药理讲义pharm33性激素类药与避孕药

1、药理讲义pharm33性激素类药与避孕药性激素分泌调节激素分泌的调节性激素的作用机制雌激素进入细胞核，与其受体合成复合物，诱导介质蛋白合成第一节 雌激素类药及抗雌激素类药一、雌激素类药（Estrogens）天然雌二醇（Estradiol）人工合成炔雌醇、炔雌醚、戊酸雌二醇、己烯雌酚药理作用1未成年女性（1）促子宫、乳腺管的发育（2）促女性性征发育，外生 殖器发育2成年女性（1）维持女性性征（2）促子宫内膜增生 月经 （3）子宫肌对促产素的敏感度 （4）促阴道上皮增生、变厚、表层细胞角质化 3较大剂量（1）FSH分泌（负反馈引起） （2）乳腺分泌（在乳腺阻滞其作用）（3）抗雄激素作用 + 雌激素

2、分泌 （FSH分泌）4对代谢影响（1）轻度钠、水潴留（2）兴奋成骨细胞活动、促进钙沉积于骨用途1绝经期妇女病 （1）绝经期综合征补充卵巢分泌不足 抑制垂体分泌FSH （2）老年性阴道炎 雌激素（外用）+ 抗菌药 （3）老年性骨质疏松雌激素+雄激素，防止骨质吸收及骨折2卵巢功能不全与闭经子宫发育不全促进子宫发育，应早期用药闭经补充雌激素不足，促进子宫内膜增生小量雌激素 LH释放 排卵 月经用人工周期疗法己烯雌酚1mg/每晚20d，最后5日加用黄体酮1020mg/d5d，停药35天，月经3功能性子宫出血促子宫内膜增生，修复创面4乳房胀痛 在乳腺中干扰催乳素作用5晚期乳腺癌 缓解率40%， 但绝经期

3、前禁用6前列腺癌负反馈抑制促性腺激素分泌雄激素分泌对抗雄激素作用7痤疮用雌激素对抗分泌过多的雄激素的作用8避孕主要通过负反馈抑制FSH及LH分泌，从而抑制卵泡的发育与排卵不良反应晨起恶心、胃口长期大量应用可引起子宫内膜过度增生、出血肿瘤患者不用（前列腺癌及绝经期后乳腺癌除外可能引起郁积性黄疸，肝功能者慎用长期大量应用可能引起血压、水肿、加重心衰孕妇用人工合成雌激素制剂可能其所生女儿患阴道或宫颈腺癌第二节 孕激素来源天然黄体酮来自黄体(非妊娠)及胎盘(妊娠3月以后)人工合成 17-羟孕酮类醋酸甲羟孕酮、甲地孕酮、 氯地孕酮、羟孕酮已酸酯 19-去甲睾丸酮类炔诺酮、双醋炔诺醇、 炔诺孕酮药理作用

4、1生殖系统 促子宫内膜从增殖期转为分泌期抑制子宫的收缩，子宫对缩宫素的敏感性 负反馈抑制LH的分泌 排卵 促乳腺泡发育 2排钠利尿 竞争性对抗醛固酮作用 3升温作用（月经周期黄体相）应用功能性子宫出血 克服因孕激素不足引起的子宫内膜不规则的成熟与脱落所致的出血痛经大量孕激素 LH分泌 排卵卵泡萎缩黄体酮生成PGF2子宫松弛止痛注意首选解热止痛药，以免用本类药影响月经周期子宫内膜异位症促使子宫内膜未充分增生就转入分泌期萎缩退化流产 安胎机制克服因黄体酮分泌所致的子宫蜕膜发育不良子宫收缩子宫对催产素的敏感性 疗效先兆流产:早期大量用，疗效好习惯性流产:疗效不确定注意勿用19-去甲睾酮类，以免女性胎

5、儿男性化注意黄体酮亦可能引起生殖器畸形给因畸形胎儿引起的先兆流产者安胎，会使畸形儿出生率子宫内膜腺癌、前列腺肥大或癌症负反馈抑制LH分泌雄激素分泌不良反应较少偶见头晕、恶心及乳房胀痛等第二节 雄激素类药和同化激素类药一、雄激素类药来源:天然: 睾酮合成: 丙酸睾酮、甲基睾酮、 苯乙酸睾酮 药理作用适应症1殖生系统：促进并维持男性性征与生殖器发育抑制促性腺激素分泌(大量)雌激素作用2同化作用（促蛋白质合成，抑其分解） 无睾症或睾丸功能不全 晚期乳腺癌、子宫功能性出血、久病体弱、严重烧伤* 3促肾分泌RBC生成素，促进骨骼造血 再障及其他贫血不良反应女性患者长期应用可致闭经、乳腺退化、男性变。郁积性黄疸注意事项孕妇、前列腺癌禁用肾炎、肾病综合征、肝功能不良、高血压、心衰者慎用*应用同化作用强、性激素样作用弱的南诺龙、司坦唑、美雄酮等第四节 避孕药 阻断精子与卵子形成与成熟、排卵、受精、着床及胚胎发育生殖过程中任一环节均可避孕或终止妊娠特点 1应用广 2服药时间长 3尽可能安全 4要求有效率接近99%一、主要抑制排卵的避孕药由不同类型雌激素和孕激素组成，主要通过抑制排卵而避孕短效、长效、