丁苯肽软胶囊与奥拉西坦胶囊治疗血管性痴呆疗效观察(1)(共12页)

1、修改意见：我觉得(ju de)你们讨论部分写的太少了，综述字数也不够，希望你们尽快(jnkui)能先按我的进一步深入写写，你们写的东西有点肤浅, 首先综述字数太少，最起码得五千字。还有论文前言内容太少，把血管性痴呆的定义需要完善，排除标准，入组标准写明。用的四个量表MMSE评分，HAMD评分，HIS评分，ADCS-ADL修改意见：评分的内容也要写进去，还有使用的研究方法(fngf)，组间比较的表格也需要有，4周，12周，24周的对比图都需要，讨论部分内容太少，至少再写两倍原讨论的字数，再充实一些，收到尽快按要求修改，谢谢 丁苯肽软胶囊与奥拉西坦胶囊治疗血管性痴呆疗效观察目录中文摘要.1ABST

2、RACT.1前言.1方法和资料.1结果.1讨论.1结论.1参考文献.1综述(zngsh).1参考文献.1中文(zhngwn)摘要目的：探讨并分析丁苯肽(NBP)软胶囊和奥拉西坦胶囊治疗血管性痴呆(chdi)（VD）效果。方法：选取我院在2012年1月2014年5月收治的脑卒中病后3个月至24个月VD患者共计90人，其症状体征与DSM-IV痴呆标准相符，同时存在精神行为症状。将上述患者随机分成A，B，C三组，每组30人，其中A组患者服用NBP软胶囊治疗，每次0.2g，每日3次；B组患者服用奥拉西坦胶囊治疗，每次0.8g，每日3次；C组患者联合服用NBP软胶囊（每次0.2g，每日3次）和奥拉西坦胶

3、囊（每日0.8g，每日3次）；上述三组患者于自身原有基础疾病的治疗基础上深入进行治疗。采用MMSE，HAMD，HIS，ADCS-ADL在患者治疗前，治疗后4、12、24周进行量表评分。结果：1.通过治疗A，B，C三组患者的MMSE评分均有显著提升（P0.05），C组患者MMSE评分显著高于A，B两组，差异具有统计学意义（P0.05）。通过治疗A，B，C三组患者的HAMD评分均有显著降低（P0.05），C组患者HAMD评分显著低于A，B两组，差异具有统计学意义（P0.05）。通过治疗A，B，C三组患者的HIS评分均有显著降低（P0.05），C组患者HIS评分显著低于A，B两组，差异具有统计学意义

4、（P0.05）。通过治疗A，B，C三组患者的ADCS-ADL评分均有显著降低（P0.05），C组患者ADCS-ADL评分显著低于A，B两组，差异具有统计学意义（P0.05）。结论：1.三组患者通过治疗，MMSE评分均明显升高，其中C组患者MMSE评分显著高于A，B两组，说明联合治疗效果显著高于单独使用2种药物，可有效提升患者智力水平。2.三组患者通过治疗，HAMD评分均明显下降，其中C组患者MMSE评分显著低于于A，B两组，说明联合治疗效果显著高于单独使用2种药物，能够有效改善患者抑郁状态。3.三组患者通过治疗，HIS评分均明显下降，其中C组患者HIS评分显著低于A，B两组，说明联合治疗效果显

5、著高于单独使用2种药物，可有效改善患者脑部缺氧缺血状态。 4.三组患者通过治疗，ADCS-ADL评分均明显下降，其中C组患者ADCS-ADL评分显著低于A，B两组，说明(shumng)联合治疗效果显著高于单独使用2种药物，可有效提升患者日常生活能力。ABSTRACTObjective to analyze the treatment of NBP and Oxiracetam capsules fot VD.Method:The 90 VD patients that after the stroke disease 3 months to 24 months were included in

6、 our hospital during January 2012 to May 2014.Their signs and symptoms were consistent with DSM-IV dementia criteria.at the same time,they are associated with behavioral and psychological symptoms.Divided they into A、B、C groups,the number of each group was 30.A group took treatment NBP soft capsules

7、, each 0.2g, 3 times a day; B group took oxiracetam capsule, each 0.8g, 3 times a day; group C patients took joint NBP soft capsules (each 0.2g, 3 times a day) and oxiracetam capsules (daily 0.8g, 3 times a day);The three groups of patients were treated in-depth treatment of the underlying disease i

