甲状腺自身抗体副本

1、甲状腺自身(zshn)抗体导师：梁立峰带教老师(losh)：何煜炜学生 : 廖波共二十六页自身免疫性甲状腺疾病(autoimmune thyroid diseases，AITD)存在多种甲状腺自身抗体，这些抗体在AITD 的发生、发展中起重要作用。最主要的是抗甲状腺球蛋白抗体(anti-thyroglobulin antibody，TGAb)和抗甲状腺过氧化物酶抗体(anti-thyroperoxdase，TPOAb)，促甲状腺素受体抗体(TRAb)，抗钠碘同向转运体抗体(anti-NIS)。近来又发现(fxin)一些新的甲状腺自身抗体如抗GP330抗体、抗Gal抗体等。共二十六页Conten

2、ts目录(ml)01020304生物学性状(xngzhung)致病机制检测适应症临床意义共二十六页 抗甲状腺球蛋白抗体(kngt)(TGAb) 抗甲状腺球蛋白抗体(kngt)（TGAb）TGAb分IgG1、IgG2、lgG3、IgG4 4个亚类其中 IgG1 和 IgG4 占优势以IgG2功能活性最高TGAb的靶抗原是甲状腺球蛋白，甲状腺球蛋白是甲状腺组织的主要蛋白成分，占总蛋白70%80%。共二十六页 抗甲状腺过氧化物(u yn hu w)酶抗体(TPOAb)抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）TPOAb属IgG 类免疫球蛋白， 以IgG1 及 IgG4亚类为主。TPOAb的靶抗原是人甲状腺

3、过氧化物酶(hTPO)。TPO是甲状腺激素合成过程中重要的酶，它可以催化碘的氧化，甲状腺球蛋白上酪氨酸的偶联直至(zhzh)最终生成甲状腺激素T3和T4。共二十六页 促甲状腺素受体抗体(kngt)（TRAb）促甲状腺素受体抗体（TRAb）亦称TSH结合抑制免疫(miny)球蛋白(TBII)，又称膜受体抗体，是直接作用于甲状腺细胞膜上的TSH受体的抗体，属免疫球蛋白IgG。根据其作用可分为以下3类：甲状腺刺激性抗体(TSAb) 又称甲状腺刺激免疫球蛋白(TSI)，与甲状腺滤泡膜上的TSH受体结合，刺激甲状腺肿大，增强其功能活性，是导致Graves病的主要病因。共二十六页甲状腺刺激阻断抗体(TSB

4、Ab) 对甲状腺素受体（TSHR）具有一定的亲和力。可占据甲状腺素受体TSHR，并阻断TSH与TSHR结合从而导致甲减也是部分自身免疫性甲状腺炎患者(hunzh)发生甲减的致病因素。甲状腺生长刺激免疫球蛋白(TGI) 可刺激甲状腺肿大，但不影响其功能。共二十六页 促甲状腺激素受体抗体（TRAb ） 多克隆抗体包括： -促甲状腺素受体刺激抗体(TSAb) -促甲状腺素受体阻断抗体(TSBAb) -甲状腺生长刺激免疫球蛋白 (TGI) -促甲状腺素结合(jih)-抑制免疫球蛋白（TBII）共二十六页TSAb+TSH受体 甲状腺细胞增生(zngshng) TSBAbTSH受体 甲状腺激素合成及分 泌

5、增加 TGITSH受体 甲状腺激素合成及分 泌下降共二十六页 TGAb致病机制(jzh)体外实验证实TGAb也在抗体依赖的细胞介导细胞毒性作用(ADCC)中起一定作用。TGAb与甲状腺球蛋白(TG)结合后，可以(ky)通过Fc受体与结合抗体的相互作用激活自然杀伤(NK)细胞而攻击靶细胞，导致甲状腺细胞破坏。血中TG的减少可以降低机体免疫系统对TG的暴露，因而对TG 的自体免疫反应减弱。共二十六页另一方面，由于甲状腺激素合成依赖TPO对天然TG的识别，因此TG减少必然导致T3、T4合成减少。值得注意的是：分泌(fnm)TGAb的B淋巴细胞主要存在于甲状腺内，当甲状腺内TGAb积累至一定浓度时，不

