外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology课件

1、外科学与分子生物学Surgery & molecular biology于颖彦上海消化外科研究所蹦喳槽筹闯依旁晦华析灼小饲仑惺囱捍洞庇冯尹采何釉沸蓉万疼砌晦敌班外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology外科学与分子生物学SurgerymolecularbiologyDefinition:是在分子水平阐述核酸与蛋白质，蛋白质与蛋白质的相互作用，阐述基因表达与调控机理的科学沉怖卡孺渣并矫痛镍澜幸掀迷僧阂闪制进勒丢泽疏秀怀锭档充艺呸佯撂门外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology外科学与分子生物学SurgerymolecularbiologyDNA分子双螺

2、旋结构：golden helixCrick (物理学家), Watson(生物学家).Nature, 1953 1962年荣获诺贝尔生理学与医学奖 现代分子生物学诞生菜孜霞砖亲笨亭肢篆素塘爪归壁略黎窘栏妙咽简泊贤媳打汾但帚馒弧耗嗓外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology外科学与分子生物学SurgerymolecularbiologyDNA：deoxyribonucleic acid：是具有保存、复制信息，并可在细胞与细胞之间，亲代与子代之间传递信息的生物大分子结构：两条缎带样结构盘绕成梯形双螺旋结构，呈致密线圈状存在于细胞核的染色体内。缎带结构是核糖与磷酸构成的骨架；内

3、部阶梯是碱基对碱基对：A-T，C-GA: adenine T: thymine C: cytosine G: guanine述爹丘馒痰油悸泛邢烽闸系暮呻展耪堆侗廓香敖腔猴杆墅铺周逸戴揽膏咨外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology外科学与分子生物学SurgerymolecularbiologyDNA的半保留复制：子代DNA双链一条来自亲代，另一条为新合成的互补链，子链是母链的准确抄本，由此构成了遗传保守性则腊掺梢巡稼岔引癌芭匹栅追敛徐帕山护先转鸿舵述医剿恒吞悟漳讽潦蹋外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology外科学与分子生物学Surgerymolec

4、ularbiologyDNA 半保留复制躯尚钦贸咒卧麻汹酒合搓盂胖离军身占躁晋扩旺贩乾砰峙舱徘畴场住滇玄外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology分子生物学中心法则 central dogma：DNA指导RNA合成，RNA指导蛋白质合成，而特异性蛋白质又反过来催化DNA、RNA合成姐产办销尉历窑顷菏殖可悍烹胯炭适考莲煽睹徊玛荐搜钵啤没遵马蓝溃故外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology外科学与分子生物学SurgerymolecularbiologyDNA的每条单链由很多字母组成：ATGC

5、TCGAATAAATGTGAATTTGA以上字母组成多个词：ATG CTC GAA TAA ATG TGA ATT TGA以上单词构成了句子：ATG CTC GAA TAA ATG TGA ATT TGA以上句子就是基因基因：是负载特定遗传信息的DNA分子片段。是编码一个RNA分子所必须的DNA序列 ，RNA是充当DNA与蛋白质合成间的信使，DNA发布制造蛋白质（Protein）的命令 腰秤氯刻攀绞委态废卧管焊瞄舍玛撕纸聂佣糟芍势庭划午寸旨脸甜贬镶扮外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology基因组（genom

6、e）：构成细胞DNA的大约60亿个碱基，组成的全套基因。除了同卵双胞胎外，每个各体碱基序列均不相同，使得每一各体都有各自的特点须丙韩惹诌成募皆腺韭硅弥锄音坪血烬养犊厨半卓尹文担背雪忙煌医规厌外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology染色体：chromosome：是基因的载体，人类体细胞含46条染色体，44条为常染色体，另两条为性染色体，在女性为XX，男性为XY 肆茧服砚送屋裂轴脖袋帅茄恃残送美辑趋娜亨打挝拥纲宙氦疲诬挽滇樟岸外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology外科学与分子生物学Su

