脂代谢紊乱治疗策略

1、脂代谢紊乱治疗策略主要内容定义脂质代谢基本原理脂代谢紊乱分型病因临床表现治疗策略定义指各种原因引起的血浆脂质异常增高或减低的情况 高脂血症高密度脂蛋白胆固醇降低脂质代谢基本原理血脂的组成与功能单位脂蛋白胆固醇甘油三酯磷脂游离脂肪酸载脂蛋白血浆脂蛋白的分类及理化特性脂蛋白的来源与组成CM: 肠道TGCHO 颗粒,乳糜微粒残粒通过 LDLP入肝VLDL: 肝细胞内质网合成,大小密度不一,含内 源性TG ,受胰岛素调控,小VLDL 富含胆固醇, 易转变为LDLLDL: 由VLDL 转变而来,与apoB 结合，通过LDLR入肝，亦可通过吞噬细胞清除，分A（大）、B（小）两型，B型易被氧化和糖化 HDL

2、: 大小不同，密度不一的一组颗粒载脂蛋白分类及作用ApoA-I,II,III,IV, VApoB-48,B-100ApoC-II,C-IIIApoDApoEApoF,H,L,M,O,N,F,J,S,TVLDL乳糜微粒胆固醇稳态肝外组织肝脏小肠小肠吸收胆固醇LDL饮食LDL受体粪便排泄HMG-CoA 还原酶原位胆固醇合成外源性胆固醇内源性胆固醇高脂蛋白血症表型血清过夜脂蛋白电泳 增多血脂临床I透明，顶端奶油层CMTG、TC少CHD多胰腺炎IIa血清透明，无奶油层LDLTC易发CHDIIb血清透明，无奶油层LDL、VLDLTC、TG易发CHDIII混浊，有奶油层- VLDLTG、TC易发CHDIV

3、混浊，无奶油层VLDLTG、TC易发CHDV混浊，有奶油层VLDL、CMTG、TC少发CHD原发性血脂异常分类基因缺陷临床特征表型普通高甘油三酯血症多基因TC、LDL增多为主IIa、IIb家族性高胆固醇血症LDL受体缺陷TC、LDL明显增多，可见黄色瘤，有家族史IIa、IIb家族性ApoB缺乏症ApoB缺陷同上IIa、IIb家族性混合性血脂异常不明TC、TG、VLDL、LDL均增多，不同类型家族史IIbIII型高脂蛋白血症ApoE异常CM、TC、TG、VLDL均增高，可见掌纹及皮肤黄色瘤III乳糜微粒血症LPL及ApoCII缺陷CM增多，婴儿及儿童期腹痛，胰腺炎及黄色瘤I家族性高甘油三酯血症不

4、明TG、VLDL增多，胰腺炎及静脉血栓形成IV低HDL-C血症不明HDL明显降低，多有TG增多高HDL-C血症不明HDL明显升高继发性血脂异常甲状腺功能减退糖尿病慢性肾病和肾病综合征阻塞性肝脏疾患肝糖原储存疾患胰腺炎乙醇中毒特发性高血钙多发性骨髓瘤巨球蛋白血症红斑狼疮神经性厌食药物：噻嗪类利尿药避孕药甲状腺素类固醇激素B-受体阻滞剂妊娠期高血脂临床表现可在相当长时间内无症状黄色瘤动脉粥样硬化症遗传性疾病相关表现体格检查应注意：有无黄色瘤、角膜环和高脂血症眼底改变。实验室检查血脂TC TG 脂蛋白 HDL-C LDL-C 载脂蛋白疑有继发性高脂血症时：甲状腺功能，血糖等 2007 中国血脂异常防

5、治指南分层血脂mmol/L（mg/dl）TCLDL-CHDL-CTG正常5.18(200)1.04(40)6.22（240）4.14（160）1.55（60）2.26（200）降低1.04(40)治疗1、饮食治疗 是首要的基本治疗措施限制总热量和脂肪摄入量效果不佳者饱和脂肪酸限制在7%、胆固醇200mg限制总热量和糖类摄入 体育锻炼脂肪摄入量30%饱和脂肪酸8%-10%每日胆固醇入量6.24mmol/L，LDL-C4.16mmol/L有冠心病危险因子者：TC5.72mmol/L，LDL-C3.64mmol/L已经发生冠心病或存在其他部位动脉粥样硬化者：TC5.2mmol/L，LDL-C3.12

6、mmol/L 常用降脂药贝特类药物PPAR-激动剂特异性降甘油三酯药物常用药物：非诺贝特（力平脂）、吉非罗齐、苯扎贝特副反应主要有：胃肠道不适ALT升高偶见过敏停药后即恢复正常 常用降脂药他汀类药物抑制羟甲戊二酰还原酶，减少胆固醇的生成。上调LDL受体功能。稳定动脉粥样硬化斑块，具抗炎抗血栓功能。高LDL-C治疗首选。他汀类药物常用药物辛伐他汀（舒降之）：5-10mg /晚 普伐他汀（普拉固）：10-40mg/天 氟伐他汀（来适可）： 20mg/晚 阿托伐他汀 ：10mg/晚，最高80mg/天降脂效果比较：阿托伐他汀辛伐他汀普伐他汀氟伐他汀。副作用：过敏，肌溶，肌酶，肝酶升高常用降脂药树脂类降脂药(胆酸鳌合剂)强碱性阴离子交换树脂抑制胆酸和胆固醇的肠道吸收常用药物：考来烯胺（消胆胺），考来替泊（降胆宁）副作用：便秘干扰其他药物的吸收（包括脂溶性维生素和他汀类药物） 常用降脂药普罗布考（丙丁酚）改变脂蛋白结构与功能增加LDL的分解率和增加胆汁酸的排泄抑制胆固醇的生物合成常用量：500mg 2次/日副作用：腹泻、胃肠道刺激征，心电图检Q-T间期延长。常用降脂