环氧乙烷EO常规确认GB

1、 GB182792000 idt ISO11135:1994 医疗器械环氧乙烷灭菌确认(qurn)和常规控制 北京国医械华光认证有限公司 共四十五页第一章标准(biozhn)的发展和重要性相关出台了： ISO11170.11995GB18282.12000医疗保健产品灭菌化学指示物第1部分(b fen)通则 ISO11138.11994GB18281.12000医疗保健产品灭菌生物指示物第1部分通则 ISO11138.21994GB18281.22000医疗保健产品灭菌化学指示物第2部分环氧乙烷用生物指示物 共四十五页第二章标准(biozhn)的框架和内容简介EO灭菌的流程: 预处理 处理 （

2、抽真空 加温(ji wn) 加湿）灭菌周期 （加入EO气体 保持 抽真空 放入空气） 通风 其中处理和灭菌周期两个过程通称灭菌循环。GB182792000标准主要包括 EO灭菌通则 灭菌确认 过程控制和监测（常规控制和监测) 产品放行 四个部分 共四十五页第三章标准的引言(ynyn)、范围和引用标准引言 灭菌是一个特殊过程，过程需在用前确认。过程的性能需进行常规监测 灭菌产品受各方面条件的影响(yngxing)，要对医疗器械产品的安全性、有效性做出判断 范围（EO）灭菌过程的确认与常规控制的要求和指南 不包括质量保证体系，不涉及操作者的安全问题不包括运用直接注射EO或其混合气体到单件产品包装中

3、的技术进行灭菌不包括EO或在灭菌过程中产生的其他EO残留物会对其造成不良影响的产品。共四十五页第四章 环氧乙烷灭菌(mi jn)基本概念第一节 环氧乙烷的性质和应用(yngyng)理化性质：环氧乙烷可与惰性气体混合成气体，环氧乙烷占10%、20%、30%，混合气体安全性好，灭菌穿透性更好灭菌效果好。环氧乙烷灭菌： EO能与微生物的蛋白质DNA和RNA发生非持异 性烷基化作用杀死细菌，其分子量为44.05，无 色透明，具有毒性，易燃，遇明火时会发生燃烧 爆炸。共四十五页第二节影响环氧乙烷灭菌作用的因素 一、预真空（若采用） 预真空度的大小决定残留空气的多少，而残留空气可直接 阻止环氧乙气体(qt

4、)、热、湿气达到被灭菌物品的深层、长管内部，对灭菌效果产生巨大影响 预真空要考虑以下因素的影响：被灭菌物品的包装被灭菌物品摆放正压灭菌；湿度的影响设定真空度与达到该真空度所需时间真空持续时间（保压）共四十五页二、温度：环氧乙烷杀灭细菌与温度有密切关系，随着温度高的升高、环氧乙烷杀灭细菌的作用(zuyng)加强一般为40-57三、湿度微生物的含水量和灭菌环境的相对湿度影响湿度因素：被灭菌物品的含水量经予处理、予真空的湿度包装材料水分蒸发量与吸水量包装材料的水蒸汽透气性车间环境湿度对产品湿度影响 生物指示物的含水量共四十五页四、浓度 在一定的温度范围内，浓度对环氧乙烷的杀灭作用具有规定性影响。一般

5、EO量0.81.2Kg/M3浓度与有机物、微生物产品材料、包装(bozhung)及装载有关，装载量为柜容积的80%。五、环氧乙烷残留量： 环氧乙烷残留量应小于10g/g 共四十五页 第五章定义(dngy)解释参数放行：根据物理(wl)和（或）化学处理的数据，而不是根据样品检验或生物指示物的反应结果，决定产品无菌，无菌保证水平10-6确认 ：对获得的结果进行记录和整理的书面程序，证明某个（灭菌）过程可持续生产符合预定规格的产品。产品初始污染菌：产品初始污染菌通常用于描述材料或产品中的活微生物群体。共四十五页D值：在设定的条件下灭活90%的试验菌所需时间或辐射吸收剂量。环氧乙烷（灭菌）指示物验证：