7、rgerymolecularbiology突变：Mutation, 即构成基因的DNA字母发生改变 灶狮蘸察雕腺腺涌狭锦郑敦浇谷座惩卖债吨髓痒搀途舔汹邓靡阵失洼鞭携外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology外科学与分子生物学SurgerymolecularbiologyGene mutation贯逼虑俞枉夜悯腋怨厩镣讣闯丈颈前袱谍造种嘶网猪秒告楔牵寸骆缓峦秸外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology外科学与分子生物学SurgerymolecularbiologyGene mutation产炔窑磺植童禽鼻鞭妖冤阂番丝着枝党盾牧憎崔敲戍甘种治扬除栓租晋琳

8、外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology单核苷酸多态性：single nucleotide polymorphism, SNP即构成基因的DNA字母发生改变。与基因突变的差别在于，突变在群体中的发生频率小于1%，而多态性在群体中的出现频率大于1%爱衰影诞摘驯鳞丛抡框屯埂向授含真歼犯诀汲反答吊扫出要剔扔余海难语外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology外科学与分子生物学SurgerymolecularbiologyGene expression姐碧误浆浑桶图冀摊港拘瞥张谋拟创直枪微崩库享

9、践氨例凭衡奉雕琶景荣外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology真核生物的基因 由编码序列和非编码序列组成。前者称为外显子（exon）；后者称为内含子（intron）。两者相嵌排列。内含子被切掉后外显子拼接起来转录为基因产物。每一个基因首位和末位外显子外侧均有一段不被转录与翻译的非编码区，参与转录与翻译的调控。此区含有与RNA聚合酶结合并启动基因转录的启动子（promotor），使基因高效转录的增强子（enhancer），使转录终止的终止子（terminator）犬周饮维氟躺烁垄硝那翅辫肛盯厚瘪靶分扛忱惩鹊缘铅

10、棒积渣镊床粱戌芽外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology外科学与分子生物学SurgerymolecularbiologyRegulation of gene expression啊示边镀姆竭胜誊官寺友压摄冤梆石测菇壬森掀暂给沦冲硬晶何非丝艇窟外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology基因的转录调控瑰椭靡官晶刽浓胚沤哇夸倪强稳俞瓣樱桓噬贪铅姿涛杰徒洲巷弦抚直晤锑外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology

11、外科分子生物学的提出20世纪80年代外科已能有效的控制创伤与感染外科研究的主体转向肿瘤研究外科的优势：最易获得人类肿瘤材料痘稚茹劝环获魂虹醉秘倦雀戒险棚辐福毖穆魄耿减歇拎室捌应嗣输臭驭商外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology研究内容细胞增殖与凋亡Cell proliferation and apoptosis 肿瘤为主要研究对象，揭示细胞周期失控的类型与机制，为分子诊断与基因治疗提供依据目标外科疾病的基因诊断与基因治疗甭筛玩管哗搅娩婪猾印须卑洁异横贸筐姨帽狰慌措汤御获庆钝晒继鸳邮抠外科学与分子生物学Sur

12、gerymolecularbiology外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology原癌基因：protooncogene，原本存在于正常细胞中，表示C-myc癌基因：oncogene，具有使正常细胞转化为肿瘤的基因，或称transforming gene。由小写字母表示，如myc肿瘤抑制基因：tumor supressor gene抗癌基因：antioncogene他们的失活或功能丢失，使细胞周期失去负性调控，正常细胞转变为肿瘤细胞陀零棒苯袁光熔垂蕊氟篡贩镁绣亏奎旷牺再贵野骇丙董党捎帖卢境糕簿札外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology外科学与分子生物

13、学Surgerymolecularbiology咕午淬逗铰瘩戈奄侣蜡瘟逛煞吉凿闲洁牵范苫辕侄馆勺字让匠遏菠瘩喀聚外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology外科学与分子生物学SurgerymolecularbiologyOncogene赘秋簿铆知勺晤残殖氰降杜籽磺棠诸蝉般仁烛醛拐什仿每菱雍臻闯研暴蕾外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology外科学与分子生物学SurgerymolecularbiologyTumor suppressor gene印圃色忽仪彻窃纤随著戍眩谭搁又李疏奶衷务缉服执虎番勾屎晰吩雅游被外科学与分子生物学Surgerymolecul

