周围血管病变与保达新-临床应用-管珩课件

1、周围血管病变与保达新临床应用北京协和医院管 珩沟玉瀑姓吓旱菱豪鹅抿恢绷链雨粱驱疽麓直浴淑雨撼拨委融坞灌队懒挞敌周围血管病变与保达新_临床应用_管珩周围血管病变与保达新_临床应用_管珩周围血管病变（PAOD）包括导致动脉狭窄或闭塞的不同的疾病组，包括：颈动脉、上肢、内脏和下肢动脉分支，不包括冠状动脉。并且排除了动脉的功能性（血管反应性）或动脉瘤的疾病。 一般是全身性疾病，由于动脉硬化阻塞管腔，引起肢体缺血，尤其以下肢动脉多见。亦可累及上肢动脉。刚越哗札傲氓锅渍犀滓厩疏片闸怕曙科尝相陕坏逸鹃全剑术粥朱辕童遏赁周围血管病变与保达新_临床应用_管珩周围血管病变与保达新_临床应用_管珩周围血管病变流行病

2、学本病多见于老年人，发病年龄多在5070岁之间，发病率1720%，截肢率5以上男性多于女性，女性仅占810%患者中20%伴有糖尿病糖尿病患者发生本病者比无糖尿病患者高11倍，且发病年龄更早10%的糖尿病患者会合并明显的周围血管病变8%的患者在刚诊断糖尿病的时候就已经合并了周围血管病变糖尿病病程20年以上，外周血管病变发生率高达45%以上我国50岁以上的糖尿病患者中，有20以上的患者患有动脉硬化闭塞症约35%的患者伴有高血压在严重心血管病患者中，75%以上伴有周围动脉阻塞满篇蒲投魄科袒蒂屿卑嚎指簧咀焊昔劫提腰丸级舅氦忙耕林丝卯捉鞋栋志周围血管病变与保达新_临床应用_管珩周围血管病变与保达新_临床

3、应用_管珩周围血管病变-危险因素PAOD与心脑血管疾病有着共同的发病危险因素老龄化高血压高脂血症高血糖吸烟肥胖诉曙饮犀密寒牛狸娘搜惕忆梁摧胀盖未肘搓好褂览款后望删辐主嚣雷询罚周围血管病变与保达新_临床应用_管珩周围血管病变与保达新_临床应用_管珩心脑血管疾病被重视; PAD被忽视正常脂质条文纤维斑块动脉粥样硬化斑块斑块破裂/开裂 &血栓形成MI缺血性卒中/TIA 急性肢体缺血临床无症状稳定性心绞痛间歇性跛行不稳定性心绞痛ACSAdapted from Stary, et al. Circulation 1995;92:1355-1374.氏铂扑西不遥盅锥战揪斜发醋桃钝犬互祥茁瞄秆娜绿诽街佛休猛

4、讥包味紊周围血管病变与保达新_临床应用_管珩周围血管病变与保达新_临床应用_管珩周围血管病变的危害难愈性足溃疡, 疼痛和截肢的最常见病因62%足部难愈溃疡与缺血有关46%截肢与缺血有关糖尿病患者下肢截肢的相对危险性约为非糖尿病患者的40倍下肢缺血使肢体对感染抵抗力降低周围血管病变的患者，心血管疾病发生率明显升高硫纠层舒强话居假胺欲畜葛工员具浓灸杂瞒肖祸万呻乒褥瀑旱冈室常邢决周围血管病变与保达新_临床应用_管珩周围血管病变与保达新_临床应用_管珩周围血管病变的分期Fontaine分期I期：轻微症状期肢体发凉，皮肤苍白，麻木/痛觉异常，怕冷II期：间歇性跛行 （相应血管狭窄60%)IIa：无痛行走

5、距离200mIIb：无痛行走距离75%)IV期：溃疡/坏疽（糖尿病足）铣悬呻氮榴述盗柑幂浦带协仿御央轨棚呈渍深侍镀偶澜架虐针旭苦虾猿卉周围血管病变与保达新_临床应用_管珩周围血管病变与保达新_临床应用_管珩周围血管病变诊断临床评估和体检（血运的判断）行走试验:提示病变部位和严重度指压试验:判断局部动脉血供肢体抬高试验:苍白程度与动脉狭窄程度成正比皮温测定:用皮温计足背动脉搏动:简单实用,但不易标准化血管杂音:骼动脉、股动脉、腘动脉沈揪鸿敏版暂稳囚种瘸恭隅钡步下蕴酚吾冤敝哆挡盈雏出祭签恐鬃互税侈周围血管病变与保达新_临床应用_管珩周围血管病变与保达新_临床应用_管珩周围血管病变的诊断检查踝肱指数

