宋银宏消化道感染细菌

1、第九章 消化道感染(gnrn)细菌三峡(sn xi)大学 医学院：宋银宏Infectious bacteria in alimentary canalPATHOGEN BIOLOGY共五十七页临床(ln chun)病案患者，男，20岁，持续高热和腹泻8天，大便每天5-6次，偶尔有粘液和血丝，右下腹隐痛，伴食欲(shy)差、恶心、呕吐。体检：肝脏右肋下2cm，脾脏左肋下1cm，躯干背侧隐约可见3颗比米粒小，压之退色的淡红色皮疹。血液检查：白细胞未见升高，中性粒细胞占0.7，淋巴细胞占0.30，肥达反应伤寒沙门菌O凝集价1:160大便检查：红细胞满视野，见白细胞及脓细胞。问题： 1.本例疾病的诊断

2、是什么？依据是？ 2.本病的并发症有哪些？共五十七页消化道感染(gnrn)细菌经消化道感染的细菌种类(zhngli):肠杆菌科细菌、弧菌属、幽门螺杆菌、空肠弯曲菌等。肠杆菌科共14个属，对人有致病作用的主要是沙门氏菌属、志贺氏菌属和埃希氏菌属。指在胃肠道增殖引起以胃肠道症状为主的疾病,或引起食物中毒的病原菌；以及一些正常定居于肠道，引起肠道外感染的病原菌。共五十七页肠杆菌科的共同(gngtng)特征1.形态: 中等大小G-杆菌(gnjn)。2.培养及生化反应：致病菌不发酵乳糖。分离培养常用选择或鉴别培养基。3.抗原构造：有O、H、K抗原及菌毛抗原，属间无交叉。用于鉴定细菌。4.抵抗力：弱 ，6

3、030分钟死亡。对胆盐、煌绿有抵抗力，可利用制备选择或鉴别培养基。5.易变异 耐药性、菌落变异等共五十七页生物学性状(xngzhung) 简单的培养条件培养兼性厌氧或需氧营养(yngyng)要求不高菌落混浊生长大肠埃希菌菌落特征（MAC）共五十七页生化特点埃希菌属志贺菌属沙门菌属分解葡萄糖 或分解乳糖H2S产生或IMViC试验或或生物学性状 活泼(hu po)的生化反应共五十七页生化反应(fnyng)：活泼生化(shn hu)鉴定 (biochemical differentiation)乳糖发酵致病菌：多不发酵乳糖非致病菌：多发酵乳糖IMViC试验左侧（） 右侧（） 共五十七页鉴定中最重要(

4、zhngyo)的生化反应肠道非致病菌（埃希菌属）发酵(f jio)乳糖、产酸产气肠道致病菌（志贺菌属、沙门菌属等）不发酵乳糖 乳糖发酵试验共五十七页O （菌体）抗原(kngyun)LipopolysacchrideH（鞭毛） 抗原FlagellaK 抗原荚膜Vi 抗原In Salmonella Typhi, the capsular antigen is called Vi antigen生物学性状(xngzhung) 复杂的抗原结构共五十七页肠杆菌(gnjn)科的共同特征1.形态: 中等大小G-杆菌。2.培养及生化反应：致病菌不发酵乳糖。分离培养常用选择或鉴别培养基。3.抗原构造：有O、H、

5、K抗原及菌毛抗原，属间无交叉。用于鉴定(jindng)细菌。4.抵抗力：弱 ，6030分钟死亡。对胆盐、煌绿有抵抗力，可利用制备选择或鉴别培养基。5.易变异 耐药性、菌落变异等共五十七页第一节 埃希菌属（大肠杆菌(d chn n jn)）Escherichia coli (E.coli)肠道正常菌群：条件致病,引起(ynq)肠道外化脓性感染。仅存在粪便，卫生检测指标致病性大肠杆菌：外源性感染，致腹泻。 重要的实验材料和研究对象大肠埃希氏菌的发现者奥地利医生Theoder-Von-Escherich 共五十七页一、生物学性状：1.形态与培养：分解葡萄糖、乳糖、麦芽糖、甘露糖类，在EMB培养基上呈