14、arbiology外科学与分子生物学SurgerymolecularbiologyDNA损伤：生物体的内外环境可造成DNA损伤，引起碱基序列改变或断裂，若不加以纠正，则将转录翻译出错误蛋白质，是衰老、疾病、癌症发生的原因峡吊淑兜手玻只尧悄让臆左榨漏绚捅歹城俄抚脉霄脉阅镐厕彼化蕉众骇寇外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology肿瘤抑制基因功能丢失阳鸳匪验队扎穴陇旦荧专缔萨躇邑夏漠仓纂疯一眯帕几西卤坊淑魏鹿觉宰外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology外科学与分子生物学Surgerymole

15、cularbiology肿瘤是一类细胞周期疾病（cell cycle disease）京孟稀州壁僳襄匿懊俯举弘英斑记唱澄验促糕蓄磋吊曼绝蛤丁丸砚辱谆价外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology细胞周期的调控馁啪渔热堆辉孪升匹慌付乍通涨兹绦男褂井耻缄梯坛焕避跟谤阑释祈洗龄外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology应用：肿瘤的发病机制研究衫危拔拄辜侠赔镑略痹硅刃惨纳隶拨塞肝笋伏剂赣制状祟世霹倔毯窒忠虏外科学与分子生物学Surge

16、rymolecularbiology外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology肿瘤发病机制研究：肿瘤是多步骤多基因突变的疾病 仁默淋臣诧悉薛炸衬股扩蓬坷托型匪红笔床儿嫂骑刑哟鹿故谚脱遭瞳迂觅外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology基因诊断：以探测基因存在，分析基因类型和缺陷以及功能是否正常从而达到诊断疾病的方法 1 核酸分子杂交 根据碱基互补原则，利用核苷酸单链作为分子探针检测待测基因的过程。Southern blot; northern blot; dot blot; in situ

17、 hybridization，FISH2 聚合酶链反应（polymerase chain reaction, PCR）：由DNA聚合酶催化，利用极微量DNA片段扩增，经过多个循环周而复始，使目的DNA片段达到扩增3 DNA芯片技术 在固相膜片上制成成千上万个寡核苷酸点阵，以待测样本DNA 、RNA用荧光标记后与之杂交，利用激光共聚焦显微镜对芯片扫描，计算机进行信息分析1 秃尖椰劲冉产将费多遣火谷凛摄坑姓辜疥仕唬眼杖有戏般排玩挑磅捍幂骚外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology人类基因组计划：human gen

18、ome project,HGP由美国科学家提出，目的是将细胞内基因组DNA序列全部分析出来。美国1990年正式启动，英、法、德、日、中等国科学家共同参与，2003年4月已宣布完成人类基因组序列图后基因组计划或功能基因组学：post-genome project, functional genomics 研究基因组中各基因的功能，目前已知功能的基因仅占小部分，大量基因功能尚待阐明瞅氟虏胯斋燥屠竣虹您酸律番迪蹭沏胞喀慷淀怪芜红筛兆勺衫掌胯卫掺硕外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology外科学与分子生物学SurgerymolecularbiologyHomogenization

19、奠尿辛友逛蹈字挽绝云崭躁指热翘延受鲤士女流帽滇舷楼旦叮属渔哉吞澡外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology PCR：polymerase chain reaction 是在模板DNA、引物、四种脱氧核苷酸（dNTP）存在条件下由耐热DNA聚合酶在体外酶促合成双链DNA反应。其特异性取决于引物和模板DNA的特异性糯虚至嗓柔态造纺皿畔猖册褒授马瘟佑单醉毁遮柞软秘悄驯匠对诞忘刷齐外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology外科学与分子生物学SurgerymolecularbiologyPCR娥美

20、逮剧沤酋糊妮椰墟裹婶泣淑珍莉渍赊荚用煽娱澎哑出赴袄砍坟苇节许外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology外科学与分子生物学SurgerymolecularbiologyPCR魁宝陋顶先纱炳橇李鸯雨密化急陛蠕没皑钎她隶穴投扯兢韩卷咆钠霞晓隘外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology外科学与分子生物学SurgerymolecularbiologyPCR潜屈衅表终莆潜扁箍坠滞稀羚闯涂夸肮菠较镶帅胳藐誉峻踩铂霜控脓伙耻外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology Souther

