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文档简介
1、PAGE PAGE 10常见(chn jin)化疗不良反应的中医治疗策略一、概述(i sh)化疗药的作用机制复杂,其共同特点是影响代谢分裂较快的正常细胞。如骨髓干细胞、胃肠道粘膜细胞和毛囊细胞,从而引起骨髓抑制胃肠道反应,脱发等,许多病人因化疗严重的不良反应而放弃治疗。近40余年的临床资料显示(xinsh)中医药在化疗减毒、增效的重要作用。二、化疗不良反应的中医治疗 (一)骨髓抑制 骨髓抑制作为化疗主要不良反应之一,现代医学目前主要采用骨髓移植及集落刺激因子等来进行防治。由于价格贵,其使用的范围受到一定的限制。骨髓抑制主要指白细胞下降,血小板减少及贫血等症,临床主要表现为面色萎黄或苍白,唇甲色
2、淡,疲乏无力,头晕眼花,心悸失眠,手足麻木等症,在中医学属于血虚证的范畴。在临床上,针对骨髓抑制可采用如下法则:健脾养胃补血,益气养血,补肾填精生血,生津补血,活血化瘀养血等。1、脾虚血亏健脾养胃,补血四君子汤加减2、气血双亏益气养血八珍汤加减3、精亏血少补肾填精生血河车大造丸4、津枯血亏生津润燥生脉散加减5、瘀阻血亏活血生血桃红四物汤加减相关资料郭军,中药防治肿瘤化疗所致骨髓抑制的临床研究,中国中医基础医学杂志,2007,13(4):3041临床资料共观察恶性肿瘤化疗患者299例,分为中药组178例和对照组121例。所有患者的Karnofsky评分均在(含)70分以上。全部病例均经影像学、病
3、理组织学或细胞学检查等确诊。中药组中肺癌41例,胃癌46例,大肠癌28例,食管癌25例,乳腺癌30例,其他部位癌13例。初次化疗者99例:含手术后46例,失去手术时机53例,多次化疗者79例。组中男102例,女76例,年龄26岁76岁,中位年龄58.8岁。按国际通用的癌症分期:期5例,期44例,期82例,期47例。对照组中肺癌25例,胃癌26例,大肠癌19例,食管癌17例,乳腺癌21例,其他部位癌8例。初次化疗者57例:含手术后24例,失去手术时机33例,多次化疗者64例。组中男68例,女53例,年龄28岁75岁,中位年龄57.1岁。按国际通用的癌症分期:期3例,期24例,期67例,期27例。
4、两组资料经统计学处理无显著性差异,具有可比性(P005)。2治疗方法21中药组在化疗的整个疗程期间应用中药每日1剂水煎口服,方剂以滋补肝肾、健脾养血为主要治则,具体药物为:生地黄、山药、女贞子各20g,黄芪、茯苓、白术、白芍、牡丹皮、连翘各15g,当归12g,泽泻10g,补骨脂6g。肝脾不和、恶心呕吐者,加山栀、竹茹各10g,黄连6g;胃阴不足、舌红少津者,加花粉15g,知母、玉竹各12g;心脾两虚、食少体倦者,加党参20g, 远志、鸡内金各10g,木香6g;脾肾阳虚、腰膝酸软者,减泽泻、白芍,加熟地15g,杜仲12g,甘草6g。22对照组化疗期间不服用中药,骨髓抑制发生后根据发生的具体情况给
5、予维生素B 4片20mg,叶酸片10mg,氨肽素片5片或利血生片20mg,口服(kuf)各每日3次。以上化疗方案制定以34周为1个周期,4周期为1个疗程,疗程结束评价疗效。3结果(ji gu)31评价(pngji)标准近期客观疗效评价按照世界卫生组织(WHO)抗肿瘤药物毒副反应的分度标准,共分为5度:0度、度、度、度、度(见表1)。32疗效对照组中有1例因骨髓抑制度中途退出,其余两组化疗结束后骨髓抑制情况见表2。两组化疗后骨髓抑制无论总反应率或是度情况,中药组疗效均明显优于对照组(P005)。治疗提示1对白细胞减少症中医常规治法疗效欠佳时,应注意证型再审。2理解较长疗程的意义,医患配合,提高治