6、紫黑色菌落(jnlu)。IMViC试验+ + - -.2.抗原构造： O抗原分群（170群）H抗原、K抗原分型。 血清型表示法：O：K：H ，如O157:H7。共五十七页二、致病性（一）致病因素1、菌毛有黏附(ninf)作用。2、肠毒素: 外毒素。活化(huhu)腺苷环化酶,使ATP环腺苷酸（cAMP） H2O、Na+、K+、Cl-分泌增加活化鸟苷环化酶环鸟苷酸（cGMP）腹泻(1)不耐热肠毒素 (heat labile enterotoxin,LT) (2)耐热肠毒素(heat stable enterotoxin，ST)肠粘膜对水分吸收减少共五十七页分泌(fnm)泻LT和CT（choler

7、a toxin)作用(zuyng)机制（GM1神经节苷脂）肠毒素结构B亚单位与受体结合1.B亚单位与受体结合A1亚单位活化腺苷环化酶有同源性（75%）共五十七页3、Vero毒素(d s)（VT）也称志贺氏样毒素(SLT)为外毒素，能溶解红细胞和其它组织细胞，引起细胞因子释放(shfng)和诱发炎症反应。5、其它 ：内毒素；K抗原（抗吞噬）。为外毒素，与28S RNA作用，使核糖体灭活，终止蛋白质合成，使肠上皮细胞死亡脱落。4、溶血素共五十七页（二）所致疾病1.肠道外感染（条件致病菌）:引起化脓性炎症(ynzhng) 以泌尿道感染多见, 胆囊炎、腹膜炎、肺炎、脑膜炎和败血症等。 尿路致病大肠杆菌

8、(UPEC)2.肠道感染（致病性）：引起腹泻分为5组:ETEC ；EPEC；EIEC；EHEC；EAEC共五十七页引起(ynq)肠道感染的大肠杆菌血清型 菌 株致病机制 疾病 血清型肠产毒性大肠杆菌（ETEC）肠毒素（LT和ST）旅游者和婴幼儿腹泻（水样）O6：K15：H6肠侵袭性大肠杆菌（EIEC） 侵袭、破坏结肠黏膜上皮细胞痢疾样腹泻28ac肠致病性大肠杆菌（EPEC）菌毛/黏附素黏附、破坏小肠黏膜上皮细胞婴儿腹泻（黏液）2，55肠出血性大肠杆菌（EHEC）菌毛、Vero毒素、溶血素、内毒素出血性结肠炎O157：H7肠黏附性大肠杆菌（EAEC）黏附、阻止吸收婴儿持续性腹泻（水样）O42共五

9、十七页ETEC（1）EHEC0157（4）致病性大肠杆菌(d chn n jn)侵袭(qnx)力黏附定居菌侵入细胞聚集黏附黏附破坏脓血便EIEC（3） 水样便EAEC（5）黏液便EPEC（2）内毒素ST，LTVero毒素溶血素等水样便产毒血便肠致病性肠侵袭性共五十七页三、微生物学(wi shn w xu)检查1肠道外感染:涂片镜检：脓汁、痰、分泌物分离培养鉴定：生化反应鉴定是E.coli即可。泌尿道感染做细菌计数， 10万/ml有意义(yy)。2肠道内感染：标本 接种鉴别培养基 鉴定为大肠埃希菌做血清型鉴定（EPEC EHEC）侵袭力实验 如用senery试验检测EIEC的侵袭力。测定肠毒素（

10、ETEC）-ELISA、PCR方法共五十七页3卫生细菌学检查：大肠菌群指数(zhsh)（coli-index）：指1000ml被检样品中的大肠菌群数（1升水 3个）。大肠菌群：指37, 24h发酵乳糖产酸产气的肠道杆菌。我国卫生标准：过去饮水(ynshu)3个/L；2007年7月：100ml饮用水（-）瓶装汽水、果汁5个/100mL共五十七页 第二节 志贺氏菌属俗名痢疾杆菌一.生物学性状1、革兰阴性杆菌、有菌毛，无鞭毛，不发酵乳糖。2、抗原(kngyun)构造与分类：按O抗原构造和生化反应分为A群痢疾志贺氏菌（12血清型）B群*福氏志贺菌 （15血清型）C群鲍氏志贺氏菌（18血清型）D群*宋内