6、是通过检查和提供客观证据表明规定要求已经满足的认可。产品放行：根据灭菌过程物理参数(cnsh)和生物指示物培养结果来评价灭菌过程，决定产品的放行。 共四十五页 第六章 标准(biozhn)通则通则 1、灭菌在保证生物负载低的条件下进行生产，应 按照GB/T19001-ISO9001要求执行 2、人员：应由有资格(z g)的人员进行灭菌的确认和产品放行工 作。 灭菌过程设定和产品适用性灭菌前选定最佳灭菌过程。产品和包装的设计确定出产品上最难灭菌的部位。论证：灭菌过程不会影响产品及其包装的正常功用。再次灭菌共四十五页灭菌过程预处理和(或) 处理灭菌过程应包括预处理和（或）处理、灭菌周期和通风。灭菌

7、周期排除空气处理（若采用）加入灭菌剂在作用时间内保持规定的条件去除灭菌剂换气（若采用）加入空气至大气压力通风，设备(shbi)，校准，维护共四十五页第七章EO灭菌(mi jn)的确认第一节 EO灭菌确认有关标准和要求 环氧乙烷灭菌确认的要求和标准中国标准：GB182792000医疗器械、环氧乙烷灭菌确认和常规控制GB16886.7医疗器械生物学评价EO灭菌残留量GB182822000医疗保健产品灭菌、化学指示物GB18281.12000医疗保健产品灭菌 生物指示物 第一部分通则GB159801995一次性使用医疗用品卫生标准欧州标准：EN550：1994医疗器械环氧乙烷灭菌的验证和常规控制EN

8、1422：1997医疗器械用环氧乙烷灭菌柜规范EN8681需灭菌医疗器械的包装材料和体系第一部分一般(ybn)要求和测试方法 国际标准：ISO11135：1994医疗器械环氧乙烷灭菌的验证和常规控制ISO10993.71995医疗器械生物学评价第7部分环氧乙烷残留量ISO 11607最终灭菌医疗器械包装共四十五页人员建立EO灭菌确认工作小组，并有一名负责人，策划确认过程灭菌产品适用性说明灭菌柜说明使用(shyng)环氧乙烷浓度生物指示物说明制定确认方案步骤和目的共四十五页第二节环氧乙烷灭菌确认目的：确认包括试运行和性能(xngnng)鉴定的全过程其关系确认程序必须形成文件并规定保存确认记录。试

9、运行必须证明符合设备规范要求。必须从校准所有用于控制、指示和记录灭菌记录的仪器开始。预处理在预处理区空载条件下进行，以确定产品预处理设计符合要求。气体循环分布图烟雾结合换气次数和风速来进行温度和湿度使其具有代表性每2.5m3一个温度探头和一个湿度传感器共四十五页灭菌柜真空泵水压装置蒸汽发生器加热系统EO汽化器管路控制(kngzh)和记录装置自动运行操作系统EO处理通风设备加热系统通风循环系统控制和记录装置EO排泄处理共四十五页 环氧乙烷灭菌(mi jn)确认关系图确认(qurn)试运行性能鉴定物理鉴定微生物鉴定共四十五页试运行处理经预处理灭菌周期抽真空丢失其水分加入蒸汽维持湿度水平。处理的试运

10、行与灭菌器的试运行同时进行。试运行在空载灭菌器柜室内进行温度分布方式：柜壁内表面和柜室空间（应使用帖触式温度探头）数量： 小于等于(dngy)5立方米时，至少10个 大于5立方米时，体积每增加1立方米，增加1个测点 大于10立方米时，至少20个共四十五页传感器位置温度变化最大的部位靠近(kojn)柜室靠近蒸汽或气体入口的位置温度探头应均匀分布于整个灭菌器中物理性能参数（空柜）达到真空的程度和速度（与包装有关）真空速率验证（空载）见表1 真空速率确认记录表柜室的泄漏率（在负压与正压下进行）泄漏速率验证（空载）（见表2）负压泄漏速率验证 （见表3）灭菌柜加湿验证 （ 见表4）处理过程中灭菌柜加入蒸

