药理学教程课件：第33章 β内酰胺类抗生素

1、1第33章 内酰胺类抗生素 -Lactams 掌握：青霉素G抗菌机制、抗菌谱、用途、过敏性休克防治。 熟悉：半合成青霉素、头孢菌素类的特点及用途。 了解：其他-酰胺类。要求2含-内酰胺环，为抗菌作用之关键。-Lactams青霉素类头孢菌素类氧头孢烯类碳青霉烯类单环-内酰胺类头霉素类内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素西安交大医学部药理学系31. 结合在胞膜上青霉素结合蛋白(PBPs，转肽酶),阻碍胞壁肽聚糖合成,使胞壁缺损,菌体膨胀裂解。2. 增强细菌细胞壁自溶酶活性。一、机制（杀菌）第一节 抗菌机制及耐药性内酰胺类抗生素西安交大医学部药理学系4 N-乙酰胞壁酸前体 N-乙酰胞壁酸 消旋酶 合成酶 转

2、肽酶 N-乙酰胞壁酸 直链十肽 肽聚糖 五肽复合物 脂载体 二糖复合物抑制细菌细胞壁的合成 胞浆内 细胞膜 胞膜外磷霉素环丝氨酸 杆菌肽 -内酰胺类 万古霉素内酰胺类抗生素西安交大医学部药理学系5G-G+内酰胺类抗生素西安交大医学部药理学系6二、细菌耐药机制1. -内酰胺酶水解药物2. PBPs改变，对药物亲和力3. 药物在作用部位浓度(1) 细菌胞壁或外膜通透性改变(2) 主动外排系统内酰胺类抗生素西安交大医学部药理学系7组别名称 水解底物介导抑制剂代表性酶棒酸EDTA1头孢菌素酶头孢菌素类染色体-AmpC2a青霉素酶青霉素类质粒+-PC12b广谱酶头孢菌素类青霉素类质粒+-TEM-1TEM

3、2,SHV-12be超广谱酶青霉素类头孢菌素类单环类质粒+-TEM-3TEM26,SHV262br耐酶抑制剂青霉素类质粒-TEM-30TEM36,TCC-12c羧苄西林酶青霉素类羧苄西林质粒+-PSE-1, PSE-3PSE-42d邻氯西林酶青霉素类邻氯西林质粒-OXA-1OXA-11，PSE-22e头孢菌素酶头孢菌素类染色体-Cxase2f非金属碳青霉烯酶头孢菌素类青霉素类碳青霉烯染色体-NMC-A,Sme-13金属酶多数-内酰胺类染色体-+L1，CcrA6青霉素酶青霉素类染色体-？SAR-28第二节 青霉素类（penicillins）主核： 6-氨基青霉烷酸(6-APA)， 活性侧链 R-

4、CO-，抗菌谱和药理特性天然品：青霉素G 为代表 半合成品：有五类结构分类Fleming Chain Florey 内酰胺类抗生素西安交大医学部药理学系9一、天然青霉素(青霉素G，penicillin G)一）、抗菌谱G+球菌:G+杆菌:G-球菌:G-杆菌：其他:溶血链、草绿链、肺炎、葡萄球菌白喉、炭疽、破伤风、产气、肉毒、丙酸、乳酸、真杆菌等脑膜炎、淋病奈瑟菌流感、百日咳杆菌螺旋体、放线菌青霉素类西安交大医学部药理学系10青霉谱老林真染螺旋体，流放途中百日咳。草溶二链葡萄肺，肉破两酸白叹气。 注：“老”通“脑”，指脑膜炎奈瑟菌；“林”通“淋”，指淋病奈瑟菌；“叹”通“炭”，指炭疽杆菌。“两酸

5、”指丙酸杆菌、乳酸杆菌。内酰胺类抗生素青霉素类11二）效价抗菌效价用IU表示。1IU= 0.6g纯钠盐 = 0.625g纯钾盐活性.1mg钠盐 = 1670IU；1mg钾盐 = 1598IU； 1mg普鲁卡因青霉素 = 1000IU。三）、药动学特点不耐酸；主分布细胞外液、组织液，脑脊液低，有炎症时升高； 主经尿排泄，与丙磺舒竞争分泌通道。青霉素类西安交大医学部药理学系12三）、临床应用 敏感菌感染的首选药1. 链球菌感染、肺炎球菌感染咽炎、扁桃体炎、猩红热、丹毒、蜂窝织炎、化脓性关节炎、败血症；心内膜炎大叶性肺炎、中耳炎2. 流脑3. 螺旋体感染（出血热、梅毒、回归热）4. G+杆菌感染（破

