药物效应药物作用类型及机理及药物的不良反应

1、药物效应药物作用类型及机理及药物的不良反应 内容：药物作用类型及机理, 药物不良反应的类型与特点 目标:1.具有正确执行医嘱和用药的能力，2.判断有无不良反应及正确处理不良反应的基本能力， 1.资讯1.药物作用的最基本表现形式：兴奋和抑制2.从临床效果看药物作用的表现形式：治疗作用和不良反应 2.决策1.从作用部位看药物作用的表现形式提出局部作用和吸收作用的含义。2.用一分为二的观点明确治疗作用和不良反应，3.用量变到质变的观点证明， 药物剂量和效应的关系； 3.计划 1.重点阐述药物作用的最基本表现形式：兴奋和抑制2.详细讲述各种剂量的定义（最小有效量.治疗量.极量.致死量.半数有效量.半数

2、致死量）。实施第一节 药物作用一、药物的基本作用药物作用（drug action）是指药物与机体细 胞间的初始作用。药物效应（drug effect）是药物作用的结果 ，即机体对药物作用的反应。药物的基本作用包括:兴奋作用:即使机体器官功能活动增强的作用抑制作用:即使机体器官功能活动减弱的作用过度兴奋可以转为衰竭性抑制；强大的抑制可使机能活动停止或接近停止而难以恢复者，称为麻痹。二、药物作用的类型 1.局部作用和吸收作用 局部作用是指药物在未吸收入血之前，在用药部位所产生的作用。如消毒防腐药在皮肤粘膜表面的抑菌作用。 吸收作用是指药物吸收进入血液循环后， 随体液分布到各组织器官所发生的作用。如

3、舌 下含化硝酸甘油的抗心绞痛作用。 3.选择作用(selective action) 概念:是指药物在一定剂量下对某些组织或器官产生特别明显的作用。如强心苷对心脏的兴奋作用。意义:选择性高的药物，作用专一，副作用较少；应用时针对性较强；选择性低的药物，作用广泛，应用时针对性不强，副作用较多。原因：与药物在体内分布不均匀、组织细胞结构不同以及生化功能存在差异等有关。注意：选择性是相对的，随着剂量增加，选择性会降低，作用范围扩大。 预防作用: 治疗作用:对因治疗对症治疗补充(替代)治疗1.防治作用三、 药物作用的临床效果2.不良反应:对机体不利不符用药目的副作用毒性反应后遗效应变态反应特异质反应停

4、药反应耐受性药物依赖性 副作用 概念:是在治疗量时出现的与治疗目的无关的 作用。特点：轻微，危害不大； 与治疗作用之间可互相转化； 是药物本身所固有的； 是可预知的。 返回(2) 毒性反应 概念:是指由于用药剂量过大、时间过长或少数机体对某些药物特别敏感所发生的危害性反应。分类:急性毒性:即一次或突然使用中毒剂量后立 即发生危及生命的严重反应 亚急性毒性:是指反复给予非中毒剂量，于 数小时或数日累积而导致的毒性反应 慢性毒性:是指长期反复用药或接触药物， 在体内蓄积后逐渐发生的毒性反应。 有的药物长期应用可致突变、致畸、致癌，属于慢性毒性反应中的特殊毒性。 特点:性质比较严重，但可预知。 返回

5、(3) 后遗效应 概念:是指停药后，血药浓度已降至阈浓度以下时残存的生物效应。 苯巴比妥催眠 次晨头晕、困倦长期用糖皮质激素肾上腺皮质功能低下， 持续数月返回(4) 过敏反应亦称变态反应 概念:是少数致敏的机体对某些药物所产生的病理性免疫反应。特点：反应的性质与给药剂量、途径、药物原有效应无关；不易预知；致敏物质可能是药物本身或其代谢产物，也可能是制剂中的杂质；反应的程度可轻可重；结构相似的药物可有交叉过敏反应。返回(5) 特异质反应 概念:是指少数特异体质的人对某些药物产生的遗传性异常反应。特点： 药物不同，反应相同。返回用药前应注意：详细询问服药史，常规做皮肤敏感试验，但有少数假阳性或假阴