11、志贺菌 （1）。3、抵抗力 较弱，对热、酸敏感(mngn)。对多种抗生素耐药。我国以福氏志贺菌2a常见Shigella共五十七页二.致病性（1）致病物质(wzh)：侵袭(qnx)力：菌毛黏附；140MDa质粒-编码蛋白介导侵入内毒素： 肠粘膜 通透性增强 促进毒素吸收破坏肠粘膜细胞形成溃疡脓血便内毒素血症 和休克肠壁植物神经扩约肌痉挛，里急后重共五十七页 由、 型痢疾志贺菌产生(chnshng)，也称Vero毒素，外毒素，具有肠毒素；细胞毒素；神经毒素作用。 引起水样腹泻，细胞坏死，神经麻痹和昏迷。型痢疾(l ji)志贺菌感染临床重，病死率高。志贺毒素shiga toxin,ST（外毒素)共五

12、十七页 来源(liyun)： 病人(bngrn)、带菌者粪口途径传播(媒介）急性细菌性痢疾发热、腹痛、里急后重、脓血粘液便中毒性痢疾 小儿多见消化道症状不明显全身中毒症状，死亡率高慢性痢疾 病程迁延二个月以上2）所致疾病引起细菌性痢疾。我国以福氏和宋内志贺氏菌多见。免疫性靠局部SIgA，病后免疫期短，不巩固共五十七页三.微生物学(wi shn w xu)检查法1.细菌学检测：粪便黏液(niny)、脓血，肛拭等，保存于30%甘油缓冲盐 不做血培养。分离培养鉴别/选择培养基上无色菌落生化鉴定血清学鉴定：定群、定型毒力鉴定：Senery实验标本：共五十七页四.防治 主要免疫机制是sIgA,致力于口服

13、活疫苗研究减毒突变株:如链酶素依赖株（Sd株）杂交株: 宋内志贺菌与伤寒沙门菌Ty21a杂疫苗。营养(yngyng)缺陷减毒株:治疗 易产生多重耐药,应做药敏试验。2.快速诊断： 免疫染色法或乳胶(rjio)凝集试验检测抗原免疫荧光球法：荧光抗体检查培养粪便中（4-8hr）的痢疾杆菌. 协同凝集试验：检查可溶性抗原。 PCR检测140MD质粒。共五十七页 分类(fn li) 大多数为人和动物(dngw)肠道正常菌群少数有致病性：伤寒、副伤寒、肖氏、沙氏沙门菌肠热症鼠伤寒、肠炎、鸭、猪霍乱沙门菌（动物源） 食物中毒、败血症第三节 沙门氏菌属 Samonella种类多，根据抗原性分血清型2000个

14、，仅少数对人致病。共五十七页一.生物学性状：1. G-杆菌，有鞭毛，不分解(fnji)乳糖，分解葡萄糖产酸产气(伤寒沙门菌除外-只产酸)。EMB培养基呈无色半透明菌落。共五十七页菌体抗原（O）： LPS的多糖部分， 耐100数小时。 分组的依据(yj):58种抗原分42组.其中A-E组对人致病. 刺激机体产生IgM抗体。2.抗原(kngyun)构造：有O、H、Vi抗原和菌毛抗原。(3)毒力抗原（Vi）：见于少数新分离的菌株。有抗吞噬作用。阻止O凝集；低效价的Vi抗体是检测带菌者的指标。鞭毛抗原（H）： 蛋白质，6510分钟破坏. 为分型依据， 刺激机体产生IgG抗体。 抵抗力：对胆盐及黄绿染料

15、有抵抗力，用选择培养基（S-S培养基）分离培养。共五十七页 一）致病物质(wzh)1.侵袭(qnx)力 经M cell侵袭肠黏膜M细胞巨噬细胞Vi抗原抗吞噬二、致病性与免疫性上皮下区菌毛黏附2.内毒素3.外毒素：个别菌有肠毒素：似ETEC共五十七页2006年2月28日 01:03安徽省凤阳县罕见伤寒疫情得到有效控制 ，共报告伤寒、副伤寒约300例，发病人群以学生为主 。 伤寒、副伤寒一般发生在夏季,通常在510月份，像凤阳县这样(zhyng)在冬季发生疫情，属罕见 。二) 所致(su zh)疾病:1)肠热症（typhoid fever）：即伤寒、副伤寒,由S.typhi or S.paraty

