZ62ABZ633、DNA的高级结构1）定义：指DNA双螺旋进一步扭曲盘绕所形成的特定空间结构。是一种比双螺旋更高层次的空间构象。2）主要形式：超螺旋结构（正超螺旋和负超螺旋）6465线状

17、DNA形成的超螺旋66环状DNA形成的超螺旋67DNA扭曲与双螺旋相同（拧紧）DNA扭曲与双螺旋相反（松开）负超螺旋松弛DNA正超螺旋68三、DNA的功能DNA的基本功能是以基因的形式荷载遗传信息，并作为基因复制和转录的模板。它是生命遗传的物质基础，也是个体生命活动的信息基础。基因从结构上定义，是指DNA分子中的特定区段，其中的核苷酸排列顺序决定了基因的功能。 69第二章 染色体与DNA 染色体 DNA的结构 DNA的复制 DNA的修复70四、DNA的复制 生命的遗传实际上是染色体DNA自我复制的结果，而染色体DNA的自我复制主要是通过半保留复制（Semi-conservative）来实现的，

18、是一个以亲代DNA分子为模板合成子代DNA链的过程。71内容提要：DNA的半保留复制与DNA复制有关的物质DNA的复制过程（大肠杆菌为例）真核生物中DNA的复制特点72（一）DNA的半保留复制（semi-conservative replication）DNA在复制过程中，每条链分别作为模板合成新链，产生互补的两条链。这样新形成的两个DNA分子与原来DNA分子的碱基顺序完全一样。因此，每个子代分子的一条链来自亲代DNA，另一条链则是新合成的，这种复制方式被称为DNA的半保留复制。73742、实验证据（1958 Meselson 和Stahl ）： Matthew Messelson Frank

19、lin Stahl75半保留复制的实验依据： 58年Meselson和Stahl利用氮标记技术试验证实： 含有15N标记的培养基中培养大肠杆菌得到15N-DNA； 将15N-DNA转移到含有14N标记的培养基中培养不同代数时，CsCl密度梯度离心,观察DNA所处的位置； 15N-DNA的密度比14N-DNA的大，在密度梯度离心时，两种密度不同的DNA分布在不同的区带。76777879半保留复制的实验结果： 15N- DNA显示为一条重密度带位于离心管的管底。 15N- DNA和14N- DNA的杂交分子中密度带。 第二代有中密度带及低密度带两个区带，这表明它们分别为15N 14N DNA和14

20、N -DNA。 在14N培养基中培养代数的增加，低密度带增强，而中密度带逐渐减弱。8081823、DNA半保留复制的生物学意义： 新DNA分子双链为“一母一子”；因此复制更为精确，致使遗传信息更加稳定。稳定的遗传信息从亲代传递给子代，从而使生物的前后代保持了一定的连续性。 83（二）与DNA复制有关的物质1、原料：四种脱氧核苷三磷酸（dATP、dGTP、 dCTP、dTTP) dNTP2、模板：以DNA的两条链为模板链，合成子代DNA3、引物：DNA的合成需要一段RNA链作为引物844、引物合成酶（引发酶）：是一种RNA聚合酶，在复制的起始点处以DNA为模板，催化合成一小段互补的RNA。实质是

21、以DNA为模板的RNA聚合酶。DNA聚合酶不能催化两个游离的dNTP聚合反应，若没有引物就不能起始DNA合成。引物酶能直接在单链DNA模板上催化游离的NTP合成一小段RNA，作为合成DNA的引物（Primer)，并由这一小段RNA引物提供3-OH， 经DNA聚合酶催化链的延伸。 85 5、 DNA聚合酶:以DNA为模板的DNA合成酶以四种脱氧核苷酸三磷酸为底物反应需要有模板的指导反应需要有3-OH存在DNA链的合成方向为5 386性质 聚合酶聚合酶聚合酶3 5 外切活性+5 3 外切活性+-5 3 聚合活性+ 中+ 很低+ 很高新生链合成-+主要是对DNA损伤的修复；以及在DNA复制时切除RN

22、A引物并填补其留下的空隙。修复紫外光引起的DNA损伤DNA 复制的主要聚合酶，还具有3-5 外切酶的校对功能，提高DNA复制的保真性原核生物中的DNA聚合酶(大肠杆菌）87DNA聚合酶I不是复制大肠杆菌染色体的主要聚合酶，它有53核酸外切酶活性，保证了DNA复制的准确性。它也可用来除去冈崎片段5端RNA引物，使冈崎片段间缺口消失，保证连接酶将片段连接起来。88DNA聚合酶II的活性很低，若以每分钟酶促核苷酸掺入DNA的转化率计算，只有DNA聚合酶I的5%，所以也不是复制中主要的酶。目前认为DNA聚合酶II的生理功能主要是起修复DNA的作用。89DNA聚合酶III包含有7种不同的亚单位和9个亚基

