药理学教学课件：第二十一章 离子通道概论及钙通道阻滞药

1、第21章 离子通道概论及钙通道阻滞药 Calcium Channel Blockers教学要求掌握：钙通道阻滞药作用及临床应用熟悉：钙通道阻滞药分类及常用药物了解：离子通道类型、结构及特性离子通道的特性 电压门控离子通道 (voltage gated channels) 配体门控离子通道 (ligand gated channels)离子选择性门控性Na+通道Ca2+通道 K+通道Cl-通道离子通道的分类局麻药、抗癫痫药、类抗心律失常药类抗心律失常药、降压药镇静催眠药Ca2+通道分类： 电压门控钙通道 L-、T-、N-、P-、Q-、R- 受体调控性钙通道“Ca2+诱发Ca2+释放”Ca2+Ca

2、2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+ Nif 失活态 细胞膜外侧 细胞膜内侧 静息态 电压依赖性钙通道的三种状态及门控系统(复活)(失活） Ca2+激活态VerDil生理意义 心脏搏动、血液凝固、肌肉收縮、递质释放、腺体分泌、基因表达 维持细胞和器官的功能钙离子病理意义： 细胞内钙超载： 触发细胞损伤：心脑缺血、心律失常、高血压、动脉硬化等阻断钙内流的意义：Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+钙离子第

3、三节 钙通道阻滞药Calcium Channel Blockers （一）选择性 L-Ca2+拮抗药 苯烷胺类(PAAs) 维拉帕米 二氢吡啶类(DHPs) 硝苯地平 地尔硫卓类（BTZs)地尔硫卓一、钙通道阻滞药分类(二）非选择性钙拮抗药 二苯哌嗪类：氟桂利嗪、桂利嗪 普尼拉明类:普尼拉明 其他类:哌克昔林频率依赖性-Ver,Dil 激活状态 心率 ,阻滞作用 治疗心动过速机制电位依赖性-Nif 失活状态 血管选择性 病变血管部分除极,阻滞作用 高血压患者血压下降，正常血压影响小二、钙通道阻滞药作用机制Ca2+ 静息态激活态失活态钙离子通道状态RI复活nifver、dil药理作用对心脏的作用

4、(负性肌力、负性频率、负性传导）1对平滑肌的作用(血管、支气管）抗动脉粥样硬化作用对红细胞和血小板结构和功能的影响对肾脏功能的影响动作电位收缩力gmV t(s)钙拮抗药的AP和心肌收缩力的关系三种钙拮抗药心血管效应比较表 效 应 硝苯地平 维拉帕米 地尔硫卓 负性肌力作用 -1 4 2 负性频率作用 -1 5 5 负性传导作用 0 5 4 舒张血管作用 5 4 30-5 指作用强度由弱到强的程度高血压： 轻、中、重度高血压 二氢吡啶类 冠心病硝苯地平 脑血管病尼莫地平 快速心律失常维拉帕米临床应用 2.心绞痛 变异型 Nif (首选) 稳定型(劳累型) 三类均可 不稳定型 Ver、Dil较好

5、Nif 慎用+-R(-)3. 心律失常 对阵发性室上性心动过速及后除极触发有良效 首选维拉帕米、地尔硫卓 硝苯地平：反射性心率不宜应用4.脑血管疾病 氟桂嗪、尼莫地平 治疗短暂性脑缺血发作 脑血栓形成及脑栓塞、脑卒中 支气管哮喘、偏头痛、肺A高压、急 性胃肠痉挛、早产、痛经、肿瘤耐药性逆转剂5.其他 外周血管痉挛性疾病、肥厚性心肌病1、过度扩张血管 颜面潮红，头痛，恶心 眩晕,体位性低血压 【不良反应】2、心脏抑制 维拉帕米加重心衰钙拮抗药的治疗应用比较表 疾 病 维拉帕米 硝苯地平 地尔硫卓心绞痛 稳定型 + + + 变异型 + + + 不稳定型 + + +心律失常 阵发性室上性心动过速 +

6、 - + 心房颤动、扑动 + - + 高血压 + + + 肥厚性心肌病 + - - 外周血管病（雷诺病） + + - 脑血管痉挛（出血后） - + -+很常用，+常用，+可用，不用。1.钙通道阻滞药不具有下列哪项作用（ ）A 负性肌力作用B 负性频率作用C 扩张血管作用D 改善组织血流量E 加快传导作用2.维拉帕米、地尔硫卓的临床应用下列哪项是错误的（ ）A 治疗高血压B 治疗心绞痛C 治疗阵发性室上性心动过速D 治疗房颤、房扑E 治疗房室传导阻滞3.硝本地平不易用于下列哪种疾病（ ）A 高血压B 变异性心绞痛C 稳定型心绞痛D 阵发性室上性心动过速E 外周血管痉挛性疾病思考题试阐述“钙诱发钙释放”？钙通道阻滞药的药理作用及临床应用？比较硝苯地平和维拉帕米的异同？一、作用机制（一）钙通道有双重门控系统、呈三种功能状态静息态开放态失活态状态图激活门关开开失活门开开关药物作用维拉帕米地尔硫 硝苯地