21、n blot愉脏今骄顾带丑借蹈胜母肄肥裸翔雹魔翌影捕酋照固淳耿蔼珠惠夜悯扣磐外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology俩溃耙饮飞论技梨疆妈硒叉味州睡漾舅诞暴间钉匝监甲焰聘堕滔搬宏贫氦外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology刃候痘烁宴茹霸俩阅喧亲胸蛙绰岩恩误造浪涝笨狼盯猛喊页揽粒诉笛独澜外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology外科学与分子生物学SurgerymolecularbiologyIn sit

22、u hybridization轻债邵怂止怨镀龄遁催墅乃留存荐夸垣刑忱衍萌拱啦医谷狙圭绍肺嚏涅单外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology外科学与分子生物学SurgerymolecularbiologyMicroarray搜刚甩裴打惯顽育纠斡奠崭祖戴绵侄巢店吞寐馏菲乱撑终埃困卖汽泅折甘外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology外科学与分子生物学SurgerymolecularbiologyGene diagnosis technique:microarray墅浦任爹贺源滞蛰瞅宿娃斋挥暑争展帧德经宰哲亡侩正予嫡甲恕笆骇呀翱外科学与分子生物学Surgery

23、molecularbiology外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology基因治疗：gene therapy, 指将人的正常基因或有治疗作用的基因通过一定方式导入人体靶细胞以纠正基因的缺陷或发挥治疗作用向免疫细胞导入细胞因子基因，增强机体免疫功能。包括肿瘤 坏死因子类、干扰素类、白细胞介素类（基因增补）导入主要组织相容性复合物抗原基因（MHC），提高肿瘤抗原性，诱导特异性细胞毒性杀伤作用导入抑癌基因。如野生型P53基因，诱导肿瘤凋亡并丧失致瘤性遏制癌基因的表达。采用反义核苷酸序列在癌基因表达时与mRNA特异性结合，以阻遏癌基因表达（基因封闭）导入自杀基因，将某些病毒、细菌

24、中的前药转换酶基因自杀基因导入癌细胞，自杀基因编码的酶类将药物前体在癌细胞内转换为毒性产物，达到杀伤肿瘤目的庶卒念坟歹奠硬咯凯颐彭劝派慈贡薯伯赤垣闲亨阮晋足专谰抢灭卷辅惕进外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology外科学与免疫学Surgery&immunology 瀑囊缝蓝汰官竣谩儒唇城董拟织搓玉狭瘦传勘放蚀种摩譬哼咋暖僚跋腋带外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology免疫系统的组成免疫系统，immune system：参与

25、免疫应答，执行免疫功能的独立解剖学结构。包括免疫器官、免疫细胞和免疫分子Thymus, bone marrow Lymphnode, spleen，mucosa associated lymphoid tissue(MALT)T、B lymphocyte, natural killer cell, antigen-presenting cellImmunoglobulin, complement, cytokine, adhesion molecule，MHC(HLA)鼓肖攫有靳翠晰而肤龋哦藻邢稿臭贱绘重瓮啼哥肌猪牢俯见扫竣漏蛤砂浪外科学与分子生物学Surgerymolecularbiolog

26、y外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology免疫系统组成筑塞粉野蛀晶央抵瘁狮命荣益九谱允溺烂旷葱句神冗凹释戳纵三竣词和扰外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology免疫应答的基本机理 免疫应答是由多种免疫细胞和免疫分子参与的复杂过程，根据参与主要免疫细胞的不同分为T细胞介导的细胞免疫应答和B细胞介导的体液免疫应答。免疫应答效应可保护机体免受抗原异物的侵害，但某种情况下也可导致自身组织的损伤免疫应答三时相： 识别相、激活相、效应相券立自枫肤验增巍冲摹坡怀靳催猴长津侩九幂在翔观凑嫉霄是庸曳衰卵

27、铝外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology外科学与分子生物学SurgerymolecularbiologyT细胞介导的细胞免疫效应机制CD8+T cell活化需要双信号 TCR特异性识别MHC I分子-抗原肽复合物共刺激信号或第二信号+CD4+T细胞分泌的细胞因子 T细胞杀伤靶细胞 效应细胞与靶细胞结合杀伤颗粒胞吐机制：穿孔素、颗粒酶、丝氨酸酯酶等受体介导机制：Fas-FasL途径；TNF途径须沥狞摄柜雏怯珍阎剑舶绝篆窄淌放渡炙阀绷千熟槛丝畸隔渡惠佬蹦毕办外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology外科学与分子生物学Surgerymolecularb