23、，其生物活性形式为二聚体。它的聚合活性较强，为DNA聚合酶I的15倍，聚合酶II的300倍。它能在引物的3OH上以每分钟约5万个核苷酸的速率延长新生的DNA链，是大肠杆菌DNA复制中链延长反应的主导聚合酶。90 定位 细胞核 细胞核 线粒体 细胞核 细胞核3-5外切 - - + + +酶活性功能引物 合成修复作用线粒体DNA的复制核DNA的复制？真核生物中的DNA聚合酶91DNA聚合酶主要参与引物合成。DNA聚合酶活性水平稳定，主要在DNA损伤的修复中起作用。DNA聚合酶是主要负责核DNA复制的酶。DNA聚合酶的主要功能可能是在去掉RNA引物后把缺口补全。92 6、DNA连接酶（1967年发现

24、）：若双链DNA中一条链有切口，一端是3-OH，另一端是5-磷酸基，连接酶可催化这两端形成磷酸二酯键，而使切口连接。 但是它不能将两条游离的DNA单链连接起来 DNA连接酶在DNA复制、损伤修复、重组等过程中起重要作用3535OHP937、DNA 解螺旋酶 /解链酶（DNA helicase) 通过水解ATP获得能量来解开双链DNA。 E.coli中的rep蛋白就是解螺旋酶，还有解螺旋酶I、II、III。rep蛋白沿3 5移动，而解螺旋酶I、II、III沿5 3移动。94958、DNA 拓扑异构酶(DNA Topisomerase)： 拓扑异构酶：使DNA一条链发生断裂和再连接，作用是松解负超

25、螺旋。主要集中在活性转录区，同转录有关。例：大肠杆菌中的蛋白 拓扑异构酶：该酶能暂时性地切断和重新连接双链DNA，作用是将负超螺旋引入DNA分子。同复制有关。 例：大肠杆菌中的DNA旋转酶969、单链结合蛋白(SSBP-single-strand binding protein)：稳定已被解开的DNA单链，阻止复性和保护单链不被核酸酶降解。97（三）DNA的复制过程（大肠杆菌为例） 双链的解开 RNA引物的合成 DNA链的延伸 切除RNA引物，填补缺口，连接相邻的DNA片段98复制是从DNA分子上的特定部位开始的，复制起始点(origin of replication)常用ori或o表示，称为

26、复制子或复制单元(replicon)。在原核细胞中只有一个复制起始点，一个复制子。在真核生物中复制是从许多起始点同时开始的，即有多个复制子。1、双链的解开991、双链的解开 DNA的复制有特定的起始位点，叫做复制原点。 ori(或o）、富含A、T的区段。基本概念：100 从复制原点到终点，组成一个复制单位，叫复制子复制时，解链酶等先将DNA的一段双链解开，形成复制点，这个复制点的形状象一个叉子，故称为复制叉101复制叉复制叉102双链解开、复制起始大肠杆菌中的复制起始位点是Ori C，全长245Bp，该序列在所有细菌复制起始位点中都是保守的。103104大约20个DnaA蛋白在ATP的作用下与

27、oriC处的4个9bp保守序列相结合105在HU蛋白和ATP的共同作用下,Dna复制起始复合物使3个13bp直接重复序列变性,形成开链106解链酶六聚体分别与单链DNA相结合(需DnaC帮助),进一步解开DNA双链1072、RNA引物的合成DnaB蛋白活化引物合成酶，引发RNA引物的合成。引物长度约为几个至10个核苷酸。108DNA的半不连续复制（semi-discontinuous replication) DNA复制时其中一条子链的合成是连续的，而另一条子链的合成是不连续的，故称半不连续复制。在DNA复制时，合成方向与复制叉移动的方向一致并连续合成的链为前导链；合成方向与复制叉移动的方向相

28、反，形成许多不连续的片段，最后再连成一条完整的DNA链为滞后链。3、DNA链的延伸109 在DNA复制过程中，前导链能连续合成，而滞后链只能是断续的合成53 的多个短片段，这些不连续的小片段称为冈崎片段。1101111124、切除RNA引物，填补缺口，连接相邻的DNA片段 （复制终止）在DNA聚合酶催化下切除RNA引物；留下的空隙由DNA聚合酶催化合成一段DNA填补上；在DNA连接酶作用下，连接相邻的DNA链。大肠杆菌DNA具有复制终止位点，此处可以结合一种特异的蛋白质分子叫做Tus，通过阻止解链酶(Helicase)的解链活性而终止复制。113（四）真核生物中DNA的复制特点1、真核生物每条