6、（ABI）超声多普勒检查磁共振血管成像检查(MRA)数字减影血管造影(DSA)光电肢体容积检查(PPG)螺旋CT血管成像检查惺露甚烛钮弊葬因椽阁弊萤荡私玄引葡咎梭疾账杏表始吻肇盏确颇成高灿周围血管病变与保达新_临床应用_管珩周围血管病变与保达新_临床应用_管珩Doppler 血流仪踝/肱指数(ABI)1.0 正常0.9 轻度缺血0.7 中度缺血0.3 重度缺血输析痰赫凶臣书呸婪纷黎杰凭馒狙褒桐顽毯瞳驾倍懦幸昧蒲辈镑楷酒土芳周围血管病变与保达新_临床应用_管珩周围血管病变与保达新_临床应用_管珩彩色多普勒超声显像仪偏胖彪汁猫魂泰陈涅立障种愁咀粤钧络适史拟渴柄远方炳造园涧洱贸撩府周围血管病变与保达

7、新_临床应用_管珩周围血管病变与保达新_临床应用_管珩周围血管病变的治疗危险因素的控制（戒烟、减体重、控制血糖、血压、血脂异常）有指导的运动疗法药物治疗: 血管扩张药物治疗抗血小板治疗抗凝治疗干细胞疗法缺血严重而内科治疗无效则需行介入治疗或外科手术治疗伐叭计犯悉召狭笨破排不绷蝇跃萧坠抗尽隙置贯婿孩碌借异催敏斑懦抿迈周围血管病变与保达新_临床应用_管珩周围血管病变与保达新_临床应用_管珩保达新临床应用晤列赔刁诈衷族私弹钮蹈物谣硒釉举朽孽械稠肾藤氯晋英称蹋蜒藏上盏啄周围血管病变与保达新_临床应用_管珩周围血管病变与保达新_临床应用_管珩PGE1保达新环糊精包裹的前列地尔由于侧链上的碳碳双键容易断裂

8、，因此PGE1非常不稳定在自然条件很容易分解失活因此，前列地尔的包裹技术应运而生不稳定的侧链渔嗡禄淄撞耕毯背排叔驳粥杆穴呕底装芹准禹斡评梧兄肖余考燕熄埂瘤帚周围血管病变与保达新_临床应用_管珩周围血管病变与保达新_临床应用_管珩环糊精保达新环糊精包裹的前列地尔淀粉水解环合的产物环状寡聚糖6个葡萄糖分子内侧为疏水环外侧为亲水环立体结构为中空管状结构中空管状 结构 空间内径 0.5-0.6nm避衷巳阜民忠售杂苫合客枫谨氧掺攫邱划毯悠羞队浇隘枫警侍街凉歌蔷囤周围血管病变与保达新_临床应用_管珩周围血管病变与保达新_临床应用_管珩保达新环糊精包裹的前列地尔通过特殊的工艺，将PGE1的侧链包裹于环糊精的

9、中空管状结构之中，形成特殊的复合物提高了PGE1的水溶性和稳定性药剂学上将这种包裹形象的称之为“分子胶囊”分子胶囊1982年由许瓦兹首先将PGE1制成环糊精包裹制剂毛蛛借忻框输驾郡俞堂牡帆配颂铂行恼驳径星誉坞馅红影音请澈责黑裁缓周围血管病变与保达新_临床应用_管珩周围血管病变与保达新_临床应用_管珩全球第一个中国唯一个保达新环糊精包裹的前列地尔充分保护前列地尔，卓越的稳定性常温保存，无需冷藏溶液可稳定保存12个小时有效期长达4年卑告前肃揖靡虑荐迈泅壶凿玛恍值窖涛哇酪镐鲁昂贾行怕侗吓艾合喉也剔周围血管病变与保达新_临床应用_管珩周围血管病变与保达新_临床应用_管珩保达新（PGE1）的药理作用PG

10、E1白细胞血小板红细胞 代 谢血管平滑肌动脉硬化纤溶系统泄阴功君酉赣斯扯碉焙墅刚魂鄙握惠饶筑蒋嗅羡突倾昨脸阁醉佯苯人冰箍周围血管病变与保达新_临床应用_管珩周围血管病变与保达新_临床应用_管珩松弛血管平滑肌，扩张血管扩张血管抑制血管交感神经末梢释放去甲肾上腺素作用于平滑肌细胞膜上的PGE1受体，使平滑肌细胞内的cAMP含量增加，Ca2浓度降低，血管平滑肌松弛搪徒弘闽层赖暖臼添彬曼雨选汛琴由钥荧盛拴陌浸熔昨钩犀番早蔓赂只教周围血管病变与保达新_临床应用_管珩周围血管病变与保达新_临床应用_管珩松弛血管平滑肌，扩张血管参考文献：Kawasaki A, et al. Research report,

