乳腺癌放射治疗临床和实验研究

1、关于乳腺癌放射治疗的临床和实验研究第一张，PPT共六十八页，创作于2022年6月放射治疗在乳腺癌治疗中的作用保乳手术后 根治术后 晚期及复发乳腺癌第二张，PPT共六十八页，创作于2022年6月存在的问题疗程长达56周化疗与放疗的衔接问题第三张，PPT共六十八页，创作于2022年6月剂量分割研究的意义减少照射的次数，缩短疗程，方便患者优化资源利用优化放疗与化疗安排第四张，PPT共六十八页，创作于2022年6月乳腺癌放射治疗的特点术后亚临床灶，肿瘤负荷低乳腺癌细胞的/值可能较低乳腺癌的Tpot较长，约14天第五张，PPT共六十八页，创作于2022年6月论文第一部分乳腺癌根治术后放射治疗的剂量分割方

2、案的临床研究第六张，PPT共六十八页，创作于2022年6月1987年1月至1993年1月术后放疗应用3种剂量分割方案乳腺癌根治术或改良根治术后 367例入组条件第七张，PPT共六十八页，创作于2022年6月术后放疗三种剂量分割方案放疗方案时间剂量模式总剂量A组 (常规组 ） 200cGy/次，每日1次，每周5次 5000cGy/25f/35dB组（隔日照射)300cGy/次，隔日照射，每周3次 4500cGy/15f/35dC组 (快速照射)第1天和第3天500cGy，第15天和第17天650cGy2300cGy/4f/17d 第八张，PPT共六十八页，创作于2022年6月3个剂量分割方案组的

3、临床特点(1)项目A组（149例） B组（177例） C组(41例)例数 （%）例数 （%）例数 （%）年龄范围（岁）247428742664中位444443T分期T134（22.8）40（22.6）10（24.4）T2115（77.2）137（77.4）31（75.6）腋窝淋巴结转移数目053（35.6）39（22）16（39.0）1-3个72（48.3）91（51.4）20（48.3）4个19（13.5）47（26.6）5（12.2）第九张，PPT共六十八页，创作于2022年6月3个剂量分割方案组的临床特点（2） 项目A组（149例） B组（177例） C组(41例)例数（%）例数（%）例

4、数（%）病理类型浸润性 导管癌145（97.3）168（94.9）39（95.1）其它4（2.7）9（5.1）2（4.9）化疗无66（44.3）58（32.8%）4（9.8）有83（55.7）119（67.2）37（90.2）高危病例43（28.9%） 82（46.3%） 15（36.6%） 第十张，PPT共六十八页，创作于2022年6月3个剂量分割方案组的放疗部位 放疗部位A组（149例） B组（177例） C组(41例)例数（%）例数（%）例数（%）内乳、锁骨上149（100）177（100）41（100）胸壁 92（61.7）114（64.4）26（60.5）第十一张，PPT共六十八页，

5、创作于2022年6月结果第十二张，PPT共六十八页，创作于2022年6月局部区域复发率（照射野内）组别全组例数（%）高危例数（%）低危例数（%）A组(常规照射)4（2.7）2（4.7)2 (1.9)B组(隔日照射)5（2.8 ） 4（4.9）1 (1.1)C组(快速照射)1（2.4）01 (3.8)第十三张，PPT共六十八页，创作于2022年6月第十四张，PPT共六十八页，创作于2022年6月 Cox多因素回归分析照射野内复发的相关因素 腋窝淋巴结转移个数有显著意义 （P 0.0008） 年龄、剂量分割方法、病理类型、 有无化疗均无显著意义第十五张，PPT共六十八页，创作于2022年6月5年无

6、瘤生存率组别 全组(%)高危病例(%)A组(常规照射) 90.880.7B组(隔日照射) 86.579.6C组(快速照射) 84.683.0P值 p=0.16p=0.360第十六张，PPT共六十八页，创作于2022年6月正常组织放射反应 组别皮肤湿性反应 (% )肺纤维化 (%)常规照射10.341.0隔日照射5.751.2快速照射040.0第十七张，PPT共六十八页，创作于2022年6月3个剂量分割方案的等效生物剂量(BED)乳腺肿瘤/4乳腺肿瘤/2常规组 75.00100隔日照射78.75112.5快速照射56.6390.25第十八张，PPT共六十八页，创作于2022年6月讨论第十九张，P

