环境监控计划的基本原理介绍ppt课件

1、Fundamentals of an Environmental Monitoring Program环境监控方案的根本原理内容环境干净级别分类环境监测体系系统性的监测一、环境干净级别分类洁净级别悬浮粒子最大允许数/米3At rest 静态In operation 动态 0.5m 5.0m 0.5m 5.0mA3 520203 52020B3 52029352 0002 900C352 0002 9003 520 00029 000D3520 00029 000不作规定Not defined一、环境干净级别分类级别b浮游菌CFU/m3沉降碟（）CFU/4小时c接触碟（）CFU/碟5指手套CFU

2、/手套A 1 111B10555C1005025D20010050微生物控制规范二、环境监测体系清洁和消毒取样位置的选择取样频率警戒和纠偏限制环境监测数据管理细菌鉴定偏向调查/CAPA二、环境监测体系1，清洁和消毒执行清洁和消毒程序是整个工厂管理的重要组成。要用环境监测数据来评价这些程序的有效性影响消毒消毒的要素：消毒剂类型，左右时间，待消毒外表消毒剂效率测试残留去除二、环境监测体系空气悬浮粒子监测确定采样点位置按公式B.1求出最少的采样点数目： NL 式中 NL 最少采样点数四舍五入为整数。 A 干净室或干净区的面积，以计。 注: 在程度单向层流时，面积A可以看作是与气流方向呈垂直流动的空气

3、的截面积。二、环境监测体系空气悬浮粒子监测每个采样点的每次采样量VS用下式确定： 20 VS 1000 Cnm VS 每个采样点每次最少采样量，用升表示 Cnm 为相关等级规定最大被思索粒径之等级限值pc/m3 空气。 20 粒子浓度处于该等级限值时，可被检测到粒子数延续监测系统二、环境监测体系空气浮游菌监测浮游菌监测自动法撞击式，离心式和膜过滤明胶取样仪应取一定体积的空气取样体积应有代表性仪器应经过校验沉降菌监测被动法沉降碟在空气中的暴露时间4小时监控整个灌装过程只能给出定性和半定量的数据应结合空气浮游菌的数据，对沉降碟的结果进展评价二、环境监测体系环境外表监测该当对接触产品的外表、地面、墙

4、以及设备定期进展监测接触碟 用于平整外表 取样面积25cm2 培育基要凸起，高于碟子边缘 培育基中含有中和剂外表擦试法-用于非规那么外表 擦拭面积大约为25cm2 定性或定量外表样应在无菌操作终了时取以最大限制地降低无菌制造过程中关键外表污染的风险擦拭法和接触碟法均可运用二、环境监测体系2，取样位置的选择：哪些部位的微生物污染最能够对产质量量呵斥不良影响？在消费过程中，什么地点最容易长菌？取样点的选择需求统计学设计或根据网格法来确定？ 在常规监测中，有一些点需求周转取样吗？哪些地方是清洁、消毒或灭菌时最难覆盖/接触或最难凑效的部位？什么活动会导致污染的分散？在某一部位的取样操作，足以导致测试数

5、据的过失或污染产品？取样只应在消费结尾换班时进展吗？二、环境监测体系2，取样位置的选择：系统取样点环境空气（灌装线）接近敞开和/或者已灌装的容器洁净室空气最接近工作区域水使用点表面（厂房）地面、门把手、墙、帘子表面（设备）灌装线、 控制面板、供胶塞的料斗压缩空气离开压缩机最远点无菌检查系统最接近真空源的接口灌装线操作人员至少要检手指印 单向流（例如，单向流罩）靠近活动最多的区域取样点举例二、环境监测体系2，取样位置的选择：无菌灌装线应以微生物污染的风险为根底来思索取样点应在产品或组件暴露的区域周围取样，如：在灌装针头处将产品装载入冻干腔室处胶塞供料桶无菌部件进展衔接操作的部位不影响消费过程的操