11、汽压力升高和湿度关系的验证；加湿的有效性共四十五页灭菌柜柜壁、空间温度均匀性验证使用贴触式测得空柜内表面温度分布体积小于等于5m3时至少有10个均匀分布测点体积大于5m3，体积每增加1m3增加1个测点。体积大于10 m3，至少20个测点温度探头应代表温度变化最大部位空柜/柜壁（见表5）温度启动加热/循环系统最大偏差3。温度（如50）时记录所有传感器的温度值。灭菌加入EO时压力升高的程度和达到的速度(sd)，与用于监测EO气体浓度的因素的相互关系；排除EO所需达到的真空程度和速度；通入空气（或其他气体）时压力升高的程度和达到压力的速度。以上后两个阶段重复的次数以及连续重复中的各种变化。共四十五页

12、试运行：还应确定有关辅助系统的性能蒸汽的质量灭菌剂汽化器输入温度的能力供给灭菌柜经过滤的气和水的可靠性最大量被灭菌物品下蒸汽发生器持续保质供汽的能力应进行(jnxng)多次循环验证控制的重现性( 至少两次)通风：测定温度分布试运行预处理相同空气流速空气气流分布共四十五页设备重复试运行：在下列情况下重新试运行：设施改造影响灭菌设备时灭菌设备有一段时间不用影响关键部件的性能时。在重新试运行时，超出了目前灭菌过程(guchng)规范所要求的公差范围，应调查原因。初始微生物监测生物指示物可与物理试验同时在空柜室内进行共四十五页性能鉴定：设备按过程规范进行能生产出合格的产品。物理性能鉴定：物理性能鉴定在

13、试运行后进行，物理性能参数的验证应建立文件(wnjin) 包括温度相对湿度、压力、真空速率、EO浓度 共四十五页产品(chnpn)、包装或工艺显著改变时应进行鉴定 包装 产品设计 被灭菌物品摆放方式或密度 灭菌设备 过程循环 应测定这些改变对灭菌过程所有阶段，包括预处理及通风的影响。做物理性能鉴定的产品，应采用与其常规灭菌相同的包装。包装受灭菌过程中温度、湿度、压力的影响。应采用与常规灭菌产品相同的包装，以保证预定使用贮存寿命、运输和贮存条件下的无菌程度。共四十五页应设定从预处理（若采用）完成到灭菌周期(zhuq)开始所用的最长时间，并形成文件。预处理：预处理区处于最大载荷状态和常规部分载荷状

14、态下进行。预处理的产品其温度应处于规定的最低温度或低于最低温度。还应规定经最长允许时间预处理，采用以下传感器数量公称体积小于2.5m3的灭菌物品，用5个温度探头和2个温度传感器。产品体积超过2.5m3，每2.5m3的产品用两个温度探头和一个湿度传感器。对于能摆放体积50m3的产品的较大预处理区不需要按每2.5m3的产品配置探头，但其分布应包括足够多的位点，证实整个被灭菌物品达到所需条件。温度探头和湿度传感器应装入单个包装内和其他似放入灭菌器中任何形式的包装内。共四十五页-处理：预处理的物理性能鉴定也适用于处理的性能鉴定预处理区处于最大载荷状态和常规部分载荷状态下进行。预处理的产品其温度应处于规

15、定的最低温度或低于最低温度。采用下列数量的探头。灭菌柜可用体积5 m3，至少10个均匀分布。灭菌柜可用体积5 m3，体积每增加1 m3，增加1个测点。灭菌柜可用体积10 m3时至少20-灭菌所用产品应处于或低于产品装入灭菌柜前规定的最低温度。文字(wnz)规定的装载模式采用与试运行中空柜温度分布同样数量的温度探头被灭菌物品中探头的位置，应选择在能确定最大温度变化的地方和试运行中确定的冷点和热点。灭菌柜负载状态下温度均匀性验证温度最大值应 5记录见表6。共四十五页物理性能鉴定应证明： a)在规定预处理时间结束时，被灭菌物品(wpn)处于预处理规范规定的温度和相对湿度范围内； b)加入蒸汽时湿度与