8、tself on the original basis. Using MMSE, HAMD, HIS, ADCS-ADL in patients before treatment, were scale score 4,12,24 weeks after treatment.Results:1.By treatment A, B, C three groups of patients MMSE scores were significantly improved (P 0.05), group C patients MMSE score was significantly higher tha

9、n A, B groups, the difference was statistically significant (P 0.05).By treatment A, B, C three groups of patients HAMD scores were significantly lower (P 0.05), group C patients HAMD scores were significantly lower than A, B groups, the difference was statistically significant (P 0.05).By treatment

10、 A, B, C three groups of patients HIS scores were significantly lower (P 0.05), group C patients HIS scores were significantly lower than A, B groups, the difference was statistically significant (P 0.05).By treatment A, B, C three groups of patients ADCS-ADL scores were significantly lower (P 0.05)

11、, group C patients ADCS-ADL scores were significantly lower than A, B groups, the difference was statistically significant (P 0.05).Conclusion:1.Three groups of patients through treatment, MMSE scores were significantly higher among patients with MMSE scores in group C was significantly higher than

12、A, B group, indicating that the effect of the combination therapy was significantly higher than the two drugs used alone, can effectively enhance the intellectual level of patients.Three groups of patients through treatment, HAMD scores were significantly decreased among patients with MMSE scores in

13、 group C was significantly lower than in the A, B groups, indicating that the effect of the combination therapy was significantly higher than the two drugs used alone, can effectively improve patients depression.Three groups of patients through treatment, HIS scores were significantly decreased amon

14、g patients in group C HIS scores were significantly lower than A, B groups, indicating that the effect of the combination therapy was significantly higher than the two drugs used alone, can effectively improve the patient hypoxic-ischemic brain state.Three groups of patients through treatment, ADCS-

15、ADL scores were significantly decreased among patients in group C ADCS-ADL score was significantly lower than A, B groups, indicating that the effect of the combination therapy was significantly higher than that of the two drugs used alone, can effectively improve the patients daily life capacity.1.

16、前言(qin yn)血管性痴呆(VD)临床常见病，发病人群主要集中于老年人，并给家庭乃至整个社会带来重大负担，引起社会各界广泛关注；此疾病由于脑组织在较长时间内处于缺血状态(zhungti)以及脑卒中等因素导致脑组织损伤，致使脑功能明显减退1-2；患者主要表现以下几个方面(fngmin)：其认知以及记忆力等明显减退，并伴有行为以及情绪障碍3。我国在21世纪初也步入老龄化社会，因此VD患者数量呈现逐年增多的趋势，对老年人的日常生活以及健康造成严重损害，但临床在治疗VD方面尚未发现有效的治疗手段。有国外学者研究结果4-5显示，在痴呆性疾病中，唯一能够预防和治疗的为血管性痴呆，在疾病发展的早期采取合

17、适的治疗手段能够有效控制病情的进一步发展，从而取得良好的治疗效果。近年来的研究发现6在治疗丁苯肽软胶囊治疗VD 已经取得了一定的效果。本研究采用随机对照试验，与吡拉西坦进行比较，以探讨丁苯肽软胶囊对VD 的疗效。卒中后痴呆主要有以下两种含义，（1）缺血性脑卒中是某些认知损伤类型的主要直接原因；二是脑卒中会改变痴呆的临床表现，尤其当患者已经存在潜在的AD病理改变时，脑卒中使得痴呆提早表现，即脑老化复合缺血损伤的观点。证据7表明，卒中后痴呆基本的病理学改变多种多样，因此不同患者有着不同的血管性原因以及不同的脑损伤、脑退行性病理改变等。卒中后痴呆包括了多发性皮层下梗塞、关键部位梗塞、皮层下缺血性血管

18、性病和AD等所引起的痴呆。血管性痴呆是脑血管疾病导致的认知功能障碍临床综合征,我国血管性痴呆所占比例较高，患病率仅次于Alzheimer病8。VD可由于主要脑动脉闭塞引起大面积皮质梗死，梗死脑组织容积超过80-150ml临床即可出现痴呆，额叶、颞叶及边缘系统等部位血管源性病变更易导致痴呆，主要病因是动脉粥样硬化9；或由于皮质下白质、基底节或丘脑多发性腔隙梗死所致，多梗死性痴呆是VD中最常见类型，占VD的39.4%。NBP是我国脑血管病治疗领域第一个拥有自主知识产权的国家一类新药，从芹菜籽种提取出的左旋体，后人工合成为消旋体。国内外文献10表明NBP软胶囊是已被证明了的有效治疗急性缺血性脑血管病