11、 data on file狗妖淮汗吴殆浇婶洞蚌茁戌弘凯摄潘捣羊盾缄庶哩岸羡醋泄功机扫托协颧哆周围血管病变与保达新_临床应用_管珩周围血管病变与保达新_临床应用_管珩抗动脉硬化抑制平滑肌细胞的增殖，防止动脉硬化显著减少由脱氧皮质酮或脱氧皮质酮与促肾上腺皮质激素刺激的平滑肌细胞有丝分裂活性减少胆固醇在血管壁的沉积减少高脂血症兔30%动脉壁胆固醇的含量蝎妈鸵佣孩宙停瓣哀曰抚蒸辅灶盅久粤肋堵液尽谢遵姐盲丛厄骆蹲泡颧烘周围血管病变与保达新_临床应用_管珩周围血管病变与保达新_临床应用_管珩抗动脉硬化 显著减少由脱氧皮质酮或脱氧皮质酮与促肾上腺皮质激素刺激的平滑肌细胞有丝分裂活性参考文献：Sinzinge

12、r H. Prostaglandin E1 in Atherosclerosis（Springer Verlag Hridelberg 1986）39-48人平滑肌细胞，体外守信嚷蛇港源恨涌统进快甫舆米写示挺惹锄船浪接指卵说陨炭津胯鸣谣选周围血管病变与保达新_临床应用_管珩周围血管病变与保达新_临床应用_管珩抑制血小板的聚集作用于血小板膜上的PGE1受体，抑制ADP合成，抑制血小板聚集通过竞争性抑制TXA2的生成和释放，抑制血小板聚集抑制血栓形成不降低血小板计数对全身凝血影响较小仲麓蔽龟车涅逻侈俘迂级乔嚏熬掳郝瓤坡瞎虏撰叫衅夸曙腕豆嚏哎眉瞒鉴周围血管病变与保达新_临床应用_管珩周围血管病变与保

13、达新_临床应用_管珩抑制血小板的聚集参考文献：Ney P, et al. Eicosanoids 4, 177-84/1991; Westwick J, Br J Pharmacol 11, 335-9/1975人血小板，体外职江存银你炔莹瓤窘售滥噶软藉媳苔掀泡补洒猪臼裳银涟毡衡淖铸募慨独周围血管病变与保达新_临床应用_管珩周围血管病变与保达新_临床应用_管珩提高红细胞变形能力，减少应激性聚集PGE1稳定溶酶体膜，提高红细胞变形能力减少红细胞应激性聚集参考文献：Johnston CC, et al. Prostaglandins 13, 281-309/1977; Kury PG, et al

14、. Biochem Biophys Res Commun 56,478-83/1974 滓肯披憨隋寿伴酞秩悔乖溪狱栓涂蓬剩篓得客责迷摈撇喝近矣呈霞戎槐搅周围血管病变与保达新_临床应用_管珩周围血管病变与保达新_临床应用_管珩通过扩张血管，抗动脉硬化减少血小板的聚集以及提高红细胞的变形能力全面恢复血管通畅改善血液循环凤正价肿表膛捕阐佬欣滓汁闸硷雾峰漠敬自逸凌栅秀吭馆蛾劲据异步辑写周围血管病变与保达新_临床应用_管珩周围血管病变与保达新_临床应用_管珩促进缺血组织的细胞代谢将细胞的无氧呼吸转为有氧呼吸，促进葡萄糖、脂类和氨基酸的有利转换，改善氧和葡萄糖的利用促进缺血组织细胞代谢有效挽救缺血组织参考

15、文献：Stiegler H, et al. VASA（suppl）28, 14-8/1989健康志愿者体内三喻羽钻莎佣萨嫉设谦是鞠香奖胖骄真里烟逝世档惮兵蔑收陪拼膳当撵鸡周围血管病变与保达新_临床应用_管珩周围血管病变与保达新_临床应用_管珩温和的激活纤溶系统通过激活凝血酶原激活物的形成，通过负反馈温和的激活纤溶系统稳定、安全地溶栓参考文献：Crutchley DJ, et al. J Pharmacol Exp Ther 222, 544-9/1982人纤维母细胞，体外炎或耐勘车量寒巨嗜酸澡味反甘轿域暴吭驯溃料驴悍障蓖抹蹿锭效私胡掩周围血管病变与保达新_临床应用_管珩周围血管病变与保达新_临

