肠癌的辅助化疗ppt下载课件

1、肠癌的辅助化疗结直肠癌是全球最常见的恶性肿瘤之一在男性肿瘤发病率中居第3位，女性中居第2位每年新发病例超过120万，死亡病例60.87万发病率最高：澳大利亚、新西兰、欧洲和北美；最低：非洲和中南亚男性发病比例远高于女性Global Cancer Statistics. CA CANCER J CLIN 2011.结肠癌辅助化疗的历史简介5-FU/LV 优于5-FU/lev，Lev不是必须5-FU/LV：6 个月 = 12 个月LV：高剂量 = 低剂量，但副作用增加每周方案疗效 =每月方案 1960 1990 1998 2001 2002 开始探索肠癌辅助化疗的临床应用辅助化疗进入5-FU时代术

2、后辅助化疗优于单纯手术辅助化疗进入后5-FU时代伊立替康、奥沙利铂、卡培他滨等新药在辅助化疗中的应用研究靶向药物的应用研究（贝伐单抗、西妥昔单抗）5-FU用法: 输注安全性优于推注，疗效相当FU化疗获益：老年人=年轻人结肠癌辅助化疗临床决策一览主要内容期结直肠癌的辅助化疗期结直肠癌的辅助化疗老年结直肠癌的辅助化疗主要内容期结直肠癌的辅助化疗期结直肠癌的辅助化疗老年结直肠癌的辅助化疗期结肠癌辅助化疗的探讨争议&共识期结肠癌辅助化疗有获益吗期结肠癌辅助化疗加奥沙利铂有获益吗期结肠癌辅助化疗有那些预测因素2022/7/170 12 24 36 48 60 72 84FOLFOX42(n=1108)结

3、直肠癌是全球最常见的恶性肿瘤之一辅助化疗进入后5-FU时代Surgery alone: 42.伊立替康、奥沙利铂、卡培他滨等新药在辅助化疗中的应用研究Andr etal.Ann Oncol 2012;23: 119097发病率最高：澳大利亚、新西兰、欧洲和北美；ASCO 2005; #LBA3500结肠癌辅助化疗的历史简介期结直肠癌的辅助化疗Surgery alone: 42.Ann Oncol 2012; 23: 2479-2516Andre et al.或8周期卡培他滨单药(卡培他滨1000-1250mg/m2第一天至第14天，每三周重复)Data cut-off: June 2006AC

4、CENT 20,898 患者荟萃分析显示辅助化疗可以提高II期结直肠癌患者的总生存MSI-H的II期患者没有从5-FU的辅助化疗中获益卡培他滨单药在辅助化疗推荐描述的变更NCCN指南对II期结肠癌辅助化疗的演变中低危患者：不治疗高危患者：考虑治疗，氟尿嘧啶类奥沙利铂中低危患者：考虑治疗选择卡培他滨、5FU/LV、5FU/LV+奥沙利铂(以上均为2B推荐)，或者临床研究/观察高危患者：考虑治疗，氟尿嘧啶类奥沙利铂，2A类证据中低危患者：考虑治疗，删除奥沙利铂，仅氟尿嘧啶类单药，2A类证据，或者临床研究/观察高危患者：考虑治疗，氟尿嘧啶类奥沙利铂，2A类证据中低危患者：考虑临床研究/观察，或者考虑

5、治疗仅氟尿嘧啶类单药，2A类证据高危患者：考虑治疗，氟尿嘧啶类奥沙利铂，2A类证据指南首次警示在5-FU/LV的基础上加入奥沙利铂，并未为II期结肠癌带来额外的生存获益ACCENT 20,898 患者荟萃分析显示辅助化疗可以提高II期结直肠癌患者的总生存 1.00.80.60.40.20.0Stage IIStage IIIFollow-up (years)Surgery alone: 66.8%Surgery + FU-based chemotherapy: 72.2%Surgery alone: 42.7%Surgery + FU-based chemotherapy: 53.0%0123

6、456781.00.80.60.40.20.0Sargent et al. JCO 2009=5.4%p=0.026012345678=10.3%p0.00018-year OS8-year OS2006年MOSAIC试验初步结果与QUASAR研究显示辅助化疗使II期肠癌患者获益FOLFOX4LV5FU2Probability1.00.80.60.40.200.90.70.50.30.106121824603036424854 Events FOLFOX4 304/1123 (27.1%) LV5FU2 360/1123 (32.1%) HR 95% CI: 0.80 0.680.93p=0.