6、仅TG分解增加，也可导致其他与TG无关的蛋白发生水解，从而可能造成全身性的蛋白分解作用增强及组织损害。共二十六页 TPOAb的致病机制(jzh)TPOAb的致病作用有抗体(kngt)依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)。由于TPO 被隔绝于甲状腺细胞滤泡腔的边缘即甲状腺细胞顶部，因此，在TPOAb(也包括TGAb)参与ADCC之前，抗体为了接近甲状腺抗原并与之结合可能需要依赖某些类型的甲状腺细胞损伤，如T细胞介导的细胞损伤。共二十六页 甲状腺细胞发生破裂、极性倒置或B淋巴细胞可以进入甲状腺滤泡及血清蛋白到达甲状腺滤泡里的胶质，所以抗体依赖(yli)细胞介导的细胞毒作用对甲状腺细胞损伤作用发生的

7、前提是甲状腺细胞结构的破坏。共二十六页TPOAb可以结合补体，在AITD的甲状腺里存在丰富的激活(j hu)补体，补体激活(j hu)产物如膜攻击复合物(MAC)可以引起甲状腺细胞损伤。甲状腺细胞可以通过表达CD59及MAC抑制蛋白而对抗补体介导的细胞溶解，这些表面蛋白可以防止终末补体产物插人甲状腺细胞膜，而该功能又可被细胞因子上调，所以补体引起的甲状腺细胞杀伤是MAC形成的必然的最终结果。共二十六页 甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb） 甲状腺球蛋白抗体（TGAb）检测适应症：-未知病因的TSH升高、甲状腺肿大、甲亢-可疑(ky)多腺体自身免疫性疾病-自身免疫性甲状腺疾病的家族性评价-对干扰甲

8、状腺合成或免疫的因素评估-产后甲状腺炎（孕期或产后）危险评估共二十六页 在自身免疫性甲状腺疾病(jbng)中TGAb价值小于TPOAb 阳性率及滴度： 桥本氏甲状腺炎、产后甲状腺炎 Graves 病共二十六页 TRAb检测适应症：-甲亢、甲减和其它甲状腺功能障碍病因鉴别-甲状腺相关性眼病评估-孕妇(ynf)合并Graves 伴甲亢随访（包括新生儿）Graves 伴甲亢随访价值：Graves病 桥本氏甲状腺炎、产后甲状腺炎共二十六页 临床意义1、Graves病(GD) 人体内也可出现少量的TGAb、TPOAb，随着年龄的增长，抗体的滴度也逐渐(zhjin)升高。但这部分抗体是多克隆的，而自身免疫

9、性甲状腺疾病患者体内的抗体是大量的某一种单克隆抗体。共二十六页毒性弥漫性甲状腺肿 和 突眼性甲状腺肿是甲状腺功能(gngnng)亢进(甲亢)的最常见类型，约占全部甲亢的90%左右，这类患者体内的TGAb的阳性率可达63%，TPOAb的阳性率为42.2%。共二十六页 有研究发现，TPOAb与甲亢患者的临床转归之间存在密切关系，甲状腺功能明显改善组，抗体(kngt)滴度不高，而甲状腺功能无明显改善组，抗体(kngt)显著增高。共二十六页2、桥本甲状腺炎 该病90%为女性，好发年龄为3050岁，患者血中多可测出高滴度的抗甲状腺抗体，其亲属中的检出率也可达50%左右(zuyu)。该病患者血清内主要为T

10、POAb、TGAb等破坏性抗体。TGAb的检出率为8090%，TPOAb为77.7%。共二十六页 鉴别(jinbi)诊断 由缺碘等原因所致的代偿性甲状腺肿大的患者进行检测显示，其TGAb、TPOAb等抗体含量都在正常范围内，可见TGAb和TPOAb在鉴别(jinbi)诊断AITD和非AITD中具有重要的临床价值。 共二十六页 除甲状腺疾病外，在其他一些自身免疫性疾病，如1型糖尿病、慢性肾上腺皮质功能减退、干燥(gnzo)综合征、恶性贫血及系统性红斑狼疮等疾病患者的体内也可出现TGAb、TPOAb等抗体。共二十六页 结 语 甲状腺自身抗体对临床疾病诊断的作用越来越得到大家的认可。虽说如今的检测(jin c)方法敏感度和特异性都有了很大的提高，但还没有统一标准，还不能检测(jin c)到亚型。所以说甲状腺自身抗体的研究有待进一步深入。共二十六页谢 谢共二十六页内容摘要甲状腺自身抗体。近来又发现(fxin)一些新的甲状腺自身抗体如抗GP330抗体、抗Gal抗体等。可占据甲状腺素受体TSHR，