19、的有效药物，已被列入中国脑血管病防治指南的推荐性用药，近来该药用于治疗血管性痴呆患者中也取得了较好疗效。奥拉西坦是吡拉西坦的类似物，可改善老年性痴呆和记忆障碍症患者的记忆和学习功能。研究结果11提示，奥拉西坦可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，提高大脑中ATP/ADP的比值，增加大脑内核酸合成及蛋白质的合成，提高中枢神经的可塑性功能，能够激活特异性中枢神经系统。但目前使用NBP软胶囊联合奥拉西坦胶囊治疗血管性痴呆尚无样本试验研究报道。2.方法和资料2.1一般资料本次研究对象为我院脑卒中病后3个月至24个月符合DSM-IV痴呆标准的血管性痴呆患者共计90例，伴有精神行为症状。2.2选取标准 （1）病

20、人年龄(ninlng)范围：40-80岁；（2）脑卒中病后3-12个月，有CT或MRI证实；（3）MMSE评分24分，HIS7分；（4）有精神、行为(xngwi)症状者；（5）没有严重合并症（如恶性肿瘤，肝硬化，心衰，肾衰）的患者。2.3排除(pich)标准 （1）心源性脑栓塞患者；（2）症状非常严重，却又难于发现新的血管性事故患者；（3）伴有严重合并症的患者；（4）NBP及奥拉西坦禁忌症患者；（5）充血性心衰；（6）活动性消化道溃疡史；（7）其他原因引起的非血管性痴呆2.4分组方法 将符合入组条件的30例患者按随机数字表随机分A，B，C三组，每组30例患者。具体给药方法：A组：NBP软胶囊0

21、.2g，3/日；B组：奥拉西坦胶囊0.8g,3/日；C组：NBP软胶囊0.2g，3/日，奥拉西坦胶囊0.8g,3/日；以上三组均在原有基础疾病（高血压、糖尿病、冠心病等）治疗基础上进一步治疗。 2.5观察指标 有效性评价：拟采用量表简易智力状态检查量表（MMSE），汉密尓顿抑郁量表（HAMD），Hachinski缺血积分评分（HIS）、日常生活活动能力量表(ADCS-ADL), 对患者分别于治疗前，治疗后4、12、24周进行量表评分.2.6统计学方法 本次数据分析采用SPSS20.0统计软件进行，计量资料以（xs）表示，组间比较采用t检验，P0.05表示差异具有统计学意义。3.结果3.1三组患

22、者治疗前后MMSE评分对比 通过治疗A，B，C三组患者的MMSE评分均有显著提升（P0.05），C组患者MMSE评分显著高于A，B两组，差异具有统计学意义（P0.05），具体结果见表1。表1 三组患者治疗前后MMSE评分对比组别治疗前治疗4周治疗12周治疗24周A组17.313.1519.342.1921.442.2124.53.23B组17.323.1319.322.1821.422.1924.33.18C组17.283.1620.452.2122.362.18三组患者治疗前后HAMD评分对比 通过治疗A，B，C三组患者的HAMD评分均有显著降低（P0.05），C组患者

23、HAMD评分显著低于A，B两组，差异具有统计学意义（P0.05）。具体结果见表2。表2 三组患者治疗前后HAMD评分对比组别治疗前治疗4周治疗12周治疗24周A组26.33.423.22.620.34.317.42.8B组27.72.624.82.621.63.716.24.4C组25.26.322.51.717.62.4三组患者治疗前后HIS评分对比 通过治疗A，B，C三组患者的HIS评分均有显著降低（P0.05），C组患者HIS评分显著低于A，B两组，差异具有(jyu)统计学意义（P0.05），具体结果见表3。表3 三组患者治疗前后HIS评分(png fn)对比组别治疗

24、前治疗4周治疗12周治疗24周A组14.31.512.42.42.3B组13.12.511.63.51.5C组三组患者治疗(zhlio)前后ADCS-ADL评分对比 通过治疗A，B，C三组患者的ADCS-ADL评分均有显著降低（P0.05），C组患者ADCS-ADL评分显著低于A，B两组，差异具有统计学意义（P0.05）。具体结果见表4。表4 三组患者治疗前后ADCS-ADL评分对比组别治疗前治疗4周治疗12周治疗24周A组38.65.3B组37.512.