7、003Data cut-off: June 2006MOSAIC 初步结果OS 3.6%(95% CI 1060)p=0.008HR 0.82 (95% CI 0.700.95) QUASAR Collaborative Group. Lancet 2007; 370: 202029QUASAR研究结果1.00.80.60.40.20.0Stage II=3.8%2009年MOSAIC 试验公布5年DFS亚组分析显示只有高危II期患者能从FOLFOX方案获益YearsFOLFOX4LV5FU2Stage II: 83.7% vs 79.9%, HR=0.84, p=0.258Stage III

8、: 66.4% vs 58.9% HR=0.78, p=0.005高危II期： 82.3% vs 74.6% HR=0.72(=7.7%)Andr etal. JCO 2009；27:3109-160123456Stage III =7.5%NCCN指南删去铂类联合方案在II期中低危肠癌患者在辅助化疗的推荐2012年MOSAIC 试验公布最终结果：II期肠癌患者不能从含奥沙利铂辅助化疗方案中获益Tournigand, etal. JCO 2012;42:564585.0% vs 83.3%86.8% vs 78.8%82.3% vs 74.6%=7.7%=8.0%=1.7%高危期的生存结果NC

9、CN指南对II期高危肠癌的辅助化疗奥沙利铂联合方案的推荐标记警示性文字ESMO共识推荐与NCCN不尽相同Schmoll, et al. Ann Oncol 2012; 23: 2479-2516期，低危：不常规推荐化疗，如化疗，则选氟尿嘧啶单药期高危，推荐化疗，氟尿嘧啶类 奥沙利铂 (生物学年龄较年轻者)期辅助化疗的风险评估：MMR检测2010年V1：如果考虑氟尿嘧啶单药治疗，推荐行MMR检测。具有MSI-H的II期患者可能预后比较好，不会从5-FU的辅助化疗中获益2013年V1：70岁) 5-FU+Lev/LV vs 单纯手术70岁以上老年III期肠癌患者从奥沙利铂获益甚微Sanoff, e

10、t al. JCO 2012; 21(30): 2624-34 HR 95%CI SEER n=4226 0.84 0.69-1.04NYSCR n=998 0.82 0.51-1.33NCCN n=144 1.25 0.43-3.68来自四个数据系统5489例 75岁的III期结肠癌患者MOSAIC最终结果：70岁者奥沙利铂无生存获益 Tournigand, etal. JCO 2012;42:564569.1% vs 65.8%HR=0.93, p=0.7178.8% vs 69.9%HR=0.68, p=0.08975.8% vs 76.1%HR=1.10, p=0.6632012年AS

11、CO讨论提出：并非所有奥沙利铂联合方案均不能使老年患者获益TITLE2012年ASCO讨论认为老年患者推荐单药辅助化疗更合适70岁III期患者:5FU/LV(12周期)或8周期卡培他滨单药(卡培他滨1000-1250mg/m2第一天至第14天，每三周重复)2009年MOSAIC 试验公布5年DFS亚组分析显示只有高危II期患者能从FOLFOX方案获益期结肠癌辅助化疗的探讨Follow-up (years)FOLFOX42(n=1108)老年结直肠癌的辅助化疗Van Cutsem et al.伊立替康联合方案无生存获益，未获指南推荐2012年ASCO讨论认为老年患者推荐单药辅助化疗更合适5-FU

12、/LV(RosswellPark) vs.70岁以上老年III期肠癌患者从奥沙利铂获益甚微2011年指南推荐 FOLFOX 1类首选，FLOX 1类证据，首次推荐CapeOX为标准辅助化疗方案：2A类主要研究终点: DFS 优效性Ox联合方案在III期结肠癌辅助化疗推荐的演变Tournigand, etal.期结直肠癌的辅助化疗dMMR II期(N=102)80 (95% CI: 0.Andre et al.Twelves et al.83 (95% CI 0.X-ACT 多元分析显示：Xeloda具有更优的生存优势年龄差异对患者OS有显著影响Xeloda在老年患者中同样具有更优的生存获益欧盟

