《医学免疫学》第七版课件9补体

1、第 九 章补 体本章教学大纲1.掌握 补体系统的概念、补体生物学功能。2.熟悉 补体系统的组成、三条激活途径及其参与成份。3.了解 补体理化性质、补体激活的调节及其补体受体。补体的发现本章重点1. 补体系统的概念及其组成。2. 补体激活三条途径的比较。3. 补体的生物学功能。 第一节 补体系统及组成一、基本概念 1. 补体（complement, C）：存在于人体或脊椎动物血清、组织液或细胞膜表面的一组经活化后具有酶样活性的蛋白质。 2. 补体系统：补体及其调节蛋白和膜蛋白共同组成的系统。二、 补体系统的组成 1. 固有成分 C1(C1q，C1r，C1s)C9、B、 D、P因子、 MBL、丝氨

2、酸蛋白酶(MASP)。 2. 补体激活的调节蛋白 (第3节，了解) （1）可溶性调节因子； （2）膜结合性调节分子。 3. 补体受体(第4节，了解) C1qR，CR1，CR2，CR3，C3aR，C5aR等。 三、补体系统的命名 1. 固有成分：用C后加阿拉伯数字表示，如 C1、C4、C2等。2. 其他成分：用英文大写字母表示，如B因子、D 因子、P因子、H因子等。3. 调节成分：以其功能命名，如C1抑制物、C4结 合蛋白。4. 裂解片段：小片段用a表示，如C3a；大片段用b 示，如C3b。5. 酶活性成分：符号上划一横线，如C3bBb。6. 灭活的补体片段：iC3b四、补体系统的理化性质 1.

3、 主要产生细胞为肝细胞和巨噬细胞。 2. 多数组分为糖蛋白。 3. 血清中各成分含量不等，C3含量最多，D因子 最少。 4. 正常生理情况下，以非活化形式存在。 5. 性质不稳定，对温度敏感，加热56，30min失活。第二节 补体系统的激活补体激活后发挥生物学效应补体的放大级联反应补体激活途径 经典途径（classical pathway） 替代途径（alternative pathway） MBL途径（MBL pathway） 一、经典（传统）激活途径 1. 激活物 Ag-Ab复合物（IgG1/2/3、IgM ） 2. 参与成分 C1C9：C1、C4、C2、C3、C5-C9 3. 激活过程（

4、三个阶段） 识别阶段 活化阶段 膜攻击阶段 （动画）4. 作用时相：感染后期，在特异性免疫效应阶段发挥作用C1q分子的C端球形结构是与Ig上的补体结合位点相结合的部位，它的启动可使C1r构型改变，成为具有活性的C1r并诱导C1s的活化，成为具有酯酶活性的C1s, 在 Mg+存在下可启动补体活化的经典途径。 1. 识别阶段C1脂酶形成Ag-Ab复合物 C1q C1r活化 C1s 活化2.活化阶段C3转化酶C4b2aC5转化酶C4b2a3b 3. 膜攻击阶段 MAC(膜攻击复合体): C5b6789n 形成 C5a C4b2a3b C5 C5b + C6 + C7 C5b67+C8 C5b678

5、+ C9 C5b6789n（膜攻击复合体） 细胞裂解二、MBL（甘露糖结合凝集素）激活途径 1. MBL（mannan-binding lectin） 正常时血清含量低，当急性期感染时，由肝细胞合成，属急性期蛋白。 MBL 2. MBL复合物 MASP-1（MBL-associated serine protease-1） MASP-2 二、MBL（甘露糖结合凝集素）激活途径 1. 激活物 MBL与病原体表面的甘露糖残基结合激活MASP 2. 参与成分 ：MBL、C4、C2、C3、C5-C93. 作用时相：感染早期，在非特异性免疫效应阶段发挥作用 糖类识别区域MBL以正确的空间构型与甘露糖和岩