6、疗依从性。3膳食配合的重要性,以脏补脏,选择适量增加牛、羊、猪骨髓炖汤,或用鸡、鸭、猪、牛血制作饮食,或五黑食品,如黑芝麻、黑米、黑豆、黑枣、乌骨鸡等,有助于治疗。(二)消化道反应 化疗大部分化疗药物都能引起不同程度的恶心、呕吐、其中呕吐程度最重的药物为顺铂,其次为氮芥、环磷酰胺、阿霉素、表阿霉素、DTC、CBP、BCNU、VP-16、MTX、5-FU、长春新碱、长春碱等。化疗药可以直接刺激胃肠道引起呕吐外,化疗药物通过血液作用于延脑呕吐中枢引起呕吐,也可以刺激第四脑室的化学感受器触发而引起呕吐。5-羟色胺与多巴胺均为化学感受器触发受体的传导介质。祖国医学认为呕吐乃胃气不降、气逆于上所致。不外
7、乎与情志失调、痰浊、瘀血、脾胃虚弱有关,治疗多以舒肝理气、温化痰饮、健脾和胃、养阴润燥。1、肝气(gnq)犯胃舒肝理气,和胃降逆半夏(bn xi)厚补汤2、痰饮(tn yn)内阻温化痰饮,降逆止呕二陈汤合苓桂术甘汤3、脾胃虚弱健脾和胃降逆六君子汤4、胃阴不足养阴润燥,降逆止呕麦门冬汤相关资料李敏,刘书政,补益气血法防治化疗毒副作用的临床研究,中医药学刊2004,22(4):694病例选择是19982003年间,我科及内科收治病例中随机抽样,中西结合组(补益气血组)选出92例;单纯化疗组(对照组)选出90例进行对照分析。所有病例均经病理学或细胞学及X线CT证实诊断。两组年龄均以40岁至70岁为多
8、发,性别:男女分别为21及2.71。两组病种分别为肺癌3950;胃癌3818;乳癌1717。恶性淋巴瘤对照组5例;肠癌中西医结合组2例;贲门癌中西结合组1例;肺癌乳腺癌两组分别占97%及94%。实体癌除术后巩固化疗外均、期病人,恶性淋巴瘤(非何杰金氏淋巴瘤)4例,、期各两例何杰金氏病一例期。补益气血十全大补汤加味,100ml日两次口服,两组化疗均用三到四种药物联合化疗,所有药物有VCR、CTX、MTX、卡铂、MMC、5FU、盖诺等剂量均为一般用量,6W到8W为一疗程。中西医结合组化疗的恶心、呕吐、食欲不振、乏力等反应,明显少于对照组,差异显著(P0.010.001)、(X2=8.4638.91
9、)治疗提示1中药汤药固有的气味、口感可造成恶心,用药时尽量避免特别异味的中药,2严重的恶心、呕吐(u t)应结合西药中枢性止吐药治疗。3可选择中药保留(boli)灌肠,减少对胃的刺激。4对于化疗所致的腹胀、便秘、腹泻属于实证(shzhng)者,中药疗效显著。(三)心脏毒性 有心脏毒性的药物有:阿霉素、表阿霉素等。中医学属于心悸、怔忡的范畴,多属于心虚胆怯、心血亏虚、心气不足、肝肾阴虚、痰饮内停、血脉瘀阻所致,治疗以益气养心、滋养肝肾、理气化痰为主。1、心虚胆怯益气养心,镇静安神琥珀养心汤2、心血亏虚益气养血,滋阴复脉炙甘草汤3、心气不足补益心气五味子汤4、肝肾阴虚滋养肝肾,养心安神一贯煎5、痰
10、饮内停理气化痰,宁心安神导痰汤6、血脉瘀阻活血化瘀通脉血府逐瘀汤相关资料程剑华等,益气补心胶囊治疗阿霉素所致心脏毒性31例疗效观察,新中医,2003,35(11):23方法:对31例阿霉素所致心脏毒性患者使用益气补心胶囊(人参、黄芪、制附子、三七、麦冬、灵芝)治疗,每天三次,连服一周。结果:治疗后大部分病例(26/31)心电图恢复正常,与治疗前比较,差异有显著性意义;治疗后心肌酶谱各项指标均明显下降,CK,CK-MB,LDH与治疗前比较,差异有显著性意义(P0.05)。结论:益心补气胶嚢治疗阿霉素所致心脏毒性有较好疗效,可以明显改善和减轻心肌损害。治疗提示1化疗所致心脏毒性,中医辩证虚证为多,
11、治疗以补气养心,化痰活血为辅辨证结合辨病,选择现代中药药理研究结果,如苦参的奎尼丁效应,治疗各种快速型心律失常,桑寄生的类异博定样作用,治疗房性及室性早博,房颤苦参及桑寄生用量宜大于30克,效果明显(四)肝功能损害 对肝功能损害的化疗药物有氟尿嘧啶、放线菌素D、环磷酰胺等。中医学属于胁痛、黄疸等范畴,治疗多以疏肝理气、祛瘀通络、清热利湿、养阴柔肝为法。1、肝气郁结疏肝理气柴胡疏肝散2、瘀血停着祛瘀通络复元活血汤3、肝胆湿热清热利湿龙胆泻肝汤4、肝阴不足养阴柔肝一贯煎治疗提示1几乎所有的药物都会在生物转化中损害肝脏,故中药性肝损害在临床不少见。2现代药理认为可引起肝毒性的中药, 报道较多的有柴胡