13、2008年4月批准说明书上注明xeloda具有生存优势Twelves et al. Ann Oncol 2012;23: 119097Age5Y DFS5Y OSCap.5-FUCap.5-FU70岁：氟尿嘧啶类奥沙利铂 (生物学年龄较年轻者)小结：老年人辅助化疗老年结直肠癌患者FU辅助化疗是可以获益的联合奥沙利铂在III期老年结直肠癌患者辅助化疗的进一步获益只有与卡培他滨合用才得以体现, 但仍伴有较高毒副反应卡培他滨单药是FU以外目前唯一在老年人单药或联合均有和非老年人类似获益的药物(16968,X-ACT)基于老年患者的基础情况，其辅助化疗选择卡培他滨单药化疗可能更为合适。结肠癌辅助化疗的

14、历史简介5-FU/LV 优于5-FU/lev，Lev不是必须5-FU/LV：6 个月 = 12 个月LV：高剂量 = 低剂量，但副作用增加每周方案疗效 =每月方案 1960 1990 1998 2001 2002 开始探索肠癌辅助化疗的临床应用辅助化疗进入5-FU时代术后辅助化疗优于单纯手术辅助化疗进入后5-FU时代伊立替康、奥沙利铂、卡培他滨等新药在辅助化疗中的应用研究靶向药物的应用研究（贝伐单抗、西妥昔单抗）5-FU用法: 输注安全性优于推注，疗效相当FU化疗获益：老年人=年轻人期结肠癌辅助化疗的探讨争议&共识期结肠癌辅助化疗有获益吗期结肠癌辅助化疗加奥沙利铂有获益吗期结肠癌辅助化疗有那些

15、预测因素2022/7/17MOSAICNSABP C-07p = 0.06HR: 0.85 0.72 1.011253467FLOX FULVMOSAIC研究6年OS数据更新使FOLFOX上升为肠癌辅助化疗指南一类首选推荐方案de Gramont ASCO 07； Wolmark ASCO 08； Andre et al., J Clin Oncol 2009ITT p人群Haller et al. JCO 2011;29:146571研究时间（月）1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.0生存率0 12 24 36 48 60 72 84随访时间：中位7年 / 最短

16、6.6年XELOXA研究7年OS获得阳性结果， CapOx上升为指南推荐的一类首选方案XELOX5FU/LVHR 0.80 (95% CI 0.690.93)p=0.00387Y DFS7Y OS1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.0Survival0 12 24 36 48 60 72 8475%XELOX5FU/LVHR 0.83 (95% CI 0.700.99)p=0.03675-FU/LV XELOX 死亡比率30%26%结肠癌致死比率26%20%其他癌症致死比率0.7%0.7%治疗相关死亡比率0.6%0.6%非相关死亡比率3%4% 6%研究时间（月）ES

17、MO共识对辅助化疗药物/方案选择的指引Schmoll, et al. Ann Oncol 2012; 23: 2479-2516静脉5-FU的使用应优选持续输注。口服氟尿嘧啶无需静脉置管，只要可行，应列为首选。老年患者同样能从辅助化疗中获益7个试验荟萃分析，结果：年龄与疗效间无明显关系Sargent, NEJM 2001. N=3,351 (15%70岁) 5-FU+Lev/LV vs 单纯手术老年III期是否需要奥沙利铂：2013年NCCN指南推荐方案增加备注70岁以上老年人，在5-FU/LV的基础上增加奥沙利铂，其生存获益尚未证实。（注：仅申明是在5-FU/LV的基础上而非所有氟尿嘧啶） 次要终点: 安全性, OS5-FU/LV(RosswellPark) vs.结肠癌辅助化疗的历史简介SEER n=4226 0.指南首次警示在5-FU/LV的基础上加入奥沙利铂，并未为II期结肠癌带来额外的生存获益期结肠癌辅助化疗有那些预测因素Andre et al.辅助化疗进入5-FU时代MOSAIC最终结果：7