25、435.29.630.47.829.95.8C组38.212.66.725.13.64.讨论血管性痴呆(VD)临床常见病，多好发于老年人，对老年人的身体健康以及日常社会生活等造成严重不良影响，目前随着我国逐渐进入老龄化社会，因此，该疾病的高发生率引起了社会的广泛关注；VD 发病率呈现逐年升高的趋势，有学者研究12发现，VD 在所有老年痴呆中所占比例高达60%，VD 在导致痴呆的病因中仅低于AD，说明该疾病在我国老年人群中较常见。通过对VD 发病原因进行分析发现，在众多导致VD发生的原因中，关键在于脑部血氧供应不足。研究13发现，导致VD发生的高危因素主要包括以下几个方面：

26、氨基酸毒性、自由基等。有学者通过动物实验14发现发生VD的病例基础主要包括脑梗死、皮层以及海马神经元功能退化等；而形态学基础包括皮层以及海马功能受损等；有学者通过研究15证实VD 患者的脑部血管中血压显著低于正常老年人，其中表现最为突出的部位主要包括额叶、颞叶等，上述部位的血液供应以及代谢率显著低于正常老年人，国内外学者通过研究16发现脑部血液供应情况越差，VD患者所表现的症状就越严重；有专家研究发现，VD 的出现同皮质病变，特别是海马以及左侧皮质等部位的血液灌注不足等关系紧密。同时还发现重要部位出现缺血梗死等亦可造成该疾病出现。痴呆的定义为患者在意识清楚的情况下出现的脑部功能不全，患者通常表

27、现在其社会交往等活动受到一定程度的影响17。VD的特点主要包括以下几点18：过去曾经出现脑血管疾病，同时于最后1 次的脑血管疾病后其智力明显降低，并且其计算、记忆等能力显著降低，社会交流沟通能力下降明显，出现人格解体；通过CT 对患者脑部进行检查发现存在多处梗死，通常伴发皮质萎缩等症状；若不积极进行治疗，痴呆症状会逐渐加重；甚至可进一步发展为卒中以及动脉硬化等。VD 的出现同血管性病灶所在位置以及数目关系密切，其中发生痴呆的几率同脑血管病灶数目的增多而提升，所以，痴呆的治疗重点在于提升脑部血液供应，使脑部的血供得到保证，从而确保脑部正常的代谢需要，此为治疗VD的关键。NBP软胶囊的功能主要包括

28、以下几个方面：是多靶点抗脑缺血药物，可有效提升线粒体功能，并使脑血管中的NO 以及(yj)PGI2 含量，减少谷氨酸释放，并使细胞中花生四烯酸和Ca2水平降低，使自由基的释放得到抑制，并有效提升抗氧化酶活性，降低脑部梗死范围(fnwi)，缓解神经功能损伤，并能够提升脑部血供等等。有文献19分析，NBP软胶囊可对缺血部位的循环进行调整，从而对线粒体双重机制进行保护，提升(tshng)脑部代谢率，并降低神经元凋死亡等等，可缓解神经功能损伤和脑部缺血。改善因脑部缺血造成的脑水肿，降低血栓发生几率，防止血小板聚集。有学者研究20发现在改善脑缺血皮层以及海马神经元变性方面，丁苯酞软胶囊具有良好的治疗效果

29、，另一方面还能够提升VEGF以及HO-1 于脑缺血皮层以及海马神经元中的表达水平。奥拉西坦为常用促进智力药物，能够增进PC和Kephalin合成水平，增进脑组织代谢率，可有效激活特异性中枢神经系统，使脑组织中的ATP/ADP比值显著升高，提升脑组织中的蛋白质合成水平，提升脑组织的可塑性。奥拉西坦的英文名称为Oxiracetam，首次合成于1974年，在脑损伤导致神经功能损伤的治疗方面得到广泛应用21。奥拉西坦的主要功能包括以下几个方面：可激活腺苷酸激酶活性，提高合成量，作用在NMDA受体，并能对LTP生成造成影响，提升皮质以及海马ACh的运输，提升摄取胆碱的亲和力，增强脑部代谢以及脑组织对氧和