16、phi A、B引起。消化道感染，传染源是病人、带菌者。共五十七页 致病过程(guchng)： 肝、脾、肾、胆囊(dnnng) （发热、全身不适）伤寒和副伤寒杆菌肠系膜淋巴结 第一次菌血症第二次菌血症巨噬细胞（肠上皮）发病2-3周后皮肤-血栓出血-玫瑰疹持续高热、白细胞下降胆囊 肠道 粪排菌肾 尿排菌 肝脾-肿大淋巴组织坏死、溃疡发病2-3周后肠出血、穿孔部分进入肠壁淋巴组织 引起迟发性变态反应共五十七页2）急性胃肠炎或食物中毒(acute gastroenteritis or food poisoning) 由鼠伤寒沙门氏菌、肠炎沙门氏菌、猪霍乱 沙门氏菌引起，产生肠毒素致病。 最常见的沙门菌

17、感染(gnrn)，摄入大量菌引起：1083）沙门氏菌败血症 多由猪霍乱沙门氏菌、丙型副伤寒沙门氏菌 引起 。多见于儿童和免疫低下成人。4）无症状携带者（1%-5%）免疫性伤寒沙门菌细胞内寄生菌 主要是细胞免疫(miny)，进入血流 体液免疫肠热症后可获牢固免疫力。 胃肠炎主要依靠sIgA作用。共五十七页 三、生物学性状(xngzhung)及检测细菌学诊断(zhndun)伤寒和副伤寒食物中毒败血症第1周取静脉血可疑食物血第1-3周取骨髓液呕吐物第2-3周起取粪、尿粪标本SS平板生化反应血清学鉴定双糖发酵等玻片凝集试验无色菌落共五十七页 血清学诊断(zhndun)测血清中相应(xingyng)抗体

18、常用肥达氏反应抗原伤寒沙门菌O抗原伤寒沙门菌H抗原甲型副伤寒沙门菌H抗原肖氏沙门菌H抗原 希氏沙门菌H抗原+ 抗体（病人血清）凝集现象共五十七页 抗体水平判断指标（正常值)： O凝集价1:80 H凝集价1:160 副伤寒H凝集价1：80 动态观察：有时单次不能定论，应逐周复查， 若依次递增 或恢复期/初期(chq)效价增加4倍者始有意义 伤寒带菌者：vi抗体1:10 反复检查(jinch)粪便共五十七页伤寒(shnghn)沙门菌O抗体1:80伤寒(shnghn)沙门菌H抗体 1:160甲型副伤寒沙门菌H抗体1:80肖氏沙门菌H抗体1:80 希氏沙门菌H抗体1:80IgMIgG诊断意义O抗体，H

19、抗体正常：感染早期，或交叉反应O抗体，H抗体 ：肠热症O抗体正常，H抗体正常：非肠热症O抗体正常，1项 H抗体 ：恢复期，非特异回忆反应预防接种共五十七页四、 防治(fngzh)1.控制消灭传染源，切断传播途径。2.特异性预防：死疫苗：伤寒、甲乙副伤寒三联菌苗预防，但副作用大。口服Ty21a减毒活疫苗效果(xiogu)评价不一；伤寒Vi多糖疫苗：安全、稳定、简便（研制中）。3.用抗生素治疗,但停药过早容易复发。共五十七页 20世纪80年代初，澳大利亚学者Warren发现慢性(mn xng)胃炎和消化性溃疡病人的胃粘膜活检标本中有大量弯曲菌样的细菌。 1982年，Marshall成功地首次分离培

20、养出该菌，并命名为幽门弯曲菌(Compylobacter pyloris)，后更名为幽门螺杆菌。之后，Marshall进行了吞服Hp的自身感染试验，证实了该菌的致病性。第四节 幽门(yumn)螺杆菌 helicobacter pylori 共五十七页澳大利亚(o d l y)科学家巴里马歇尔（BarryJ.Marshall）和罗宾沃伦（J.RobinWarren）获得2005年度“诺贝尔生理学或医学奖”。共五十七页10月3日，巴里马歇尔（右）与罗宾沃伦得知自己(zj)获得2005年诺贝尔生理学或医学奖后，举杯互相庆贺。共五十七页 革兰阴性(ynxng)，螺旋形、S型或海鸥状微需氧，营养(yng