6、作人员频繁活动处接近产品，但不接触产品的位置二、环境监测体系3，取样频率批消费动态监测日常监测轮转监测选择取样频率的关键点是尽能够鉴别出系统潜在的缺陷。二、环境监测体系4，警戒和纠偏限制纠偏限制：相关GMP和药典的法规要求，普通为：法定规范纠偏限制警戒限制。延续三次超越以下警戒限制视为超越一次纠偏限制警戒限制： 根据验证数据历史的运转监测结果基于统计学制定的二、环境监测体系5，数据管理监测日期取样地点取样方法微生物菌落数或微粒数，鉴别结果产品批号目前的纠偏限制二、环境监测体系5，数据管理：趋势分析分析的目的用警戒/纠偏值来确定“纠偏措施确定现行的警戒/纠偏限制规范能否恰当用定期报告来更新管理。

7、年度报告中包括数据的总结和对纠偏限制的回想二、环境监测体系6，细菌鉴定BioMerieux Vitek, Inc. (Vitek)Biolog PE Applied BiosystemsQualicon, a DuPont SubsidiaryAPI革兰氏染色二、环境监测体系7，偏向调查/CAPA:紧缩气体系统立刻反复测试测试该过滤器的完好性 检查并在必要时如复测证明超标时改换过滤器。评价偏向对已处置组件和/或产品的影响二、环境监测体系7，偏向调查/CAPA: HVAC系统回想检查人员活动的程度回想检查/进展气流方式/烟雾实验回想无菌操作人员的技术回想消费区内更衣要求对气体过滤器进展走漏检查并

8、测试二侧的减差 回想车间的清洁/消毒程序，消毒间隔时间和消毒效率检查区域压差，尤其是上一次消毒后的压差对机械设备潜在的污染源进展评价检查、评价房间的完好性例如油漆剥落，天花板、墙和地面上的裂痕， 回想审核产品的风险二、环境监测体系7，偏向调查/CAPA：水系统检查水系统的内毒素和化学工程数据检查水系统其它样品或取样点的生物负荷，将出水点与系统的污染程度对比回想检查消毒程序的有效性及和程序的执行周期回想检查系统预防性维护记录检查样品的搜集和运用规程检查系统能否有盲管，倾斜度？取样点和取样口位置能否适当评价所述系统对已处置组件及/或产品的影响二、环境监测体系7，偏向调查/CAPA：人员评价人员对产

9、品能够的影响/污染回想审查无菌检查的数据回想检查其他区域环境监测的数据回想检查有于手套的消毒剂的配制及其有效期鉴定一切独特形状的分别菌人与环境对比对操作人员的培训情况进展评价面试操作人员，看潜在的风险对操作人员再培训，重新确认资质考核三、系统性监测水系统监测紧缩空气监测消费环境监测人员监测产品和组件的微生物负荷监测无菌检查环境监测三、系统性监测人员监控及资质确认取样方法：接触碟法：操作服手指印法棉签擦拭取样：手套三、系统性监测人员监控及资质确认取样方法：接触碟法：操作服手指印法棉签擦拭取样：手套取样位置：双手手指印头部、口罩肩部前臂手腕腿部/靴子眼罩接触碟法26三、系统性监测基于无菌操作的污染

10、风险级别进展监控针对不同无菌操作人员采用不同的取样频率、不同的取样数量，装机人员A级区操作人员无菌胶塞等物料添加人员B级区任务人员维修人员/QA人员/环境监测人员接触碟法27三、系统性监测取样时机：任务终了，分开级区前取样处置异常情况后取样后重新更衣或改换手套不得在刚刚消毒过后28三、系统性监测三、系统性监测微生物负荷监测应有灭菌前、中间控制及原料测试生物负荷的规程应对低浓度微生物的恢复/回收方法进展验证如有证听阐明环境中存在厌氧菌，那么应思索采用厌氧培育基应有生物负荷的目的值、警戒限制，并有超越这些目的应取措施的文件三、系统性监测工艺生产活动拟考虑的监测监测地点发酵/主要捕获 将菌种接种至扩增罐培养 接种至发酵罐 收集物的均质 产品收集 转移管连接点线 靠近密封圈及发酵罐的位置 靠近均质器的活塞 接近离心机 无菌方式补料/取样口纯化 工艺罐、层析柱加料 收集各个组分 将收集的组分合并 在产品暴露环境靠近生产活动的空气和表面 单向流工作台 靠近组分收集器 层析柱加料口或超滤口处配制 配制容器 在配制时投料 除菌过滤 配制容器的开口处 配制罐至无菌接收罐的无菌连接点三、系统性监测工艺生产活动拟考虑的监测监测地点