29、染色体上有多个复制起点，多复制子2、真核生物染色体在全部复制完之前,各个起始点不再重新开始DNA复制；而在快速生长的原核生物中，复制起点可以连续开始新的复制(多复制叉)。真核生物快速生长时，往往采用更多的复制起点。3、真核生物有多种DNA聚合酶。114第二章 染色体与DNA 染色体 DNA的结构 DNA的复制 DNA的修复115五、DNA的修复（一）基因突变和基因的损伤1、基因突变的分类： 点突变：DNA分子中单个碱基的改变，同类碱基之间取代，称转换；否则称颠换。 碱基的插入突变：插入一个或一个以上的碱基。 碱基丢失突变：缺失一个或一个以上的碱基。116Deletion mutation（缺失

30、突变）117Insertion（插入突变）1182、突变可能造成的后果 可能使生物更有利适应环境，引起生物进化。 导致生物体的死亡，属致死突变。 引起结构、形态和功能的异常，产生疾病。 引起细胞的癌变。 不发生任何变化和影响。1193、基因的损伤 一切使DNA结构和功能发生改变的DNA变化，都可称为基因的损伤。 突变也是DNA损伤的一种，还包括：a、碱基损伤。b、DNA链断裂，有单链断裂和双链断裂。1204、引起基因损伤的因素：1）物理因素 紫外线：可引起DNA两个相邻的胸腺嘧啶发生聚合反应，形成T二聚体，阻止DNA的复制和转录。 电离辐射：X、射线引起DNA的损伤。包括DNA的主链断裂，碱基

31、聚合，糖苷链的断裂，造成染色体畸变、基因突变、细胞死亡等。1212）化学因素： 烷化剂：可生成烷基化碱基，引起配对错误。 核苷酸类似物：如5-溴尿嘧啶，引起碱基置换。 黄曲霉毒素、苏丹红等。3）生物因素 DNA病毒和RNA病毒感染、质粒转移、基因重组、转座子的转位等都可能使DNA发生改变，引起基因突变。1224）自发损伤或突变 生物体不接触任何致突变剂，也可能自发的发生基因突变。包括：DNA复制时的碱基错误配对；碱基的互变异构；脱氨基。123（二）DNA的修复DNA与其它生物大分子一样，在受到机体内外因素的作用下，其结构会遭受到各种各样的损伤，但是，和其它生物大分子不一样的是，DNA是唯一的一

32、种在发生损伤以后可以被完全修复的分子，而其它生物大分子在受到损伤以后要么被降解，要么被取代。当然，并不是发生在DNA分子上的所有损伤都可以修复。如果DNA受到的损伤不能及时被修复，不仅会使DNA的复制和转录受到影响，还可以导致细胞的癌变和早衰。124细胞之所以在DNA受到损伤以后，选择的处理方法是尽量将其修复而不是将其降解，这一是因为作为遗传物质的DNA分子在细胞内只有一个拷贝，如果将其水解的话，细胞也就失去了存在的根基；二是DNA的互补双螺旋结构使得修复一个受损伤的DNA分子变得很容易。正因为如此，一种生物体，即使是那些基因组甚小的生物，也会在修复上投入大量的基因（100个基因），这再次说明

33、了DNA的稳定性压倒一切。.125DNA修复机制直接修复切除修复错配修复双链断裂修复易错修复重组修复126直接修复嘧啶二聚体的直接修复由DNA光裂解酶催化。此酶直接识别和结合嘧啶二聚体。然后，利用作为吸光色素的辅基捕捉到的光能，将嘧啶二聚体打开，最后再与DNA解离。但是胎盘类哺乳动物却没有这种酶。烷基化碱基的直接修复由特定的烷基转移酶催化 DNA链断裂的直接修复由DNA连接酶催化。 127光裂解酶的三维结构 128嘧啶二聚体的直接修复 129切除修复切除修复先切除损伤的碱基或核苷酸，然后，重新合成正常的核苷酸，最后，再经连接酶重新连接，将原来的切口缝合。整个切除修复过程包括识别、切除、重新合成和重新连接。切除修复又分为碱基切除修复（BER）和核苷酸切除修复（NER），两者的主要差别在于识别损伤的机制上，前者是直接识别具体的受损伤的碱基，而后者并不识别具体的损伤，而是识别损伤对DNA双螺旋结构造成的扭曲。130碱基切除修复DNA 糖苷酶切除受损伤的碱基 短修补是主要途径，约占80%90%，只需合成属于AP位点的1个正常的核苷酸长修补是次要途径，约占10%20%，为短修补途径的备用途径，要