6、伤风、白喉等），合用抗毒素5. 预防感染性心内膜炎青霉素类西安交大医学部药理学系13四）、不良反应 1. 毒性低 2.常见过敏反应 (1) 表现：药疹、皮炎、血清病、溶血性贫血,用药后12周出现，停药消失。 严重为过敏性休克，迅速发生，胸闷、呼吸困难，冷汗、发绀、血压下降，昏迷等。青霉素类西安交大医学部药理学系14 问病史（用药史、过敏史）； 溶液现配(过敏原: 青霉噻唑蛋白、青霉烯酸)； 皮试：剂量 1020 IU/0.1ml 部位 前臂曲侧 准备抢救药物（肾上腺素、糖皮质激素、抗H1药）。 过敏休克：皮下或肌注肾上腺素0.51.0 mg，严重者静缓注或滴注，必要时加糖皮质激素、抗组织胺药。

7、 (2) 休克防治青霉素类西安交大医学部药理学系3. 赫氏反应（Herxheimer reaction) 治螺旋体发生:全身不适、寒战、高热、肌痛、咽痛、心跳15优点： 对敏感菌作用强，价廉缺点： 抗菌谱窄，对多数G-菌无效； 不耐酸，口服无效； 不耐-内酰胺酶，细菌易耐药 过敏反应青霉素类西安交大医学部药理学系16二、半合成青霉素1.耐酸青霉素类：苯氧青霉素类青霉素； 非奈西林特点：可口服，抗菌谱似青霉素G，作用弱，有过敏反应，耐药性缓慢，用于G+菌轻度感染或预防2.耐酶青霉素类：异恶唑类青霉素苯唑西林； 氯唑西林 甲氧西林双氯西林； 氟氯西林特点：对耐药金葡菌有效，也用于慢性感染，可口服（

8、甲氧西林除外)青霉素类西安交大医学部药理学系173. 广谱青霉素类氨苄西林 (ampicillin) 、匹氨西林阿莫西林 (amoxycillin)、 巴氨西林特点：广谱，耐酸，不耐酶4. 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类羧苄西林 (carbenicillin)、 磺苄西林替卡西林 (ticarcillin)、 呋苄西林哌拉西林 、 美洛西林、 阿洛西林特点：广谱，对铜绿假单胞菌据有效，不口服呼吸道尿道肠道脑膜炎青霉素类西安交大医学部药理学系185. 抗G-菌青霉素 美西林、替莫西林（注） 匹美西林（口） 特点：抑菌，窄谱， G-菌敏感(除铜绿假单胞菌)，主用于尿路感染。青霉素类西安交大医学部药理学

9、系19第三节 头孢菌素类来源：头孢菌素母核7-氨基头孢烷酸(7-ACA)接以不同侧链分类：历经四代内酰胺类抗生素西安交大医学部药理学系20一、分类及发展趋势药 物抗 菌 谱 对 -内酰胺酶稳定性肾毒性临床用途第一代 噻吩、 唑啉氨苄、 拉定G+菌，个别G-菌部分稳定较大G+菌感染，特别是耐药金葡菌感染第二代呋辛、 孟多克洛、 尼西G+菌、G-菌厌氧菌稳定低G-菌感染，一般可首选第三代噻肟 、 他定曲松、 哌酮G+菌、G-菌厌氧菌、铜绿假单胞菌较高稳定无严重感染第四代吡肟、 匹罗 G+菌、 G-菌较高稳定无替代第三代用于G-菌感染头孢菌素类西安交大医学部药理学系21二、头孢菌素类的特点小结 一）

10、、与青霉素类相比： 1. 作用机制相同 2. 对-内酰胺酶稳定性高 3. 抗菌谱广， 作用强 4. 过敏反应少，与青霉素类有部分交叉过 敏反应 (20%)头孢菌素类西安交大医学部药理学系22二）、各代头孢菌素类自比 抗菌作用 G+菌 一代二代三代； G-杆菌 三代、四代二代一代； 抗铜绿假单胞菌：一二代无，三四代有 抗厌氧菌：一代无或弱，二代弱有，三、四代有 耐金葡菌-内酰胺酶 一代二代三代 耐G-杆菌 -内酰胺酶 三、四代二代一代2. 肾毒性 一代二代，三四代无头孢菌素类西安交大医学部药理学系23第四节 其他-内酰胺类抗生素特点：抗菌谱、抗菌活性同二代头孢； 抗厌氧菌作用强于三代头孢； 主用于 盆腔、腹腔需氧与厌氧菌感染头霉素类：头孢西丁碳青霉烯类：亚安培南(imipenem)对多种G+、G-包括厌氧菌强效，用于肠杆菌科细菌、铜绿假单孢菌等多药耐药感染。亚胺培南 + 西司他丁 泰能-内酰胺类抗生素西安交大医学部药理学系24单环-内酰胺类氨曲南(aztreonam)特点：抗需氧G-杆菌氧头孢烯类：拉氧头孢(latamoxef)特点：广谱，对G-杆菌强，同三代头孢