章抗精神失常药

1、章抗精神失常药第一节 抗精神病药精神分裂症（Schizophrenia） 是一种常见的严重精神障碍, 特征表现为丧失现实联系(精神错乱), 幻觉(虚假知觉),妄想(虚假信念), 思维异常, 情感平淡(情感范围受限), 意志减退以及工作和社会功能紊乱。2精神分裂症临床症状第一节 抗精神病药阳性症状:妄想和幻觉 思维障碍和行为怪异I 型阴性症状: 情感迟钝 语言贫乏 意志缺乏 不合群II型抗精神病药对I型精神分裂症病人疗效较好; II 型可能加重。3阳性症状阴性症状尾状核第一节 抗精神病药阴性症：额叶多巴胺功能低下阳性症：边缘系统多巴胺功能亢进4 通 路 功 能黑质-纹状体 锥体外系运动功能高级中

2、枢结节-漏斗 分泌下丘脑激素，调控垂体激素 分泌中脑-边缘叶 调控认知、意识活动 中脑-皮质 调节情绪和情感表达 中枢神经系统 DA 通路作用机制5精神病院的医生将暴躁的病人绑在床上，安定药物出现之前，对狂暴的精神病人只能采取强制性的手段6治疗精神分裂症方法：休克疗法胰岛素休克（昏迷治疗30-60次为一疗程)电休克（每周2-次，12次为一疗程，症状控制后停用）。外科手术治疗-额叶白质切除术药物治疗 经典、非经典两类药物第一节 抗精神病药7经典的抗精神病药噻嗪类：脂肪族（二甲胺族）：氯丙嗪、丙嗪、三伏丙嗪等哌嗪族：氯吡嗪、三氟拉嗪、奋乃静、氟奋乃静等哌啶族：美索达嗪、硫利达嗪等丁酰苯类：氟哌啶醇

3、等硫杂蒽类 ：氯普噻吨、氟哌噻吨等其他类：五氟利多、匹莫齐特等8常用吩噻嗪类药的作用和剂量比较低剂量/高效价高剂量/低效价-CF3Cl-SCH3-H吩噻嗪母核91中枢神经系统23氯丙嗪 chlorpromazine, 冬眠灵 wintermin药理作用及临床应用镇静、抗精神病镇吐 对体温调节的影响 加强中枢抑制药的 作用 植物神经系统2植物神经系统内分泌系统 -R阻断效应 M-R阻断效应PRL(催乳素) FSH(卵泡刺激素) LH(黄体生成素) ACTH（促肾上腺皮质激素） GH(生长激素) 10临床应用精神分裂呕吐和顽固性呃逆低温麻醉和人工冬眠11下丘脑 腺垂体 效应PIF PRL 乳房肿大

4、、泌乳等LH-RH FSH 、LH 抑制排卵CRH ACTH 糖皮质激素分泌GRH GH 影响生长抗精神病药对内分泌系统的影响12体内过程1.口服、注射均可吸收；2.与血浆蛋白结合率高90%；3.脂溶性高;主要被肝药酶代谢，代谢产物大多数没有活性，代谢产物主要经肾排出体外，遗传、年龄是影响代谢和排泄的主要因素。老年患者需减量不同个体血药浓度可相差10倍，给药时应注意剂量个体化；在体内消除和代谢随年龄递减，老年患者需减量。13急性肌张力紧张 acute dystonia帕金森综合症 parkinsons syndrome静坐不能 akathisia迟发性运动障碍 tarive dyskinesi

5、a3. 神经阻滞药恶性综合征4.药源性精神异常5.惊厥与癫痫6. 其它不良反应 1. 一般不良反应 2. 锥体外系反应14药物的相互作用 1增强中枢抑制药作用；2抑制DA-R激动剂及左旋多巴的作用；3去甲基代谢产物可阻止神经末梢摄取胍乙 啶，逆转其降压作用；4肝药酶诱导剂可加速氯丙嗪代谢。15氯丙嗪中枢作用外周作用阻断-R阻断DA-R内分泌紊乱阻断-R抑制体温调节中枢阻断M-R镇静嗜睡抗精神分裂症镇吐锥体外系症状PRLFSH 、LHACTH GH 降温（人工冬眠）改善微循环降压、心率 体位性低血压鼻塞口干、便秘、视物不清抗休克16特异性DA-R阻断药 5-HT-R阻断药 5-HT2-R及D2-