30、葡萄糖的利用率，极大缓解记忆障碍，从而可对神经细胞功能进行保护和修复，从而保护缺氧状态下的脑组织，改善患者记忆和思维能力22；有学者研究23发现，增强梗死位置脑组织对葡萄糖和氧利用率能够极大程度的加快脑血管患者恢复进程，增进认知水平。通过本次研究笔者观察到，在提升患者的智力水平以及改善痴呆情况方面，奥拉西坦具有安全性高，无明显不良反应等优点。本次研究中通过NBP软胶囊联合奥拉西坦对VD患者进行治疗，取得良好效果，分析研究结果表明C组患者通过治疗，其MMSE评分上升明显，HAMD，HIS以及ADCS-ADL评分下降显著（P0.05），且C组患者上述4评分显著优于其他2组，(P0.05)，表明在治

31、疗VD方面，NBP软胶囊联合奥拉西坦疗效明显高于单独服用2种药品，通过联合疗法进行治疗，可使患者脑组织缺血状况得到明显缓解，提升组织代谢，使VD 患者认知能力得到明显提升，增强其生活能力，研究发现治疗过程中未出现明显不良反应，说明安全性较高，在临床治疗VD方面提供指导作用。笔者认为临床在治疗VD 方面必须高度关注患者脑组织缺血情况，将治疗重点放在改善脑组织缺血，从而取得更好的治疗效果。5.结论5.1 三组患者通过治疗，MMSE评分均明显升高，其中C组患者MMSE评分显著高于A，B两组，说明联合治疗效果显著高于单独使用2种药物，可有效提升患者智力水平。5.2三组患者通过治疗，HAMD评分均明显下

32、降，其中C组患者MMSE评分显著低于于A，B两组，说明联合治疗效果显著高于单独使用2种药物，能够有效改善患者抑郁状态。5.3 三组患者通过治疗，HIS评分均明显下降，其中C组患者HIS评分显著低于A，B两组，说明联合治疗效果显著高于单独使用2种药物，可有效改善患者脑部缺氧缺血状态。5.4 三组患者(hunzh)通过治疗，ADCS-ADL评分均明显下降，其中C组患者ADCS-ADL评分显著低于A，B两组，说明联合治疗效果显著高于单独使用2种药物，可有效提升患者日常生活能力。参考文献1 娄武涛,徐进,盛恒松等.血管性痴呆患者(hunzh)脑电信号的多通道线性描述符特征研究J.西安交通大学学报,20

33、11,45(4):121-125. 2 Chen,Y.J.,Deutsch,G.,Satya,R. et al.A semi-quantitative method for correlating brain disease groups with normal controls using SPECT: Alzheimers disease versus vascular dementiaJ.Computerized Medical Imaging and Graphics: The Official Jounal of the Computerized Medical Imaging So

34、ciety,2013,37(1):40-47. 3 冯丽君,张楠,程焱等.阿尔茨海默病和血管性痴呆患者的认知功能和精神行为症状J.中国(zhn u)心理卫生杂志,2011,25(5):334-338. 4 Nitkunan, A,Charlton, RA,Barrick, TR et al.Reduced N-acetylaspartate is consistent with axonal dysfunction in cerebral small vessel diseaseJ.NMR in biomedicine,2009,22(3):285-291. 5 Meguro,K.,Tanak

35、a,N.,Nakatsuka,M. et al.Vascular lesions in mixed dementia, vascular dementia, and Alzheimer disease with cerebrovascular disease: The Kurihara ProjectJ.Journal of the Neurological Sciences: Official Bulletin of the World Federation of Neurology,2012,322(1/2):157-160. 6 杨雪霞.血管性痴呆与帕金森病痴呆患者认知功能及抑郁状况比较

36、J.重庆医学,2014,(21):2794-2796.7 Meguro,K.,Akanuma,K.,Meguro,M. et al.Prognosis of vascular mild cognitive impairment includes vascular dementia onset and death by cardiovascular disease: Reanalysis from the Osaki-Tajiri projectJ.Journal of stroke and cerebrovascular diseases,2012,21(7):607-611. 8 Megur

37、o,K.,Akanuma,K.,Meguro,M. et al.Prognosis of vascular mild cognitive impairment includes vascular dementia onset and death by cardiovascular disease: Reanalysis from the Osaki-Tajiri projectJ.Journal of stroke and cerebrovascular diseases: The official journal of National Stroke Association,2012,21(

38、7):607-611. 9 Kuhad,A.,Arora,V.,Takyar,J. et al.Neotric advances in vascular dementia: Highlights from the 7 th International Congress on Vascular Dementia, October 20-23, 2011, Riga, LatviaJ.Drugs of the Future,2012,37(3):209-219.10 田金州,韩明向,涂晋文等.血管性痴呆诊断、辨证及疗效评定标准(研究用)J.中国老年学杂志,2002,22(5):329-331.11