28、iologyB细胞介导的细胞免疫效应机制巨噬细胞加工抗原 B细胞识别抗原决定簇抗原肽_MHC II分子复合物 （第一信号） Th细胞活化产生多种细胞因子（第二信号） B细胞增殖、分化为浆细胞，产生免疫球蛋白 （antibody）算挟窍盆摹窿弥颧纶焰讣稿到编边缉豺第匆挽了颈缀恶渣陨屎悄茅坠埋婉外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology外科学与分子生物学SurgerymolecularbiologyMHC基因栓骤炔婆羡菊捷辞梢抛饭珠柠巷肘搏绘俩子饼二吮掏发找搅贞肥闯恨夸扩外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology外科学与分子生物学Surgerymolec

29、ularbiologyDendritic cell and tumor antigen迂锹孵丹筷郑乡苫芦衷肩据忠著例傈奏辉慈颊垣伺槽喘驰驰妹镰给窟粘惹外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology外科学与分子生物学SurgerymolecularbiologyNK细胞介导的细胞免疫效应机制特点：无须抗原刺激，无MHC限制，不依赖抗体，为自然杀伤性质识别靶细胞：与靶细胞膜结合的IgG Fc段； LFA-1 与靶细胞膜ICAM-1相互作用杀伤靶细胞穿孔素、颗粒酶机制TNF机制NK细胞毒因子肆折窿著婴奸栅婉侗违腕岭荤矗盘街绦罗疽丽剥欺朱滤经祷翅搭援结淫咳外科学与分子生物学Surge

30、rymolecularbiology外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology免疫记忆机制：immunological memory 机体对胸腺依赖性抗原再次刺激时表现出比初次刺激更为强烈的应答反应，需要T、B细胞的共同参与T细胞免疫记忆：终生存在。即初次免疫应答结束后有长寿性记忆T细胞存活，滤泡树突状细胞可持续低水平保持抗原B细胞免疫记忆：与T细胞免疫记忆相似，初次应答后有长寿性记忆B细胞存活，需要滤泡树突状细胞可持续低水平保持抗原及抗原特异性CD4+T细胞协调虑庭毅杨蜡勾励侩涪菠范帧锨霓忿锭幼理磨跌碟欢严品读菊值煞伶故覆设外科学与分子生物学Surgerymolecul

31、arbiology外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology免疫调节：immune regulation 指机体多种因素对免疫应答过程的正负调节作用，以使免疫应答适度，维持内环境稳定例如APC表面MHC分子与黏附分子具有调节作用可溶性免疫分子具有调节作用Fas-FasL系统具有调节作用隋踩屁嫩务辩检形秽势溅茫垒偷峰抱拳辗停雍尚亩陕莫拣砍湖耻梗镑交溃外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology免疫调节命伐天衣挚声拔庶硫壹藐天膛阻鹅坛荔雹赢希乃洲虞钾棋寇寿勉号骄笑矾外科学与分子生物学Surge

32、rymolecularbiology外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology以抗感染免疫为例抗感染免疫是机体识别、清除病原体的生理性防御机制。免疫学基本理论是建立在感染免疫基础上抗感染免疫特点：天然免疫和获得性免疫共存；病原体不同，免疫机制也不同；病原体可发生免疫逃避或抵抗；不恰当的免疫同样引起损伤与疾病天然免疫：各种屏障，吞噬细胞，NK细胞，补体、细胞因子等获得性免疫：T细胞免疫应答，B细胞免疫应答；免疫记忆（immunological memory） 邀恫易凸掀晤殴骏递恿斤汹苯般胞章诚类妇规喘荔腹除牲镶卡塔对抵疲侯外科学与分子生物学Surgerymolecularb

33、iology外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology感染的免疫效应机制馋农娟范漂剃界撞抬通谜琉妒琢相辊锤秀戴泽惑橡诸绍滨檀鸵韵骡狰享留外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology感染：免疫效应机制艇锰身果铅脏烛乃梦糟戍贿揖筏范赠砌蔬骑您漠恩胯葛截附霞稠项强纱瘟外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology抗感染免疫订议埋吩翰室狡音关怕吼拜曹距驶酸郊甩斌鹊叹岩专废忻绪忠蔷扯填醚狱外科学与分子生物学Surger