6、藻糖残基高亲和力结合三、旁路（替代）激活途径 1.激活物 细菌胞壁成分（LPS，肽聚糖，磷壁酸） 凝聚的 IgA1、IgE和IgG4等。2.参与成分 B、 D、 P因子、C3、C5C93.特点：缺乏特异性抗体时即可在很多微生物表面发生4.启动：启动不依赖病原结合蛋白，而是C3自发的水解启动 （动画）5.作用时相：感染早期，在非特异性免疫效应阶段发挥作用补体激活过程：三个阶段识别阶段 活化阶段 膜攻击阶段经典：C1 C4/C2/C3/C5MBL： MBL C4/C2/C3/C5 C6-C9 MAC替代：C3 C3/C5激活物 补体参与成分 C3/C5转化酶 作用时相补体激活途径经典（传统）途径替

7、代（旁路）途径激活C5细胞裂解抗体依赖甘露糖凝集素途径非抗体依赖激活C3形成C5转化酶补体三条活化途经示意图第三节 补体系统激活的调节 一、自身衰变的调节 1. 未结合的C4b、C3b易被水解失活。 2. 与细胞膜结合的C4b、C3b易衰变。 3. 与病原体结合的C4b、C3b稳定。 二、补体调节因子的调控补体调节蛋白及其功能第四节 补体受体（complement receptor, CR） 补体受体（complement recepter , CR）是指分布在细胞膜上的能与补体活性分子相结合的一种表面糖蛋白。一、补体受体1（CR1、C3b/C4bR、CD35） 1. 配体 C3b、C4b 2

8、. 生物学功能 （1）抑制补体激活，协助I因子裂解C3b和 C4b （2）调理作用 （3）促进免疫复合物清除 （4）免疫调节 二、补体受体2（CR2、C3dR、CD21 ） 1. 配体 iC3b和C3dg 2. 生物学功能 （1）调节B细胞增殖、分化、记忆和抗体的产生 （2）作为EB病毒受体，与某些疾病相关 三、补体受体3（iC3bR、Mac-1、CD11b/CD18） 1. 配体 iC3b 2. 主要生物学功能 （1）介导粘附 （2）增强吞噬细胞功能 （3）具有凝集素活性 四、补体受体4 (CR4、P150/95、CD11c/CD18)1.配体 iC3b和C3dg2.生物学功能 增强Fc受体

9、介导的吞噬作用 五、C3a/C4a受体和C5a受体1.配体 C3a/C4a和C5a2.生物学功能 介导补体激活的炎症效应第五节 补体的生物学功能一、MAC介导的生物学作用 补体系统活化 膜攻击复合物 溶解靶细胞（如奈瑟细菌等G阴性菌、异型红细胞等）(旁路途径 MBL途径 经典途径）。 溶菌、溶细胞二、补体活化片段介导的生物学作用调理作用 ：调理素与细菌或其他颗粒性抗原结合后， 促进吞噬细胞的吞噬作用调理素：C3b、C4b、iC3b机理：吞噬细胞表达CR，结合补体片段 补体片段可与靶细胞结合 2. 免疫复合物清除作用 1）Ag-Ab复合物（可溶性） C3b或C4b 与血细胞（如红细胞）CR结合 吞噬清除。2）抑制新免疫复合物形成或使形成的IC解离3. 清除凋亡细胞 生理条件下经常产生凋亡细胞 表面表达多种自身抗原 被某些补体活化片段（C1q、C3b、iC3b等）识别并结合 通过与吞噬细胞表面的相应的受体相互作用而参与对这些细胞的清除。 4. 炎症介质作用（1）过敏毒素作用 过敏毒素 C5a、C3a和C4a C5a、C3a 肥大细胞和嗜碱性粒细胞 （C5aR、C3aR） 释放活性介质（ 如组胺、 白三烯及前列腺素等） 过敏反应性病理变 化。（2）趋化作用 趋化因子C5a、C3a、 C4a 和 C5b67 C5a、C3a 吞噬细胞向感染部位聚集 炎症反应。（3）激肽样