7、PT共六十八页，创作于2022年6月300 cGy/次组的特点隔日照射总的治疗时间未缩短每周治疗次数减少对患者和设备资源来说都有利 第二十张，PPT共六十八页，创作于2022年6月快速照射法的特点 快速照射组的总剂量较低。 缩短了疗程时间，为高危患者尽早开始化疗赢得了时间。 照射的次数比常规大大减少，减少了住院时间或门诊放疗的往返不便。第二十一张，PPT共六十八页，创作于2022年6月结 论300 cGy/次、隔日照射的方法 与常规分割疗效相似 快速照射法有待进一步研究 支持乳腺癌/值较低的观点 第二十二张，PPT共六十八页，创作于2022年6月论文第二部分亚临床灶放射治疗的动物模型研究第二十

8、三张，PPT共六十八页，创作于2022年6月研究目的 应用动物模型比较亚临床 灶放射治疗的剂量分割方案第二十四张，PPT共六十八页，创作于2022年6月近交系BALB/C雌性小鼠小鼠乳腺癌EMT6细胞株肿瘤体外的倍增时间12小时 动物模型第二十五张，PPT共六十八页，创作于2022年6月实验设计肿瘤细胞接种肿瘤亚临床灶生长的病理观察 实验分组, 不同方案照射观察肿瘤形成率 、肿瘤控制率 第二十六张，PPT共六十八页，创作于2022年6月EMT6细胞接种第二十七张，PPT共六十八页，创作于2022年6月照射的固定示意图第二十八张，PPT共六十八页，创作于2022年6月照射的剂量分割方案方案时间剂

9、量模式总剂量常规组分割 2Gy/次，每日1次，每周5次 50 Gy/ 25 f/ 35 d隔日照射3Gy/次，隔日照射，每周3次 45 Gy/ 15 f/ 35 d快速照射第1天和第3天5Gy第15天和第17天6. 5Gy23 Gy/ 4 f/ 17 d 加速超分割3. 5Gy/次，每日2次，连续照射5天 35 Gy/ 10 f/ 5 d第二十九张，PPT共六十八页，创作于2022年6月结果第三十张，PPT共六十八页，创作于2022年6月肿瘤形成外观图及解剖图第三十一张，PPT共六十八页，创作于2022年6月1. 亚临床灶病理观察 （1）接种后第一天 接种后第二天 第三十二张，PPT共六十八页

10、，创作于2022年6月1. 亚临床灶病理观察（2） 接种后第三天 接种后第四天 第三十三张，PPT共六十八页，创作于2022年6月1. 亚临床灶病理观察（3）接种后第五天 接种后第六天 第三十四张，PPT共六十八页，创作于2022年6月3.不同剂量分割方案的肿瘤形成率 肿瘤形成率（%） 1104细胞2104细胞合计 % 对照100 (8/8 )100 ( 8/8)16/16 100常规照射37.5 ( 3/8)50.0 ( 4/8)7/16 43.8隔日照射28.5 ( 2/7 ) 50.0 ( 3/6 ) 5/13 38.5快速照射63.0 ( 5/8 )71.4 (5/7)10/15 66

11、.7加速超分割16.7 (1/6 )37.5 ( 3/8)4/14 28.6第三十五张，PPT共六十八页，创作于2022年6月第三十六张，PPT共六十八页，创作于2022年6月各组肿瘤形成率两两比较的P值 常规照射隔日照射快速照射隔日照射0.53快速照射0.450.18加速超分割0.210.390.01第三十七张，PPT共六十八页，创作于2022年6月3.不同剂量分割方案的肿瘤控制率 肿瘤控制率（%） 1104细胞2104细胞合计 % 对照0 ( 0/8 )0 ( 0/8 )0/8 0常规分割62.5 ( 5/ 8)62.5 ( 5/8 )10/16 62.5隔日照射71.4 (5 / 7)5

12、0.0 ( 3/6 )8/13 61.5快速照射37.5 ( 3/ 8)28.5 (2 /7 )5/15 33.3加速超分割83.3 ( 5/ 6)75.0 (6 / 8)11/14 78.6第三十八张，PPT共六十八页，创作于2022年6月第三十九张，PPT共六十八页，创作于2022年6月各组肿瘤控制率两两比较的P值 常规照射隔日照射快速照射隔日照射0.78快速照射0.260.18加速超分割0.230.390.004第四十张，PPT共六十八页，创作于2022年6月讨论第四十一张，PPT共六十八页，创作于2022年6月小鼠亚临床肿瘤照射的特点对照组可以100%形成肿瘤几乎不存在乏氧问题肿瘤形成