39、 Erkinjuntti T;Roman G;Gauthier S.Emerging therapies for vascular dementia and vascular cognitive impairmentJ.STROKE,2004,35:1010-1017.12 Rabkin,S.W.,Jarvie,G.Comparison of vascular stiffness in vascular dementia, Alzheimer dementia and cognitive impairmentJ.Blood pressure,2011,20(5/6):274-283. 13 P

40、eters,R.Blood pressure, smoking and alcohol use, association with vascular dementiaJ.Experimental Gerontology,2012,47(11):865-872. 14 郭强,朱玉霞,赵欢等.补肾活血法与西医治疗血管性痴呆疗效比较的Meta分析J.山东医药,2014,(46):35-38.15 Perri,R.,Fadda,L.,Caltagirone,C. et al.Word list and story recall elicit different patterns of memory d

41、eficit in patients with Alzheimers disease, frontotemporal dementia, subcortical ischemic vascular disease, and lewy body dementiaJ.Journal of Alzheimers disease: JAD,2013,37(1):99-107. 16 田金洲,韩明向,涂晋文等.血管性痴呆的诊断(zhndun)、辨证及疗效判定标准J.北京中医药大学学报,2000,23(5):16-24.17 Cervellati,C.,Romani,A.,Seripa,D. et al.

42、Oxidative balance, homocysteine, and uric acid levels in older patients with Late Onset Alzheimers Disease or Vascular DementiaJ.Journal of the Neurological Sciences: Official Bulletin of the World Federation of Neurology,2014,337(1/2):156-161. 18 Carotenuto,A.,Rea,R.,Colucci,L. et al.Late and early

43、 onset dementia: What is the role of vascular factors? A retrospective studyJ.Journal of the Neurological Sciences: Official Bulletin of the World Federation of Neurology,2012,322(1/2):170-175. 19 胡秀英(xi yn).综合康复护理在血管性痴呆患者中的应用J.护士进修杂志,2013,(24):2290-2292. 20 Kim,H.J.,Ye,B.S.,Yoon,C.W. et al.Cortical

44、 thickness and hippocampal shape in pure vascular mild cognitive impairment and dementia of subcortical typeJ.European journal of neurology: the official journal of the European Federation of Neurological Societies,2014,21(5):744-751. 21 Aras,S.,Tek,I.,Varli,M. et al.Plasma viscosity: Is a biomarker

45、 for the differential diagnosis of Alzheimers disease and vascular dementia?J.American journal of Alzheimers disease and other dementias,2013,28(1):62-68.22 邵小鹏,桂树华,胡玲玲等.丁苯酞治疗(zhlio)老年血管性痴呆的临床疗效及对精神心理量表的影响J.中国老年学杂志,2013,33(22):5601-5602.23 Leonardo MD.Efficacy and Safety of Nimodipine in Subcortial

46、Vascular DementiaJ.Stroke,2005,36:619-624.综述血管性痴呆的研究进展【摘要】血管性痴呆(VD) 为由脑血管疾患导致的临床综合征，患者均具有痴呆症状表现。VD的神经病理分类主要有以下几种类型：缺血性以及出血性脑损伤造成的痴呆和低血氧性痴呆。VD的临床症状主要表现为MID。VD的高发因素主要有以下几个方面：种族、年龄、遗传等等。老年人最为多见的痴呆主要包括AD以及 VD，2者关系相当紧密，且2种痴呆的发病率随老年人年龄上升而增加。通常可互相影响发病。临床研究发现，治疗VD的关键在于防止脑卒中出现，做好预防应当注意对导致VD的出现危险因素进行有效防范和控制。【

47、关键词】血管性痴呆；研究；进展 痴呆的定义为患者意识清醒情况下，由于脑功能出现病变性退化造成大脑的高级功能下降，使患者日常工作以及生活等活动产生明显影响的综合征，分类包括AD、VD以及混合型痴呆。在全球痴呆患者中，AD所占比例达到50%，VD比例为20%；患有2种痴呆的患者比例约为20%，临床命名为混合性痴呆1-2；其余约10%老年人发生痴呆的主要原因在于其他因素以及脑部疾病等。VD第一次由Marie和Binsw anger学者命名提出；WHO3-5于1992 年颁布了ICD- 10 精神及行动障碍分类 对VD的名称与分类进行了统一。VD为脑血管疾患导致的具有痴呆症状的综合征。通常好发于男性，