12、,黄芩、苍术,合欢皮, 何首乌、白芨、苦楝子、苦楝皮、川楝子、天花粉、千里光、贯众、青黛、丁香、黄药子、海藻、地榆、潼蒺藜、苍耳子、肉豆蔻、石榴皮、雷公藤、艾叶、马桑叶、四季青、鱼藤、萱草根、菊三七、大白顶草、臭草、野百合、轻粉、斑蟊、芫花、土荆芥、钩吻、大白顶草、蓖麻子、羊角菜子、一叶秋碱等、藤黄、大风子、相思子、常山、望江南子、喜树、鸦胆子、五倍子、防己、诃子、农吉利、红娘子中医治疗药物性肝病不能脱离辨证论治的基本原则,辨证同时(tngsh)结合辨病,并以现代药理研究为参考,选择最适宜的治法和方药(五)肾毒性(d xn) 顺铂、卡铂、达卡巴嗪等药常有一过性肾损害,尤其在用药剂量较大而又未予
13、水化利尿时可引起严重肾损害。中医(zhngy)辩证多属于膀胱湿热、肝郁气滞、中气不足、肾阴阳两虚。1、膀胱湿热清热利湿八正散2、肝郁气滞疏利气机,通利小便沉香散加减3、中气下陷益气健脾补中益气汤4、肾阳不足益气温阳肾气丸5、肾阴亏虚滋阴补肾六味地黄丸相关资料刘美彦等观察顺铂加黄芪组与单用顺铂组对尿微量白蛋白、血尿2微球蛋白、肌酐清除率、血尿酸的数值比较,具有非常显著性差异(P0.05),不具有统计学意义,说明黄芪注射液没有降低顺铂的抗肿瘤活性,甚至有可能增强其抗肿瘤作用。桂兴芬等通过实验证实灵芝多糖可减轻大鼠顺铂肾毒性,其机制可能与抑制顺铂致血液和肾皮质脂质过氧化反应增强有关,且灵芝多糖不影响
14、顺铂抗肿瘤活性。徐文等利用虫草精对肾小管的保护作用,来预防化疗所致肾损伤,结果收到明显疗效。大黄苦寒,具有泻下攻积、清热泻火、解毒、活血化瘀的功效,其肾保护作用主要表现在:抑制肾小球系膜细胞及其基质的增殖,延缓肾小球的硬化;缓解肾损伤后残余肾的高滤过和代偿性肥大;升高超氧化物歧化酶的活性,减轻自由基所致脂质过氧化对肾脏的损伤;降低血中胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白,升高高密度脂蛋白,从而减轻高脂血症所致的肾小球硬化和基质增生(六)神经毒性 长春碱类和鬼臼碱类药物常发生周围神经炎,表现为指(趾)端麻木、腱反射减弱或消失、感觉异常、少数可发生感觉消失,垂足,肌肉萎缩或麻木、直立性低血压,膀胱张力减
15、弱、便秘或麻痹性肠梗阻。一般指(趾)端麻木可以不停药,如果出现末梢感觉消失则为停药指征,以避免发生运动性神经病。停药后感觉异常多可自行恢复,一般需要12月或更长。中医治疗以益气养血、活血化瘀为法。1、气虚失运益气健脾补中益气汤加减2、血虚不荣养血和营四物汤加减3、痰瘀阻滞化痰活血桃红四物汤合二陈汤加减(七)脱发 有些抗癌药,尤其蒽环类药物常发生脱发,严重者甚至全秃。化疗药作用于毛囊,引起暂时性脱发。表现为头发减少、稀疏,部分脱发或全秃,体毛脱落。停药后12个月均可恢复再生,并恢复至原来头发的质地、密度和颜色,再生的头发可更黑、更好。中医治疗以益气健脾、养血生发、滋养肝肾为主。1、中气不足(zh
16、n q b z)益气健脾补中益气汤2、血虚(xu x)不足养血发生(fshng)四物汤3、肝肾阴虚滋养肝肾六味地黄丸(八)肺毒性 平阳霉素、洛莫司汀、氮芥、苯丁酸氮芥等有时亦可发生肺毒性。主要症状为胸闷、气短,并发感染可出现咳嗽、咯痰。治疗宜健脾益气、祛痰降逆、养阴润肺、温补脾肾。1、肺脾气虚健脾益气,补土生金补中益气汤2、痰湿壅肺祛痰降逆,宣肺平喘三子养亲汤合二陈汽3、肺阴虚养阴润肺百合固金汤4、肺肾两虚补益肺肾,止咳平喘人参哈蚧散5、脾肾阳虚温补脾肾金匮肾气丸(九)局部反应 有些刺激性加强的抗癌药,如长春碱类、蒽环类药物等,使用不当可引起栓塞性静脉炎。其主要表现为化疗药使用静脉部位疼痛、皮肤发红,以后沿静脉皮肤色素沉着、脉管呈索条状变硬或导致静脉栓塞。当化疗药物漏入皮下即可引起局部皮下组织的化学性炎症,表现为漏药部位红肿、疼痛严重,如漏药当时未做处理可引起局部皮肤坏死、形成溃疡。1、热毒蕴结清热
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