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文档简介

1、第十三章 利尿药掌握呋塞米、氢氯噻嗪、螺内酯等的药理 作用、临床应用、不良反应及防治。熟悉甘露醇的作用特点。比较各类利尿药、脱水药的作用特点。了解其他利尿药、脱水药的作用特点。8/3/20221利尿药作用于肾脏,促进水和电解质排出,减少细胞外液,使尿量增加的药物。主要用来治疗水肿和腹水,还可治疗其它疾病:如高血压、尿崩症、肾结石等。8/3/20222类别 药物 作用部位高效能 呋塞米 髓袢升支粗段 (Na+-K+-2CI- )中效能 噻嗪类 远曲小管近端 (NaCl ) 低效能 螺内酯 远曲小管和集合管 (Na+-K+ 交换) 乙酰唑胺 近曲小管 (抑制碳酸酐酶)利尿药分类、代表药物及其作用部

2、位8/3/20223第一节 利尿药作用的生理学和药理学基础尿液的生成是通过 ? 而实现的? A. 肾小球滤过 1.近曲小管 2.髓袢 3.远曲小管和集合管强心苷、氨茶碱B. 肾小管和集合管重吸收与分泌8/3/20224肾小球滤过原尿肾小囊8/3/20225Na+K+2CI-乙酰唑胺呋塞米依他尼酸布美他尼螺内酯噻嗪类8/3/20226(一)近曲小管重吸收过程约6570%的Na 被重吸收通过Na+-H+交换进行 转运 H+的产生需碳酸酐酶(CA),CAI 可抑制该过程。近曲小管上皮细胞含丰富的CA8/3/20227(二)髓袢升支粗段重吸收过程30%35%的Na+在此段被重吸收,而不伴有水的重吸收

3、。 Na+-K+-2Cl-共同转运系统 此载体对袢利尿药呋塞米等敏感,但不受噻嗪类和留钾利尿药的影响。8/3/20228(三)远曲小管和集合管重吸收过程约5%10% Na+ 被重吸收远曲小管:Na+-Cl-交换集合管: Na+-H+、Na+-K+交换 Na+-K+交换受醛固酮调节 8/3/20229第二节 影响电解质转运的利尿药8/3/202210呋塞米依他尼酸布美他尼托拉塞米 一、高效能利尿药8/3/202211(一)药理作用:1.利尿作用:强大 Na+的重吸收:99.4%7080 持续大剂量给药,可使成人一日排尿5060L 强大的利尿作用,使血液浓缩,血浆渗透压 升高,引起组织脱水呋塞米(

4、呋喃苯胺酸,速尿)8/3/202212利尿作用机制髓袢升支粗段皮质和髓质部抑制Na+-K+-2CI-共同转运系统 Na+ 、K+ 、 CI- 重吸收减少 髓质间液 NaCl减少髓质渗 透压降低,降低了尿液的稀释 功能和浓缩功能,集合管重吸 收水减少。 尿排 Na+ 、 K+ 、 CI- 、水、 *Ca2+、*Mg2+ 增加。8/3/2022132. 扩血管作用 扩张全身静脉,增加心力衰竭患者全身静脉 容量,降低左室充盈压,减轻肺水肿。 扩张肾血管,增加肾血流量。8/3/2022141.急性肺水肿和脑水肿: i.v.呋塞米2040mg是治疗急性肺水肿快捷、 有效的急救措施。伴左心衰的脑水肿也有良

5、效。2.其他各类严重水肿:心、肝、肾性水肿 其它利尿药无效的严重水肿3.急慢性肾功能不全:4.加速毒物排泄:配合输液(强心苷中毒除外)5.高钙血症(二)临床应用8/3/202215(三)不良反应1.水与电解质紊乱:四低低血容量、监测血钾浓度,及时补钾或与保钾利尿药合用长期应用低血镁2.耳毒性:耳鸣、听力减退或暂时性耳聋合用氨基糖苷类抗生素易发生,可致永久性耳聋3.胃肠反应:恶心、呕吐、胃肠出血等4.高尿酸血症:诱发痛风 低血钾、低血钠、 低氯性碱血症8/3/2022165. 其它: 过敏反应、粒细胞减少、血小板减少、溶血 性贫血、过敏性间质性肾炎等。 久用可引起高血糖、高血脂、急性胰腺炎等老年

6、人更易引起低血压、电解质紊乱、血栓及 肾功能损害。严重肝、肾功能不全者及孕妇慎用。8/3/202217二、中效能利尿药 氢氯噻嗪 氯噻嗪 吲哒帕胺 氯噻酮(氯酞酮)8/3/202218(一)药理作用: 1.利尿作用:温和、持久 2.抗利尿作用: 3.降压作用: 早期:利尿 血容量减少 长期:血管扩张血压下降氢氯噻嗪8/3/2022191、利尿作用抑制远曲小管 Na+ -Cl- 转运子 抑制NaCl 重吸收尿排Na+、 Cl 、水、 *K + 但钙重吸收增加,尿排钙减少还可抑制碳酸酐酶的活性*远曲小管Na+ 集合管Na+-K+交换8/3/2022202、抗利尿作用机制不清可能与抑制磷酸二酯酶,增

7、加远曲小管、集合管细胞内cAMP含量,增加水的重吸收有关。同时因Na+、Cl-排出增加,使血浆渗透压下降, 口渴减轻,饮水量减少,故尿量减少。8/3/2022213、降压作用早期:利尿 血容量减少。长期:排Na血管平滑肌细胞内Na+减少 Na+-Ca2+ 交换减少细胞内Ca2+ 降低 血管扩张,血压下降。8/3/202222注 意远曲小管排钠、水增加,反射性引起肾素、血管紧张素分泌增加肾血管收缩,肾血流量减少肾小球滤过率下降降低其利尿、降压功能。8/3/2022231.各类水肿: 对轻、中度心源性水肿疗效较好2.高血压3.尿崩症: 主要用于肾性尿崩症及加压素无效的垂体性尿崩症。 4.高尿钙伴有

8、肾结石者(二)临床应用8/3/202224 (三)不良反应1.水电解质平衡紊乱: 低血钾、低血镁、高钙血症2.高尿酸血症:痛风患者慎用 3.高血糖:糖尿病患者慎用 4.高血脂:高脂血症患者慎用5.过敏反应:与磺胺类药物有交叉过敏反应 对磺胺过敏者禁用 8/3/202225三、低效能利尿药螺内酯氨苯蝶啶乙酰唑胺8/3/202226 螺内酯 (安体舒通)是醛固酮的竞争性拮抗剂。药理作用: 1.利尿作用:弱、慢、久 2.体内有醛固酮存在时才发挥作用8/3/202227临床应用: 治疗各种与醛固酮升高有关的顽固性水肿 常与噻嗪类或高效利尿药合用 充血性心力衰竭。 不良反应: 高血钾 性激素样副作用 禁忌症:肾功能不良者禁用 血钾偏高者禁用增强利尿效果、减少钾的丢失8/3/202228第二节 渗透性利尿药又称脱水药包括甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖等一般具备如下特点: 静脉注射后不易通过毛细血管进入组织 易经肾小球滤过 不易被肾小管再吸收 在体内不被代谢 8/3/202229甘露醇 (20%) 药理作用与临床应用:1.脱水作用: i.v.提高血浆渗透压,降低颅内压和眼内压 临

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