16、压力升高的关系； c) 向灭菌器室内加入灭菌剂时，被灭菌物品的温度和湿度在灭菌过程规范规定的范围内； d) 气体灭菌剂已经加入灭菌器室内； e) 温度和湿度及其他适用参数处于灭菌过程规范规定的范围内 f) 在整个作用时间内，被灭菌物品保持在规定的物理条件下 g) 在通风过程中，被灭菌物品保持在规定的温度范围内共四十五页灭菌过程中除温度、湿度外，应考虑如下的物理参数在规定的范围内：抽真空所达到的程度和速度。灭菌柜室的泄漏速度（负压抽真空或抽真空和在超过大气压力下进行）处理阶段蒸汽进入所设的压力升高值。加入环氧乙烷时压力升高的程度和达到的速度与用于监测EO浓度的因素的相互关系。（间接反映EO浓度的

17、变量换算）排出环氧乙烷所需达到的真空程度和速度。通入洁净空气（或其他气体）时达到设定压力值的压力和达到压力的速度。 以上后二个阶段重复进行次数和每次重复中的各种变化。 在通风过程中，被灭菌物品保持一定温度，强排风(pi fn)的状态下。共四十五页通风：时间和温度。柜室内(sh ni)和（或）单个柜室或房间内压力的改变（如有改变）空气或其他气体所换气次数、风速测定。被灭菌物品的温度和柜室内和（或）空间内产品摆放方式和分隔形式。被灭菌物品在一定条件下残留量达到标准要求所需的时间，不同的季节时间不同。共四十五页换气： 抽真空，去除(q ch)EO对产品与包装的影响设定规定压力（速率与时间）换气次数。

18、进入的空气必须经过过滤 按照书面程序，必须测定通风后EO和其反应产物的残留水平，应证明低于规定的限度。 EO残留量要求符合GB16886.7医疗器械生物学评价EO灭菌残留量。 废气处理装置对残留EO进行处理，避免污染环境。 共四十五页物理性能验证：产品、包装、灭菌装载模式、灭菌设备和灭菌工艺参数有任何改变时应进行物理性能验证。任何等效与以前确认的产品的证据必须(bx)形成文件。共四十五页微生物学性能鉴定产品包装灭菌装载模式灭菌设备和灭菌工艺参数(cnsh)有任何改变时，应进行微生物学性能鉴定共四十五页生物指示物：（应符合GB18281.1ISO11138.1标准）位置：生物指示物应放在产品中最

19、难灭菌位置或给产品染菌生物指示物应放在灭菌条件下最难灭菌的位置，可与进行温度监测的位置相同数量生物指示物数量体积小于等于5m3时至少20个体积5m3至10m3时，每增加1m3应增加2个生物指示物体积大于10m3，每增加2m3应增加2个生物指示物复苏在确定培养时间(shjin)时，应考虑到EO灭菌后芽胞有可能延迟生长。共四十五页微生物学鉴定是通过使用方法A或方法B测定周期的灭活能力来进行。验证方法（其它参数不变，仅灭菌时间变化） 除非能证明与以前经确认的产品、包装或被灭菌物品摆放方式等效 方法A：存活曲线法（至少包括5个递增的EO灭菌时间点）方法B：部分阴性法（至少包含以下7组灭菌结果）方法C：