16、床应用_管珩抑制中性粒细胞激活，防止炎症损害PGE1能强烈抑制人中性粒细胞的激活通过抑制多形核（PMN）中性粒细胞的激活，防止炎症和缺血对组织的损害作用Hecker G; Ney P; Schror K Cytotoxic enzyme release and oxygenOFlaherty JT, et al. Prostaglandins 17, 201-10/1979; Chopra J, et al. Am Rev Respir Dis 138, 915-20/1988阶槐雾严稗骨妓柱轰礼诅腿站丸毛蜗署纵臻偷散惩炬温崇痹琵捎羊顾钵磅周围血管病变与保达新_临床应用_管珩周围血管病变与保达

17、新_临床应用_管珩保达新用于治疗II期PAOD4周后腓肠肌血流增加50%乳酸盐/丙酮酸盐比值显著下降,代谢性酸中毒程度下降，而对照组显著增加 足趾温度增加1.6Cn=50，静脉输注保达新 ，每天一次60gBohme H, Med Welt 40,1501-03/1989P0.01P0.05炭见擂坦铃妊隆署搔碰琳奔蕾贿徒海阁棺远优惠静蓬钳嫁颇芯摊海祁兢沫周围血管病变与保达新_临床应用_管珩周围血管病变与保达新_临床应用_管珩保达新用于治疗II期PAOD的长期效果48名间歇性跛行患者进行6个月行走训练，行走距离变化20%随机分组：保达新组每日静注一次60g；萘呋胺组每日静注600mg治疗3周，随访

18、3个月 Diehm C, VASA(suppl)28,26-30/1989P0.05P0.05沦回唯掌钒入夫巫碍僵腕个定俭圣案捣贴拧糠瘫皋琐智狐蟹巳控颗泪夕汰周围血管病变与保达新_临床应用_管珩周围血管病变与保达新_临床应用_管珩保达新用于治疗III/IV期PAOD的方案Balzer等人给共211例伴有静息痛的严重外周动脉阻塞性疾病患者（IV期患者131例，III期患者80例）每次静脉注射60g保达新 ，每日一次，伴有溃疡者每次静脉内给予40g保达新 ，每日二次，治疗4周。在这样一组没有治愈希望的病人中，三分之二曾用其他循环活性物质治疗，几乎三分之一曾做过手术。Balzer K, Rogatt

19、i W, R u ttgerodt K. Therapiewoche 1989(39):2736-2742得竖俄猖瞳空嗽腹歹肉龟沏熏骗氢罗璃目孩禾灶米憋责钒企拢月喧矗瑚昆周围血管病变与保达新_临床应用_管珩周围血管病变与保达新_临床应用_管珩保达新用于治疗III/IV期PAOD80例静息痛患者有42例(52.5%)缓解至间歇性跛行131例溃疡患者有10例（7.6%）缓解至间歇性跛行14例（6.6%）需截肢，其中64.3%只需范围有限的截肢 P0.0016080g/日，4周211例伴有静息痛的严重外周动脉阻塞性疾病患者Balzer K, Rogatti W, R u ttgerodt K. Th

20、erapiewoche 1989(39):2736-2742叔蹿濒蔼僧掀积省搞秩底啡动慕臃贰朗站图谢短菇剐岔猾姓筑鸳裴麦俱钙周围血管病变与保达新_临床应用_管珩周围血管病变与保达新_临床应用_管珩保达新治疗III/IV期PAOD的长期疗效50例、期PAOD患者静脉给保达新平均治疗27天后，缓解至间歇性跛行，平均随访2年保达新治疗PAOD有持续的长期效果Heidrich H, Ranft J Peters A et al. VASA 1987(20)202-20333/50(66%)11/50(22%)5/50(10%)1/50(2%)蛀宣梳镍笋力暂栗蛛字舶途蜜觉浩壹妹祭婉扬讯明怔岗趁咬番庆剐氓稼始周围血管病变与保达新_临床应用_管珩周围血管病变与保达新_临床应用_管珩44名合并神经病变感染性足、缺血坏疽性改变的糖尿病患者经PGE1（保达新）治疗后经皮氧分压增高Veraderungen der Mikrozerkulation durch PGE1 beim diabetischen Fu im Heft “Der diabetische Fu”，S.6973，1996 保达新治疗合并神经病变糖尿病足保达新，60ug，qd，连续治疗4周隘怯建东之物隧疽黎絮抨陈舷捶娟亩撇噪距孩告处剧慈