6、R阻断药 非经典抗精神病药17非经典抗精神病药5-HT2A/D2受体混合阻断作用 , 且5-HT2A-R阻断作 用大于D2-R ;2. 影响边缘系统和额叶皮质区，对纹状体影响小，并能调节谷氨酸受体介导的功能和行为； 3. 药物对阳性症状和阴性症状同样有效;4. 有更好的药物耐受性。 药理特点 181. 对D2-R亲和力弱，对D4-R亲和力强，对黑质-纹状体DA-R影响小。2. 具有广谱(、型)、疗效高，显效快，锥体外系及内分泌反应轻。3. 也可以阻断5-HT2A-R，协调5-HT与DA系统平衡和相互作用。4. 常见的不良反应有恶心、呕吐、流涎、心率加快、视力模糊、体位性低血压等，以流涎较突出。

7、5. 严重的不良反应是骨髓毒性及粒细胞减少。特异性DA-R阻断药氯氮平（clozapine）：广谱神经安定药舒必利、奥氮平、瑞莫必利、泰必利、洛沙平等 195-HT-R阻断药 利胆色林（ritanserin） 选择性5-HT2A/2C受体阻断药，临床用于治疗精神分裂症，可明显改善患者的阴性症状，消除患者焦虑、改善睡眠。与氯丙嗪联用，可增强疗效。205-HT2-R及D2-R阻断药 利培酮（risperdone，维思通risperdal） 第二代非经典抗精神病药物，对5-HT2-R及D2-R均有阻断作用，且阻断5-HT2-R的作用大于D2-R，对其他受体作用弱。改善患者认知功能和继发性抑郁，是该药

8、不同于其他药物的特点。药物有效剂量小、用药方便、见效快、锥体外系反应轻，抗胆碱及镇静作用小，所以患者治疗依从性好。21第3代非经典抗精神病药阿立哌唑（aripiprazole）部分激动D2 受体与5 - HT1A受体,同时拮抗5 -HT2A受体;与D3 受体也有高亲和力;其他与之具中度亲和力的有:D4 、5 - HT2C 、5 - HT7 、1 、H1 等受体;而与M受体几乎无作用。可通过血脑屏障，与D 2 受体的结合随剂量的增加而增加，可以下调亢进的多巴胺活动，改善阳性症状，上调低兴奋状态的多巴胺神经元，改善阴性症状和认知功能。 维持正常的多巴胺生理功能，不影响运动功能和催乳素水平。 不良反

9、应:头痛，失眠，嗜睡，小便失禁，静坐不能等。 22第二节 抗躁狂症药躁狂抑郁症发病机制情感障碍 5HT NA 躁狂 NA 抑郁 23抗躁狂药碳酸锂 lithium carbouate作用机制 对电解质和离子转运的影响 置换细胞内Na，降低细胞兴奋性；对神经递质的影响抑制脑内NA、DA的释放，并促进再摄取，减少NA、DA的更新率，降低突触间隙NA 、DA浓度；增加Ach的生物合成，增强中枢Ach的功能；增强5-HT神经传导功能；对第二信使的影响抑制PLC，肌醇合成，抑制磷脂酰肌醇系统；抑制AC，使细胞内cAMP减少。24锂盐的不良反应（安全范围窄 ）25碳酸锂的禁忌症 26第三节 抗抑郁症药27

10、抑郁症将成为二十一世纪人类第二大杀手情绪障碍，总觉得高兴不起来，或易怒，自我评价过低，或自责，或有内疚感，甚至反复出现想死的念头，或有自杀行为；睡眠障碍，特别是早醒应引起高度重视，也有睡眠过多者；动力缺乏，总感到自己象一架生锈机器，反应迟钝，精力明显减退，无原因的持续疲乏感；生理欲望明显减退；28Stress-Depression机体受到各种有害刺激或处于不利环境时，ACTH（促糖皮质激素分泌激素）和糖皮质激素分泌增加的反应.几乎所有的抑郁症病例均可询问出作为诱因的因素。如事业受挫、工作困难、人际关系紧张；意外伤残和患严重的躯体疾病等。29第三节 抗抑郁症药30第三节 抗抑郁症药31三环类抗抑