48、发病多集中于伴有脑部细小血管疾患的老年人，AD通常好发于女性6-8。最近几年来，由于脑卒中等疾病的发生率呈现逐年升高的趋势，VD将逐渐发展为导致痴呆最主要因素。1.VD的分类(fn li)依据神经病理对VD进行分类主要(zhyo)分为缺血以及出血性脑组织损伤造成的痴呆和低血氧痴呆9。具体(jt)包括如下几种：多发脑梗死性痴呆（M ID），临床对该疾病的定义是由于各种原因导致大血管发生阻塞引起脑组织发生大面积梗死，梗死部位多集中于Willis环等处。关键性梗死性痴呆，此类痴呆的主要病因为皮质下功能部位出现面积较小的梗死灶造成；小血管性痴呆，该类疾病导致的损伤分为皮质性的或皮质下的10-12；低血

49、氧性痴呆，痴呆可在缺血情况下导致脑组织发生弥漫性损伤后产生。痴呆能够在心脏骤停以及情况严重的低血压导致脑组织缺血性损伤后出现，主要表现为额颞叶性痴呆。出血性痴呆，该种痴呆的出现原因主要为出血以及脑血管瘤，临床常见原因包括硬膜下等部位出血或者血管瘤等疾病造成血管发生破裂13。绝大多数患者表现为VD的症状，少部分患者的临床症状同原发性痴呆相类似。2.VD病理分析 VD是多种血管因素造成的以痴呆为主要临床症状的综合征，其中MID为临床最为常见的种类，导致VD产生的病理基础为脑组织动脉发生狭窄和硬化，致使大脑血供下降，大脑结构损伤，兴奋度降低，引起脑组织代谢率下降14-15。单侧以及双侧丘脑病灶可导致

50、智力障碍出现。脑卒中二次发生能够导致脑组织缺血缺氧状态明显加重，病灶面积提升，可引起构成智能障碍发生。M ID的发病位置多集中于白质、皮层以及颞叶等部位，可发展至海马以及海马旁回等处，导致患者出现听觉等功能出现障碍，引起神经症状产生16。主侧半球组织损伤可对语言等功能造成影响，而智能的主要表现形式为思维以及语言等。在双侧大脑半球出现梗塞的情况下，能够导致高级功能丧失，引起智障出现17；所以造成痴呆的重要原因为梗塞发生的位置。3.VD高危因素探讨 目前我国逐渐步入老龄化社会，因此痴呆发病率呈现逐年上升的趋势。因VD为能够早期进行预防的痴呆种类，所以明确其发生的高危因素对于治疗以及预后等具有非常关

51、键的作用。3.1人种与年龄 根据国内外学者研究结果18表明，随老年人年龄增长，VD的发病率也随之上升，由此提示年龄为VD重要的危险因素之一。有学者在对年龄高于34岁的人群中进行调查发现，当年龄每提升5岁，VD 发病率随之上升1倍。多数学者19的观点是年龄对VaD造成的影响包括众多方面，比如由于年龄增加，人体大脑的调节能力、细胞代谢活动等均会下降，导致脑部血管损伤的几率明显增加，脑组织损伤的累积效应同样为重要因素。据国外学者研究20发现，VD发病率同人种密切相关，其中VD在黑种人的发病率明显高于其他人种。同AD进行比较发现，中日俄三国的VD发病率显著高于AD，但在欧美国家恰好相反，AD为常见疾病

52、。有学者研究21发现，痴呆的发生率同教育水平关系密切，教育水平高的区域和国家，发生痴呆的几率显著较低。3. 2 AS 有学者研究22发现，VD的发生同血管疾病具有重要相关性，常见疾病如下AS、心肌梗塞等等。其中VD患者动脉粥样斑块沉积几率以及LDL等水平显著高于正常人群，VD患者颈动脉内膜中层厚度同LDL直径存在负相关，提示上述2种因素为VD危险因素。其它同VD发生相关高危因素包括血小板功能降低等。然而于高血压同VD相关性的分析中， 未能形成一致的结论，因此还必须深入研究。3. 3 遗传因素 在基因技术(jsh)的迅猛发展情况下，有学者23发现遗传因素在VD的发生发展中具有非常关键的作用。有学