13、率和控制率作为终点指标可靠、易于评价 第四十二张，PPT共六十八页，创作于2022年6月临床和实验动物快速照射的差距的原因分析 小鼠肿瘤细胞增殖明显较快疗程中休息一周，肿瘤加速再群体化第四十三张，PPT共六十八页，创作于2022年6月结 论对于细胞倍增快的肿瘤而言加速超分割的疗效最好隔日照射和常规照射的疗效相似快速照射疗效最差第四十四张，PPT共六十八页，创作于2022年6月下一步的研究多种肿瘤模型验证正常组织损伤的验证 裸小鼠移植瘤 模型验证第四十五张，PPT共六十八页，创作于2022年6月论文第三部分CDK抑制剂Flavopiridol增加放射效应的实验研究 第四十六张，PPT共六十八页，

14、创作于2022年6月探讨放射增敏的必要性现代放射治疗技术提高疗效有限肿瘤的分子靶向研究进展迅速第四十七张，PPT共六十八页，创作于2022年6月分子靶向药物 Flavopiridol 新合成的黄酮类生物碱 cdk1 (cdc2)、cdk2、cdk4、cdk7的强力抑制物 诱导G1期的阻滞 诱导凋亡 下调c-erbB2的表达第四十八张，PPT共六十八页，创作于2022年6月对上皮细胞系（前列腺、食管、肺、头颈部癌有细胞毒作用。已进行 I-II 期临床试验分子靶向药物 Flavopiridol第四十九张，PPT共六十八页，创作于2022年6月实验路线药物对于细胞生长的影响克隆形成实验：观察放射增敏

15、效应观察对细胞周期的影响彗星法测定DNA的初始损伤及修复Western blot：相关蛋白的表达变化第五十张，PPT共六十八页，创作于2022年6月实验材料肿瘤细胞：973肺腺癌细胞系Flavopiridol：用DMSO配成10mM原液 照射条件：6 MV X线第五十一张，PPT共六十八页，创作于2022年6月实验1.对细胞生长的影响75cm2培养瓶 每瓶细胞接种细胞数3105个 贴壁后加入不同浓度的Flavopiridol 每天取各浓度的培养瓶，细胞消化，计数共计数5天 第五十二张，PPT共六十八页，创作于2022年6月Flavopiridol对于生长曲线的影响第五十三张，PPT共六十八页，

16、创作于2022年6月实验2.放射增敏效应的研究 在培养瓶中接种细胞 24小时后加入Flavopiridol照射剂量0、1、2、3、5、7和10Gy 实验分组：对照组、单纯药物、单纯照射、照射药物，Flavopiridol浓度均为100 nM。14天后计数各组的克隆形成绘制细胞存活曲线第五十四张，PPT共六十八页，创作于2022年6月细胞存活曲线 1 单纯照射2 照射flavopiridol1 2第五十五张，PPT共六十八页，创作于2022年6月Flavopiridol对放射敏感性的影响 组别D0DqSF2单纯照射1.5901.8400.655照射药物1.5680.7270.406SER1.01

17、42.531.613第五十六张，PPT共六十八页，创作于2022年6月实验3. 对细胞周期的影响实验分组：1. 单纯照射2. 单纯药物3. 照射加药物照射后12小时收集细胞 流式细胞仪检测第五十七张，PPT共六十八页，创作于2022年6月 对照组4Gy 照射后12小时 Flavopiridol 200nM + 4Gy照射后12小时 Flavopiridol 400nM + 4Gy照射后12小时 第五十八张，PPT共六十八页，创作于2022年6月Flavopiridol和照射对于G2期的影响 第五十九张，PPT共六十八页，创作于2022年6月实验4.慧星法检测DNA损伤实验分组：1. 对照2.

18、单纯照射 6 Gy3. 单纯药物 200 nM4. 照射加药物照射后不同时间行彗星法检测 慧星的尾力距（Tail Moment, TM）为DNA损伤指标第六十张，PPT共六十八页，创作于2022年6月Flavopiridol和照射对于DNA初始损伤的影响 第六十一张，PPT共六十八页，创作于2022年6月对照组单纯照射Flavo加照射图示：慧星法检测的结果第六十二张，PPT共六十八页，创作于2022年6月Flavo对于照射后DNA损伤修复的影响 第六十三张，PPT共六十八页，创作于2022年6月实验5.相关蛋白测定 实验分组：1. 单纯照射 4Gy2. 单纯药物 200nM3. 照射加药物 4. 对照第六十四张，PPT共六十八页，创作于2022年6月实验5.相关蛋白测定 照射后12小时提取