20、半周期法 除时间外所有其他过程参数不变，确定无存活的EO最短作用时间应再重复两次实验来证实该最短灭菌时间，两次重复试验均应表明生物指示物上无菌生长。规定的作用时间应至少为最短灭菌时间的2倍。还要进行能让存活菌复苏(f s)的短周期运转，一次周期试验共四十五页重新确认确认和随后的重新确认数据，应至少每年复审一次。还应测定重新确认的程度（范围），并形成文件。确认和重新确认的评审，应形成文件，并保留重新确认记录。用于证实灭菌过程没有因疏忽而发生改变，并证明原先的确认报告仍然继续有效。重新试运行：（空载）a）验证所有仪器的校准情况；b）泄漏率试验c）相关辅助系统蒸汽发生器汽化器性能测定d)温度(wnd

21、)分布图e)确定下列物理性能参数：达到真空的程度和速度；处理过程中加入蒸汽时压力升高的程度；加入EO灭菌剂时压力升高的程度与速度；压力升高与用于监测EO浓度的其他方法的相互关系（见B3）排除EO所需达到的真空程度与速度；通入空气（或其他气体）时压力升高的程度与达到压力的速度；重复5）和6）的次数和连续重复（见B2）中的任何变化。共四十五页 第八章 过程(guchng)控制和监测过程控制和监测应记录(jl)并保留每一灭菌周期数据证明已达到灭菌过程规范应制定灭菌过程常规操作所需的操作规范书面程序。常规监测用的生物指示物分布于被灭菌物品中的数量灭菌柜室可用体积小于5m3时，至少10个；灭菌柜室可用体

22、积5m3至10m3时，每增加1m3,增加1个生物指示物；灭菌柜室可用体积大于10m3时，每增加2m3,增加1个生物指示物若观察到生物指示物上有菌生长，但又不可归因于未能符合物理处理的技术规范时，则应对此进行分析，其结果可能导致需重新进行确认。共四十五页 第九章 产品(chnpn)放行传统的产品放行符合物理循环规范；任何经处理的EO灭菌指示物培养后均不应发现有试验菌生长。参数放行全部获得物理性能鉴定的灭菌器 与原灭菌器具有相同的型式使用一种简化的微生物学性能鉴定法，但证明产生的微生物杀灭力达到要求的水平。 参数放行一起采用的灭菌过程的微生物学鉴定，应提供微生物灭活的动力学数据方法C不能提供足够的

23、灭活动(hu dng)力学信息，故不能用于参数放行。共四十五页第十章 EO灭菌确认方案(fng n)及确认报告第一节 EO灭菌确认方案确认的目的确认方案内容确认人员(rnyun)组成灭菌产品：详细说明产品适应性灭菌柜说明（技术参数和校准确认）使用EO浓度生物指示物说明确认时间共四十五页确认步骤和目的：全部记录保存试运行：（预处理、处理、灭菌、通风）确定设施能力，监测(jin c)位置，相互关系和监测(jin c)方式物理性能鉴定 确定灭菌过程参数（预处理、处理、灭菌、通风）全部记录保留。产品包装验证（温度、湿度、压力影响）灭菌参数的确认：绘制装载图。灭菌柜温度分布图。温度：设定温度范围5增湿时

24、间：设定湿度范围15%真空 环氧乙烷加入压力升高至设定压力值，浓度及时间、灭菌时间。确定出最难达到灭菌的部位共四十五页微生物学鉴定目的：确定灭菌时间利用试运行和物理性能鉴定获得的结果：温度的冷点、产品内最不容易灭菌地方，灭菌柜最难灭菌的地方灭菌确认参数产品还是模拟替代品，必须证明模拟替代品与产品等效。摆放方式与常规灭菌相同生物指示物放置数量放置产品中最难灭菌的地方。温度传感器放置点数，湿度传感器设置位置。温度传感器放置产品小包装内 湿度传感器放置小包装内测定灭菌作用时间可用 A、存活曲线法（至少5点） B、部分阴性法（至少7组） C、半周期法，找出存活菌的最短时间（半周期） 重复(chngf)至少2次，一次短周期，一次全周期通风共四十五页第二节 确认报告确认报告应包括或涉及以下内容：灭菌产品的详细说明（包括包装、灭菌器内被灭菌物品的放置(fngzh)形式