6、性反应；做好抢救的准备工作。(6) 停药反应 概念:是指长期应用某种药物，突然停药或减量过快，导致原有疾病加重，也称为反跳现象. 注意：逐渐减量返回(7) 耐受性 概念：是指机体对药物的反应性特别低，必须使用较大剂量，才能产生应有的作用。类型：先天性 后天性 返回(8) 药物依赖性 概念：是机体与药物相互作用所产生的特定的心理和生理状态。类型：精神依赖性（心理依赖性） 是指病人在精神上或心理上对药物产生了依赖，有周期性用药的欲望和强迫用药行为，但中断给药后无明显症状。躯体依赖性（生理依赖性） 是指病人对药物产生严重的心理依赖性和躯体依赖性，突然停药会出现严重的戒断症状。返回 比较几种不良反应的

7、特点不良反应剂量危害性可预知否可避免否预防措施副作用治疗量不大可以不可剂量适当或配伍用药毒性反应大剂量大可以可以剂量宜小，疗程适宜过敏反应无关可大可小不可不可询问过敏史，做皮试后遗效应有效量可大可小可以可以剂量疗程要适当第二节 药物剂量与效应的关系 药物剂量与效应的关系 概念：药物效应在一定范围内与剂量成比例， 即量-效关系,常用浓度-效应关系表示。 一、药物剂量 剂量就是用药的分量。在一定范围内，剂量越大，血药浓度越高，作用越强。但超过一定范围，则可能发生中毒，甚至死亡。二、量反应型量-效曲线1量反应 即药物的效应强度随着剂量的增加而连续的变化。 量-效关系呈直方双曲线，若将浓度改为对数作图

8、，呈对称S型曲线。量反应型量效曲线2效能 是指药物所能产生的最大效应。 3效价 是指引起一定效应时所需要的剂量。产生同等效应所需的剂量小，说明该药效价高。 效能(maximum efficacy)药物浓度效应强度效价（potency）产生最大效应的能力反映药物的内在活性引起等效反应的相对浓度或剂量药物产生同一效应剂量比较 三、 质反应型量-效关系1质反应 即药物效应的改变随剂量的增加呈全或无，阴性或阳性的关系。 若以对数剂量为横坐标，阳性率为纵坐标，得到的质反应型量-效曲线呈钟型曲线（正态分布曲线）。若用累加阳性率为纵坐标时，其曲线也呈典型对称S型曲线。 质反应型量效曲线 2.半数效量 能引起

9、50%的实验动物产生质反应的剂量或浓度。 半数有效量（ED50） 主要反映药物疗效的高低半数致死量（LD50） 主要反映药物毒性的大小3.治疗指数（TI）LD50/ED50 安全指数（SI）LD5/ED95 安全范围 LD5ED95之间的距离 可靠安全系数（CSF）LD1/ ED99效应强度药物浓度100%50%0最小有效浓度（阈浓度）半数有效量(EC50或ED50) 引起50%阳性反应 50%最大效应的量效应死亡治疗指数第三节 药物与受体受体的特性 特异性：准确识别与结合 灵敏性：受体分子含量极微 饱和性：受体数量有限 可逆性：结合后可解离可置换 多样性：分布多样，作用多样 功能蛋白,细胞膜

10、或细胞内可识别微量化学物质介导细胞信号传导内源性配体信息放大系统生理、药理学反应Receptor 药物药物与受体结合产生效应，必须具备的两个条件亲和力 是指药物与受体结合的能力 内在活性 是指激活受体的能力 作用于受体的药物分类 激动药 是指与受体既有亲和力，又具有内 在活性，能引起受体激动效应的药物。 完全激动药：药物与受体结合具有较强的亲 和力和较强的内在活性部分激动药：对受体有较强的亲和力，但内 在活性较弱，只能引起较弱的 生理效应，与激动药同用时还 可拮抗激动药的部分效应。拮抗药 是指与受体有强大的亲和力，但无 内在活性的药物。 受体类型 根据受体蛋白结构、信号转导过程、效应性质和受体位置等，可将受体分为：G蛋白耦联受体、门控离子通道型受体、酪氨酸激酶受体、细胞内受体、细胞因子受体等类型。 G蛋白耦联受体门控离子通道型受体细胞内受体 细胞内信息传递细胞内信息传递需要信使物质参与。 第一信使：多肽类激素、神经递质和细胞因子等细胞外信使物质。 第二信使：将第一信使作用于靶细胞后胞浆内产生的信息分子。 第三信使：负责细胞核内外信息的传递，参与基因调控，促进细胞增殖、分化及肿瘤的