53、者研究认为导致VD产生(chnshng)的分子机制同Cy statin C、apo8、notch 3等基因突变有关。3. 4 同中风相关因素 例如大脑容积缺失、关键位置以及(yj)大脑半球双侧梗死等等。同时脑萎缩等会对VD产生造成一定影响。4 VD早期预防以及治疗 早期预防对于VD具有非常重要的作用，尽管脑组织损伤无法逆转， 但多途径可减慢VD进展。4.1 VD早期预防 治疗VD 的关键在于避免脑卒中出现，因此预防重点应当放在对VD产生的危险因素进行有效控制。针对脑卒中患者可采取一级预防，从而降低脑血管损伤几率，避免痴呆的出现。痴呆的发生同卒中关系紧密，两者相互影响，所以针对存在认知功能障碍以

54、及卒中患者，需防止卒中发作24。另一方面需要注意老年人大脑保健。4. 2 VD治疗 对VD进行治疗需要注意以下几个方面：提升脑组织血供，降低血管阻力；增强脑组织代谢，提升脑组织对营养物质的利用率，增强脑组织保护，可采用尼莫地平等Ca2拮抗剂，降低进入脑细胞的Ca2数量，有学者研究25发现，减少脑细胞Ca2内流数目可对神经元起到一定的保护作用；采用EAA受体拮抗剂可对NMDA 受体激活起到抑制作用，有效缓解兴奋性细胞毒效应，减少脑细胞Ca2内流，有效保护神经细胞；临床使用自由基清除药物可减少自由基含量，提升中枢胆碱功能，有效提升脑组织血供，维持脑组织代谢功能。有学者26研究发现，VD 的出现同脑

55、组织神经递质功能异常关系紧密，胆碱能系统在VD的发生发展过程中具有非常重要的作用。有学者的观点为由于胆碱系统功能降低，造成认知能力损伤；痴呆患者的认知能力损伤水平同AchE活度提升等关系紧密，于痴呆患者恢复认知能力期间，胆碱能系统具有重要意义。ChEI能够降低Ach降解，增加突触间隙中Ach水平，达到缓解记忆力降低等体征。参考文献1 王菲.血管性痴呆的分子机制及治疗学研究进展J.中国神经精神疾病杂志,2014,40(5):317-320.2 Matei,D.,Popescu,C.D.,Ignat,B. et al.Autonomic dysfunction in type 2 diabetes

56、 mellitus with and without vascular dementiaJ.Journal of the Neurological Sciences: Official Bulletin of the World Federation of Neurology,2013,325(1/2):6-9.4 Salem DB,Walker PM,Osseby GV et al.Subcortical gray matter N-acetylaspartate reduction in two cases of vascular dementia.J.Clinical imaging,2

57、003,27(1):14-17. 5 Naofumi TANAKA,Masahiro NAKATSUKA,Hiroshi ISHII et al.Clinical utility of the Functional Independence Measure for assessment of patients with Alzheimers disease and vascular dementiaJ.Psychogeriatrics: the official journal of the Japanese Psychogeriatric Society,2013,13(4):199-205

58、. 6 王冬梅.非痴呆性血管性认知功能障碍脑梗死患者进展为血管性痴呆的危险(wixin)因素分析J.山东医药,2014,(20):38-40.7 邢娟,李炳.血管性痴呆患者认知功能改变与腔隙性脑梗死、脑白质病变的相关性J.中国(zhn u)老年学杂志,2014,(9):2437-2438.8 Jiang,B.,Ding,C.,Yao,G. et al.Polysomnographic abnormalities in patients with vascular cognitive impairment-no dementiaJ.Sleep medicine,2013,14(11):1071-

59、1075. 9 梁天佳,龙耀斌,伍明等.法舒地尔联合康复训练治疗脑梗死后血管性痴呆(chdi)J.中国老年学杂志,2013,33(1):195-197.10 Olsson,B.,Hertze,J.,Lautner,R. et al.Microglial markers are elevated in the prodromal phase of Alzheimers disease and vascular dementiaJ.Journal of Alzheimers disease: JAD,2013,33(1):45-53. 11 Panza,F.,Frisardi,V.,Seripa,

60、D. et al.Alcohol consumption in mild cognitive impairment and dementia: Harmful or neuroprotective?J.International journal of geriatric psychiatry,2012,27(12):1218-1238. 12 马瑜,潘秀清,任月琴等.脑脉泰胶囊治疗血管性痴呆41例J.中国实验方剂学杂志,2013,19(9):339-341.13 李萍,安中平.颈动脉粥样硬化与血管性痴呆的相关性分析J.山东医药,2013,53(42):15-18.14 Zhang,H.,Sun