21、yng)要求高，需血液或血清尿素酶丰富，是鉴定该菌的主要依据。I型 II型（基因特点）一、生物学性状有鞭毛，运动活泼在细菌定居中起锚定作用。胃黏膜表面的幽门螺杆菌 共五十七页共五十七页 二、所致(su zh)疾病 致病物质： 鞭毛，尿素酶，黏附素，脂多糖，毒素 （VacA,CagA） 感染途径： 经 口口、粪口 途径或医疗器械感染 50-90%（+） 致病：在胃窦黏膜(ninm)表面的黏液层中（PH7.0）定植 引起慢性胃炎，消化道溃疡； 并与功能性消化不良、胃癌、胃淋巴瘤等的发生有关。 功能性消化不良？其他疾病？ SIgA, IgA，IgG(半年，一年以上）-无保护作用。 共五十七页 染色镜

22、检组织活检标本 分离培养(piyng)鉴定 尿素酶试验 PCR试验三.诊断(zhndun)血清学诊断检测抗体检测核酸16srDNA探针、PCR粪便抗原检测尿素呼吸试验：13C尿素病人服用尿素被分解释放C02 从病人呼吸中测C02同位素含量。敏感特异，需同位素监测仪。共五十七页第五节 霍乱弧菌 V. cholerae是霍乱(hulun)的病原体，已有七次世界性流行前六次为O1古典生物(shngw)型引起第七次由O1ELTor生物型引起1992年后由O139血清型引起的流行。共五十七页一.生物学特征(tzhng)1.形态与培养： G-有单鞭毛的弧菌，鱼群状排列。耐碱不耐酸(nai sun)，培养用

23、pH8.89.0 蛋白胨培养基。01血清群包括3个血清型2个生物型古典生物型 ELTor生物型。引起霍乱3. 弱 ，对热、干燥、日光、酸和消毒剂很敏感 。 按O抗原分为155个血清群 2.抗原构造与分型：01血清群O139血清群原型、 异型、中间型AC AB ABC共五十七页剧烈(jli)呕吐和腹泻二、致病物质(wzh)和所致疾病 cAMP 死亡致病物质：鞭毛、菌毛、霍乱肠毒素为其主要致病物质。 毒力基因P79.O139+多糖荚膜，LPS决定簇肠毒素的作用机理：B亚单位A亚单位腺苷酸环化酶活化ATPGM1神经节苷脂受体 液体电解质丢失，酸中毒、休克分泌液增加Cl-，HCO3- （肠腔）共五十七

24、页Action of exotoxin of V. cholerae共五十七页传播途径：污染(wrn)的水源或未煮熟的食物经口摄入所致(su zh)疾病临床表现：腹泻和呕吐，多无腹痛，如米泔水样腹泻物。致病菌量：正常胃酸：需108 1010菌量低胃酸：103-105菌量免疫性：免疫力牢固，sIgA及抗肠毒素抗体起保护作用。01血清群和O139血清群无交叉免疫。霍乱，烈性肠道传染病甲类法定传染病O139群感染比O1群严重，古典生物型感染比E1 Tor生物型严重共五十七页三.诊断 霍乱是烈性传染病，对首例病人的病原学诊断应快速(kui s)、准确，并及时作出疫情报告。标本镜检 （增菌） 分离培养（TCBS）黄色菌落 血清学鉴定。 防治：疫苗研制(ynzh)方向 O1 B亚单位疫苗，基因工程减毒活疫苗。 O1(+）+O139(-)-研制中及时补充液体和电解质，抗生素治疗。共五十七页第六节 副溶血性弧菌(h jn) 本菌的特点是嗜盐，在培养基中以含3Nacl最适宜生长。分布：存在于海产品中。所致(su zh)疾病：引起食物中毒。不耐热 901分钟或1%食醋1分钟死亡。共五十七页第七节 弯曲菌属 对人致病的主要(zhyo