11、郁药 tricyclic antidepressants, TCAs1单胺氧化酶抑制药 monoamine oxidase inhibitors, MAOIs2选择性5-HT再摄取抑制药 selective serotonin reuptake inhibitors, SSRIs3选择性NA再摄取抑制药 selective norepinephrine reuptake inhibitors, NRIs4第三节 抗抑郁症药5-HT和NA再摄取抑制药serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors, SNRIs5NA能与特异性5-HT能抗抑郁药 n

12、oradrenergic and specific serotonergic antidepressants, NaSSA611732三环类抗抑郁药 tricyclic antidepressants, TCAs活性代谢产物活性代谢产物t1/2 924 hr t1/2 1476 hrt1/2 1740 hrt1/2 1893 hr吩噻嗪类33慢性应激HPA轴兴奋高皮质酮血症 海马部某些神经细胞凋亡皮质类固醇受体数目减少HPA轴亢进状态维持突触后5-HT1A受体数目减少 NE减少5-HT突触前神经元减少 5-HT减少抑郁症衰老遗传因素脑损伤 性疾病 海马体积减小HPA轴-下丘脑-垂体-肾上腺轴

13、34慢性应激HPA轴兴奋高皮质酮血症诱导海马部某些神经细胞凋亡 皮质类固醇受体数目减少HPA轴亢进状态维持 突触后5-HT1A受体数目减少 NE减少 5-HT突触前神经元减少 5-HT减少三环类抗抑郁药四环类抗抑郁药5-HT再摄取抑制剂MAO抑制剂HPA轴-下丘脑-垂体-肾上腺轴 35慢性应激HPA轴兴奋高皮质酮血症诱导海马部某些神经细胞凋亡 皮质类固醇受体数目减少HPA轴亢进状态维持 突触后5-HT1A受体数目减少 NE减少 5-HT突触前神经元减少 5-HT减少抗糖皮质激素治疗突触前5HT1A受体抑制剂增加突触后5HT1A受体激动剂增加HPA轴-下丘脑-垂体-肾上腺轴 36药理作用 中枢神

14、经系统：抑制神经元再摄取5-HT、NA，从而提高突触间隙的单胺递质浓度，促进突触的传递功能 ;阻断1-R和HI-R ；阻断中枢M-R，治疗PD，大剂量诱发癫痫。2. 植物神经系统： 阻断外周M-R；阿托品样反应；阻断-R，引起心血管反应。三环类抗抑郁药 tricyclic antidepressants, TCAs37苯乙肼 (phenelzine)反苯环丙胺 (tranylcypromine)单胺氧化酶抑制药 monoamine oxidase inhibitors, MAOIs非选择性单胺氧化酶抑制剂：作用机制不可逆地抑制MAO，使单胺递质NA，5-HT，DA降解减少，突触间隙递质水平上升

15、，从而起到抗抑郁作用。38单胺氧化酶抑制药 monoamine oxidase inhibitors, MAOIs临床应用1抑郁症：主要用于轻、中重度抑郁症，包括抑郁神经症，可作为重度抑郁症的二线药，也可以用于对其他抗抑郁药无效的患者。2其他：慢性焦虑伴有恐怖、伴有焦虑的强迫症、惊恐发作、进食障碍等也有较好的疗效。不良反应1. 抗胆碱能作用;2. 肝脏毒性;3. 高血压危象;4. 反苯环丙胺不仅抑制DA降解，还可以引起DA释放和重摄取，因此中枢兴奋作用强，可增强燥郁症患者燥狂表现。 39吗氯贝胺 (moclobemide)选择性单胺氧化酶抑制剂： 抑制MAO-A，与非选择性MAOIs相比有选择性强、可逆性、作用短暂的特点，并且“酪