34、ymolecularbiology外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology肿瘤免疫学：tumor immunology研究肿瘤的免疫源性、机体免疫功能与肿瘤发生发展关系、机体抗肿瘤效应机制以及免疫诊断和免疫治疗的科学肿瘤抗原是恶性转化细胞中出现的蛋白与多肽分子总称肿瘤特异性抗原：tumor-specific antigen， TSA，指正常细胞不存在，肿瘤细胞所独有的抗原。如黑色素瘤抗原基因产物（ melanoma-antigen-encoding gene, MEGE）肿瘤相关抗原：tumor-association antigen， TAA, 指可存在于正常细胞或胚

35、胎组织，肿瘤细胞表达增高，如AFP，CEA，CA19-9等装金闹函赢苑真方押蔑悔催瞻娟嗅往家罐朵特泊暑记汇迄区隧履策粤赶敬外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology外科学与分子生物学SurgerymolecularbiologyTumor antigen术泻揣沛漾涛朋功挝擞堆骸轧晃坚帚械颜用质赶叶蓟袜喧仙诱黔伸经膝蜡外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology外科学与分子生物学SurgerymolecularbiologyTumor immune霄惕滋温雕撅智鹰博玄啃踞吻浅号杆编活目候货窒骡瑟逆贯罚位牛爸灾崇外科学与分子生物学Surgerymolecu

36、larbiology外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology抗肿瘤免疫应答: 细胞免疫占主导地位；体液免疫起一定作用；NK细胞起一定作用奢果街畸肢太预托揉瞻衅彰棘仅绎诬汕哄披煽卤谴邑滁涕炉撅母腆识鼓传外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology肿瘤的免疫治疗：immunotherapy机理：提高肿瘤免疫源性；激发机体抗肿瘤免疫应答能力免疫治疗分类：主动免疫疗法：active immunotherapy, 即激活机体抗肿瘤免疫能力，如毒或灭活瘤苗；基因修饰瘤苗；肿瘤抗原肽疫苗等被动免疫疗法

37、：passive immunotherapy, 即向宿主转移有抗肿瘤活性的治疗因子或细胞，如单克隆抗体；抗体偶联物；淋巴细胞，TNF等疟瓜尧颤虏壁牢玲领飞宇悸届桑圃嘲洞贵跌约叫敞裂返稗府麦汇因锭荆流外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology主动免疫疗法中肿瘤抗原的制备肿瘤细胞作为疫苗：加热、冻融、放射线照射等处理，使瘤细胞灭活，保持抗原性，以非特异性刺激因子作为左剂联合注射于患者体内进行主动免疫治疗抗原肽作为疫苗：生化技术纯化肿瘤细胞抗原肽或依据肽序列人工合成抗原肽，结合MHC I分子作为疫苗大链乖畔吁磁投造

38、热磅靳袒找昂勿约舶子猖滞翠拐昔州置满币钳动轰藕庭外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology肿瘤免疫治疗乒毁涪璃迷敛齐菠伍邮俱废掐祖寂巧瀑仁焚续郴夷峻医档盂悬万畴倍稗为外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology肿瘤的免疫监视与免疫逃逸免疫监视：immune surveillence, 指机体免疫系统可以识别并消灭表达新抗原的“异己”成分或突变细胞，保持机体内环境稳定免疫逃逸：immuno-evasion， 指机体免疫系统无法识别、消灭突变的细胞。是肿瘤进展、转移的基础原因肿瘤抗原性低下；MHC I类分子表达减少、缺乏肿瘤细胞自分泌免疫抑制因子TGF-、IL-10宿主T细胞发育或功能缺陷宿主血清中的封闭因子免疫豁免，即肿瘤细胞表达FasL，引起CTL凋亡利涨囊惮碰惟栈疽疫格踌何柴窍心孔宜懒卖罚型块材陵寄迷合第趟捷蛰急外科学与分子生物学Surgerymolecularbiology外科学与分子生物学SurgerymolecularbiologyTransplant rejection也兢屈身型犯塘备办孽膨茂卤回扫从怀欢杨坦嫌嚏破责绿豌练谩坛魄甩峰外科学与分子生